Tolvaptan Samsca Tablet 15mg Otsuka Rawatan pengurangan natrium darah (1 lepuh x 10 tablet)

Kepekatan AVP semulajadi dalam serum boleh meningkat (purata 2 - 9 PG/ml) apabila menggunakan Tolvaptan.

Dalam subjek yang sihat apabila mengambil dos tunggal Samsca 60 mg, peningkatan diuretik dan natrium muncul dalam masa 2-4 jam selepas mengambil ubat. Puncak meningkat kira-kira 6 MEQ serum natrium dan meningkat kira-kira 9 ml/minit nisbah pengeluaran air kencing yang dicapai dalam masa 4 hingga 8 jam selepas mengambil ubat; Oleh itu, kesan farmakologi perlahan-lahan dibandingkan dengan kepekatan tolvaptan dalam serum. Kira-kira 60% daripada puncak bertindak ke atas natrium serum dikekalkan secara berterusan 24 jam selepas mengambil ubat, tetapi kadar pengeluaran air kencing pada masa ini tidak dinaikkan lagi.

Kesan Tolvaptan dalam dos yang disyorkan adalah dari 15 hingga 60 mg sekali sehari untuk mengehadkan kesan diuretik dan keputusan meningkatkan kepekatan natrium.

farmakokinetik

farmakokinetik Tolvaptan selepas menggunakan dos tunggal sehingga 480 mg dan berbilang dos sehingga 300 mg sekali sehari telah dikaji pada orang yang sihat. Kawasan di bawah lengkung (AUC) meningkat berkadar dengan dos. Walau bagaimanapun, selepas menggunakan dos ≥ 60 mg, CMAX meningkat kurang daripada kadar peningkatan dos. Sifat farmakokinetik Tolvaptan adalah tetap, dengan keadaan stabil berlawanan S-(-) kepada R-(+) pada kira-kira 3.

Tolvaptan sangat disambungkan kepada protein plasma (99%) dan diedarkan dalam jumlah jelas 3 l/kg. Secara keseluruhan, Tolvaptan dikumuhkan sepenuhnya melalui laluan tanpa melalui buah pinggang dan terutamanya dimetabolismekan oleh CYP 3A. Selepas dos oral, pelepasan adalah kira-kira 4 ml/min/kg dan masa separuh buangan adalah kira-kira 12 jam. Pekali pengumpulan Tolvaptan dengan mod dos harian sekali ialah 1.3 dan kepekatan bawah ≤ 16% daripada kepekatan puncak, menunjukkan masa penjualan sisa kurang daripada 12 jam. Terdapat perubahan antara subjek kepekatan puncak dan sederhana Tolvaptan dengan peratusan pekali perubahan dalam julat 30 hingga 60%.

Pada pesakit dengan penurunan natrium darah Tolvaptan kepada kira-kira 2 ml/min/kg. Kegagalan hepatik sederhana atau teruk atau kegagalan jantung kongestif mengurangkan pelepasan dan peningkatan pengedaran Tolvaptan, tetapi tidak berubah sepadan dengan tanda-tanda klinikal. Pendedahan atau tindak balas dengan Tolvaptan pada objek dengan kelegaan kreatinin antara 79 hingga 10 ml/min dan pesakit fungsi buah pinggang normal tidak berbeza.

Berhati-hati apabila menggunakan

Amaran: Memulakan dan mengukuhkan penggunaan dadah di hospital dan memantau paras natrium serum

Samsca harus dimulakan dan digunakan semula pada pesakit hanya di hospital yang boleh memantau dengan teliti natrium natrium.

Pelarasan natrium darah hipoglis yang terlalu cepat (cth. 12 MEQ/l/24 jam) boleh menyebabkan pembatalan myelin osmotik yang membawa kepada pertuturan, bisu, sukar menelan, tidur, perubahan emosi, lumpuh kekejangan, sawan, koma dan kematian. Dalam pesakit yang sensitif termasuk orang yang mengalami kekurangan zat makanan yang teruk, ketagihan alkohol dan penyakit hati yang progresif, kelajuan pelarasan adalah lebih perlahan daripada paras natrium darah yang boleh disyorkan.

Sindrom pembatalan myelin yang tidak boleh dipercayai ialah risiko yang dikaitkan dengan pelarasan cepat natrium darah yang lebih rendah (contohnya, 12MEQ/l/24 jam). Pembatalan myelin osmotik membawa kepada pertuturan, bisu, sukar menelan, tidur, perubahan emosi, lumpuh anggota spastik, sawan, koma atau kematian. Dalam pesakit yang sensitif, termasuk mereka yang mengalami kekurangan zat makanan yang teruk, ketagihan alkohol dan penyakit hati yang progresif, kelajuan pembaikan adalah lebih perlahan daripada natrium darah yang boleh disyorkan.

pantau kepekatan serum Na+ dengan teliti semasa rawatan.

Kerosakan hati

Tolvaptan boleh menyebabkan kerosakan hati yang serius dan maut. Dalam kajian terbuka dengan plasebo, Tolvaptan tahan lama pada pesakit dengan penyakit buah pinggang polikistik (ADPKD), kerosakan hati yang serius telah diperhatikan untuk Tolvaptan.

Pesakit yang mengalami gejala mungkin menunjukkan kerosakan hati, termasuk keletihan, anoreksia, ketidakselesaan di bahagian atas perut kanan, air kencing gelap atau jaundis harus berhenti merawat dengan Tolvaptan0 lebih daripada 3 hari untuk mengelakkan penggunaan Tolvapstrict.

kerosakan. Elakkan penggunaan pada pesakit dengan penyakit hati tersembunyi, termasuk sirosis, kerana keupayaan untuk pulih selepas kerosakan hati mungkin terjejas.

Dehidrasi dan pengurangan jumlah darah

Rawatan dengan Tolvaptan membawa perkumuhan air tanpa kehilangan elektrolit, tetapi diberi pampasan untuk setiap bahagian bahagian normal dengan jumlah air minuman. Dehidrasi dan pengurangan aliran darah mungkin berlaku, terutamanya pada pesakit yang berkemungkinan berkurangan dalam jumlah cecair yang mengambil diuretik atau pesakit dengan penggunaan cecair yang terhad.

Digunakan dengan larutan garam hipertonik

Jangan mengesyorkan penggunaan serentak dengan larutan garam hipertonik.

Dadah pendarahan atau serum hyperpass

Rawatan dengan Tolvaptan dikaitkan dengan pengurangan jumlah ekstraselular yang boleh menyebabkan peningkatan kalium serum. Kepekatan serum perlu dipantau selepas memulakan dengan Tolvaptan pada pesakit dengan paras kalium serum> 5MEQ/L serta pesakit yang mengambil ubat untuk menyebabkan peningkatan paras kalium dalam serum.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan mesin

Tiada laporan.

Kehamilan

Tiada kajian lengkap dan terkawal penggunaan samsca pada wanita hamil. Dalam kajian haiwan, terdapat mulut terbuka, anggota badan pendek, mata kecil, kecacatan tulang, pengurangan berat janin, tulang janin perlahan-lahan, dan janin. Samsca hanya boleh digunakan semasa kehamilan hanya jika kemungkinan manfaat lebih daripada potensi risiko kepada janin.

Dalam kajian untuk perkembangan embrio, tikus dan arnab bunting diberi Tolvaptan secara oral semasa organ itu disusun. Tikus diberi Tolvaptan pada 2 - 162 kali ganda dos maksimum yang disyorkan untuk manusia (MRHD) (berdasarkan luas permukaan badan). Mengurangkan berat janin dan kelembapan tulang kehamilan berlaku 162 kali lebih tinggi daripada MRHD. Tanda-tanda ketoksikan pada tikus dan ibu arnab (mengurangkan penambahan berat badan dan penggunaan makanan) berlaku 16 dan 162 kali lebih tinggi daripada MRHD. Apabila arnab hamil mengambil Tolvaptan 32 hingga 3 kali MRHD (berdasarkan luas permukaan badan), mengurangkan pertambahan berat badan ibu dan penggunaan makanan dalam semua dos, dan meningkatkan keguguran dalam dos purata dan tinggi (kira-kira 97 dan 324 kali ganda MRHD). Pada 324 kali ganda dos MRHD, terdapat peningkatan dalam kadar janin, mata kecil, kelopak mata terbuka, celah lelangit, kecacatan anggota pendek dan tulang.

bersalin dan bersalin

Kesan samsca pada proses bersalin dan bersalin pada manusia belum diketahui.

Tempoh penyusuan

Tidak diketahui sama ada Samsca akan dikumuhkan dalam susu ibu atau tidak. Tolvaptan dikumuhkan dalam susu tikus yang menyusu. Oleh kerana terdapat banyak ubat yang dikumuhkan dalam susu ibu dan kerana potensi kesan buruk yang serius dalam kanak-kanak kecil yang disusui dari Samsca, adalah perlu untuk membuat keputusan untuk menghentikan penyusuan atau berhenti menggunakan Samsca, memandangkan kepentingan Samsca dengan ibu.

Interaksi dadah

Kesan ubat terhadap Tolvaptan

Ketoconazole dan perencat CYP 3A yang kuat: Samsca dimetabolismekan terutamanya oleh CYP 3A. Ketoconazole adalah perencat CYP 3A yang kuat dan juga menghalang P-GP. Penggunaan serentak samsca dan ketoconazole 200mg setiap hari meningkat 5 kali apabila bersentuhan dengan Tolvaptan. Penggunaan serentak samsca dan 400 mg ketoconazole setiap hari atau dengan perencat CYP 3A lain yang berkuasa (seperti Clarithromycin, Itraconazole, Telithromycin, Saquinavir, Nelfinavir, Ritonavir dan Nefazodon) pada dos tertinggi pada label yang dijangka meningkat untuk meningkatkan pendedahan Tolvaptan. Oleh itu, Samsca tidak boleh digunakan serentak dengan perencat CYP 3A yang kuat.

Purata perencat CYP 3A: Kesan perencat CYP 3A sederhana (seperti eritromisin, flukonazol, aprepitant, diltiazem dan verapamil) untuk dihubungi apabila digunakan dalam kombinasi dengan Tolvaptan yang tidak dinilai. Peningkatan ketara dalam hubungan dengan Tolvaptan apabila menggunakan gabungan Samsca dengan perencat CYP 3A sederhana. Oleh itu, elakkan menggabungkan Samsca dengan perencat CYP 3A sederhana.

Jus limau gedang: Menggunakan gabungan jus samsca dan limau gedang, ia meningkat 1.8 kali ganda apabila bersentuhan dengan Tolvaptan.

Perencat P-GP: Dos Samsca harus dikurangkan pada pesakit yang dirawat dalam kombinasi dengan perencat P-GP seperti siklosporin berdasarkan tindak balas klinikal.

Rifampicin dan bahan aruhan CYP 3A yang lain: Rifampicin ialah aruhan CYP 3A dan P-GP. Gunakan gabungan rifampicin dan samsca untuk mengurangkan pendedahan Tolvaptan 85%. Oleh itu, kesan klinikal Samsca yang dijangkakan dalam Rifampicin dan penggalak lain (seperti Rifabutin, Rifapentin, Barbiturat, Phenytoin, Carbamazepin dan St. John’s Wort) mungkin tidak dapat dicapai pada dos Samsca biasa. Dos Samsca mungkin dinaikkan.

lovastatin, digoxin, furosemid dan hydrochlorothiazide: Gunakan gabungan lovastatin, digoxin, furosemid dan hydrochlorothiazid dengan samsca yang tidak mempunyai kesan klinikal terhadap penggunaan Tolvaptan.

Kesan Tolvaptan pada ubat lain

Digoxin: Digoxin ialah substrat P-GP. Menggunakan gabungan samsca dengan digoxin meningkatkan digoxin digoxin kepada 20% dan cmax digoxin kepada 30%.

Warfarin, Amiodaron, Furosemid dan Hydrochlorothiazide: secara serentak menggunakan Tolvaptan bersama Warfarin, Furosemid, Hydrochlorothiazid atau Amiodaron (atau metabolit aktifnya, Desethylamiodaron) tidak mengubah farmakokinetik bahan-bahan ini kepada bahan-bahan ini ke tahap klinikal yang ketara: CYP3 merupakan perencat yang ketara. Gunakan gabungan lovastatin dan samsca untuk meningkatkan tahap lovastatin dan metabolit dengan asid hidroksi lovastatin-β masing-masing 1.4 dan 1.3 kali. Tiada perubahan yang sepadan dari segi klinikal.

Interaksi farmakologi: Samsca menghasilkan kadar yang lebih besar antara isipadu air kencing 24 jam/jumlah pengeluaran air kencing berbanding dengan dos Furosemid atau hydrochlorothiazid. Gunakan kombinasi Tolvaptan dengan Furosemid atau Hydrochlorothiazid untuk menghasilkan kadar isipadu air kencing 24 jam/jumlah pengeluaran air kencing adalah serupa dengan nisbah selepas menggunakan Tolvaptan sahaja.

Walaupun kajian interaktif khusus belum dijalankan, dalam kajian klinikal Tolvaptan digunakan serentak dengan penyekat beta, penyekat reseptor angiotensin, perencat enamel pemindahan angiotensin dan diuretik kalium. Kesan tidak diingini peningkatan kalium adalah kira-kira 1-2% tinggi apabila menggunakan Tolvaptan dengan penyekat reseptor angiotensin, perencat enamel pemindahan angiotensin dan diuretik kalium berbanding apabila digunakan dengan plasebo. Pemantauan paras kalium harus dipantau semasa rawatan gabungan ubat.

Seperti antagonis reseptor V2, Tolvaptan mungkin menghalang pengendali Desmopressin (DDAVP). Pada lelaki dengan Von Willebrand (VW) ringan, infusi intravena DDAVP 2 jam selepas mengambil Tolvaptan tidak meningkatkan faktor antigen VW atau faktor operasi VIII. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan Tolvaptan dengan pemilik V2.