Tolvaptan Samsca Tablet 15 mg Otsuka Behandeling van natriumreductie in het bloed (1 blister x 10 tabletten)

De concentratie van natuurlijk AVP in serum kan stijgen (gemiddeld 2 - 9 PG/ml) bij gebruik van Tolvaptan.

Bij gezonde proefpersonen treedt bij inname van enkelvoudige doses Samsca 60 mg een toename van diuretica en natrium op binnen 2-4 uur na inname van de medicatie. De piek stijgt met ongeveer 6 MEQ natriumserum en verhoogt met ongeveer 9 ml/minuut de verhouding van de urineproductie die binnen 4 tot 8 uur na inname van het medicijn wordt bereikt; Daarom wordt het farmacologische effect langzaam vergeleken met de concentratie van tolvaptan in serum. Ongeveer 60% van de piek die inwerkt op serumnatrium blijft 24 uur na inname van het medicijn continu behouden, maar de snelheid van de urineproductie neemt op dit moment niet meer toe.

Het effect van Tolvaptan in de aanbevolen doses varieert van 15 tot 60 mg eenmaal daags om de diuretische effecten te beperken en de resultaten verhogen de natriumconcentratie.

De farmacokinetiek

De farmacokinetiek van Tolvaptan na gebruik van enkelvoudige doses tot 480 mg en meervoudige doses tot 300 mg eenmaal daags is onderzocht bij gezonde mensen. Het gebied onder de curve (AUC) neemt evenredig toe met de dosis. Na gebruik van een dosis ≥ 60 mg neemt de CMAX echter minder toe dan de snelheid waarmee de dosis stijgt. De farmacokinetische eigenschappen van Tolvaptan liggen vast, met de stabiele toestand van de tegenpolen S-(-) tot R-(+) op ongeveer 3.

Tolvaptan is sterk verbonden met plasma-eiwitten (99%) en wordt gedistribueerd in een schijnbaar volume van 3 l/kg. Over het geheel genomen wordt Tolvaptan volledig via de weg uitgescheiden zonder de nieren te passeren en wordt het voornamelijk gemetaboliseerd door CYP 3A. Na de orale dosis bedraagt ​​de klaring ongeveer 4 ml/min/kg en bedraagt ​​de semi-afvaltijd ongeveer 12 uur. De accumulatiecoëfficiënt van Tolvaptan bij eenmalige dagelijkse dosis is 1,3 en de onderste concentratie ≤ 16% van de piekconcentratie, wat erop wijst dat de verkooptijd van afval minder dan 12 uur bedraagt. Er is een verandering tussen de onderwerpen van de piek- en gemiddelde concentratie van Tolvaptan, waarbij de procentuele coëfficiënt van de verandering tussen 30 en 60% ligt.

Bij patiënten met een verlaagd natriumnatriumgehalte van Tolvaptan in het bloed tot ongeveer 2 ml/min/kg. Middelmatig of ernstig leverfalen of congestief hartfalen vermindert de klaring en verhoogde distributie van Tolvaptan, maar verandert niet overeenkomstig de klinische symptomen. Blootstelling of reactie met Tolvaptan in voorwerpen met een creatinineklaring tussen 79 en 10 ml/min en patiënten met een normale nierfunctie zijn niet verschillend.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

Waarschuwing: het starten en versterken van het drugsgebruik in het ziekenhuis en het controleren van de serumnatriumspiegel

Samsca mag alleen worden gestart en hergebruikt bij patiënten in het ziekenhuis, waar natriumnatrium nauwlettend kan worden gecontroleerd.

Een te snelle aanpassing van het gehypoglyceerde natriumgehalte in het bloed (bijvoorbeeld 12 MEQ/l/24 uur) kan osmotische myeline-annulering veroorzaken, wat kan leiden tot spraak, zwijgen, moeilijk slikken, slapen, emotionele veranderingen, verlamming of spasmen, convulsies, coma en overlijden. Bij gevoelige patiënten, waaronder mensen met ernstige ondervoeding, alcoholisme en progressieve leverziekte, is de aanpassingssnelheid langzamer dan het natriumgehalte in het bloed dat kan worden aanbevolen.

Het ongelooflijke myeline-annuleringssyndroom is een risico dat gepaard gaat met de snelle aanpassing van het natriumgehalte in het bloed naar een lagere waarde (bijvoorbeeld 12MEQ/l/24 uur). De osmotische myeline-annulering leidt tot spraak, zwijgen, moeilijk slikken, slapen, emotionele veranderingen, spastische verlamming van ledematen, convulsies, coma of overlijden. Bij gevoelige patiënten, waaronder patiënten met ernstige ondervoeding, alcoholisme en progressieve leverziekte, is de herstelsnelheid trager dan het natriumgehalte in het bloed dat kan worden aanbevolen.

Houd de Na+-serumconcentratie nauwlettend in de gaten tijdens de behandeling.

Leverschade

Tolvaptan kan ernstige en fatale leverschade veroorzaken. In een open onderzoek met een placebo, langdurig Tolvaptan bij patiënten met polycystische nierziekte (ADPKD), is ernstige leverschade waargenomen bij Tolvaptan.

Patiënten met symptomen kunnen wijzen op leverschade, waaronder vermoeidheid, anorexie, ongemak in de rechterbovenbuik, donkere urine of geelzucht, moeten stoppen met de behandeling met Tolvaptan.

Beperkt gebruik van Tolvaptan gedurende meer dan 30 dagen om leverschade te voorkomen. Vermijd gebruik bij patiënten met een verborgen leverziekte, waaronder cirrose, omdat het herstelvermogen na leverschade verminderd kan zijn.

Uitdroging en verminderd bloedvolume

Behandeling met Tolvaptan zorgt voor wateruitscheiding zonder elektrolytenverlies, maar wordt voor elk deel van de normale delen gecompenseerd met de hoeveelheid drinkwater. Uitdroging en vermindering van de bloedstroom kunnen optreden, vooral bij patiënten bij wie de kans groot is dat het vloeistofvolume wordt verminderd bij gebruik van diuretica of bij patiënten met een beperkt gebruik van vocht.

Gebruikt met hypertone zoutoplossing

Gelijktijdig gebruik met hypertone zoutoplossing wordt niet aanbevolen.

Bloedingen of serumhyperpassagemedicijnen

Behandeling met Tolvaptan gaat gepaard met een afname van het extracellulaire volume, wat kan leiden tot een verhoogd serumkalium. De serumconcentratie moet worden gecontroleerd na het starten met Tolvaptan bij patiënten met een serumkaliumspiegel van > 5MEQ/l, evenals bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken om een ​​verhoogde kaliumspiegel in het serum te veroorzaken.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Geen rapport.

Zwangerschap

Er zijn geen volledige onderzoeken naar het gebruik van samsca bij zwangere vrouwen en het gebruik ervan is niet goed gecontroleerd. In dierstudies is sprake geweest van een open mond, korte ledematen, kleine ogen, botmisvormingen, gewichtsvermindering van de foetus, langzaam foetaal bot en foetus. Samsca mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de kans op voordelen groter is dan het potentiële risico voor de foetus.

In onderzoeken naar de ontwikkeling van embryo's krijgen ratten en zwangere konijnen tolvaptan oraal toegediend tijdens de organisatie van het orgaan. Ratten krijgen Tolvaptan toegediend in een dosis van 2 - 162 keer de maximale aanbevolen dosis voor mensen (MRHD) (op basis van het lichaamsoppervlak). Het verminderen van het foetale gewicht en de botvertraging van de zwangerschap komen 162 keer vaker voor dan bij MRHD. Tekenen van toxiciteit bij ratten en moederkonijnen (vermindering van de toename van het lichaamsgewicht en de voedselconsumptie) komen 16 en 162 keer vaker voor dan bij MRHD. Wanneer drachtige konijnen Tolvaptan 32 tot 3 keer de aanbevolen dosis innemen (op basis van het lichaamsoppervlak), verminder dan de gewichtstoename van het lichaam van de moeder en de voedselconsumptie in alle doses, en verhoog het aantal miskramen bij de gemiddelde en hoge doses (ongeveer 97 en 324 keer de aanbevolen aanbevolen dosis). Bij 324 maal de dosis MRHD is er een toename in het aantal gevallen van foetus, kleine ogen, open oogleden, gespleten gehemelte, korte ledematen en botdefecten.

bevalling en bevalling

Het effect van samsca op de bevalling bij mensen is niet goed bekend.

De periode van borstvoeding

Het is niet bekend of Samsca in de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Tolvaptan wordt uitgescheiden in de melk van muizen die borstvoeding geven. Omdat er veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden en vanwege de kans op ernstige bijwerkingen van Samsca bij jonge kinderen die borstvoeding krijgen, is het noodzakelijk om te beslissen om te stoppen met het geven van borstvoeding of om te stoppen met het gebruik van Samsca, gezien het belang van Samsca voor de moeder.

Geneesmiddelinteractie

De impact van geneesmiddelen op Tolvaptan

Ketoconazol en sterke CYP 3A-remmers: Samsca wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP 3A. Ketoconazol is een sterke CYP 3A-remmer en remt tevens P-GP. Gelijktijdig gebruik van samsca en ketoconazol 200 mg per dag neemt 5 maal toe bij contact met Tolvaptan. Gelijktijdig gebruik van samsca en 400 mg ketoconazol per dag of met andere krachtige CYP 3A-remmers (zoals Claritromycine, Itraconazol, Telitromycine, Saquinavir, Nelfinavir, Ritonavir en Nefazodon) in de hoogste dosis op het etiket die naar verwachting zal stijgen om de blootstelling aan Tolvaptan te verhogen. Daarom mag Samsca niet gelijktijdig met sterke CYP 3A-remmers worden gebruikt.

Gemiddelde CYP 3A-remmers: de impact van gemiddelde CYP 3A-remmers (zoals erytromycine, fluconazol, aprepitant, diltiazem en verapamil) bij contact bij gebruik in combinatie met niet-geëvalueerd Tolvaptan. Aanzienlijke toename van het contact met Tolvaptan bij gebruik van Samsca in combinatie met gemiddelde CYP 3A-remmers. Vermijd daarom de combinatie van Samsca met gemiddelde CYP 3A-remmers.

Grapefruitsap: Door gebruik te maken van een combinatie van samsca en grapefruitsap wordt de concentratie 1,8 keer groter bij contact met Tolvaptan.

P-GP-remmers: de dosis Samsca moet worden verlaagd bij patiënten die worden behandeld in combinatie met P-GP-remmers zoals cyclosporine, op basis van de klinische respons.

Rifampicine en andere CYP 3A-inductiemiddelen: Rifampicine is een CYP 3A- en P-GP-inductie. Gebruik een combinatie van rifampicine en samsca om de blootstelling aan tolvaptan met 85% te verminderen. Daarom wordt het verwachte klinische effect van Samsca bij rifampicine en andere boosters (zoals rifabutine, rifapentine, barbituraten, fenytoïne, carbamazepin en sint-janskruid) mogelijk niet bereikt bij de gebruikelijke dosis Samsca. De dosis van Samsca kan verhoogd worden.

lovastatine, digoxine, furosemide en hydrochloorthiazide: Gebruik een combinatie van lovastatine, digoxine, furosemide en hydrochloorthiazide met samsca die geen klinische impact heeft op het gebruik van Tolvaptan.

De impact van Tolvaptan op andere geneesmiddelen

Digoxine: Digoxine is een P-GP-substraat. Het gebruik van een combinatie van samsca met digoxine verhoogt de digoxine van digoxine tot 20% en de cmax van digoxine tot 30%.

Warfarine, Amiodaron, Furosemide en Hydrochloorthiazide: gelijktijdig gebruik van Tolvaptan met Warfarine, Furosemide, Hydrochloorthiazide of Amiodaron (of de actieve metabolieten ervan, Desethylamiodaron) verandert de farmacokinetiek van deze stoffen in deze stoffen niet tot een significant klinisch niveau.

Lovastatine: Samsca is een zwakke remmer van CYP 3A. Gebruik een combinatie van lovastatine en samsca om de spiegels van lovastatine en metabolieten met lovastatine-β-hydroxyzuren respectievelijk 1,4 en 1,3 maal te verhogen. Er is geen overeenkomstige verandering op klinisch vlak.

Farmacologische interactie: Samsca produceert een grotere snelheid tussen het urinevolume per 24 uur/hoeveelheid urine vergeleken met de dosis Furosemide of hydrochloorthiazide. Gebruik een combinatie van Tolvaptan met Furosemide of Hydrochloorthiazide om de snelheid van het 24-uurs urinevolume/de hoeveelheid urine te produceren die vergelijkbaar is met de verhouding na gebruik van alleen Tolvaptan.

Hoewel er geen specifiek interactief onderzoek is uitgevoerd, wordt in de klinische onderzoeken met Tolvaptan gelijktijdig gebruik gemaakt van bètablokkers, angiotensinereceptorblokkers, angiotensine transferglazuurremmers en kaliumdiuretica. De ongewenste effecten van verhoogd kalium zijn ongeveer 1-2% hoger bij gebruik van Tolvaptan in combinatie met angiotensinereceptorblokkers, angiotensine-overdrachtsglazuurremmers en kaliumdiuretica vergeleken met gebruik in combinatie met placebo. Tijdens de behandeling met gecombineerde geneesmiddelen moet de kaliumspiegel gecontroleerd worden.

Net als een V2-receptorantagonist kan Tolvaptan de werking van desmopressine (DDAVP) hinderen. Bij mannen met milde Von Willebrand (VW) verhoogt een intraveneuze infusie van DDAVP 2 uur na inname van Tolvaptan de VW-antigeenfactor of VIII-werkingsfactor niet. Het wordt niet aanbevolen om Tolvaptan te gebruiken bij de eigenaar van V2.