Tolvaptan Samsca Tablet 15mg Otsuka Leczenie redukcji sodu we krwi (1 blister x 10 tabletek)

Stężenie naturalnego AVP w surowicy może wzrosnąć (średnio 2–9 PG/ml) podczas stosowania Tolwaptanu.

U zdrowych osób po przyjęciu pojedynczej dawki leku Samsca 60 mg, zwiększenie stężenia leków moczopędnych i sodu występuje w ciągu 2-4 godzin po przyjęciu leku. Szczyt zwiększa stężenie sodu w surowicy o około 6 MEQ i zwiększa o około 9 ml/min stosunek wydalania moczu osiąganego w ciągu 4 do 8 godzin po zażyciu leku; Dlatego też działanie farmakologiczne powoli porównuje się ze stężeniem tolwaptanu w surowicy. Około 60% maksymalnego stężenia sodu w surowicy utrzymuje się w sposób ciągły przez 24 godziny po zażyciu leku, ale ilość wydalanego moczu w tym czasie nie jest już zwiększona.

Działanie tolwaptanu w zalecanych dawkach wynosi od 15 do 60 mg raz na dobę, co ogranicza działanie moczopędne i powoduje zwiększenie stężenia sodu.

farmakokinetyka

Farmakokinetyka tolwaptanu po zastosowaniu dawek pojedynczych do 480 mg i dawek wielokrotnych do 300 mg raz na dobę została zbadana na zdrowych osobach. Pole pod krzywą (AUC) zwiększa się proporcjonalnie do dawki. Jednakże po zastosowaniu dawki ≥ 60 mg CMAX wzrasta w mniejszym stopniu niż szybkość zwiększania dawki. Właściwości farmakokinetyczne tolwaptanu są stałe, a stabilny stan przeciwieństw S-(-) do R-(+) wynosi około 3.

Tolwaptan jest silnie związany z białkami osocza (99%) i dystrybuowany w objętości pozornej wynoszącej 3 l/kg. Ogólnie rzecz biorąc, tolwaptan jest całkowicie wydalany z pominięciem nerek i jest metabolizowany głównie przez CYP 3A. Po podaniu doustnym klirens wynosi około 4 ml/min/kg, a czas półodpadu wynosi około 12 godzin. Współczynnik akumulacji tolwaptanu w trybie jednorazowej dawki dziennej wynosi 1,3, a stężenie dolne ≤ 16% stężenia maksymalnego, co sugeruje czas sprzedaży odpadów krótszy niż 12 godzin. Występuje różnica pomiędzy pacjentami w zakresie maksymalnego i średniego stężenia tolwaptanu, przy czym procentowy współczynnik zmiany mieści się w zakresie od 30 do 60%.

U pacjentów ze zmniejszonym stężeniem sodu tolwaptanu we krwi do około 2 ml/min/kg. Średnia lub ciężka niewydolność wątroby lub zastoinowa niewydolność serca zmniejszają klirens i zwiększają dystrybucję tolwaptanu, ale nie zmieniają się w zależności od objawów klinicznych. Narażenie lub reakcja na tolwaptan u obiektów z klirensem kreatyniny od 79 do 10 ml/min i u pacjentów z prawidłową czynnością nerek nie różni się.

Ostrożność podczas stosowania

Ostrzeżenie: rozpoczynanie i wzmacnianie zażywania narkotyków w szpitalu oraz monitorowanie poziomu sodu w surowicy

Preparat Samsca należy rozpoczynać i ponownie stosować u pacjentów wyłącznie w szpitalu, gdzie można dokładnie monitorować poziom sodu.

Zbyt szybkie dostosowanie hipoglikemizującego sodu we krwi (np. 12 MEQ/l/24 godziny) może spowodować osmotyczną eliminację mieliny, prowadząc do mowy, niemego, trudności w połykaniu, snu, zmian emocjonalnych, paraliżu skurczów, drgawek, śpiączki i śmierci. U wrażliwych pacjentów, w tym osób z ciężkim niedożywieniem, alkoholizmem i postępującą chorobą wątroby, tempo dostosowywania jest wolniejsze niż zalecany poziom sodu we krwi.

Niewiarygodny zespół anulowania mieliny to ryzyko związane z szybką regulacją niższego poziomu sodu we krwi (na przykład 12MEQ/l/24 godziny). Osmotyczne usunięcie mieliny prowadzi do mowy, niemego, trudności w połykaniu, snu, zmian emocjonalnych, spastycznego porażenia kończyn, drgawek, śpiączki lub śmierci. U wrażliwych pacjentów, w tym z ciężkim niedożywieniem, alkoholizmem i postępującą chorobą wątroby, tempo naprawy jest wolniejsze niż zalecane stężenie sodu we krwi.

Podczas leczenia ściśle monitoruj stężenie Na+ w surowicy.

Uszkodzenie wątroby

Tolwaptan może powodować poważne i śmiertelne uszkodzenie wątroby. W otwartym badaniu z zastosowaniem placebo, długotrwałego stosowania tolwaptanu u pacjentów z wielotorbielowatością nerek (ADPKD) zaobserwowano poważne uszkodzenie wątroby po zastosowaniu tolwaptanu.

Pacjenci z objawami mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, w tym zmęczenie, jadłowstręt, dyskomfort w prawej górnej części brzucha, ciemny mocz lub żółtaczka, powinni zaprzestać leczenia tolwaptanem.

Ograniczone stosowanie tolwaptanu przez dłużej niż 30 dni, aby uniknąć uszkodzenia wątroby. Unikać stosowania u pacjentów z ukrytą chorobą wątroby, w tym marskością wątroby, ponieważ zdolność do regeneracji po uszkodzeniu wątroby może być upośledzona.

Odwodnienie i zmniejszona objętość krwi

Leczenie tolwaptanem powoduje wydalanie wody bez utraty elektrolitów, ale jest kompensowane w każdej części normalnych części ilością wody pitnej. Może wystąpić odwodnienie i zmniejszenie przepływu krwi, szczególnie u pacjentów, u których istnieje ryzyko zmniejszenia objętości płynów przyjmujących leki moczopędne lub u pacjentów z ograniczonym spożyciem płynów.

Stosowany z hipertonicznym roztworem soli

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z hipertonicznym roztworem soli.

Leki na krwotok lub hiperpasaż w surowicy

Leczenie tolwaptanem wiąże się ze zmniejszeniem objętości zewnątrzkomórkowej, co może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Należy monitorować stężenie w surowicy po rozpoczęciu stosowania tolwaptanu u pacjentów ze stężeniem potasu w surowicy > 5MEQ/l, a także u pacjentów przyjmujących leki powodujące zwiększenie stężenia potasu w surowicy.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak raportu.

Ciąża

Nie ma kompletnych badań i dobrze kontrolowanych stosowania samsca u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach obserwowano otwarte usta, krótkie kończyny, małe oczy, deformacje kości, zmniejszenie masy ciała płodu, spowolnienie kości płodu i płód. Preparat Samsca należy stosować w czasie ciąży wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

W badaniach rozwoju zarodka szczurom i ciężarnym królikom podawano doustnie tolwaptan w okresie organizowania się narządu. Szczurom podaje się tolwaptan w dawce 2–162-krotności maksymalnej dawki zalecanej dla ludzi (MRHD) (na podstawie powierzchni ciała). Zmniejszenie masy płodu i spowolnienie kości w ciąży występuje 162 razy częściej niż MRHD. Objawy toksyczności u szczurów i matek królików (zmniejszenie przyrostu masy ciała i spożycia pokarmu) występują 16 i 162 razy częściej niż MRHD. Kiedy ciężarne króliki przyjmują tolwaptan w dawce od 32 do 3 razy większej niż MRHD (w przeliczeniu na powierzchnię ciała), należy zmniejszyć przyrost masy ciała matki i spożycie pokarmu we wszystkich dawkach oraz zwiększyć ryzyko poronień w średnich i wysokich dawkach (około 97 i 324 razy większe niż MRHD). Przy 324-krotności dawki MRHD zwiększa się częstość występowania płodów, małych oczu, otwartych powiek, rozszczepu podniebienia, krótkich kończyn i wad kości.

poród i poród

Wpływ samsca na poród i poród u ludzi nie jest dobrze poznany.

Okres karmienia piersią

Nie wiadomo, czy Samsca przenika do mleka matki, czy nie. Tolwaptan przenika do mleka myszy karmiących piersią. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki i ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u małych dzieci karmionych piersią przez firmę Samsca, należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu stosowania leku Samsca, biorąc pod uwagę znaczenie leku Samsca dla matki.

Interakcje leków

Wpływ leków na tolwaptan

Ketokonazol i silne inhibitory CYP 3A: Samsca jest metabolizowany głównie przez CYP 3A. Ketokonazol jest silnym inhibitorem CYP 3A, a także hamuje P-GP. Jednoczesne stosowanie samsca i ketokonazolu 200 mg dziennie zwiększa się 5-krotnie w kontakcie z tolwaptanem. Jednoczesne stosowanie samsca i ketokonazolu w dawce 400 mg na dobę lub z innymi silnymi inhibitorami CYP 3A (takimi jak klarytromycyna, itrakonazol, telitromycyna, sakwinawir, nelfinawir, rytonawir i nefazodon) w najwyższej dawce na etykiecie, która ma wzrosnąć w wyniku zwiększenia ekspozycji na tolwaptan. Dlatego preparatu Samsca nie należy stosować jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP 3A.

Średnie inhibitory CYP 3A: Wpływ średnich inhibitorów CYP 3A (takich jak erytromycyna, flukonazol, aprepitant, diltiazem i werapamil) na kontakt podczas stosowania w skojarzeniu z nie ocenianym tolwaptanem. Znaczące zwiększenie kontaktu z tolwaptanem podczas stosowania preparatu Samsca w połączeniu ze średnimi inhibitorami CYP 3A. Dlatego należy unikać łączenia leku Samsca ze średnimi inhibitorami CYP 3A.

Sok grejpfrutowy: Dzięki połączeniu soku samsca i soku grejpfrutowego zwiększa się 1,8-krotnie w kontakcie z tolwaptanem.

Inhibitory P-GP: Dawkę preparatu Samsca należy zmniejszyć u pacjentów leczonych w skojarzeniu z inhibitorami P-GP, takimi jak cyklosporyna, w oparciu o odpowiedź kliniczną.

Ryfampicyna i inne substancje indukujące CYP 3A: Ryfampicyna jest substancją indukującą CYP 3A i P-GP. Aby zmniejszyć ekspozycję na tolwaptan o 85%, należy zastosować kombinację ryfampicyny i samsca. Dlatego oczekiwany efekt kliniczny preparatu Samsca w przypadku ryfampicyny i innych substancji przypominających (takich jak ryfabutyna, ryfapentyna, barbiturany, fenytoina, karbamazepina i dziurawiec zwyczajny) może nie zostać osiągnięty przy zwykłej dawce leku Samsca. Dawkę leku Samsca można zwiększyć.

lowastatyna, digoksyna, furosemid i hydrochlorotiazyd: należy stosować kombinację lowastatyny, digoksyny, furosemidu i hydrochlorotiazydu z samsca, która nie ma klinicznego wpływu na stosowanie tolwaptanu.

Wpływ Tolwaptanu na inne leki

Digoksyna: Digoksyna jest substratem P-GP. Stosowanie kombinacji samsca z digoksyną zwiększa stężenie digoksyny w digoksynie do 20% i cmax digoksyny do 30%.

Warfaryna, amiodaron, furosemid i hydrochlorotiazyd: jednoczesne stosowanie Tolwaptanu z warfaryną, furosemidem, hydrochlorotiazydem lub amiodaronem (lub jego aktywnymi metabolitami, desetyloamiodaronem) nie zmienia farmakokinetyki tych substancji na te substancje do znaczącego poziomu klinicznego.

lowastatyna: Samsca jest słabym inhibitorem CYP 3A. Należy zastosować połączenie lowastatyny i samsca w celu zwiększenia poziomu lowastatyny i jej metabolitów za pomocą hydroksykwasów lowastatyny-β odpowiednio 1,4 i 1,3 razy. Nie ma odpowiednich zmian pod względem klinicznym.

Interakcja farmakologiczna: Samsca powoduje większy współczynnik objętości wydalanego moczu w ciągu 24 godzin/ilości wydalanego moczu w porównaniu z dawką furosemidu lub hydrochlorotiazydu. Należy zastosować kombinację tolwaptanu z furosemidem lub hydrochlorotiazydem, aby uzyskać stosunek objętości moczu do objętości wydalanego moczu w ciągu 24 godzin podobny do stosunku po zastosowaniu samego tolwaptanu.

Chociaż nie przeprowadzono specjalnych badań interaktywnych, w badaniach klinicznych leku Tolvaptan stosuje się jednocześnie z beta-blokerami, blokerami receptora angiotensyny, inhibitorami transferu angiotensyny do szkliwa i lekiem moczopędnym potasowym. Niepożądane skutki zwiększonego stężenia potasu występują o około 1-2% w przypadku stosowania tolwaptanu z blokerami receptora angiotensyny, inhibitorami szkliwa przenoszącego angiotensynę i lekiem moczopędnym potasowym w porównaniu do stosowania z placebo. Podczas skojarzonego leczenia lekami należy monitorować stężenie potasu.

Podobnie jak antagonista receptora V2, tolwaptan może utrudniać działanie desmopresyny (DDAVP). U mężczyzn z łagodną postacią von Willebranda (VW), dożylny wlew DDAVP 2 godziny po przyjęciu tolwaptanu nie powoduje zwiększenia czynnika antygenu VW ani czynnika operacyjnego VIII. Nie zaleca się stosowania Tolvaptanu z posiadaczem wersji 2.