Tolvaptan Samsca Tablet 15mg Otsuka Tratamento de redução de sódio no sangue (1 blister x 10 comprimidos)

A concentração de AVP natural no soro pode aumentar (média 2 - 9 PG/ml) ao usar Tolvaptano.

Em indivíduos saudáveis, ao tomar doses únicas de Samsca 60 mg, o aumento do diurético e do sódio aparece dentro de 2 a 4 horas após a ingestão da medicação. O pico aumenta cerca de 6 MEQ de sódio sérico e aumenta em cerca de 9 ml/minuto a proporção de débito urinário alcançada dentro de 4 a 8 horas após a ingestão do medicamento; Portanto, o efeito farmacológico é lentamente comparado à concentração de tolvaptano no soro. Cerca de 60% do pico de ação sobre o sódio sérico é mantido continuamente 24 horas após a ingestão do medicamento, mas a taxa de produção de urina neste momento não aumenta mais.

O efeito do Tolvaptano nas doses recomendadas é de 15 a 60 mg uma vez ao dia para limitar os efeitos diuréticos e os resultados aumentam a concentração de sódio.

farmacocinética

A farmacocinética do Tolvaptano após o uso de doses únicas de até 480 mg e doses múltiplas de até 300 mg uma vez ao dia foi pesquisada em pessoas saudáveis. A área sob a curva (AUC) aumenta proporcionalmente à dose. Porém, após o uso da dose ≥ 60 mg, a CMAX aumenta menos que a taxa de aumento da dose. As propriedades farmacocinéticas do Tolvaptano são fixas, com o estado estável dos opostos S-(-) a R-(+) em cerca de 3.

O tolvaptano está fortemente ligado às proteínas plasmáticas (99%) e distribuído no volume aparente de 3 l/kg. No geral, o tolvaptano é completamente excretado por via oral sem passar pelos rins e é metabolizado principalmente pelo CYP 3A. Após a dose oral, a depuração é de cerca de 4 ml/min/kg e o tempo de semiperda é de cerca de 12 horas. O coeficiente de acumulação de tolvaptano com dose única diária é de 1,3 e a concentração inferior ≤ 16% da concentração máxima, sugerindo o tempo de venda de resíduos inferior a 12 horas. Há uma mudança entre os indivíduos da concentração máxima e média de tolvaptano com o coeficiente percentual da mudança na faixa de 30 a 60%.

Em pacientes com diminuição do sódio no sangue de tolvaptano para cerca de 2 ml/min/kg. A insuficiência hepática média ou grave ou a insuficiência cardíaca congestiva reduzem a depuração e aumentam a distribuição do Tolvaptano, mas não se alteram de acordo com os sinais clínicos. A exposição ou reação ao Tolvaptano em objetos com depuração de creatinina entre 79 a 10 ml/min e pacientes com função renal normal não são diferentes.

Cuidado ao usar

Advertência: iniciar e reforçar o uso de medicamentos no hospital e monitorar o nível sérico de sódio

Samsca deve ser iniciado e reutilizado em pacientes apenas no hospital, onde é possível monitorar de perto o sódio sódico.

O ajuste muito rápido de sódio no sangue hipoglicizado (por exemplo, 12 MEQ/l/24 horas) pode causar cancelamento osmótico da mielina levando à fala, mudo, dificuldade para engolir, dormir, alterações emocionais, paralisia de espasmos, convulsões, coma e morte. Em pacientes sensíveis, incluindo pessoas com desnutrição grave, alcoolismo e doença hepática progressiva, a velocidade de ajuste é mais lenta do que o nível de sódio no sangue que pode ser recomendado.

A síndrome de cancelamento inacreditável da mielina é um risco associado ao rápido ajuste do sódio no sangue para baixo (por exemplo, 12MEQ/l/24 horas). O cancelamento da mielina osmótica leva à fala, mudez, dificuldade para engolir, sono, alterações emocionais, paralisia espástica dos membros, convulsões, coma ou morte. Em pacientes sensíveis, incluindo aqueles com desnutrição grave, alcoolismo e doença hepática progressiva, a velocidade de reparo é mais lenta do que o sódio no sangue que pode ser recomendado.

monitore de perto a concentração sérica de Na+ durante o tratamento.

Danos no fígado

O tolvaptano pode causar danos hepáticos graves e fatais. Em um estudo aberto com um placebo, Tolvaptano de longa duração em pacientes com doença renal policística (ADPKD), foram observados danos hepáticos graves para Tolvaptano.

Pacientes com sintomas podem indicar danos hepáticos, incluindo fadiga, anorexia, desconforto no abdômen superior direito, urina escura ou icterícia devem interromper o tratamento com Tolvaptano.

Uso restrito de Tolvaptano por mais de 30 dias para evitar danos ao fígado. Evite o uso em pacientes com doença hepática oculta, incluindo cirrose, pois a capacidade de recuperação após lesão hepática pode ser prejudicada.

Desidratação e redução do volume sanguíneo

O tratamento com Tolvaptan traz excreção de água sem perda de eletrólitos, mas é compensado em cada parte das partes normais com a quantidade de água potável. Pode ocorrer desidratação e redução do fluxo sanguíneo, especialmente em pacientes com probabilidade de redução no volume de líquidos que tomam diuréticos ou em pacientes com uso limitado de líquidos.

Usado com solução salina hipertônica

Não recomendamos o uso simultâneo com solução salina hipertônica.

Medicamentos para hemorragia ou hiperpassagem sérica

O tratamento com Tolvaptano está associado a uma diminuição do volume extracelular que pode levar ao aumento do potássio sérico. A concentração sérica deve ser monitorada após o início do tratamento com Tolvaptano em pacientes com níveis séricos de potássio> 5MEQ/L, bem como em pacientes que estão tomando medicamentos que causam aumento dos níveis séricos de potássio.

Capacidade de dirigir e operar máquinas

Não há relato.

Gravidez

Não existem estudos completos e bem controlados sobre o uso de samsca em mulheres grávidas. Em estudos com animais, houve boca aberta, membros curtos, olhos pequenos, deformidades ósseas, redução de peso fetal, osso fetal lento e feto. Samsca só deve ser usado durante a gravidez se a possibilidade de benefícios for maior do que o risco potencial para o feto.

Em estudos de desenvolvimento embrionário, ratos e coelhas grávidas recebem Tolvaptano por via oral durante a organização do órgão. Os ratos recebem tolvaptano 2 a 162 vezes a dose máxima recomendada para humanos (MRHD) (com base na área de superfície corporal). A redução do peso fetal e a desaceleração óssea da gravidez ocorrem 162 vezes mais do que o MRHD. Sinais de toxicidade em ratos e coelhas mães (reduzindo o ganho de peso corporal e o consumo de alimentos) ocorrem 16 e 162 vezes maiores que o MRHD. Quando coelhas grávidas tomam Tolvaptano 32 a 3 vezes o MRHD (com base na área de superfície corporal), reduzem o ganho de peso do corpo da mãe e o consumo de alimentos em todas as doses e aumentam o aborto espontâneo nas doses médias e altas (cerca de 97 e 324 vezes o MRHD). Com 324 vezes a dose de MRHD, há um aumento na taxa de feto, olhos pequenos, pálpebras abertas, fenda palatina, membros curtos e defeitos ósseos.

trabalho de parto e parto

O efeito do samsca no trabalho de parto e parto em humanos não é bem conhecido.

O período de amamentação

Não se sabe se Samsca será excretado no leite materno ou não. O tolvaptano é excretado no leite de ratos lactantes. Como existem muitos medicamentos excretados no leite materno e devido ao potencial de reações adversas graves em crianças pequenas amamentadas pelo Samsca, é necessário decidir interromper a amamentação ou interromper o uso do Samsca, considerando a importância do Samsca com a mãe.

Interação medicamentosa

O impacto dos medicamentos no Tolvaptan

Cetoconazol e inibidores fortes do CYP 3A: Samsca é metabolizado principalmente pelo CYP 3A. O cetoconazol é um forte inibidor do CYP 3A e também inibe a P-GP. O uso simultâneo de samsca e cetoconazol 200mg ao dia aumenta 5 vezes em contato com Tolvaptano. Uso simultâneo de samsca e 400 mg de cetoconazol diariamente ou com outros inibidores poderosos do CYP 3A (como claritromicina, itraconazol, telitromicina, saquinavir, nelfinavir, ritonavir e nefazodon) na dose mais alta do rótulo que se espera que aumente para aumentar a exposição ao tolvaptano. Portanto, Samsca não deve ser usado simultaneamente com inibidores fortes do CYP 3A.

Inibidores médios do CYP 3A: O impacto dos inibidores médios do CYP 3A (como eritromicina, fluconazol, aprepitanto, diltiazem e verapamil) no contato quando usados ​​em combinação com o tolvaptano não avaliado. Aumento significativo no contato com Tolvaptano ao usar a combinação Samsca com inibidores médios do CYP 3A. Portanto, evite combinar Samsca com inibidores médios do CYP 3A.

Suco de toranja: Usando uma combinação de samsca e suco de toranja, aumenta 1,8 vezes em contato com Tolvaptan.

Inibidores da P-GP: a dose de Samsca deve ser reduzida em pacientes tratados em combinação com inibidores da P-GP, como a ciclosporina, com base na resposta clínica.

Rifampicina e outras substâncias indutoras do CYP 3A: A rifampicina é uma indutora do CYP 3A e P-GP. Use uma combinação de rifampicina e samsca para reduzir a exposição ao Tolvaptano em 85%. Portanto, o efeito clínico esperado de Samsca com Rifampicina e outros reforços (tais como Rifabutina, Rifapentina, Barbitúricos, Fenitoína, Carbamazepina e Erva de São João) pode não ser alcançado com a dose habitual de Samsca. A dose de Samsca pode ser aumentada.

lovastatina, digoxina, furosemida e hidroclorotiazida: Use uma combinação de lovastatina, digoxina, furosemida e hidroclorotiazida com samsca que não tenha impacto clínico no uso de tolvaptano.

O impacto do Tolvaptano em outros medicamentos

Digoxina: A digoxina é um substrato P-GP. O uso de uma combinação de samsca com digoxina aumenta a digoxina da digoxina para 20% e a cmax da digoxina para 30%.

Varfarina, Amiodaron, Furosemida e Hidroclorotiazida: usar simultaneamente Tolvaptano com Varfarina, Furosemida, Hidroclorotiazida ou Amiodaron (ou seus metabólitos ativos, Desetilamiodaron) não altera a farmacocinética dessas substâncias para essas substâncias a um nível clínico significativo.

lovastatina: Samsca é um inibidor fraco do CYP 3A. Use uma combinação de lovastatina e samsca para aumentar os níveis de lovastatina e metabólitos com hidroxiácidos lovastatina-β respectivamente 1,4 e 1,3 vezes. Não há alteração correspondente em termos clínicos.

Interação farmacológica: Samsca produz uma taxa maior entre o volume de urina 24 horas/quantidade de produção de urina em comparação com a dose de Furosemida ou hidroclorotiazida. Use uma combinação de Tolvaptano com Furosemida ou Hidroclorotiazida para produzir a taxa de volume de urina de 24 horas/quantidade de produção de urina semelhante à proporção após o uso de Tolvaptano sozinho.

Embora não tenham sido realizados estudos interativos específicos, nos estudos clínicos o Tolvaptano é utilizado simultaneamente com betabloqueadores, bloqueadores dos receptores da angiotensina, inibidores do esmalte de transferência de angiotensina e diurético de potássio. Os efeitos indesejados do aumento do potássio são cerca de 1-2% elevados quando se utiliza Tolvaptano com bloqueadores dos receptores da angiotensina, inibidores do esmalte transferidor da angiotensina e diurético de potássio em comparação com quando utilizado com placebo. O monitoramento dos níveis de potássio deve ser monitorado durante o tratamento medicamentoso combinado.

Assim como um antagonista do receptor V2, o tolvaptano pode dificultar a atuação da desmopressina (DDAVP). Em homens com Von Willebrand (VW) leve, a infusão intravenosa de DDAVP 2 horas após tomar Tolvaptano não aumenta o fator de antígeno VW ou o fator operacional VIII. Não é recomendado usar Tolvaptan com o proprietário da V2.