Tolvaptan Samsca Tablet 15mg Otsuka Tratamentul reducerii sodiului din sânge (1 blister x 10 comprimate)

Concentrația de AVP naturală în ser poate crește (în medie 2 - 9 PG/ml) când se utilizează Tolvaptan.

La subiecții sănătoși atunci când iau doze unice de Samsca 60 mg, creșterea diureticului și a sodiului apare în decurs de 2-4 ore după administrarea medicamentului. Vârful crește cu aproximativ 6 MEQ ser de sodiu și crește cu aproximativ 9 ml/minut raportul de urină realizat în 4 până la 8 ore după administrarea medicamentului; Prin urmare, efectul farmacologic este lent comparat cu concentrația de tolvaptan din ser. Aproximativ 60% din vârful care acționează asupra sodiului seric este menținut continuu la 24 de ore după administrarea medicamentului, dar rata debitului de urină în acest moment nu mai crește.

Efectul Tolvaptanului în doze recomandate este de la 15 până la 60 mg o dată pe zi pentru a limita efectele diuretice și rezultatele cresc concentrația de sodiu.

farmacocinetica

farmacocinetica Tolvaptanului după utilizarea dozelor unice de până la 480 mg și a dozelor multiple de până la 300 mg o dată pe zi au fost chestionate la persoane sănătoase. Aria de sub curbă (ASC) crește proporțional cu doza. Cu toate acestea, după utilizarea dozei ≥ 60 mg, CMAX crește mai puțin decât rata de creștere a dozei. Proprietățile farmacocinetice ale Tolvaptanului sunt fixe, cu starea stabilă a opușilor S-(-) la R-(+) la aproximativ 3.

Tolvaptanul este puternic legat de proteinele plasmatice (99%) și este distribuit în volum aparent de 3 l/kg. În general, tolvaptanul este excretat complet pe cale fără a trece prin rinichi și este metabolizat în principal de CYP 3A. După doza orală, clearance-ul este de aproximativ 4 ml/min/kg, iar timpul de semi-risip este de aproximativ 12 ore. Coeficientul de acumulare al tolvaptanului cu modul de doză zilnică unică este de 1,3 și concentrația inferioară ≤ 16% din concentrația de vârf, sugerând timpul de vânzare al deșeurilor mai mic de 12 ore. Există o schimbare între subiecții concentrației maxime și medii de Tolvaptan cu coeficientul procentual al modificării în intervalul de la 30 la 60%.

La pacienții cu o scădere a sodiului din sânge a tolvaptanului la aproximativ 2 ml/min/kg. Insuficiența hepatică medie sau severă sau insuficiența cardiacă congestivă reduce clearance-ul și distribuția crescută a tolvaptanului, dar nu se modifică corespunzător semnelor clinice. Expunerea sau reacția cu Tolvaptan la obiectele cu clearance-ul creatininei între 79 și 10 ml/min și la pacienții cu funcție renală normală nu sunt diferite.

Atenție la utilizarea

Avertisment: începerea și consolidarea consumului de droguri în spital și monitorizarea nivelului de sodiu seric

Samsca trebuie început și reutilizat la pacienții numai în spitale unde se poate monitoriza îndeaproape sodiu și sodiu.

Ajustarea prea rapidă a sodiului din sângele hipoglicat (de exemplu, 12 MEQ/l/24 ore) poate provoca anularea osmotică a mielinei, ducând la vorbire, mut, înghițire dificilă, somn, modificări emoționale, paralizia spasmelor, convulsii, comă și moarte. La pacienții sensibili, inclusiv persoanele cu malnutriție severă, alcoolism și boală hepatică progresivă, viteza de ajustare este mai mică decât nivelul de sodiu din sânge care poate fi recomandat.

Sindromul incredibil de anulare a mielinei este un risc asociat cu ajustarea rapidă a nivelului scăzut de sodiu din sânge (de exemplu, 12MEQ/l/24 ore). Anularea osmotică a mielinei duce la vorbire, mut, înghițire dificilă, somn, modificări emoționale, paralizie spastică a membrelor, convulsii, comă sau moarte. La pacienții sensibili, inclusiv cei cu malnutriție severă, alcoolism și boală hepatică progresivă, viteza de reparare este mai mică decât sodiul din sânge care poate fi recomandat.

monitorizați atent concentrația serică de Na+ în timpul tratamentului.

Leziuni hepatice

Tolvaptan poate provoca leziuni hepatice grave și fatale. Într-un studiu deschis cu un placebo, Tolvaptan de lungă durată, la pacienții cu boală polichistică a rinichilor (ADPKD), s-au observat leziuni hepatice grave pentru Tolvaptan. mai mult de 30 de zile pentru a evita afectarea ficatului. Evitați utilizarea la pacienții cu boală hepatică ascunsă, inclusiv ciroză, deoarece capacitatea de recuperare după afectarea ficatului poate fi afectată.

Deshidratare și scăderea volumului sanguin

Tratamentul cu Tolvaptan aduce excreția de apă fără a pierde electroliți, dar este compensat pentru fiecare parte a părților normale cu cantitatea de apă de băut. Pot apărea deshidratarea și reducerea fluxului sanguin, în special la pacienții care sunt susceptibili de a fi redus în volumul de lichide care iau diuretice sau la pacienții cu utilizare limitată de lichid.

Utilizat cu soluție de sare hipertonică

Nu se recomandă utilizarea simultană cu soluție de sare hipertonică.

Medicamente pentru hemoragie sau hiperpass seric

Tratamentul cu Tolvaptan este asociat cu o scădere a volumului extracelular care poate duce la creșterea potasiului seric. Concentrația serică trebuie monitorizată după începerea tratamentului cu Tolvaptan la pacienții cu niveluri de potasiu seric > 5MEQ/L, precum și la pacienții care iau medicamente pentru a determina creșterea nivelului de potasiu în ser.

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Niciun raport.

Sarcina

Nu există studii complete și este bine controlată utilizarea samsca la femeile însărcinate. În studiile pe animale, a existat o gură deschisă, un membru scurt, ochi mici, deformări osoase, scăderea greutății fetale, osul fetal încet și fătul. Samsca trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă posibilitatea de a obține beneficii este mai mare decât riscul potențial pentru făt.

În studiile pentru dezvoltarea embrionului, șobolanilor și iepurilor gestante li se administrează Tolvaptan oral în timpul organizării organului. La șobolani li se administrează Tolvaptan de 2 - 162 de ori doza maximă recomandată pentru om (MRHD) (pe baza suprafeței corporale). Reducerea greutății fetale și încetinirea osoasă a sarcinii are loc de 162 de ori mai mult decât MRHD. Semnele de toxicitate la șobolani și iepuri mame (reducerea creșterii în greutate corporală și a consumului de alimente) apar de 16 și 162 de ori mai mult decât MRHD. Când iepurii gravide iau Tolvaptan de 32 până la 3 ori MRHD (pe baza suprafeței corporale), reduceți creșterea în greutate a corpului mamei și consumul de alimente în toate dozele și creșteți avortul spontan în dozele medii și mari (de aproximativ 97 și 324 de ori MRHD). La doza de 324 de ori mai mare decât doza de MRHD, există o creștere a ratei fătului, a ochilor mici, a pleoapelor deschise, a palatului despicat, a defecte ale membrelor scurte și ale oaselor.

travaliul și nașterea

Efectul samsca asupra travaliului și nașterii la om nu a fost bine cunoscut.

Perioada de alăptare

Nu se știe dacă Samsca va fi excretată în laptele matern sau nu. Tolvaptanul este excretat în laptele șoarecilor care alăptează. Deoarece există multe medicamente excretate în laptele matern și din cauza potențialului de reacții adverse grave la copiii mici alăptați din Samsca, este necesar să se decidă întreruperea alăptării sau încetarea utilizării Samsca, având în vedere importanța Samsca cu mama.

Interacțiunea medicamentoasă

Impactul medicamentelor asupra Tolvaptan

Ketoconazol și inhibitori puternici ai CYP 3A: Samsca este metabolizat în principal de CYP 3A. Ketoconazolul este un inhibitor puternic al CYP 3A și, de asemenea, inhibă P-GP. Utilizarea simultană a samsca și ketoconazol 200 mg pe zi crește de 5 ori în contact cu Tolvaptan. Utilizarea simultană a samsca și 400 mg ketoconazol pe zi sau cu alți inhibitori puternici ai CYP 3A (cum ar fi Claritromicină, Itraconazol, Telitromicină, Saquinavir, Nelfinavir, Ritonavir și Nefazodon) la cea mai mare doză de pe etichetă care este de așteptat să crească pentru a crește expunerea la Tolvaptan. Prin urmare, Samsca nu trebuie utilizat concomitent cu inhibitori puternici ai CYP 3A.

Inhibitori medii CYP 3A: impactul inhibitorilor medii CYP 3A (cum ar fi eritromicină, fluconazol, aprepitant, diltiazem și verapamil) asupra contactului atunci când sunt utilizați în asociere cu Tolvaptan neevaluat. Creștere semnificativă a contactului cu Tolvaptan atunci când se utilizează combinația Samsca cu inhibitori medii ai CYP 3A. Prin urmare, evitați combinarea Samsca cu inhibitori medii ai CYP 3A.

Suc de grepfrut: folosind o combinație de samsca și suc de grepfrut, crește de 1,8 ori în contact cu Tolvaptan.

Inhibitori P-GP: doza de Samsca trebuie redusă la pacienții tratați în asociere cu inhibitori P-GP, cum ar fi ciclosporina, pe baza răspunsului clinic.

Rifampicina și alte substanțe de inducție a CYP 3A: Rifampicina este o inducție a CYP 3A și P-GP. Utilizați o combinație de rifampicină și samsca pentru a reduce expunerea la tolvaptan cu 85%. Prin urmare, efectul clinic așteptat al Samsca în rifampicină și alte stimulente (cum ar fi rifabutină, rifapentin, barbiturice, fenitoină, carbamazepină și sunătoare) poate să nu fie atins la doza obișnuită de Samsca. Doza Samsca poate fi crescuta.

lovastatin, digoxină, furosemid și hidroclorotiazidă: utilizați o combinație de lovastatin, digoxină, furosemid și hidroclorotiazidă cu samsca care nu are un impact clinic asupra utilizării Tolvaptan.

Impactul Tolvaptan asupra altor medicamente

Digoxina: Digoxina este un substrat P-GP. Utilizarea unei combinații de samsca cu digoxină crește digoxina digoxinei la 20% și cmax-ul digoxinei la 30%.

Warfarină, Amiodaron, Furosemid și Hidroclorotiazidă: utilizați simultan Tolvaptan cu Warfarină, Furosemid, Hidroclorotiazidă sau Amiodaron (sau metaboliții săi activi, Desetilamiodaron) nu modifică farmacocinetica acestor substanțe la aceste substanțe la un nivel clinic semnificativ de inhibitor: Samp. 3A. Utilizați o combinație de lovastatin și samsca pentru a crește nivelurile de lovastatin și metaboliți cu lovastatin-β hidroxiacizi, respectiv de 1,4 și, respectiv, de 1,3 ori. Nu există nicio modificare corespunzătoare din punct de vedere clinic.

Interacțiune farmacologică: Samsca produce o rată mai mare între volumul de urină 24 de ore/cantitatea de urină, comparativ cu doza de Furosemid sau hidroclorotiazidă. Utilizați o combinație de Tolvaptan cu Furosemid sau Hidroclorotiazidă pentru a produce o rată a volumului de urină de 24 de ore/cantității de urină este similară cu raportul după utilizarea Tolvaptan în monoterapie.

Deși nu au fost efectuate studii interactive specifice, în studiile clinice cu Tolvaptan sunt utilizate simultan cu beta-blocante, blocante ale receptorilor de angiotensină, inhibitori de transfer al smalțului angiotensinei și diuretic de potasiu. Efectele nedorite ale creșterii potasiului sunt cu aproximativ 1-2% mai mari atunci când se utilizează Tolvaptan cu blocanți ai receptorilor de angiotensină, inhibitori ai smalțului de transfer al angiotensinei și diuretic de potasiu, comparativ cu când este utilizat cu placebo. Monitorizarea nivelurilor de potasiu trebuie monitorizată în timpul tratamentului medicamentos combinat.

La fel ca un antagonist al receptorului V2, Tolvaptan poate împiedica operatorul desmopresinei (DDAVP). La bărbații cu Von Willebrand (VW) ușor, perfuzia intravenoasă cu DDAVP la 2 ore după administrarea Tolvaptan nu crește factorul antigen VW sau factorul operațional VIII. Nu este recomandat să utilizați Tolvaptan cu proprietarul V2.