Толваптан Самска, таблетка 15 мг Оцука Лечение снижения натрия в крови (1 блистер по 10 таблеток)

Концентрация природного АВП в сыворотке крови может повышаться (в среднем 2–9 пг/мл) при применении Толваптана.

У здоровых людей при приеме разовой дозы Самски 60 мг диуретическое действие и повышение уровня натрия появляются через 2-4 часа после приема препарата. Пик увеличения примерно на 6 MEQ натрия в сыворотке крови и увеличение примерно на 9 мл/мин диуреза достигается через 4-8 часов после приема препарата; Поэтому фармакологический эффект медленно сравнивают с концентрацией толваптана в сыворотке. Около 60% пика действующего на сыворотку натрия сохраняется непрерывно в течение 24 часов после приема препарата, однако скорость диуреза в это время больше не повышается.

Эффект Толваптана в рекомендуемых дозах составляет от 15 до 60 мг один раз в день для ограничения диуретического эффекта и приводит к повышению концентрации натрия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика Толваптана после применения однократных доз до 480 мг и многократных доз до 300 мг один раз в день изучалась на здоровых людях. Площадь под кривой (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Однако после применения дозы ≥ 60 мг CMAX увеличивается меньше, чем скорость увеличения дозы. Фармакокинетические свойства Толваптана фиксированы, при этом стабильное состояние противоположностей S-(-) и R-(+) составляет около 3.

Толваптан прочно связан с белками плазмы (99%) и распределяется в кажущемся объеме 3 л/кг. В целом толваптан полностью выводится путем, минуя почки, и метаболизируется главным образом с помощью CYP 3A. После перорального приема клиренс составляет около 4 мл/мин/кг, а время полувыведения составляет около 12 часов. Коэффициент накопления толваптана при одноразовом суточном режиме приема составляет 1,3, а нижняя концентрация ≤ 16% от пиковой концентрации, что позволяет предположить время реализации отходов менее 12 часов. Между обследуемыми наблюдается изменение пиковой и средней концентрации Толваптана с процентным коэффициентом изменения в пределах от 30 до 60%.

У пациентов с пониженным содержанием натрия в крови толваптана примерно до 2 мл/мин/кг. При средней или тяжелой печеночной недостаточности или застойной сердечной недостаточности клиренс и повышенное распределение толваптана уменьшаются, но не изменяются, соответствующие клиническим признакам. Воздействие или реакция на толваптан у объектов с клиренсом креатинина от 79 до 10 мл/мин и у пациентов с нормальной функцией почек не различаются.

Соблюдайте осторожность при использовании

Предупреждение: начинать и усиливать прием лекарств в больнице и контролировать уровень натрия в сыворотке крови

Samsca следует начинать и повторно использовать у пациентов только в больнице, где имеется возможность тщательного контроля натрия натрия.

Слишком быстрое регулирование гипогликированного натрия в крови (например, 12 MEQ/л/24 часа) может вызвать осмотическую отмену миелина, приводящую к речи, немоте, затруднению глотания, сна, эмоциональным изменениям, параличу спазмов, судорогам, коме и смерти. У чувствительных пациентов, в том числе людей с тяжелым недоеданием, алкоголизмом и прогрессирующим заболеванием печени, скорость корректировки медленнее, чем уровень натрия в крови, который можно рекомендовать.

Невероятный синдром отмены миелина представляет собой риск, связанный с быстрым снижением уровня натрия в крови (например, 12MEQ/л/24 часа). Осмотическое аннулирование миелина приводит к речи, немоте, затрудненному глотанию, сну, эмоциональным изменениям, спастическому параличу конечностей, судорогам, коме или смерти. У чувствительных пациентов, в том числе с тяжелым нарушением питания, алкоголизмом и прогрессирующим заболеванием печени, скорость восстановления натрия в крови медленнее, чем можно рекомендовать.

Во время лечения внимательно контролируйте концентрацию Na+ в сыворотке.

Повреждение печени

Толваптан может вызвать серьезное и смертельное повреждение печени. В открытом исследовании плацебо длительного действия Толваптана у пациентов с поликистозом почек (АДПБП) при применении Толваптана наблюдалось серьезное повреждение печени.

Пациенты с симптомами могут указывать на повреждение печени, включая утомляемость, анорексию, дискомфорт в верхней правой части живота, темную мочу или желтуху, должны прекратить лечение Толваптаном.

Ограниченное использование Толваптана в течение более 30 дней, чтобы избежать повреждения печени. Избегайте применения у пациентов со скрытыми заболеваниями печени, включая цирроз печени, поскольку может быть нарушена способность к восстановлению после повреждения печени.

Обезвоживание и уменьшение объема крови

Лечение Толваптаном приводит к выведению воды без потери электролитов, но компенсируется каждая часть нормальной части количеством выпитой воды. Могут возникнуть обезвоживание и снижение кровотока, особенно у пациентов, у которых вероятно снижение объема жидкости, принимающих диуретики, или у пациентов с ограниченным употреблением жидкости.

Используется с гипертоническим солевым раствором

Не рекомендуется одновременное применение с гипертоническим раствором соли.

Препараты для лечения кровотечений или сывороточного гиперпассажа

Лечение толваптаном связано с уменьшением внеклеточного объема, что может привести к повышению уровня калия в сыворотке. Концентрацию в сыворотке следует контролировать после начала приема толваптана у пациентов с уровнем калия в сыворотке > 5MEQ/л, а также у пациентов, которые принимают препараты, вызывающие повышение уровня калия в сыворотке.

Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Нет данных.

Беременность

Полных исследований и четко контролируемого применения самски у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных наблюдались открытый рот, короткие конечности, маленькие глаза, деформации костей, снижение веса плода, замедление роста костей плода и задержка развития плода. Самску следует использовать во время беременности только в том случае, если вероятность пользы превышает потенциальный риск для плода.

В исследованиях развития эмбрионов крысам и беременным кроликам толваптан давали перорально во время формирования органа. Крысам дают толваптан в дозе, в 2–162 раза превышающей максимальную дозу, рекомендуемую для человека (MRHD) (в зависимости от площади поверхности тела). Снижение массы плода и замедление развития костей при беременности происходит в 162 раза выше, чем MRHD. Признаки токсичности у крыс и крольчих (снижение прироста массы тела и потребления пищи) встречаются в 16 и 162 раза чаще, чем MRHD. При приеме беременных крольчих Толваптан в 32–3-кратной МРЧД (в расчете на площадь поверхности тела) снижает прибавку массы тела матери и потребление пищи во всех дозах, увеличивает выкидыш в средних и высоких дозах (примерно в 97 и 324 раза МРЧД). При дозе, в 324 раза превышающей дозу MRHD, наблюдается увеличение частоты появления у плода маленьких глаз, открытых век, расщелины неба, коротких конечностей и дефектов костей.

роды

Влияние самски на роды у человека малоизвестно.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, будет ли Самска выделяться с грудным молоком или нет. Толваптан выделяется с молоком грудных мышей. Поскольку многие препараты Самска выделяются с грудным молоком, а также из-за возможности серьезных побочных реакций у детей раннего возраста, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения Самски, учитывая важность Самски для матери.

Взаимодействие лекарств

Влияние препаратов на Толваптан

Кетоконазол и сильные ингибиторы CYP 3A: Самска метаболизируется преимущественно с помощью CYP 3A. Кетоконазол является сильным ингибитором CYP 3A, а также ингибирует P-GP. Одновременное применение самски и кетоконазола в дозе 200 мг в день усиливается в 5 раз при контакте с толваптаном. Одновременное применение самски и кетоконазола в дозе 400 мг в день или с другими мощными ингибиторами CYP 3A (такими как кларитромицин, итраконазол, телитромицин, саквинавир, нельфинавир, ритонавир и нефазодон) в самой высокой дозе, указанной на этикетке, которая, как ожидается, будет увеличиваться для увеличения воздействия толваптана. Поэтому Samsca не следует применять одновременно с сильными ингибиторами CYP 3A.

Средние ингибиторы CYP 3A: Влияние средних ингибиторов CYP 3A (таких как эритромицин, флуконазол, апрепитант, дилтиазем и верапамил) на контакт при использовании в сочетании с неисследованным толваптаном. Значительное увеличение контакта с Толваптаном при применении комбинации Самска со средними ингибиторами CYP 3A. Поэтому избегайте сочетания Samsca со средними ингибиторами CYP 3A.

Грейпфрутовый сок: при использовании комбинации самски и грейпфрутового сока его содержание увеличивается в 1,8 раза при контакте с толваптаном.

Ингибиторы P-GP: дозу Samsca следует снизить у пациентов, получающих лечение в сочетании с ингибиторами P-GP, такими как циклоспорин, в зависимости от клинического ответа.

Рифампицин и другие вещества, вызывающие индукцию CYP 3A: Рифампицин вызывает индукцию CYP 3A и P-GP. Используйте комбинацию рифампицина и самски, чтобы снизить воздействие толваптана на 85%. Таким образом, ожидаемый клинический эффект Самски от рифампицина и других бустеров (таких как рифабутин, рифапентин, барбитураты, фенитоин, карбамазепин и зверобой) может не быть достигнут при обычной дозе Самски. Доза Самски может быть увеличена.

ловастатин, дигоксин, фуросемид и гидрохлоротиазид: используйте комбинацию ловастатина, дигоксина, фуросемида и гидрохлоротиазида с самской, которая не оказывает клинического влияния на применение толваптана.

Влияние Толваптана на другие препараты

Дигоксин: Дигоксин является субстратом P-GP. Использование комбинации самски с дигоксином увеличивает концентрацию дигоксина до 20% и Cmax дигоксина до 30%.

Варфарин, амиодарон, фуросемид и гидрохлоротиазид: одновременное применение толваптана с варфарином, фуросемидом, гидрохлоротиазидом или амиодароном (или его активными метаболитами дезэтиламиодароном) не изменяет фармакокинетику этих веществ до значимого клинического уровня.

ловастатин: самска является слабым ингибитором CYP 3A. Применение комбинации ловастатина и самски позволяет повысить уровень ловастатина и метаболитов ловастатина-β-гидроксикислот соответственно в 1,4 и 1,3 раза. С клинической точки зрения соответствующих изменений нет.

Фармакологическое взаимодействие: Самска обеспечивает большее соотношение объема мочи за 24 часа/количества диуреза по сравнению с дозой Фуросемида или гидрохлоротиазида. Используйте комбинацию Толваптана с Фуросемидом или Гидрохлоротиазидом, чтобы получить соотношение 24-часовой объем мочи/объем диуреза, аналогичное соотношению после использования одного Толваптана.

Хотя специальных интерактивных исследований не проводилось, в клинических исследованиях Толваптан применяется одновременно с бета-адреноблокаторами, блокаторами рецепторов ангиотензина, эмалевыми ингибиторами переноса ангиотензина и калиевыми диуретиками. Нежелательные эффекты повышенного содержания калия составляют примерно 1-2% при использовании Толваптана с блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами переноса ангиотензина эмали и калиевыми диуретиками по сравнению с применением плацебо. Во время комбинированного лечения препаратами следует контролировать уровень калия.

Как и антагонист рецепторов V2, Толваптан может препятствовать действию десмопрессина (ДДАВП). У мужчин с легкой формой фон Виллебранда (ВВ) внутривенная инфузия ДДАВП через 2 часа после приема Толваптана не увеличивает антигенный фактор Виллебранда или VIII операционный фактор. Не рекомендуется применять Толваптан обладателям V2.