Tolvaptan Samsca Tablet 15mg Otsuka Kan sodyumunun azaltılması tedavisi (1 kabarcık x 10 tablet)

Tolvaptan kullanıldığında serumdaki doğal AVP konsantrasyonu artabilir (ortalama 2 - 9 PG/ml).

Sağlıklı kişilerde tek doz Samsca 60 mg alındığında, ilacı aldıktan sonraki 2-4 saat içinde idrar söktürücü ve sodyum artışı görülür. Zirve, yaklaşık 6 MEQ sodyum serumu kadar artar ve ilacı aldıktan sonraki 4 ila 8 saat içinde elde edilen idrar çıkış oranı yaklaşık 9 ml/dakika artar; Bu nedenle farmakolojik etki, serumdaki tolvaptanın konsantrasyonuyla yavaş yavaş karşılaştırılır. Serum sodyumu üzerinde etkili olan zirvenin yaklaşık %60'ı, ilacın alınmasından 24 saat sonra sürekli olarak korunur, ancak bu zamanda idrar çıkış hızı artık artmaz.

Tolvaptanın önerilen dozlardaki etkisi, diüretik etkileri sınırlamak için günde bir kez 15 ila 60 mg arasındadır ve sonuçlar sodyum konsantrasyonunu artırır.

Farmakokinetiği

Tolvaptanın günde bir kez 480 mg'a kadar tek doz ve 300 mg'a kadar çoklu doz kullanımından sonraki farmakokinetiği sağlıklı insanlar üzerinde araştırılmıştır. Eğri altındaki alan (EAA) dozla orantılı olarak artar. Ancak ≥ 60 mg doz kullanıldıktan sonra CMAX doz artış oranından daha az artmaktadır. Tolvaptanın farmakokinetik özellikleri sabittir ve S-(-) ila R-(+) karşıtlarının stabil durumu yaklaşık 3'tedir.

Tolvaptan plazma proteinlerine yoğun biçimde (%99) bağlanır ve 3 l/kg'lık görünür hacimde dağılır. Genel olarak, Tolvaptan böbreklerden geçmeden tamamen yolla atılır ve esas olarak CYP 3A tarafından metabolize edilir. Oral dozdan sonra klerens yaklaşık 4 ml/dak/kg'dır ve yarı atık süresi yaklaşık 12 saattir. Tek seferlik günlük doz modunda Tolvaptan'ın birikim katsayısı 1,3'tür ve alt konsantrasyon, tepe konsantrasyonunun ≤ %16'sıdır; bu, atığın satış süresinin 12 saatten az olduğunu gösterir. Tolvaptan'ın pik ve orta konsantrasyonları arasında değişimin yüzde katsayısı %30 ila 60 aralığında bir değişiklik vardır.

Tolvaptan'ın kan sodyum sodyumunun yaklaşık 2 ml/dak/kg'a düştüğü hastalarda. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği veya konjestif kalp yetmezliği, Tolvaptan'ın klerensini ve artan dağılımını azaltır, ancak klinik belirtilere karşılık gelen bir değişiklik göstermez. Kreatinin klerensi 79 ila 10 ml/dak arasında olan nesnelerde Tolvaptan'a maruz kalma veya reaksiyon ile normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda farklı değildir.

Kullanırken dikkat edin

Uyarı: Hastanede ilaç kullanımına başlanması, pekiştirilmesi ve serum sodyum düzeyinin izlenmesi

Samsca, yalnızca sodyum sodyumun yakından takip edilebildiği hastanede hastalarda başlatılıp tekrar kullanılmalıdır.

Hipoglisemik kan sodyumunun çok hızlı ayarlanması (örn. 12 MEQ/l/24 saat), ozmotik miyelin iptaline yol açarak konuşma, dilsizlik, yutma güçlüğü, uyku, duygusal değişiklikler, spazm felci, kasılmalar, koma ve ölüme neden olabilir. Ciddi yetersiz beslenme, alkolizm ve ilerleyici karaciğer hastalığı olan kişiler de dahil olmak üzere hassas hastalarda ayarlama hızı, tavsiye edilebilecek kan sodyum seviyesinden daha yavaştır.

İnanılmaz miyelin iptal sendromu, kan sodyumunun hızlı bir şekilde daha düşük seviyeye ayarlanmasıyla ilişkili bir risktir (örneğin, 12MEQ/l/24 saat). Ozmotik miyelin iptali konuşmaya, dilsizliğe, yutma güçlüğüne, uyumaya, duygusal değişikliklere, spastik uzuv felcine, kasılmalara, komaya veya ölüme yol açar. Ciddi yetersiz beslenme, alkolizm ve ilerleyici karaciğer hastalığı olanlar da dahil olmak üzere hassas hastalarda onarım hızı, tavsiye edilebilecek kan sodyumundan daha yavaştır.

Tedavi sırasında serum Na+ konsantrasyonunu yakından izleyin.

Karaciğer hasarı

Tolvaptan ciddi ve ölümcül karaciğer hasarına neden olabilir. Polikistik böbrek hastalığı (ADPKD) olan hastalarda uzun süreli Tolvaptan ile plasebo ile yapılan açık bir çalışmada, Tolvaptan için ciddi karaciğer hasarı gözlemlenmiştir.

Yorgunluk, anoreksi, sağ üst karın bölgesinde rahatsızlık, koyu renkli idrar veya sarılık dahil olmak üzere karaciğer hasarına işaret eden semptomları olan hastalar, Tolvaptan ile tedaviyi bırakmalıdır.

Karaciğer hasarını önlemek için Tolvaptan'ın 30 günden fazla kullanımı kısıtlanmıştır. Siroz dahil gizli karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanımdan kaçının çünkü karaciğer hasarından sonra iyileşme yeteneği bozulabilir.

Dehidrasyon ve kan hacminde azalma

Tolvaptan ile tedavi, elektrolit kaybı olmadan su atılımını sağlar, ancak normal parçaların her bir kısmı içme suyu miktarıyla telafi edilir. Özellikle diüretik kullanan sıvı hacminin azalması muhtemel hastalarda veya sınırlı sıvı kullanımı olan hastalarda dehidrasyon ve kan akışında azalma meydana gelebilir.

Hipertonik tuz solüsyonu ile birlikte kullanılır

Hipertonik tuz solüsyonu ile eş zamanlı kullanımı önerilmez.

Kanama veya serum hiperpass ilaçları

Tolvaptan tedavisi, hücre dışı hacimde azalmayla ilişkilidir ve bu da serum potasyumunda artışa yol açabilir. Serum potasyum düzeyi > 5MEQ/L olan hastalarda ve serumda potasyum düzeyinin yükselmesine neden olacak ilaç kullanan hastalarda Tolvaptan tedavisine başladıktan sonra serum konsantrasyonu izlenmelidir.

Araç ve makine kullanma becerisi

Rapor yok.

Gebelik

Samsca'nın hamile kadınlarda kullanımıyla ilgili tam bir çalışma yoktur ve iyi kontrol edilmiştir. Hayvan çalışmalarında açık ağız, kısa uzuv, küçük gözler, kemik deformiteleri, fetal ağırlık azalması, fetal kemikte yavaşlama ve fetüs görülmüştür. Samsca hamilelik sırasında ancak fayda olasılığı fetüse yönelik potansiyel riskten fazlaysa kullanılmalıdır.

Embriyo gelişimine yönelik çalışmalarda sıçanlara ve hamile tavşanlara organ organizasyonu sırasında Tolvaptan oral olarak verilmektedir. Sıçanlara, insanlar için önerilen maksimum dozun (MRHD) (vücut yüzey alanı bazında) 2 - 162 katı oranında Tolvaptan verildi. Fetal ağırlığın azaltılması ve gebelikteki kemik yavaşlaması MRHD'den 162 kat daha fazla gerçekleşir. Sıçanlarda ve anne tavşanlarda toksisite belirtileri (vücut ağırlığı artışının ve gıda tüketiminin azalması), MRHD'den 16 ve 162 kat daha fazla ortaya çıkar. Gebe tavşanlar MRHD'nin (vücut yüzey alanına göre) 32 ila 3 katı Tolvaptan aldığında, annenin vücudundaki kilo alımını ve tüm dozlarda besin tüketimini azaltır ve ortalama ve yüksek dozlarda (MRHD'nin yaklaşık 97 ve 324 katı) düşükleri artırır. MRHD dozunun 324 katı dozda fetüs, küçük göz, açık göz kapağı, yarık damak, kısa uzuv ve kemik defekti oranında artış görülmektedir.

doğum ve doğum

Samsca'nın insanlarda doğum ve doğum üzerindeki etkisi iyi bilinmemektedir.

Emzirme dönemi

Samsca'nın anne sütüne geçip geçmeyeceği bilinmiyor. Tolvaptan emziren farelerin sütüne geçmektedir. Anne sütüne geçen birçok ilaç olduğundan ve Samsca'da emzirilen küçük çocuklarda ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Samsca'nın anneyle olan önemi göz önünde bulundurularak emzirmeyi bırakmaya veya Samsca'yı kullanmayı bırakmaya karar vermek gerekir.

İlaç etkileşimi

İlaçların Tolvaptan üzerindeki etkisi

Ketokonazol ve güçlü CYP 3A inhibitörleri: Samsca esas olarak CYP 3A tarafından metabolize edilir. Ketokonazol güçlü bir CYP 3A inhibitörüdür ve aynı zamanda P-GP'yi de inhibe eder. Samsca ve günlük 200 mg ketokonazolün eş zamanlı kullanımı Tolvaptan ile temas halinde 5 kat artar. Samsca ve günlük 400 mg ketokonazolün veya diğer güçlü CYP 3A inhibitörleriyle (Klaritromisin, İtrakonazol, Telitromisin, Sakinavir, Nelfinavir, Ritonavir ve Nefazodon gibi) Tolvaptan maruziyetini artırması beklenen etiketteki en yüksek dozda eş zamanlı kullanımı. Bu nedenle Samsca güçlü CYP 3A inhibitörleriyle aynı anda kullanılmamalıdır.

Ortalama CYP 3A inhibitörleri: Orta dereceli CYP 3A inhibitörlerinin (eritromisin, flukonazol, aprepitant, diltiazem ve verapamil gibi) Tolvaptan ile kombinasyon halinde kullanıldığında temasa etkisi. Orta dereceli CYP 3A inhibitörleri ile Samsca kombinasyonu kullanıldığında Tolvaptan ile temasta önemli artış. Bu nedenle Samsca'yı orta dereceli CYP 3A inhibitörleriyle birleştirmekten kaçının.

Greyfurt suyu: Samsca ve greyfurt suyu karışımı kullanıldığında Tolvaptan ile temasında 1,8 kat artar.

P-GP inhibitörleri: Siklosporin gibi P-GP inhibitörleriyle kombinasyon halinde tedavi edilen hastalarda klinik cevaba göre Samsca dozu azaltılmalıdır.

Rifampisin ve diğer CYP 3A indüksiyon maddeleri: Rifampisin bir CYP 3A ve P-GP indüksiyonudur. Tolvaptan maruziyetini %85 azaltmak için rifampisin ve samsca kombinasyonunu kullanın. Bu nedenle, Samsca'nın Rifampisin ve diğer güçlendiricilerde (Rifabutin, Rifapentin, Barbitüratlar, Fenitoin, Karbamazepin ve St. John's Wort gibi) beklenen klinik etkisi, olağan Samsca dozunda elde edilemeyebilir. Samsca'nın dozu artırılabilir.

lovastatin, digoksin, furosemid ve hidroklorotiazid: Tolvaptan kullanımı üzerinde klinik bir etkisi olmayan lovastatin, digoksin, furosemid ve hidroklorotiazid ile samsca kombinasyonunu kullanın.

Tolvaptanın diğer ilaçlar üzerindeki etkisi

Digoksin: Digoksin bir P-GP substratıdır. Samsca'nın digoksin ile kombinasyonunun kullanılması, digoksinin digoksinini %20'ye, digoksinin cmaks'ını ise %30'a yükseltir.

Warfarin, Amiodaron, Furosemid ve Hidroklorotiyazid: Tolvaptan'ın Warfarin, Furosemid, Hidroklorotiyazid veya Amiodaron (veya aktif metabolitleri Desetilamiodaron) ile aynı anda kullanılması, bu maddelerin bu maddelere yönelik farmakokinetiğini önemli klinik düzeye değiştirmez.

lovastatin: Samsca, CYP 3A'nın zayıf bir inhibitörüdür. Lovastatin ve lovastatin-β hidroksiasitli metabolitlerin düzeylerini sırasıyla 1,4 ve 1,3 kat artırmak için lovastatin ve samsca kombinasyonunu kullanın. Klinik açıdan buna karşılık gelen bir değişiklik yoktur.

Farmakolojik etkileşim: Samsca, Furosemid veya hidroklorotiazid dozuyla karşılaştırıldığında 24 saatlik idrar hacmi/idrar miktarı arasında daha yüksek bir oran üretir. 24 saatlik idrar hacmi/idrar miktarı oranını elde etmek için Tolvaptan ile Furosemid veya Hidroklorotiyazid kombinasyonunun kullanılması, tek başına Tolvaptan kullanımından sonraki orana benzerdir.

Spesifik etkileşimli çalışmalar yapılmamış olmasına rağmen Tolvaptan klinik çalışmalarında beta blokerler, anjiyotensin reseptör blokerleri, anjiyotensin transfer mine inhibitörleri ve potasyum diüretik ile eş zamanlı olarak kullanılmaktadır. Artan potasyumun istenmeyen etkileri, Tolvaptan'ı anjiyotensin reseptör blokerleri, anjiyotensin aktaran emaye inhibitörleri ve potasyum diüretik ile birlikte kullanıldığında, plaseboyla karşılaştırıldığında yaklaşık %1-2 daha yüksektir. Kombine ilaç tedavisi sırasında potasyum düzeyleri izlenmelidir.

Bir V2 reseptör antagonisti gibi Tolvaptan da Desmopressin (DDAVP) operatörünü engelleyebilir. Hafif Von Willebrand (VW) hastası erkeklerde, Tolvaptan aldıktan 2 saat sonra DDAVP intravenöz infüzyonu, VW antijen faktörünü veya VIII çalışma faktörünü artırmaz. Tolvaptan'ın V2 sahibi ile kullanılması önerilmez.