دواء توباماكس 50 يانسن يعالج الصرع الموضعي والوقاية من الصداع النصفي (6 بثور × 10 أقراص)
الشكل الصيدلاني علبة بها 6 شرائط × 10 أقراص
المواصفات توبيراميت
المكوّن
| معلومات التكوين | محتوى |
| توبيراميت | 50 ملغ |
الاستخدامات
الاستطبابات
عقار توباماكس يستطب في الحالات التالية:
لا يتم تثبيط هذا التأثير بواسطة الفلومازينيل، وهو مضاد للبنزوديازيبين، كما أن التوبيرامات لا يزيد من الوقت اللازم لفتح القناة. الفرق بين التوبيرامات والباربيتورات هو ضبط مستقبل GABA.
نظرًا لأن خصائص توبيرامات المضادة للصرع تختلف تمامًا عن خصائص البنزوديازيبين، يمكن أن يضبط توبيرامات أحدها تحت المجموعة (النوع الفرعي) لمستقبل GABA، الأقل حساسية للبنزوديازيبين. يفقد التوبيرامات قدرة الكينات على تنشيط الكينا/امبا (Alpha-Amino-3-Tydroxy-5-Methyl-Isoxazole-4-Propionic Acid) وهو واحد تحت تهيج مستقبل الحمض الأميني (Glutamat) ولكن ليس له تأثير واضح على نشاط N-Methyl-Dpartat (NMDA) في مجموعة (SUBDA) في مجموعة (Subp) في المجموعة (سوبب) نمدا. تعتمد تأثيرات التوبيرامات على التركيز ضمن نطاق التركيز من 1 مليمتر إلى 200 مليمتر، ويكون نشاط الملاحظة على الأقل عند تركيز 1 مليمتر إلى 10 مليمتر.
بالإضافة إلى ذلك، يثبط التوبيرامات بعض أنزيمات ثاني أكسيد الكربون. هذا التأثير الدوائي لتوبيرامات أضعف بكثير من تأثير الأسيتازولاميد، وهو مثبط معروف لثاني أكسيد الكربون، ولا يُعتقد أنه آلية رئيسية لنشاط توبيرامات المضاد للصرع. في الأبحاث على الحيوانات، يحتوي توبيرامات على مضاد للتشنجات في الجرذان والجرذان في اختبارات الصدمة الكهربائية القصوى (MES) وهو فعال بالجرام للمصابين بالصرع بما في ذلك التشنجات والصرع مثل غياب الصرع العفوي (Ser) ونوبات النوبات في الجرذان عن طريق تهيج المنطقة اللوزية أو اللوزية. التوبيرامات له تأثيرات ضعيفة فقط في تثبيط نوبات الصرع وذلك بسبب تأثير مضاد مستقبل GABA وهو البنتيلين تيترازول.
أظهرت الأبحاث التي أجريت على الفئران التي تستخدم التوبيرامات والكاربامازيبين أو الفينوباربيتال في وقت واحد أن مضادات التشنجات برونزية. في التجارب السريرية المراقبة، باستخدام توبيرامات كدواء مركب، لا يوجد ارتباط بين التركيز السفلي للتوبيرامات في البلازما والتأثير السريري لهذا الدواء. لا يوجد أي دليل على التسامح البشري.
التجارب السريرية: حددت نتائج الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة فعالية أقراص وكبسولات توباماكس التي تحتوي على بذور توباماكس الصغيرة في المونومرات للبالغين والأطفال (من 6 سنوات) للصرع، العلاج المنسق لدى البالغين والأطفال من 2 إلى 16 سنة الذين يعانون من المعدة المحلية أو تشنجات - تشنجات مع المرضى من 2 سنة مع المرضى من 2 سنة مع المرضى من 2 سنة مع المرضى من 2 سنة مع تشنجات الأطفال بعمر سنتين والمرضى بعمر سنتين وعلى التوالي. لينوكس جاستو.
وحدة العلاج
تم تحديد كفاءة التوبيرامات في المونومرات لدى البالغين والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات فما فوق، والذين تم تشخيص إصابتهم بالصرع حديثًا، من خلال أربع مجموعات من الدراسات الجماعية المتوازية والمزدوجة والعشوائية. تم إجراء بحث EPMN-106 على أكثر من 487 مريضًا (تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 83 عامًا) تم تشخيص إصابتهم بالصرع (بداية موضعية، أو كلها) أو تم تشخيص إصابتهم بالصرع المتكرر أثناء عدم تناول الأدوية المضادة للصرع.
استخدم المرضى المقسمون عشوائيًا توبيرامات 50 ملجم/يوم أو توبيرامات 400 ملجم/يوم. ويظل المرضى في مرحلة التعمية المزدوجة، حتى يكون هناك مخرجات موضعية أو تشنجات كاملة، حتى نهاية فترة العمياء البالغة 6 أشهر، بعد التقسيم الأخير للمريض، أو حتى يتم سحبه من الدراسة، وهو ما يحدده مخطط البحث.
يعتمد التقييم بشكل أساسي على المقارنة بين مجموعات جرعات توبيرامات في الوقت المناسب حتى المعركة الأولى أو التشنجات في الجسم كله بينما لا يزال في الفترة المزدوجة. بمقارنة منحنى بقاء كابلان-ماير للوقت قبل الهجوم الأول، يكون التوبيرامات 400 ملغ/يوم، أكثر فائدة من توبيرامات 50 ملغ/يوم (P = 0.0002، اختبار رتبة السجل).
إن الفصل بين المجموعات في اتجاه مناسب لمجموعة الجرعة الأعلى هو أمر سابق لأوانه، حتى في فترة ضبط الجرعة، وله دلالة إحصائية في أسبوعين بعد المجموعة الفرعية العشوائية (P = 0.046)، عندما من خلال الالتزام بجدول تعديل الجرعة كل أسبوع، يصل مريض الجرعة الأكبر إلى الحد الأقصى لجرعة توبيرامات بحد أقصى 100 ملغ / يوم. بالنظر إلى النسبة المئوية للمرضى، استنادًا إلى تقديرات كابلان ماير، تظهر أن مجموعة الجرعة الأعلى ستكون أكثر فائدة من مجموعة الجرعة الأقل، بحد أدنى 6 أشهر (82.9% مقارنة بـ 71.4%، P = 0.005)، وبحد أدنى سنة واحدة (75.7% مقارنة بـ 58.8%، P = 0.001).
تبلغ نسبة تكرار المخاطر بمرور الوقت حتى الهجوم الأول 0.516 (نطاق الثقة 95%، من 0.364 إلى 0.733). عند النظر في الوقت حتى النوبة الأولى، تكون فعالية العلاج متسقة، على الرغم من مراعاة نوع التقسيم حسب العمر والجنس والمنطقة الجغرافية والوزن والنوبات الأساسية والوقت من وقت التشخيص واستخدام الأدوية المضادة للصرع.
في دراسة يي، وهي دراسة مركزية أحادية اللون، عانى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 15 إلى 63 عامًا من هجمات المقاومة المحلية (العدد = 48)، المنقولة من الأدوية المستخدمة إلى العلاج بجرعة واحدة من توباماكس 100 ملغ / يوم أو 1000 ملغ / يوم. تتمتع مجموعة الجرعات العالية بميزة أوضح على مجموعة الجرعات المنخفضة، عند النظر في المتغيرات الفعالة. 54% من المرضى الذين تناولوا جرعات عالية حققوا فعالية العلاج، مقارنة بـ 17% في مجموعة الجرعات المنخفضة، وكان الفرق بين الجرعات ذو دلالة إحصائية (P = 0.005). متوسط وقت الهروب في أطوال المجموعة أعلى بكثير (P = 0.002). يظهر التقييم الشامل للاستجابة السريرية أن الجرعة الأعلى لها دلالة إحصائية أكبر (
في دراسة EPMN -104، تم تشخيص إصابة المرضى البالغين والأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 6-85 عامًا) بالصرع (العدد = 252)، وتم ترتيبهم عشوائيًا في مجموعة جرعة منخفضة (25 أو 50 مجم / يوم) أو مجموعة جرعة عالية (200 أو 500 مجم / يوم)، بناءً على وزن الجسم. باختصار، تم الإبلاغ عن 54% من المرضى الذين تناولوا جرعات عالية و39% من الجرعات المنخفضة كجميع النوبات خلال فترة البحث مزدوجة التعمية (P = 0.022). تتمتع مجموعات الجرعات العالية بمزايا أكثر من مجموعات الجرعات المنخفضة، عند الأخذ في الاعتبار توزيع تكرار الصرع (P = 0.008)، ومع مراعاة الفارق الزمني في الوقت القادم عند حدوث النوبة الأولى، من خلال 3 مستويات من توبيراميت البلازما (P = 0.015).
في دراسة EPMN-L05، تم تشخيص مرضى الصرع الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 84 عامًا (العدد = 613)، مقسمين عشوائيًا على 100 أو 200 ملغم / يوم من توباماكس، أو علاج الصرع القياسي (كاربامازيبين أو فالبروات). أثبت توباماكس فعاليته، على الأقل مع كاربامازيبين أو فالبروات، في تقليل الهجمة لدى هؤلاء المرضى. نطاق الثقة 95% للفرق بين المجموعتين العلاجيتين ضيق ويتضمن نقطة الصفر مما يثبت أنه لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعتين. وتعادل مجموعتا العلاج الفوائد السريرية والتأثيرات النهائية، بما في ذلك الوقت، ونسبة المرضى الذين خرجوا من الهجوم، والمرة الأولى.
العلاج التنسيقي
دراسات مراقبة على المرضى الذين يعانون من نوبات الصرع المحلية.
البالغين الذين يعانون من حدود موضعية: تم تحديد فعالية توبيرامات عند استخدام العلاج المنسق على البالغين الذين يعانون من نوبات موضعية في ست دراسات متعددة الألوان، عشوائية، عمى مزدوج ومراقبة الدواء الوهمي، بما في ذلك مقارنتان لجرعات توبيرامات مع وهمية، وأربع دراسات تقارن الملفات مع الأدوية المستخدمة من حيث المرضى المحليين أو غير الموضعيين أو غير ثنائيي الجسم مع غير المكورات الحيوية، مع غير موضعي أو غير حيوي ثانوي النموذج.
يُسمح للمرضى في هذه الدراسات باستخدام ما يصل إلى الحد الأقصى من اثنين من الأدوية المضادة للصرع، والتي تجمع بين توباماكس أو أقراص الدواء الوهمي. في كل دراسة، في الفترة الأولية التي استمرت من 4 إلى 12 أسبوعًا، استقر المريض عند الجرعة المثالية من الأدوية المضادة للصرع. كان لدى المرضى في الفترة الأولية الحد الأدنى من الروابط المحلية من قبل (12 نوبة في أول 12 أسبوعًا، 8 هجمات في أول 8 أسابيع، 3 هجمات في الأسابيع الأربعة الأولى)، مع أو غير مصحوبة بنوبة ثانوية شاملة، والتي سيتم ترتيبها عشوائيًا في الدواء الوهمي أو استخدام الجرعة الموصوفة من توباماكس مع الأدوية المضادة للصرع المستخدمة حاليًا.
بعد المرحلة العشوائية، يبدأ المريض في مرحلة البحث المزدوج التعمية. من بين هذه الدراسات الخمس من هذه الدراسات الستة، المرضى الذين بدأوا في علاج الأدوية بجرعة 100 ملغ / يوم، ثم تزيد الجرعة تدريجياً، كل أسبوع أو كل أسبوعين تزيد بمقدار 100 أو 200 ملغ / يوم، حتى يتم الوصول إلى الجرعة، ما لم يتم تحمل الدواء، فلا يمكن زيادة الجرعة بعد الآن. في الدراسة السادسة، بدأت جرعة توبيرامات بجرعة 25 أو 50 ملغ/يوم، ثم زادت لمدة أسبوع بمقدار 25 أو 50 ملغ/يوم حتى الوصول إلى الجرعة المقصودة وهي 200 ملغ/يوم. وبعد تعديل الجرعة، يتم وضع المريض في مرحلة مستقرة مدتها 4 أو 8 أو 12 أسبوعًا.
يوجد في الجدول 1 والجدول 2 عدد من المرضى مقسمين عشوائيًا حسب كل جرعة ومتوسط الجرعات ومتوسط (المتوسط) في فترة ثبات الجرعة.
يعاني مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-16 عامًا من النواتج الموضعية
تم تحديد فعالية توبيرامات في العلاج المركب لدى مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-16 عامًا والذين يعانون من نوبات موضعية في دراسة متعددة المراكز، عشوائية ومزدوجة التعمية وتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي، بما في ذلك مقارنة توبيرامات والعلاج الوهمي في المرضى الذين لديهم تاريخ من الحواجز المحلية، مع أو غير مصحوبة بروابط ثانوية. يستخدم المرضى في هذه الدراسة ما يصل إلى دواءين مضادين للصرع، يجمعان بين توباماكس أو أقراص الدواء الوهمي.
في هذه الدراسة، استقر المرضى عند الجرعة المثالية من الأدوية المضادة للصرع المستخدمة لمدة 8 أسابيع من المرحلة الأولى. لدى أي مريض في المراحل المبكرة ما لا يقل عن 6 مخرجات موضعية، مصحوبة أو غير مصحوبة بنوبة ثانوية شاملة، يتم تنسيقها بتنسيق عشوائي من عقار توباماكس أو أقراص الدواء الوهمي مع الأدوية المضادة للصرع المستخدمة.
بعد التقسيم العشوائي، بدأ علاج المرضى في مرحلة التعمية المزدوجة. يأخذ المريض 25 أو 50 مجم / يوم، ثم يزيد الجرعة تدريجيًا، كل أسبوعين من 25 إلى 150 مجم / يوم، حتى الوصول إلى الجرعة المقصودة 125 أو 175 أو 225 أو 400 مجم / يوم، بناءً على وزن المريض، بحيث تكون الجرعة حوالي 6 مجم / كجم / يوم، إلا إذا لم يتم تحمل الحالة، فلا يمكن زيادة الجرعة. وبعد تعديل الجرعة، تم وضع المرضى في مرحلة مستقرة مدتها 8 أسابيع.
يتم إجراء الاختبار مع السيطرة على المرضى الذين يعانون من التشنجات – التشنجات الأولية بأكملها. تم تحديد فعالية توبيرامات في العلاج المنسق لجميع التشنجات الأولية، لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم عامين فما فوق، في دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي، مقارنة جرعة واحدة من توبيرامات والدواء الوهمي. يستخدم المرضى في هذه الدراسة ما يصل إلى دواءين مضادين للصرع، يجمعان بين توباماكس أو أقراص الدواء الوهمي.
يتم تثبيت المرضى عند الجرعة المثالية من الأدوية المضادة للصرع المستخدمة لمدة 8 أسابيع من المرحلة الأولى. يعاني المرضى في المراحل المبكرة من 3 تشنجات على الأقل - من المرحلة الأولية بأكملها، ويتم تضمينهم بشكل عشوائي لاستخدام المزيد من أقراص توباماكس أو الدواء الوهمي. وبعد تقسيمهم عشوائياً، بدأ علاج المرضى في الفترة المزدوجة.
يأخذ المرضى بداية بجرعة 50 ملغ/يوم لمدة 4 أسابيع. ثم قم بزيادة الجرعة تدريجيًا، كل أسبوعين أضف من 50 إلى 150 مجم/يوم، حتى الوصول إلى 175 أو 225 أو 400 مجم/يوم، حسب وزن المريض، بحيث تكون الجرعة حوالي 6 مجم/كجم/يوم، إلا في حالة عدم تحمل الحالة، فلا يمكن زيادة الجرعة الإضافية. وبعد تعديل الجرعة، تم وضع المرضى في فترة مستقرة مدتها 12 أسبوعًا.
اختبارات التحكم في المرضى الذين يعانون من متلازمة لينوكس - غاستو: تم التعرف على فعالية توبيرامات في العلاج المنسق لهجمات متلازمة لينوكس - غاستو، في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 وما فوق، في دراسة متعددة الألوان، عشوائية، مزدوجة التعمية، والسيطرة مع الدواء الوهمي، مقارنة الشعور بالوحدة من توبيرامات مع الدواء الوهمي. يستخدم المرضى في هذه الدراسة ما يصل إلى دواءين مضادين للصرع، يجمعان بين توباماكس أو أقراص الدواء الوهمي. المرضى الذين تعرضوا لما لا يقل عن 60 نوبة خلال شهر واحد قبل دراستهم، يتم تثبيتهم عند الجرعة المثالية من الأدوية المضادة للصرع المستخدمة خلال الأسابيع الأربعة الأولى من المرحلة الأولى.
بعد المراحل المبكرة، تم إدخال المريض بشكل عشوائي للحصول على أقراص إضافية من توباماكس أو الدواء الوهمي. يتم تعديل الدواء لبدء جرعة البداية من 1 ملغم / كغم / يوم لمدة أسبوع واحد. ثم قم بزيادة الجرعة إلى 3 مجم/كجم/يوم لمدة أسبوع، ثم 6 مجم/كجم/يوم. وبعد تعديل الجرعة، تم وضع المرضى في مرحلة مستقرة مدتها 8 أسابيع. مؤشر القياس الأساسي لفعالية الدواء هو نسبة انخفاض السكتة الدماغية (Drop Attack) ومقياس التقييم الشامل الأولي لشدة الهجمات. في جميع دراسات العلاج المنسقة، يقوم الأشخاص بقياس درجة انخفاض تكرار النوبات مقارنة بالمراحل المبكرة خلال فترة التعمية المزدوجة.
التجارب السريرية للصداع النصفي
تشتمل البرامج السريرية لتقييم فعالية توباماكس في الوقاية من الصداع النصفي على دراستين رئيسيتين متعددتي المراكز، العمى العشوائي المزدوج مع العلاج الوهمي، ومجموعات متوازية أجريت في أمريكا الشمالية (Migr-001 وMigr-002). المعيار الرئيسي للتقييم الفعال هو انخفاض مستوى الصداع النصفي، عن طريق حساب التغير في وتيرة الصداع النصفي خلال 4 أسابيع، من المراحل المبكرة، إلى مرحلة التعمية المزدوجة، في كل مجموعة تستخدم توباماكس، مقارنة مع الدواء الوهمي في المرضى المراد علاجهم.
أظهرت نتائج دراستين رئيسيتين عند تقييم توباماكس عند الجرعة 50 (ن = 233)، 100 (ن = 244) و200 ملغ/يوم (ن = 228)، أن النسبة المئوية المتوسطة انخفضت من حيث مستويات الصداع النصفي الشهرية شهريًا بنسبة 35%، 51% و49%، مقارنة بـ 21% من مجموعة الدواء الوهمي (ن = 229). جرعة توباماكس 100 و 200 ملغ / يوم أفضل من العلاج الوهمي. من اللافت للنظر أن 27% من المرضى الذين تناولوا توباماكس 100 ملغ/يوم حققوا انخفاضًا بنسبة 75% على الأقل في تواتر الصداع النصفي، بينما وصل 52% من المرضى إلى 50% على الأقل. أظهرت دراسة تدعم MIGR-003 أن Topamax 100 mg / day كان فعالاً من حيث التأثير مع Propranolol 160 mg / day. لا توجد دلالة إحصائية بين المجموعتين من حيث التقييم الفعال.
الحركية الدوائية
الامتصاص
يمتص التوبيرامات بشكل جيد وسريع. بعد تناول 100 ملغ من توبيراميت، يكون لدى الأشخاص الأصحاء متوسط ذروة للتركيز في البلازما (cmax) يبلغ 1.5 ملغ/مل ويتم تحقيق ذلك خلال 2 إلى 3 ساعات (TMAX). بناءً على استعادة النشاط الإشعاعي من البول، فإن متوسط مدى الامتصاص لـ 100 ملغ من جرعة توبيرامات عن طريق الفم يبلغ 81٪ على الأقل. ليس للأغذية تأثير سريري كبير على التوافر الحيوي للتوبيرامات.
التوزيع
وبشكل عام فإن حوالي 13-17% من التوبيرامات متصل ببروتينات البلازما. موضع ذو تماسك منخفض للتوبيرامات في/على خلايا الدم الحمراء ويمكن تشبعه بتركيز بلازما 4 ملغم/مل. التوزيع المتكامل يتناسب عكسيا مع الجرعة. متوسط الحجم الظاهري لتوزيع الدواء هو 0.08 – 0.55 لتر/كجم عند استخدام جرعة واحدة من 100 – 1200 ملجم. وجد أن الجنس له تأثير على توزيع الدواء لدى النساء بحوالي 50% مقارنة بالرجال. ويعتقد أن هذا يرجع إلى ارتفاع نسبة الدهون في جسم الأنثى وهذا ليس له أهمية سريرية.
التمثيل الغذائي
لا يتم استقلاب التوبيرامات بشكل كبير (حوالي 20%) في المتطوعين الأصحاء. يتم استقلاب التوبيرامات بنسبة تصل إلى 50٪ في المرضى الذين يستخدمون في وقت واحد مع الأدوية المضادة للصرع التي تحفز الإنزيمات الأيضية للدواء. تم عزل ستة مستقلبات، تكونت من خلال الهيدروكسيل والتحلل المائي ومجمعات الجلوكورو، وتراكمت من البلازما والبول والأسمدة. كل مستقلب موجود أقل من 3 من إجمالي النشاط الإشعاعي المفرز بعد استخدام التوبيرامات. لا يزال هناك مستقلبان تقريبًا يتم اختبارهما لـ Topiramat وتم اختبارهما ووجدا أن هناك القليل أو لا يوجد أي مضادات للتشنجات.
القضاء
في البشر، يكون مسار التخلص الرئيسي من توبيرامات ثابتًا، وتمر مستقلباته عن طريق الكلى (81% على الأقل من الجرعة). يتم إخراج حوالي 66% من جرعة توبيرامات بشكل ثابت في البول خلال 4 أيام. بعد جرعة 50 ملجم و 100 ملجم توبيرامات مرتين في اليوم، يبلغ متوسط التصفية الكلوية حوالي 18 مل / دقيقة و 17 مل / دقيقة.
هناك دليل على إعادة الامتصاص من خلال الأنابيب الكلوية للتوبيرامات. يتم دعم هذا الدليل من خلال الأبحاث التي أجريت على الفئران في استخدام التوبيرامات والبروبينسيد في وقت واحد، وهناك زيادة كبيرة في تصفية التوبيرامات من الكلى. بشكل عام، تبلغ تصفية البلازما حوالي 20-30 مل / دقيقة عند البشر بعد تناول توبيرامات. التوبيرامات لديه تغير في تركيزات البلازما بين الأفراد المختلفين وبالتالي يمكنه التنبؤ بالحركية الدوائية.
تزداد الحرائك الدوائية الخطية للتوبيرامات مع بقايا البلازما المستقرة والمنطقة الواقعة تحت منحنى تركيزات البلازما بما يتناسب مع الجرعة الوحيدة البالغة 100 إلى 400 ملغ في الأشخاص الأصحاء. يمكن للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية أن يستغرقوا من 4 إلى 8 أيام للوصول إلى تركيزات البلازما في الحالة الثابتة. يبلغ متوسط CMAX 6.76 مجم/مل بعد استخدام 100 مجم/مرتين يوميًا لدى الأشخاص الأصحاء. بعد استخدام جرعات متعددة 50 ملجم و100 ملجم/مرتين يوميًا، يبلغ متوسط وقت بيع البلازما حوالي 21 ساعة.
قبل اتخاذ دواء توباماكس 50 يانسن يعالج الصرع الموضعي والوقاية من الصداع النصفي (6 بثور × 10 أقراص)
طريقة الاستخدام
ليست هناك حاجة للتحكم في تركيز توبيرامات في البلازما لتحسين العلاج بتوباماكس. في حالات نادرة، قد يحتاج استخدام توباماكس مع الفينيتوين إلى تعديل جرعة الفينيتوين لتحقيق التأثير السريري الأمثل. يمكن تعديل جرعة توباماكس في حالة إضافة أو إيقاف الفينيتوين والكاربامازيبين في العلاج المركب مع توباماكس.
يتوفر توباماكس على شكل أقراص، ويمكن تناوله عن طريق الفم. توصيات عند استخدام أقراص توباماكس. يمكنك شرب التوباماكس دون الاهتمام بالوجبات.
الجرعةيجب البدء بالجرعة المنخفضة ثم ضبط الجرعة للوصول إلى مستوى الجرعة الفعال.
الصرع - علاج التنسيق
الكبار
ابدأ بجرعة تتراوح من 25 إلى 50 مجم ليلاً خلال الأسبوع. تم الإبلاغ عن أن جرعة البدء أقل ولكن لم تتم دراستها بشكل منهجي. ثم كل أسبوع أو كل أسبوعين، يجب تقسيم جرعة إضافية من 25 إلى 50 ملغ / يوم إلى مرتين في اليوم.
يجب أن يعتمد تعديل الجرعة على الاستجابة السريرية. قد يحقق بعض المرضى تأثيرًا علاجيًا عند تناول جرعة مرة واحدة يوميًا. في التجارب السريرية عند العلاج المشترك، تكون جرعة 200 ملغ فعالة وأقل جرعة بحثية. لذلك، يمكن اعتبار هذه الجرعة بمثابة الحد الأدنى من تأثير الجرعة.
الجرعة اليومية المعتادة هي 200 إلى 400 ملغم مقسمة على مرتين. تم استخدام بعض المرضى بجرعات عالية تصل إلى 1600 ملغ / يوم. تنطبق توصيات هذه الجرعة على جميع البالغين، بما في ذلك كبار السن الذين لا يعانون من أمراض الكلى حاليًا.
الأطفال بعمر سنتين فما فوق
الجرعة اليومية اليومية من توباماكس عند العلاج المشترك يوصى بها حوالي 5 إلى 9 ملغم / كغم / يوم، مقسمة على مرتين. يجب أن يبدأ تعديل الجرعة بـ 25 مجم (أو أقل، بناءً على نطاق الجرعة من 1 إلى 3 مجم / كجم / يوم) كل ليلة من الأسبوع الأول. ومن ثم لتحقيق الاستجابة السريرية المثلى، بعد كل أسبوع أو أسبوعين، تزيد الجرعة خلال 1 إلى 3 ملجم / كجم / يوم (مقسمة إلى مشروبين).
ينبغي أن يعتمد تعديل الجرعة على الاستجابة السريرية. وقد تم بحث جرعة يومية تصل إلى 30 ملغم/كغم/يوم ويمكن تحملها بشكل عام.
الصرع - وحدة العلاج
عند التوقف عن تناول الأدوية المضادة للصرع للحصول على علاج واحد باستخدام التوبيرامات، فمن المستحسن الأخذ في الاعتبار التأثيرات المحتملة لذلك على السيطرة على الصرع. يوصى بتقليل جرعة الأدوية المضادة للصرع ببطء بمعدل حوالي 1/3 كل أسبوعين إلا إذا كان من الضروري التوقف الفوري عن تناول الأدوية المضادة للصرع معًا بسبب السلامة. عند التوقف عن تناول الأدوية المسببة للإنزيم يزداد تركيز التوبيرامات. يمكن تخفيض جرعة توباماكس إذا كانت هناك مؤشرات سريرية.
الكبار
يجب أن يبدأ تعديل الجرعة بجرعة 25 ملغ كل ليلة خلال الأسبوع. ثم، كل أسبوع أو كل أسبوعين، يجب تقسيم جرعة إضافية قدرها 25 أو 50 ملغ / يوم إلى مرتين في اليوم. إذا كان المريض غير قادر على تحمل وضع الجرعة بهذه الطريقة، فيجب زيادة الجرعة بشكل أقل أو تمديد الفترة بين زيادة الجرعة. يجب أن تعتمد الجرعة ومعدل الجرعة على الاستجابة السريرية.
يوصى بجرعة البدء عندما يتم تقسيم العلاج العلاجي الفردي للبالغين بين 100 إلى 200 مجم / يوم إلى مرتين ويوصى بالجرعة اليومية القصوى البالغة 500 مجم / يوم مقسمة إلى مرتين. بعض المرضى الذين يعانون من أجسام مضادة للتحمل مع توبيرامات 6 بجرعة 1000 ملغم / يوم في علاج منفرد. تنطبق هذه التوصيات على جميع البالغين، بما في ذلك كبار السن الذين لا يعانون من أمراض الكلى.
الأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق
يجب أن يبدأ الأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق بجرعة 0.5 مجم إلى 1 مجم/كجم في المساء، في الأسبوع الأول. ثم كل أسبوع أو أسبوعين، قم بزيادة الجرعة بحوالي 0.5 إلى 1 مجم / كجم / يوم، مقسمة إلى مشروبين. إذا كان الطفل لا يستطيع تحمل وضع الجرعة المذكورة أعلاه، فيجب أن تكون الجرعة أقل من الجرعة أو فاصل زمني بين زيادات الجرعة. يجب أن تعتمد الجرعة ومعدل الجرعة على الاستجابة السريرية.
يوصى بجرعة البدء عندما تكون العلاجات المخصصة للأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق من 100 إلى 400 ملغم/يوم. تم تشخيص إصابة الأطفال للتو بنوبات بداية محلية تم استخدامها بجرعات تصل إلى 500 ملغ/يوم.
الصداع النصفي
الكبار
الجرعة اليومية الموصى بها من توبيرامات للوقاية من الصداع النصفي هي 100 ملغ/يوم، مقسمة على مرتين. يجب أن يبدأ تعديل الجرعة بجرعة 25 ملغ كل ليلة في الأسبوع. ثم يجب زيادة كل أسبوع بمقدار 25 ملغ / يوم. إذا كان المريض غير قادر على تحمل وضع الجرعة بهذه الطريقة، فيجب أن يكون أطول من الوقت بين تعديلات الجرعة.
في بعض المرضى، كان فعالاً بجرعة يومية إجمالية قدرها 50 ملغ/يوم. استخدم بعض المرضى جرعة يومية إجمالية تصل إلى 200 ملغ / يوم. يجب أن تعتمد الجرعة ومعدل الجرعة على الاستجابة السريرية.
مريض خاص
الفشل الكلوي
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي (تصفية الكرياتينين أقل من 70 مل / دقيقة)، يجب توخي الحذر عند تناول توبيراميت لأن تصفية توبيراميت في الكلى والبلازما تنخفض. يحتاج المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي إلى وقت أطول للوصول إلى حالة الثبات عند كل مستوى جرعة. يوصى بتخفيض جرعة البداية وجرعة الصيانة.
في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي في المرحلة النهائية، بسبب إزالة توباماكس من البلازما عند غسيل الكلى، يجب إضافة نصف جرعة توباماكس المستخدمة يوميًا في أيام غسيل الكلى. تضاف جرعة توباماكس عندما يجب تقسيم غسيل الكلى في بداية عملية غسيل الكلى وفي نهايتها. قد تختلف الجرعة الإضافية بناءً على خصائص فاصل الدم.
فشل كبدي
يجب استخدام التوبيرامات بحذر عند مرضى الفشل الكبدي.
ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة يجب استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟
الأعراض والعلامات
تم الإبلاغ عن جرعة زائدة من توبيرامات. تشمل العلامات والأعراض: التشنجات، والنعاس، واضطرابات اللغة، وعدم وضوح الرؤية، والنظر المزدوج، والتدهور العقلي، والخمول، والتنسيق غير الطبيعي، والصعق، وانخفاض ضغط الدم، وآلام البطن، والإثارة، والدوخة، والاكتئاب. في معظم الحالات، لا يكون التقدم السريري خطيرًا، باستثناء الوفيات التي يتم الإبلاغ عنها بعد تناول جرعة زائدة من العديد من الأدوية بما في ذلك التوبيرامات.
الجرعة الزائدة من توبيرامات تسبب حماض استقلابي شديد (أنظر التحذير والحذر – الحماض الاستقلابي). أعلى تقرير لجرعة زائدة من توبيرامات يتم حسابه بحوالي 96 و110 جرام من توبيرامات ويؤدي إلى غيبوبة تدوم من 20 إلى 24 ساعة، ثم يتعافى كل ذلك بعد 3 إلى 4 أيام.
العلاج
في حالة تناول جرعة زائدة، إذا كان المريض قد تناول للتو، فمن المستحسن إفراغ المعدة فورًا عن طريق الغسيل أو القيء. الكربون المنشط لديه القدرة على امتصاص التوبيرامات في المختبر. ينبغي استخدام تدابير الدعم المناسبة. غسيل الكلى هو وسيلة فعالة للتوبيرامات لإزالة الجسم. يجب إعادة ترطيب المرضى بالكامل.
ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟
لم يتم التسجيل.
آثار جانبية
عند استخدام توباماكس ، قد تواجه تأثيرات غير مرغوب فيها (ADR).
التكرار> 1% عند البالغين
اضطرابات الجهاز العصبي: نعاس، دوخة، تشوهات، تنسيق غير عادي، اهتزاز مقلة العين، خمول، خلل وظيفي، انخفاض الذاكرة، اضطرابات الانتباه، الرعشة، النسيان، اضطرابات التوازن، انخفاض الحواس، رعشة الانتباه، اضطراب، تراجع عقلي، اضطرابات اللغة.
اضطرابات الجهاز الهضمي : غثيان، إسهال، آلام في الجزء العلوي من البطن، إمساك، إزعاج في المعدة، عسر الهضم، جفاف الفم، آلام في البطن.
معدل التكرار
اضطرابات الجهاز الهضمي: انزعاج في البطن، آلام أسفل البطن، آلام باهتة في البطن، رائحة نفس كريهة، شرسوفي كريه، انتفاخ البطن، ألم اللسان، انخفاض الإحساس في الفم، آلام الفم، التهاب البنكرياس، زيادة إفراز اللعاب.
اضطرابات جهازية: ركود الليمون، وذمة الصفراء، شعور غير طبيعي، السكر، الشعور بالتململ، صعوبة الحياة، البرد المحيطي، النعاس. أخرى: انخفاض بيكربونات الدم، مع وجود بلورات في البول، مشية غير طبيعية عند المشي، تقليل عدد خلايا الدم البيضاء. التكرار> 2% عند الأطفال المرضى الاضطرابات النفسية: العدوان، السلوك غير الطبيعي، الارتباك، تغير المزاج، بطء العقل. اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: نزيف من الأنف. معدل تكراره الاضطرابات الأيضية والغذائية: الحماض المفرط النشاط، نقص بوتاسيوم الدم، الشهية. الاضطرابات النفسية: الغضب، اللامبالاة، البكاء، الاهتمام المشتت، اضطرابات النطق، أرقام النوم، الأرق، الأرق بين فترات النوم، المزاج الثنائي، الأدلة المتكررة، اضطرابات النوم، الأفكار الانتحارية، السلوك الانتحاري. اضطرابات الجهاز العصبي: اضطرابات النوم اليومية، الكلام، التشنجات، اضطرابات التذوق، النوبات الكبيرة، تراجع الحواس، التراجع العقلي، مقلة العين، اضطراب الشم، ضعف نوعية النوم، زيادة النشاط العقلي، ضعف المهارات العقلية، الإغماء، الإغماء، الرعاش. اضطرابات الأذن وقناة الأذن: ألم في الأذن. اضطرابات جهازية: مزاج غير طبيعي، ارتفاع درجة حرارة الجسم، عدم الراحة، النعاس. نادر 1/10000 ≥adr نادر جدًا ADR اضطرابات الجهاز المناعي: الحساسية، وذمة الملتحمة. اضطرابات العين: استمرارية في العين، زيادة ضغط العين الزاوية المغلقة، اضطرابات حركة العين، استسقاء الجفن، الصفراء، مرض قصر النظر. اضطرابات الكلى والجهاز البولي: الحماض الأنبوبي الكلوي. الاضطرابات الجهازية: الوذمة الجهازية، والأنفلونزا. أخرى: زيادة الوزن. تعليمات حول كيفية التعامل مع ADR عند ظهور الأعراض الجانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخبار الطبيب أو التوجه إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.
تحذيرات
قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.
يمنع استخدامعقار توباماكس يمنع استخدامه في الحالات التالية:
كن حذرًا عند استخدام
فيجب إيقاف عقار توباماكس
في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو الصرع أو ليس لديهم تاريخ، يجب إيقافه ببطء باستخدام الأدوية المضادة للصرع، بما في ذلك توباماكس، من أجل تقليل خطر النوبات، أو خطر زيادة تكرار النوبات. في التجارب السريرية، يتم تقليل الجرعة اليومية من 50 إلى 100 ملغ أسبوعيًا للبالغين المصابين بالصرع، ومن 25 إلى 50 ملغ للبالغين الذين يستخدمون توباماكس إلى 100 ملغ/يوم للوقاية من الصداع النصفي.
في التجارب السريرية للأطفال، يتم تقليل جرعة توباماكس ببطء خلال 2 إلى 8 أسابيع. في الحالات التي تتطلب أسباب طبية التوقف عن تناول توباماكس بسرعة، يوصى بالمراقبة المناسبة.
مرضى الفشل الكلوي
خط الطرح الرئيسي للتوبيرامات ثابت وتمر مستقلباته عبر الكلى. يعتمد إفراز الكلى على وظيفة الكلى ولا يعتمد على العمر. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط أو الشديد إلى 10 إلى 15 يومًا حتى يصل التركيز في البلازما إلى حالة مستقرة بينما يحتاج المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية إلى من 4 إلى 8 أيام فقط.بالنسبة لجميع المرضى، يجب تحديد طريقة الجرعة من خلال الاستجابة السريرية (مثل التحكم في النوبات، وتجنب الآثار الضارة). بالإضافة إلى ذلك، تجدر الإشارة إلى أن المريض يعلم مسبقاً أن الفشل الكلوي قد يستغرق وقتاً أطول حتى يصل تركيز الدواء إلى الحالة عند كل جرعة.
تعويض الماء
تم الإبلاغ عن أن تقليل العرق وعدم وجود عرق له علاقة باستخدام توبيرامات. يمكن أن يحدث تقليل التعرق وزيادة درجة حرارة الجسم خاصة عند الأطفال الصغار في البيئات ذات درجات الحرارة المرتفعة. الاستخدام الكامل للمياه أثناء استخدام التوبيرامات مهم جدًا. استخدام الماء يمكن أن يقلل من خطر حصوات الكلى. استخدم كمية كافية من الماء قبل وأثناء الأنشطة، مثل التدريب أو درجات الحرارة المرتفعة، مما قد يقلل من خطر الآثار الضارة المرتبطة بالحرارة.
اضطرابات المزاج/الاكتئاب
هناك زيادة في اضطرابات المزاج والاكتئاب المسجلة أثناء العلاج بالتوبيرامات.
الانتحار/نية الانتحار
زيادة خطر الانتحار في الأفكار أو السلوكيات لدى المرضى الذين يستخدمون الأدوية المضادة للزجاج، بما في ذلك توباماكس، لأي دواعي. يُظهر التحليل الشامل للاختبارات العشوائية والتجاربية للأدوية المضادة للصرع زيادة في خطر الانتحار أو السلوك الانتحاري (0.43 في الأدوية المضادة للصرع مع 0.24% من الدواء الوهمي). آلية حدوث هذا الخطر غير معروفة.
في التجارب السريرية المزدوجة، تحدث الأحداث الانتحارية (نوايا الانتحار، ومحاولة الانتحار، والانتحار) بتكرار 0.5% من المرضى الذين عولجوا بالتوبيرامات (46 من 8652 مريضًا عولجوا) مقارنة بـ 0.2% من العلاج الوهمي (8 من 4045 مريضًا). تم الإبلاغ عن حالة انتحار في اختبار مزدوج التعمية في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب باستخدام توبيرامات. ولذلك، يجب على المرضى مراقبة علامات النوايا والسلوكيات الانتحارية ويجب أن يفكروا في العلاج المناسب. من المستحسن أن يحصل المرضى (وأفراد الأسرة عند الضرورة) على المشورة الطبية فورًا عند ظهور علامات النية والسلوك الانتحاري.
حصوات الكلى
قد يزيد خطر الإصابة بحصوات الكلى لدى بعض المرضى، خاصة أولئك الذين يحتمل إصابتهم بحصوات الكلى، والأعراض والعلامات المرتبطة بها، مثل تشنجات الكلى، أو آلام الكلى، أو آلام الجنب. تشمل عوامل خطر حصوات الكلى ما يلي: التكوين السابق للحصوات، والتاريخ العائلي مع حصوات الكلى، وفرط الكالسيوم. لا يمكن الاعتماد على عوامل الخطر هذه في تكوين الحصوات أثناء العلاج بالتوبيرامات. كما أن المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى تسبب حصوات الكلى يتزايدون.
الفشل الكبدي
في الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد، يجب استخدام التوبيرامات بحذر، لأن تصفية التوبيرامات قد تنخفض.
تم الإبلاغ عن متلازمة تتضمن قصر نظر حاد مع زرق ثانوي الزاوية المغلقة في المرضى الذين تناولوا عقار توباماكس. تشمل الأعراض انخفاضًا في الرؤية الدرامية و/أو ألمًا في العين. ومن مظاهر فحص العين: قصر النظر، الغرفة الزراعية، احتقان العين (العين الحمراء) وزيادة الضغط الداخلي. ربما أو لا لإرخاء التلاميذ. قد تترافق هذه المتلازمة مع انصباب على الرموش مما يؤدي إلى احتلال الجزء الأمامي من العدسة والقزحية مع زرق الزاوية الثانوي. تظهر الأعراض النموذجية عادة خلال الشهر الأول من استخدام توباماكس.
على عكس الجلوكوما ضيقة الزاوية الأولية فهي نادرة جدًا عند الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، أما الجلوكوما الثانوية الزاوية فهي مرتبطة بالتوبيرامات الموجود لدى مرضى الأطفال وكذلك عند البالغين. يشمل العلاج إيقاف دواء توباماكس في أسرع وقت ممكن بقرار من الطبيب المعالج وخفض الضغط بالتدابير المناسبة. تساعد هذه التدابير غالبًا على خفض الضغط. تتزايد الإصابة بالتابولا لأي سبب، وإذا لم يتم علاجها يمكن أن تؤدي إلى عقابيل خطيرة بما في ذلك الرؤية الدائمة للعين.
العيوب البصرية
تم الإبلاغ عن عيوب بصرية غير مرتبطة بالجلوكوما لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام توبيرامات. في التجارب السريرية، يمكن استعادة معظم هذه الأحداث بعد التوقف عن تناول توبيرامات. إذا حدثت مشاكل بصرية في أي وقت أثناء عملية العلاج بالتوبيرامات، فمن المستحسن التفكير في التوقف عن تناول الدواء.
الحماض الاستقلابي
زيادة الكلور في الدم، عدم وجود مساحة أنيونية، الحماض الأيضي (على سبيل المثال، انخفاض بيكربونات البلازما إلى ما دون الحدود الطبيعية دون قلوية الجهاز التنفسي) يرتبط بالعلاج بالتوبيرامات. يرجع تقليل بيكربونات البلازما إلى التأثير المثبط للتوبيرامات على إنزيمات الكربون الكلوية. بشكل عام، يحدث هذا الانخفاض في البيكربونات في المرحلة المبكرة من العلاج، على الرغم من أنه من الممكن أن يحدث في أي وقت أثناء العلاج. ينخفض المستوى عادةً من خفيف إلى متوسط (متوسط الانخفاض هو 4 مليمول / لتر بجرعة 100 مجم / يوم أو أكثر عند البالغين وحوالي 6 مجم / كجم / يوم عند مرضى الأطفال). ونادرًا ما تكون درجة التخفيض إلى القيمة أقل من 10 مليمول/لتر.
يمكن أن تؤدي الحالات أو العلاج إلى الحماض (مثل أمراض الكلى، أو اضطرابات الجهاز التنفسي الحادة، أو الصرع، أو الإسهال، أو الجراحة، أو اتباع نظام غذائي كيتوني، أو بعض الأدوية) قد يزيد من انخفاض تأثير البيكربونات للتوبيرامات. الحماض الأيضي المزمن لدى مرضى الأطفال قد يبطئ معدل النمو. لم يتم اختبار تأثير توبيرامات على النمو والعيوب المرتبطة بالعظام بشكل منهجي لدى المرضى من الأطفال أو البالغين.
يعتمد على كل حالة حيث تتضمن المراجعات المناسبة مستويات بيكربونات المصل الموصى بها عند العلاج باستخدام توبيرامات. إذا ظهر الحماض الاستقلابي واستمر، يجب التفكير في تقليل الجرعة أو قد يتوقف عن استخدام التوبيرامات (تقليل الجرعة).
المكملات الغذائية
يمكن التفكير في تقديم المكملات الغذائية أو المكملات الغذائية إذا كان المريض يفقد وزنه أثناء تناول هذا الدواء.
التدهور المعرفي
يحدث التدهور المعرفي في حالة الصرع بسبب العديد من العوامل، ربما بسبب مرض في الخلفية أو الصرع أو علاج الصرع. كانت هناك تقارير في الأدبيات عن انخفاض الوظيفة الإدراكية لدى البالغين عند العلاج باستخدام توبيرامات، مما اضطرهم إلى طلب تخفيض الجرعة أو إيقاف العلاج. إلا أن الأبحاث المتخصصة في توعية الأطفال التي تناولت عقار التوبيرامات غير مكتملة ويحتاج إلى توضيح تأثيره.
فرط ضغط الدم واعتلال الدماغ
تم الإبلاغ عن فرط التوتر العضلي مع أو لا يرتبط بالعصف الذهني عند العلاج باستخدام التوبيرامات. خطر فرط الأمونيا في الدم عند استخدام توبيرامات يرتبط بالجرعة. يتم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم الناتج عن الطاقة المفرطة في كثير من الأحيان عند استخدامه في وقت واحد مع توبيرامات وحمض فالبرويك. تشمل الأعراض السريرية لزيادة ارتفاع السكر في الدم تغيرات حادة في اليقظة و/أو الوظيفة الإدراكية مع ظهور غيبوبة.
في معظم الحالات، ينخفض مستوى ارتفاع السكر في الدم عند التوقف عن العلاج. يظهر على المرضى غيبوبة مجهولة الأسباب، أو تغيرات عقلية بسبب العلاج المشترك أو العلاج الفردي بعقار توبيرامات، يجب أن يفكروا في التعزيز بسبب فرط سيمولية الأمونيا في الدم وتركيز الأنمونياك.
عدم تحمل اللاكتوز
تحتوي أقراص توباماكس على اللاكتوز. لا ينبغي استخدام هذا الدواء في المرضى الذين لا يستطيعون تحمل اللاكتوز في الأمراض الوراثية النادرة أو نقص اللاكتوز أو اضطرابات امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.
القدرة على القيادة وتشغيل الآلات
توباماكس له تأثير طفيف أو متوسط على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. يعمل توباماكس على الجهاز العصبي المركزي، مما قد يسبب النعاس أو الدوخة أو الأعراض الأخرى ذات الصلة. يمكن أن يسبب اضطرابات بصرية و/أو عدم وضوح الرؤية. يمكن أن تشكل هذه الآثار الضارة خطورة على المرضى أثناء القيادة أو تشغيل الآلات، خاصة حتى يتم التأكد من تجربة تناول الأدوية لدى كل مريض.
الحمل
يسبب التوبيرامات تشوهات للجرذان والجرذان والأرانب. في الفئران، اجتاز التوبيرامات سياج المشيمة. أشارت البيانات الصادرة عن منظمة مراقبة الأمومة البريطانية ومنظمة مراقبة الأمومة بالأدوية المضادة للصرع في أمريكا الشمالية (NaAED) إلى أن الرضع الذين تعرضوا للعلاج المفرد بالتوبيرامات في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قد يزداد لديهم خطر الإصابة بالعيوب الخلقية (على سبيل المثال، عيوب الجمجمة والوجه مثل راحة اليد/الحنك المفتوح، وعيوب بولية منخفضة، وتشوهات تتعلق بأجهزة الجسم الأخرى).
تشير البيانات الصادرة عن منظمة مراقبة الأمومة NaAED إلى أن معدل العيوب الخلقية لدى مجموعة التوبيرامات أعلى بـ 3 مرات من المجموعة التي لا تستخدم مضادات الصرع. علاوة على ذلك، فإن نسبة الرضع الخفيفين (
الصرع
خلال فترة الحمل، يجب وصف دواء توبيرامات بعد إشعار كافٍ للأم حول خطر الإصابة بالصرع غير المسيطر عليه بالنسبة للنساء الحوامل والمخاطر المحتملة على الجنين.
الوقاية الوقائية
يمنع استخدام التوبيرامات للنساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب دون وسائل فعالة لمنع الحمل.
فترة الرضاعة
أثبتت الأبحاث التي أجريت على الحيوانات أن التوبيرامات يفرز في الحليب. لم يتم تقييم إفراز التوبيرامات في حليب الثدي في اختبارات المراقبة. لدى عدد قليل من المرضى، هناك أكثر من إفراز التوبيرامات في حليب الثدي. نظرًا لأن العديد من الأدوية تفرز عن طريق حليب الثدي، فمن الضروري اتخاذ قرار بإيقاف/تجنب استخدام توبيرامات أو التوقف عن الرضاعة الطبيعية، اعتمادًا على أهمية الدواء للأم.
التفاعل الدوائي
تأثير توباماكس على الأدوية المضادة للصرع الأخرى
إن مشاركة توباماكس أثناء العلاج مع أدوية أخرى مضادة للصرع (فينيتوين، كاربامازيبين، حمض فالبرويك، فينوباربيتال، بريميدون) لا تؤثر على تركيز الحالة المستقرة في بلازما هذه الأدوية. باستثناء بعض المرضى، فإن تناول توباماكس أثناء العلاج بالفينيتوين قد يزيد من تركيز الفينيتوين في البلازما. قد يكون هذا بسبب تثبيط إنزيم محدد متعدد الأشكال (CYP2C19). ولذلك فإن أي مريض يستخدم الفينيتوين تظهر عليه علامات أو أعراض سريرية تشير إلى تسمم الدواء، لذا يجب التأكد من تركيز الفينيتوين.
أظهرت دراسة تفاعلية ديناميكية أجريت على مرضى الصرع أنه إذا كانوا يتناولون لاموتريجين، فإن إضافة توبيرامات بجرعة 100 - 400 ملغ / يوم لن يؤثر على تركيز لاموتريجين في حالة مستقرة في البلازما. علاوة على ذلك، لا يوجد أي تغيير في تركيز التوبيرامات في الحالة المستقرة في البلازما أثناء أو بعد التوقف عن العلاج باللاموتريجين (متوسط الجرعة 327 ملغ/يوم).
تأثير الأدوية المضادة للصرع الأخرى على عقار توباماكس
يقلل الفينيتوين والكاربامازيبين من تركيز توباماكس في البلازما. عند تنسيق أو إيقاف الفينيتوين أو الكاربامازيبين أثناء العلاج بتوباماكس، قد تكون هناك حاجة لجرعة توباماكس. يجب أن يعتمد تعديل الجرعة على الكفاءة السريرية. إن إضافة حمض الفالبرويك أو إيقافه لا يغير بشكل كبير التغير السريري في تركيزات البلازما في توباماكس، وبالتالي لا حاجة لتعديل جرعة توباماكس.
وتتلخص هذه التفاعلات فيما يلي:
مشاركة أدوية الصرع الأخرى
تركيز الأدوية المضادة للصرع الأخرى
تركيز التوباماكس
د>
الفينيتوين
↔ **
↓ (48%)
د>
كاربامازيبين (CBZ)
↔
↓ (40%)
د>↔
↔
د>
لاموتريجين
↔
↔
د>الفينوباربيتال
↔
ns
د>
بريميدون
↔
ns
**: يزداد التركيز حسب الفرد
↓: التركيز المتناقص
ن.س: لا يوجد بحث.
التفاعلات الدوائية الأخرى
الديجوكسين
في دراسة الجرعة الواحدة، انخفضت المساحة تحت المنحنى (AUC) لتركيز الديجوكسين في المصل بنسبة 12% عند استخدامه بالتزامن مع توباماكس. لم يتم تحديد الارتباط السريري لهذه الملاحظة. عند تنسيق دواء توباماكس أو إيقافه عند المرضى الذين يعالجون بالديجوكسين، يجب الانتباه إلى الديجوكسين العادي الموجود في المصل.
مثبطات الجهاز العصبي المركزي
لم يتم تقييم الاستخدام الشائع للتوباماكس مع الكحول أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى في الدراسات السريرية. لذلك، يوصى بعدم مشاركة توباماكس مع الكحول أو مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى.
وسائل منع الحمل عن طريق الفم
في دراسة التفاعل الدوائي لدى متطوعين أصحاء يتم استخدامها في وقت واحد مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم مجتمعة مع 1 ملغ من نوريثيندرون (صافي) و35 ميكروغرام إيثينيل استراديول (EE)، يتم استخدام توباماكس ببساطة بجرعة تتراوح بين 50 - 200 ملغ / يوم دون أهمية إحصائية كبيرة في التعرض المتوسط (AUC) للمكونات الموجودة في وسائل منع الحمل عن طريق الفم. في دراسة أخرى، كان للتعرض لـ EE أهمية إحصائية عند تناول جرعة 200، 400 و 800 ملغ/يوم (ما يعادل 18%، 21% و 30%) عند استخدامه معًا في المرضى الذين يستخدمون حمض فالبرويك.
في كلا الدراستين، توباماكس (50 ملغ/يوم إلى 800 ملغ/يوم) لا يؤثر بشكل كبير على التعرض للشبكة. على الرغم من أن جرعة توباماكس البالغة 200 - 800 ملغ / يوم، فإن التعرض لـ EE له انخفاض في الاعتماد على الجرعة، ولكن في جرعة توباماكس التي تتراوح بين 50 - 200 ملغ / يوم، فإن التعرض لـ EE لا يتغير بشكل كبير اعتمادًا على ذلك. لم يتم ملاحظة أي أهمية سريرية لهذه التغييرات.
يجب ملاحظة القدرة على تقليل فعالية موانع الحمل الفموية وزيادة خطر النزيف غير المتوقع لدى المرضى الذين يتناولون موانع الحمل الفموية بالتزامن مع توباماكس. يجب إخبار المرضى الذين يتناولون حبوب منع الحمل التي تحتوي على هرمون الاستروجين بالإبلاغ عن أي تغييرات في نزيفهم. ومن الممكن أن تنخفض فعالية حبوب منع الحمل حتى بدون حدوث نزيف.
الليثيوم
على متطوع سليم، ملاحظة التعرض للنظام لليثيوم (18% من المساحة تحت منحنى تركيز المصل - AUC)، عند استخدامه مع توبيرامات 200 ملغ/يوم. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات ثنائية القطب، لا تتأثر اضطرابات الحرائك الدوائية لليثيوم أثناء العلاج باستخدام توبيرامات 200 ملغ / يوم؛ ومع ذلك، بعد استخدام توبيرامات إلى 600 ملغ/يوم، هناك زيادة في تعرض النظام (26٪ AUC). عند استخدامه مع التوبيرامات، يجب مراقبة تركيز الليثيوم.
ريسبيريدون
الدراسات التفاعلية بين الأدوية – الأدوية على متطوعين أصحاء ومرضى يعانون من اضطراب ثنائي القطب، تحت ظروف الجرعة الواحدة والجرعات المتعددة، تعطي نتائج مماثلة. عند استخدامه مع توبيرامات، عند زيادة جرعات توبيرامات بمقدار 100 و250 و400 مجم/يوم، هناك انخفاض في تعرض النظام (16% و33% تحت المساحة تحت المنحنى في حالة الحالة، بجرعات 250 و400 مجم/يوم) من الريسبيريدون (جرعات من 1 إلى 6 مجم/يوم).
هناك تغيرات قليلة جدًا في الحرائك الدوائية للنشاط بأكمله (ريسبيريدون و9-هيدروكسيريسبيريدون)، ولا يوجد أي تغيير في التغيرات الدوائية لـ9-هيدروكسيريسبيريدون. ليس هناك أهمية سريرية في التعرض لنظام كامل نشاط الريسبيريدون، أو التوبيرامات، وبالتالي فإن التفاعل الدوائي بين هذين العقارين ليس له أهمية سريرية.
هيدروكلوراثيازيد (HCTZ)
دراسة التفاعل الدوائي أو التفاعلي على متطوعين أصحاء، من أجل تقييم حركية HCTZ في الحالة المستقرة (جرعة 25 مجم كل 24 GID) وتوبيرامات (96 مجم كل 12 ساعة)، عند استخدامها بمفردها أو مجتمعة. تظهر نتائج الأبحاث أن CMAX لـ Topiramat زاد بنسبة 27% وAUC بنسبة 29% عند التنسيق مع HCTZ. الأهمية السريرية لهذه التغييرات غير معروفة.
قد يحتاج العلاج المركب لـ HCTZ مع توبيرامات إلى ضبط جرعة توبيرامات. لا تتأثر الحرائك الدوائية في الحالة المستقرة لـ HCTZ بشكل كبير بالاستخدام المتزامن لـ Topiramat. تظهر نتائج الاختبارات السريرية أن هناك انخفاضًا في مستوى المصل بعد تناول التوبيرامات أو هيكتز، ويكون الانخفاض أكثر عند استخدام هذين العقارين في نفس الوقت.
الميتفورمين
تقييم الحالة الدوائية المستقرة للميتفورمين والتوبيرامات في البلازما عند استخدام الميتفورمين بمفرده أو في نفس الوقت باستخدام الميتفورمين والتوبيرامات. أظهرت نتائج الدراسة أن متوسط CMAX وAUC0-12H للميتفورمين ارتفع بنسبة 18% و25%، في حين انخفض متوسط قيمة CL/F بنسبة 20% عند استخدام الميتفورمين في نفس الوقت مع توبيرامات. لا يؤثر التوبيرامات على TMAX الخاص بالميتفورمين. إن الأهمية السريرية لتأثير التوبيرامات على الحرائك الدوائية للميتفورمين غير معروفة.
تقل تصفية البلازما عند تناول التوبيرامات عند استخدامه مع الميتفورمين. درجة تغير التخليص غير معروفة. الأهمية السريرية لتأثير الميتفورمين على الحرائك الدوائية للتوبيرامات غير معروفة. عند استخدام توباماكس معًا أو التوقف عند المرضى الذين يعالجون بالميتفورمين، يجب إيلاء اهتمام خاص للمراقبة المنتظمة لمرض السكري المناسب.
بيوجليتازون
بحث عن التفاعلات الدوائية - أدوية أجريت على متطوعين أصحاء لتقييم الحرائك الدوائية في حالة مستقرة للبيوجليتازون والتوبيرامات عند استخدامها بمفردها أو في وقت واحد. تشير الملاحظات إلى انخفاض بنسبة 15% في المساحة تحت المنحنى للبيوجليتازون دون تغيير CMAX. هذه النتيجة ليس لها أهمية إحصائية. بالإضافة إلى ذلك، هناك تخفيض بنسبة 13% في الحد الأقصى؛ و16% تحت المساحة المخصصة للقاهرة؛ من مستقلبات الهيدروكسي النشطة، و60% Cmax وAUC من مستقلبات الكيتو نشطة.
الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة. أثناء العلاج بالبيوجليتازون وإضافة التوباماكس، أو عند العلاج بالتوباماكس وإضافة البيوجليتازون، يجب الانتباه للمريض بانتظام للسيطرة على مرض السكري المناسب.
جليبيد
بحث حول التفاعلات الدوائية - الأدوية التي يتم إجراؤها على مرضى السكري من النوع 2 لتقييم الحرائك الدوائية في حالة مستقرة لجليبيد (5 ملغ / يوم) للاستخدام الفردي أو المتزامن مع توبيرامات (150 ملغ / يوم). رؤية خصم 25% على الجامعة الأمريكية بالقاهرة Glyburid أثناء استخدام Topiramat. كما انخفض التعرض لنظام المستقلبات النشطة، 4-trans-Hydroxyglybid (M1) و3-Cis-Hydroxyglybid (M2)، بنسبة 13% و15% على التوالي. لا تتأثر الحرائك الدوائية في الحالة المستقرة لـ Topiramat عند استخدامها في وقت واحد مع Glybid. في حين يضاف علاج الغليبوريد إلى التوبيرامات، أو عند العلاج بالتوبيرامات ويضيف الغليبيد، فإنه من الضروري مراقبة المرضى عن كثب بانتظام، من أجل السيطرة على حالة مرض السكري بشكل مناسب.
أنواع أخرى من التفاعلات
من المحتمل أن تسبب الأدوية حصوات الكلى
يمكن أن يؤدي استخدام عقار توباماكس بالتزامن مع الأدوية التي يمكن أن تسبب حصوات الكلى إلى زيادة خطر الإصابة بحصوات الكلى. أثناء استخدام توباماكس، فمن المستحسن تجنب تناول هذه الأدوية في وقت واحد لأنها يمكن أن تخلق بيئة فسيولوجية، مما يزيد من خطر حصوات الكلى.
حمض الفالبرويك
عند استخدام التوبيرامات مع حمض الفالبرويك على المرضى المتسامحين مع كل دواء إذا استخدم بمفرده فإن هناك ظاهرة فرط الأمونيا التي قد تكون مصحوبة أو غير مصحوبة بأمراض الدماغ. في معظم الحالات، تنخفض الأعراض والعلامات عند توقف أحد الدواءين. هذا التفاعل السلبي لا يرجع إلى التفاعل الدوائي.
خفض درجة حرارة الجسم، والتي تم تعريفها على أنها انخفاض في نية درجة حرارة الجسم إلى أقل من 35 درجة مئوية، والتي تم الإبلاغ عنها فيما يتعلق بالاستخدام المتزامن للتوبيرامات وحمض فالبرويك (VPA) مع أو لا يقترن بفرط كالسيوم الدم. قد يحدث هذا التفاعل الضار عند المرضى الذين يتناولون توبيرامات وفالبروات في وقت واحد بعد بدء العلاج باستخدام توبيرامات أو بعد زيادة الجرعة اليومية من توبيرامات.
كانت الدراسات التفاعلية ديناميكية بالنسبة للمكملات الغذائية
تم إجراء دراسات سريرية لتقييم التفاعلات الدوائية الممكنة بين التوبيرامات والأدوية الأخرى. تم تلخيص التغيير في CMAX أو AUC بسبب التفاعل أدناه. يصف العمود الثاني (تركيز الأدوية المركبة) التغيرات في تركيز الأدوية المركبة المدرجة في العمود 1 عند استخدامها مع التوبيرامات. يصف العمود الثالث (تركيز توبيرامات) أن الاستخدام المشترك للأدوية المذكورة في العمود 1 سيؤثر على تركيز توبيرامات.
ملخص نتائج الأدوية التفاعلية الدوائية للمكملات الغذائية
د>
تركيز الدواء التعاوني تركيز التوبيرامات ↔ زيادة 20% من الحد الأقصى للتركيز والمساحة تحت منحنى مستقلبات النورتريبتيلين ns
(عن طريق الفم وتحت الجلد)
↔
↔
د>
هالوبيريدول
↔
تناقصت زيادة 31% من المساحة تحت منحنى المستقلبات
ns
د>↔
زيادة 17% من الحد الأقصى لتركيز 4-أوه بروبرانولول (TPM 50 مجم كل 12 ساعة)
زاد بنسبة 9% و16% من التركيز الأقصى، بزيادة 9% و17% من المساحة تحت المنحنى (الموافق 40 مجم و80 مجم من بروبرانولول كل 12 ساعة)د>
سوماتريبتان
(عن طريق الفم وتحت الجلد)
↔
ns
↔
↔
د>ديلتيازيم
خصم 25% تحت منحنى الديلتيازيم و18% في DEA، و↔ لـ DEM*
زيادة 20% من المساحة تحت المنحنى
↔
↔
د>
فلوناريزين
زيادة 16% من المساحة تحت المنحنى (TPM 50 مجم كل 12 ساعة)
↔
↔ لا يؤثر على الحد الأقصى للتركيز والمساحة تحت المنحنى (التغيير
ns = لا يوجد بحث.
DEA = DES أسيتيل ديلتيازيم، ماركا = ن-ديميثيل ديلتيازيم.
زادت المساحة الواقعة تحت منحنى الفلوناريزين بنسبة 14% لدى المرضى الذين يتناولون الفلوناريزين لمرة واحدة. وقد تكون هذه الزيادة بسبب تراكم الأدوية خلال فترة ثباتها في البلازما.
التخزين
اترك مكانًا باردًا، وتجنب الضوء، ودرجة الحرارة أقل من 30 درجة مئوية
عقاقير أخرى
- AMOXYCILLIN 250MG CAPSULES BP
- CoAprovel
- EPILIM 200 GASTRO-RESISTANT TABLETS
- PANADOL NIGHT
- Pergoveris
- SAVLON ANTISEPTIC CREAM
إخلاء المسؤولية
تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.
لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.
كلمات رئيسية شعبية
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions