Topamax 50 Janssen Arzneimittel behandelt lokale Epilepsie und beugt Migräne vor (6 Blister x 10 Tabletten)
Darreichungsform Packung mit 6 Blisterpackungen x 10 Tabletten
Spezifikationen Topiramat
Inhaltsstoff
| Informationen zur Zusammensetzung | Inhalt |
| Topiramat | 50 mg |
Verwendet
Indikationen
Topamax-Arzneimittel sind in folgenden Fällen angezeigt:
Diese Wirkung wird durch Flumazenil, einen Antagonisten von Benzodiazepin, nicht gehemmt, und Topiramat verlängert nicht die Zeit zum Öffnen des Kanals. Der Unterschied zwischen Topiramat und den Barbituraten besteht in der Anpassung des GABA-Rezeptors.
Da sich die antiepileptischen Eigenschaften von Topiramat völlig von den Eigenschaften von Benzodiazepinen unterscheiden, kann Topiramat in die Gruppe (Subtyp) der GABA-Rezeptoren eingeordnet werden, die weniger empfindlich auf Benzodiazepin reagieren. Topiramat verliert die Fähigkeit von Kainat, Kaina/Ampa (Alpha-Amino-3-Tydroxy-5-Methyl-Isoxazol-4-Propionsäure) zu aktivieren, was zu einer Reizung des Aminosäurerezeptors (Glutamat) führt, aber keinen deutlichen Einfluss auf die Aktivität von N-Methyl-Dpartat (NMDA) in der Gruppe (SUBDA) in der Gruppe (Subp) in der Gruppe (SUBP) NMDA hat. Die Wirkung von Topiramat hängt von der Konzentration ab, im Konzentrationsbereich von 1 Mem bis 200 Mem, wobei die mindestens beobachtete Aktivität bei der Konzentration von 1 Mem bis 10 Mm liegt.
Darüber hinaus hemmt Topiramat einige Isoenzyme des Kohlendioxids. Diese pharmakologische Wirkung von Topiramat ist viel schwächer als die Wirkung von Acetazolamid, einem bekannten Kohlendioxidhemmer, und wird nicht als Hauptmechanismus der antiepileptischen Wirkung von Topiramat angesehen. In Tierversuchen wirkte Topiramat krampflösend bei Ratten und Ratten in Tests mit maximalem Elektroschock (MES) und ist in Gramm wirksam, um an Epilepsie zu leiden, einschließlich Krämpfen und Epilepsie wie dem Fehlen spontaner Epilepsie (Ser) und Anfällen von Anfällen bei Ratten durch die Reizung der Mandelregion oder der Mandeln. Topiramat hat aufgrund der Wirkung des Antagonisten des GABA-Rezeptors, Pentylenetetrazol, nur eine schwache Wirkung bei der Hemmung von Anfällen.
Untersuchungen an Mäusen, die gleichzeitig Topiramat und Carbamazepin oder Phenobarbital verwenden, zeigen, dass Antikonvulsionen Bronzer sind. In klinischen Kontrollstudien, in denen Topiramat als Kombinationspräparat eingesetzt wurde, gab es keinen Zusammenhang zwischen der unteren Konzentration von Topiramat im Plasma und der klinischen Wirkung dieses Arzneimittels. Es gibt keine Hinweise auf menschliche Toleranz.
Klinische Studien: Die Ergebnisse kontrollierter klinischer Studien haben die Wirksamkeit von Topamax-Tabletten und -Kapseln, die kleine Topamax-Samen in Monomeren enthalten, für Erwachsene und Kinder (ab 6 Jahren) bei Epilepsie, koordinierte Therapie bei Erwachsenen und Kindern von 2 bis 16 Jahren, die an lokalen Magen- oder Krämpfen leiden, bei Patienten ab 2 Jahren mit Patienten ab 2 Jahren bei Patienten ab 2 Jahren mit Patienten ab 2 Jahren festgestellt Krämpfe bei 2-Jährigen und bei Patienten ab 2 Jahren und in Folge. Lennox-Gastaut.
Behandlungseinheit
Die Wirksamkeit von Topiramat in Monomeren bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren, bei denen neu Epilepsie diagnostiziert wurde, wurde durch vier Gruppen paralleler, doppelter Zufallsgruppenstudien ermittelt. Bei der Erforschung von EPMN-106 wurden über 487 Patienten (im Alter von 6 bis 83 Jahren) mit Epilepsie (lokal beginnend oder alle) oder mit wiederkehrender Epilepsie diagnostiziert, obwohl sie keine Antiepileptika einnahmen.
Die nach dem Zufallsprinzip aufgeteilten Patienten verwendeten Topiramat 50 mg/Tag oder Topiramat 400 mg/Tag. Die Patienten befinden sich noch im Doppelblindstadium, bis es zu einem lokalen Ausfluss oder Krämpfen des Ganzen kommt, bis zum Ende der 6-monatigen Blindperiode, nach der letzten Teilung des Patienten oder bis er aus der Studie zurückgezogen wird, wie es in der Forschungsübersicht vorgeschrieben ist.
Die Bewertung basiert hauptsächlich auf dem Vergleich zwischen den Dosisgruppen von Topiramat in der Zeit bis zu den ersten Krämpfen oder Krämpfen des gesamten Körpers noch in der Doppelperiode. Beim Vergleich der Kaplan-Meier-Überlebenskurve vor dem ersten Anfall ist Topiramat mit 400 mg/Tag vorteilhafter als Topiramat 50 mg/Tag (P = 0,0002, Log-Rank-Test).
Die Trennung zwischen den Gruppen in einer günstigen Richtung für eine Gruppe mit höherer Dosis ist selbst in der Zeit der Dosisanpassung verfrüht und hat statistische Signifikanz in zwei Wochen nach der zufälligen Untergruppe (P = 0,046), wenn der Patient mit der höheren Dosis jede Woche durch Einhaltung des Dosisanpassungsplans die maximale Topiramat-Dosis von maximal 100 mg/Tag erreicht. Betrachtet man den Prozentsatz der Patienten, die alle auf Kaplan-Meier-Schätzungen basieren, zeigt sich, dass die Gruppe mit höherer Dosierung vorteilhafter ist als die Gruppe mit niedrigerer Dosierung, mit einer Mindestdauer von 6 Monaten (82,9 % im Vergleich zu 71,4 %, P = 0,005) und mit einer Mindestdauer von 1 Jahr (75,7 % im Vergleich zu 58,8 %, P = 0,001).
Das Verhältnis der Risikohäufigkeit im Zeitverlauf bis zum ersten Angriff beträgt 0,516 (95 % Vertrauensbereich, 0,364 bis 0,733). Betrachtet man die Zeit bis zum ersten Anfall, ist die Wirksamkeit der Behandlung konsistent, auch wenn man die Art der Aufteilung nach Alter, Geschlecht, geografischer Region, Gewicht, grundlegenden Anfällen, Zeit ab dem Zeitpunkt der Diagnose und der Verwendung von Antiepileptika berücksichtigt.
In der Yi-Studie, einer zentralen monochromatischen Studie, litten Patienten im Alter von 15 bis 63 Jahren an lokalen Resistenzattacken (n = 48), die von der Medikamenteneinnahme auf eine Einzeldosis-Topamax-Therapie von 100 mg/Tag oder 1000 mg/Tag umgestellt wurden. Bei der Berücksichtigung der wirksamen Variablen hat die Gruppe mit hoher Dosis einen klareren Vorteil gegenüber der Gruppe mit niedriger Dosis. 54 % der Patienten mit hohen Dosen erreichten die Wirksamkeit der Behandlung, verglichen mit 17 % in der Gruppe mit niedrigen Dosen, wobei der Unterschied zwischen den Dosen statistisch signifikant ist (P = 0,005). Die durchschnittliche Fluchtzeit in den Gruppentälern ist deutlich höher (P = 0,002). Die Gesamtbewertung des klinischen Ansprechens zeigt, dass eine höhere Dosis statistisch signifikanter ist (
In der Studie zu EPMN -104 wurde bei erwachsenen Patienten und Kindern (im Alter von 6 bis 85 Jahren) Epilepsie diagnostiziert (n = 252), die je nach Körpergewicht zufällig in eine Gruppe mit niedriger Dosis (25 oder 50 mg/Tag) oder eine Gruppe mit hoher Dosis (200 oder 500 mg/Tag) eingeteilt wurden. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es sich bei 54 % der Patienten mit hohen Dosen und bei 39 % der Patienten mit niedrigen Dosen um Anfälle während des doppelblinden Forschungszeitraums handelte (P = 0,022). Gruppen mit hoher Dosis haben mehr Vorteile als Gruppen mit niedriger Dosis, wenn man die Verteilung der Epilepsiehäufigkeit (P = 0,008) und den Zeitunterschied in der kommenden Zeit, in der der erste Anfall auftritt, durch 3 Plasma-Topiramatspiegel (P = 0,015) berücksichtigt.
In der Studie zu EPMN-L05 wurde bei Patienten im Alter von 6 bis 84 Jahren Epilepsie (n = 613) diagnostiziert, zufällig aufgeteilt durch 100 oder 200 mg/Tag Topamax oder eine Standard-Epilepsiebehandlung (Carbamazepin oder Valproat). Topamax erwies sich zumindest zusammen mit Carbamazepin oder Valproat als wirksam bei der Reduzierung des Anfalls bei diesen Patienten; Der Konfidenzbereich von 95 % für den Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen ist eng und umfasst den Nullpunkt, was beweist, dass zwischen den beiden Gruppen kein Unterschied in der statistischen Signifikanz besteht. Die beiden Behandlungsgruppen entsprechen dem klinischen Nutzen und den endgültigen Wirkungen, einschließlich der Zeit, des Prozentsatzes der Patienten ohne Anfall und des ersten Mals.
Koordinationstherapie
Kontrollstudien bei Patienten mit lokalen Startanfällen.
Erwachsene litten an lokalen Anfällen: Die Wirksamkeit von Topiramat bei der Anwendung einer koordinierten Therapie bei Erwachsenen mit lokalen Anfällen wurde in sechs mehrfarbigen Studien, Zufalls-, Doppelblind- und Placebo-Kontrollstudien ermittelt, darunter zwei Vergleiche von Topiramat-Dosen mit gefälschten Dosen und vier Studien, in denen Akten mit Arzneimitteln verglichen wurden, die in Bezug auf lokale oder nicht-lokalisierte oder nicht-biologische Patienten mit nicht-biokozialen Anfällen, mit nicht-lokalisierter oder nicht-biologischer Sekundärbiokokkose verwendet wurden Formular.
Patienten in diesen Studien dürfen bis zu zwei Antiepileptika in Kombination mit Topamax- oder Placebo-Tabletten einnehmen. In jeder Studie wurde der Patient in der Anfangsphase, die 4 bis 12 Wochen dauerte, mit der optimalen Dosis an Antiepileptika stabilisiert. Patienten in der Anfangsphase hatten vorher eine Mindestanzahl lokaler Bindungen (12 Episoden in den ersten 12 Wochen, 8 Anfälle in den ersten 8 Wochen, 3 Anfälle in den ersten 4 Wochen), mit oder ohne Begleitung eines sekundären umfassenden Anfalls, der nach dem Zufallsprinzip im Placebo angeordnet wurde oder die verschriebene Topamax-Dosis in Kombination mit derzeit verwendeten Antiepileptika einnahm.
Nach der Zufallsphase beginnt für den Patienten die Phase der Doppelblindforschung. Von diesen 5 dieser 6 Studien wurden Patienten behandelt, die mit der Behandlung mit Medikamenten in einer Dosis von 100 mg/Tag begonnen haben, dann wird die Dosis schrittweise erhöht, jede Woche oder alle 2 Wochen um 100 oder 200 mg/Tag erhöht, bis die Dosis erreicht ist. Sofern das Medikament nicht vertragen wird, kann die Dosis nicht mehr erhöht werden. In der 6. Studie begann die Topiramat-Dosis mit 25 oder 50 mg/Tag und steigerte sich dann wöchentlich um 25 oder 50 mg/Tag, bis die Zieldosis von 200 mg/Tag erreicht wurde. Nach Anpassung der Dosis wurde der Patient in ein stabiles Stadium von 4, 8 oder 12 Wochen versetzt.
In Tabelle 1 und Tabelle 2 gibt es eine Anzahl von Patienten, die nach dem Zufallsprinzip nach Dosis, mittlerer Dosis und Durchschnitt (Mittelwert) im Zeitraum der Dosisstabilität unterteilt sind.
Pädiatrische Patienten im Alter von 2–16 Jahren litten unter lokalen Ausscheidungen
Die Wirksamkeit von Topiramat in der Kombinationsbehandlung bei 2- bis 16-jährigen pädiatrischen Patienten, die an lokalen Anfällen litten, wurde in einer multizentrischen, zufälligen, doppelblinden und mit Placebo kontrollierten Studie ermittelt, einschließlich eines Vergleichs von Topiramat und Placebo bei Patienten mit lokalen Barrieren in der Vorgeschichte, mit oder ohne sekundäre Bindungen. Patienten in dieser Studie erhalten bis zu zwei Antiepileptika in Kombination mit Topamax- oder Placebo-Tabletten.
In dieser Studie wurden die Patienten 8 Wochen lang in der ersten Phase mit der optimalen Dosis an Antiepileptika stabilisiert. Jeder Patient im Frühstadium hat mindestens 6 lokale Ausfälle, begleitet von oder ohne sekundären umfassenden Anfall, sie werden in einer zufälligen Koordination von Topamax- oder Placebo-Tabletten zusammen mit den verwendeten Antiepileptika koordiniert.
Nach einer zufälligen Aufteilung begann die Behandlung der Patienten im Doppelblindstadium. Der Patient nahm 25 oder 50 mg/Tag ein und erhöhte dann die Dosis schrittweise alle 2 Wochen von 25 auf 150 mg/Tag, bis die Zieldosis von 125, 175, 225 oder 400 mg/Tag, basierend auf dem Gewicht des Patienten, erreicht wurde, so dass die Dosis bei etwa 6 mg/kg/Tag liegt und die Dosis nicht erhöht werden kann, es sei denn, die Erkrankung wird nicht toleriert. Nach Anpassung der Dosis wurden die Patienten in ein stabiles Stadium von 8 Wochen versetzt.
Der Test mit Kontrolle bei Patienten mit Krämpfen – Krämpfen des gesamten Primärbereichs. Die Wirksamkeit von Topiramat in der koordinierten Therapie aller primären Krämpfe bei Patienten ab 2 Jahren wurde in einer multizentrischen Zufalls-, Doppelblind- und Placebostudie ermittelt, bei der eine Einzeldosis Topiramat und ein Placebo verglichen wurden. Patienten in dieser Studie erhalten bis zu zwei Antiepileptika in Kombination mit Topamax- oder Placebo-Tabletten.
Die Patienten werden in der ersten Phase acht Wochen lang mit der optimalen Dosis an Antiepileptika stabilisiert. Patienten in den frühen Stadien haben mindestens 3 Krämpfe – Jersey der gesamten Grundschule, sie werden nach dem Zufallsprinzip eingeschlossen, um mehr Topamax- oder Placebo-Tabletten zu verwenden. Nach zufälliger Aufteilung begannen die Patienten mit der Behandlung im Doppelzeitraum.
Die Patienten nehmen 4 Wochen lang zunächst 50 mg/Tag ein. Erhöhen Sie dann die Dosis schrittweise, indem Sie alle 2 Wochen 50 bis 150 mg/Tag hinzufügen, bis der Zielwert bei 175, 225 oder 400 mg/Tag liegt, je nach Gewicht des Patienten, sodass die Dosis etwa 6 mg/kg/Tag beträgt. Sofern die Erkrankung nicht toleriert wird, kann die zusätzliche Dosis nicht erhöht werden. Nach Anpassung der Dosis wurden die Patienten in eine stabile Phase von 12 Wochen versetzt.
Kontrolltests bei Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom: Die Wirksamkeit von Topiramat bei der koordinierten Therapie von Anfällen mit Lennox-Gastaut-Syndrom bei Patienten ab 2 Jahren wurde in einer mehrfarbigen, zufälligen, doppelblinden und kontrollierten Studie mit Placebo ermittelt, wobei die Einsamkeit von Topiramat mit Placebo verglichen wurde. Patienten in dieser Studie erhalten bis zu 2 Antiepileptika in Kombination mit Topamax- oder Placebo-Tabletten. Bei Patienten mit mindestens 60 Anfällen in einem Monat vor der Untersuchung wird die optimale Dosis an Antiepileptika stabilisiert, die während der ersten 4 Wochen des ersten Stadiums verwendet wurde.
Nach den frühen Stadien wurde dem Patienten nach dem Zufallsprinzip zusätzliche Topamax- oder Placebo-Tabletten verabreicht. Das Medikament wird so angepasst, dass die Anfangsdosis 1 mg/kg/Tag für 1 Woche beträgt. Dann erhöhen Sie die Dosis 1 Woche lang auf 3 mg/kg/Tag, dann auf 6 mg/kg/Tag. Nach Anpassung der Dosis wurden die Patienten in ein stabiles Stadium von 8 Wochen versetzt. Der grundlegende Messindex für die Wirksamkeit des Arzneimittels ist der Prozentsatz der Verringerung des Schlaganfalls (Drop Attack) und der anfängliche Gesamtbewertungsmaßstab für die Schwere der Anfälle. In allen koordinierten Behandlungsstudien messen die Menschen den Grad der Häufigkeitsreduktion von Anfällen im Vergleich zu den frühen Stadien während der Doppelblindphase.
Klinische Studien Migräne
Klinische Programme zur Bewertung der Wirksamkeit von Topamax bei der Migräneprävention umfassen zwei wichtige multizentrale Studien, zufällige Doppelblindstudien mit Placebo und parallelen Gruppen, die in Nordamerika durchgeführt wurden (Migr-001 und Migr-002). Das Hauptkriterium für eine wirksame Bewertung ist ein Rückgang des Migräneniveaus durch Berechnung der Veränderung der Migränehäufigkeit in 4 Wochen, vom Frühstadium bis zum Doppelblindstadium, in jeder Gruppe, die Topamax verwendet, im Vergleich zum Placebo bei den zu behandelnden Patienten.
Die Ergebnisse aus zwei Schlüsselstudien zur Bewertung von Topamax in der Dosis 50 (n = 233), 100 (n = 244) und 200 mg/Tag (n = 228) zeigten, dass der mittlere (Median) Prozentsatz in Bezug auf die monatlichen Migränewerte um 35 %, 51 % und 49 % zurückging, verglichen mit 21 % in der Placebogruppe (n = 229). Eine Topamax-Dosis von 100 und 200 mg/Tag ist besser als ein Placebo. Bemerkenswert ist, dass 27 % der Patienten, die Topamax 100 mg/Tag einnahmen, eine Verringerung der Migränehäufigkeit um mindestens 75 % erreichten, während 52 % der Patienten eine Verringerung der Migränehäufigkeit um mindestens 50 % erreichten. Eine Studie, die MIGR-003 unterstützt, hat gezeigt, dass Topamax 100 mg/Tag hinsichtlich der Wirkung zusammen mit Propranolol 160 mg/Tag wirksam war. Es gibt keine statistische Signifikanz zwischen den beiden Gruppen im Hinblick auf eine effektive Bewertung.
Pharmakokinetik
Absorption
Topiramat zieht gut und schnell ein. Nach der Einnahme von 100 mg Topiramat wird bei gesunden Menschen innerhalb von 2 bis 3 Stunden eine durchschnittliche Spitzenkonzentration im Plasma (cmax) von 1,5 mg/ml erreicht (TMAX). Basierend auf der Wiederfindung radioaktiver Aktivität aus dem Urin beträgt der durchschnittliche Absorptionsbereich von 100 mg Topiramat zum Einnehmen mindestens 81 %. Nahrungsmittel haben keinen signifikanten klinischen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Topiramat.
Verteilung
Im Allgemeinen sind etwa 13–17 % Topiramat an Plasmaproteine gebunden. Eine Position mit geringer Kohäsion für Topiramat in/auf roten Blutkörperchen und kann mit einer Plasmakonzentration von 4 mg/ml gesättigt werden. Die Integralverteilung ist umgekehrt proportional zur Dosis. Das durchschnittliche scheinbare Volumen der Arzneimittelverteilung beträgt 0,08 – 0,55 l/kg bei Verwendung einer Einzeldosis von 100 – 1200 mg. Es wurde festgestellt, dass das Geschlecht einen Einfluss auf die Verteilung der Droge hat, bei Frauen etwa 50 % im Vergleich zu Männern. Man geht davon aus, dass dies auf den höheren Fettanteil im weiblichen Körper zurückzuführen ist und ist klinisch nicht bedeutsam.
Stoffwechsel
Topiramat wird bei gesunden Probanden kaum metabolisiert (etwa 20 %). Topiramat wird bei Patienten, die es gleichzeitig mit Antiepileptika einnehmen, die metabolische Enzyme des Arzneimittels induzieren, zu bis zu 50 % metabolisiert. Sechs Metaboliten, die durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuro-Komplexe gebildet werden, wurden isoliert und aus Plasma, Urin und Düngemitteln angereichert. Jeder vorhandene Metabolit macht weniger als 3 der gesamten radioaktiven Aktivität aus, die nach der Anwendung von Topiramat ausgeschieden wird. Zwei Metaboliten werden fast immer noch für Topiramat getestet und es wurde festgestellt, dass sie wenig oder gar keine krampflösenden Wirkungen haben.
Eliminierung
Beim Menschen ist der Hauptausscheidungsweg von Topiramat konstant und seine Metaboliten erfolgen über die Niere (mindestens 81 % der Dosis). Etwa 66 % der Topiramat-Dosis werden innerhalb von 4 Tagen in konstanter Form mit dem Urin ausgeschieden. Nach einer Dosis von 50 mg und 100 mg Topiramat zweimal täglich beträgt die durchschnittliche renale Clearance etwa 18 ml/min und 17 ml/min.
Es gibt Hinweise auf eine Rückresorption von Topiramat über die Nierentubuli. Diese Beweise werden durch Mäuseforschung bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Probenecid gestützt, und es gibt einen signifikanten Anstieg der Nieren-Clearance von Topiramat. Im Allgemeinen beträgt die Plasmaclearance beim Menschen nach Einnahme von Topiramat etwa 20–30 ml/min. Topiramat verändert die Plasmakonzentration zwischen verschiedenen Personen und kann daher die Pharmakokinetik vorhersagen.
Die lineare Pharmakokinetik von Topiramat mit den stabilen Plasmaresten und die Fläche unter der Kurve der Plasmakonzentrationen steigt proportional zur Einzeldosis von 100 bis 400 mg bei gesunden Menschen. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann es 4 bis 8 Tage dauern, bis die Plasmakonzentrationen im konstanten Zustand sind. Der durchschnittliche CMAX beträgt 6,76 mg/ml nach der Anwendung von 100 mg/zweimal täglich bei gesunden Menschen. Nach der Anwendung mehrerer Dosen von 50 mg und 100 mg/zweimal täglich beträgt die durchschnittliche Verkaufszeit im Plasma etwa 21 Stunden.
Vor der Einnahme Topamax 50 Janssen Arzneimittel behandelt lokale Epilepsie und beugt Migräne vor (6 Blister x 10 Tabletten)
Anwendung
Es besteht keine Notwendigkeit, die Topiramat-Konzentration im Plasma zu kontrollieren, um die Behandlung mit Topamax zu optimieren. In seltenen Fällen kann es bei der Anwendung von Topamax mit Phenytoin erforderlich sein, die Phenytoin-Dosis anzupassen, um eine optimale klinische Wirkung zu erzielen. Die Topamax-Dosis kann angepasst werden, wenn Phenytoin und Carbamazepin in Kombination mit Topamax hinzugefügt oder abgesetzt werden.
Topamax liegt in Tablettenform zur oralen Anwendung vor. Empfehlung bei der Verwendung von Topamax-Tabletten. Sie können Topamax trinken, ohne sich um Mahlzeiten kümmern zu müssen.
DosierungSie sollten mit einer niedrigen Dosis beginnen und die Dosis dann anpassen, um eine wirksame Dosis zu erreichen.
Epilepsie – Koordinationsbehandlung
Erwachsene
Beginnen Sie mit einer Dosis von 25 bis 50 mg nachts in einer Woche. Es wurde berichtet, dass die Anfangsdosis niedriger ist, dies wurde jedoch nicht systematisch untersucht. Dann sollte jede Woche oder alle zwei Wochen eine zusätzliche Dosis von 25 bis 50 mg/Tag auf 2 Mal täglich aufgeteilt werden.
Die Dosisanpassung muss auf dem klinischen Ansprechen basieren. Einige Patienten können einen Behandlungseffekt erzielen, wenn sie einmal täglich eine Dosis einnehmen. In klinischen Studien war bei kombinierter Behandlung eine Dosis von 200 mg wirksam und die niedrigste Forschungsdosis. Daher kann diese Dosis als minimaler Dosierungseffekt angesehen werden.
Die übliche Tagesdosis beträgt 200 bis 400 mg, aufgeteilt in zwei Dosen. Einige Patienten erhielten hohe Dosen von 1600 mg/Tag. Die Empfehlungen dieser Dosis gelten für alle Erwachsenen, einschließlich älterer Menschen, die derzeit keine Nierenerkrankung haben.
Kinder ab 2 Jahren
Die tägliche Tagesdosis von Topamax beträgt bei kombinierter Behandlung etwa 5 bis 9 mg/kg/Tag, aufgeteilt in zwei. Die Dosisanpassung sollte mit 25 mg (oder weniger, basierend auf dem Dosisbereich von 1 bis 3 mg/kg/Tag) jede Nacht der ersten Woche begonnen werden. Um dann ein optimales klinisches Ansprechen zu erreichen, wird die Dosis alle 1 bis 2 Wochen um 1 bis 3 mg/kg/Tag (aufgeteilt auf zwei Getränke) erhöht.
Die Dosisanpassung sollte auf dem klinischen Ansprechen basieren. Eine Tagesdosis von bis zu 30 mg/kg/Tag wurde erforscht und allgemein vertragen.
Epilepsie – Behandlungseinheit
Beim Absetzen von Antiepileptika zur Erreichung einer Einzeltherapie mit Topiramat ist es ratsam, die möglichen Auswirkungen auf die Kontrolle der Epilepsie zu berücksichtigen. Es wird empfohlen, die Dosis der Antiepileptika alle zwei Wochen langsam um etwa 1/3 zu verringern, es sei denn, es ist aus Sicherheitsgründen erforderlich, die Kombination mit Antiepileptika sofort abzusetzen. Beim Absetzen der enzymauslösenden Medikamente steigt die Konzentration von Topiramat. Die Topamax-Dosis kann reduziert werden, wenn klinische Indikationen vorliegen.
Erwachsene
Die Dosisanpassung sollte bei einer Dosis von 25 mg jede Nacht in einer Woche beginnen. Anschließend sollte jede Woche oder alle zwei Wochen eine zusätzliche Dosis von 25 oder 50 mg/Tag auf 2 mal täglich aufgeteilt werden. Wenn der Patient diese Dosis nicht verträgt, sollte die Dosis weniger stark erhöht werden oder die Zeitspanne zwischen den Dosiserhöhungen verlängert werden. Dosierung und Dosisrate sollten auf dem klinischen Ansprechen basieren.
Die Anfangsdosis wird empfohlen, wenn eine Einzeltherapie bei Erwachsenen zwischen 100 und 200 mg/Tag in zwei Dosen aufgeteilt wird, und die maximale Tagesdosis beträgt 500 mg/Tag, aufgeteilt in zwei Dosen. Einige Patienten mit antitoleranten Körpern erhalten Topiramat 6 in einer Einzeltherapie mit einer Dosis von 1000 mg/Tag. Diese Empfehlungen gelten für alle Erwachsenen, auch für ältere Menschen ohne Nierenerkrankung.
Kinder ab 6 Jahren
Kinder ab 6 Jahren sollten in der ersten Woche abends mit einer Dosis von 0,5 mg bis 1 mg/kg beginnen. Dann alle 1 bis 2 Wochen die Dosis um etwa 0,5 bis 1 mg/kg/Tag erhöhen, aufgeteilt auf 2 Getränke. Wenn das Kind die oben genannte Dosis nicht verträgt, sollte die Dosis geringer sein oder die Zeit zwischen den Dosiserhöhungen verstrichen sein. Dosierung und Dosisrate sollten auf dem klinischen Ansprechen basieren.
Die Anfangsdosis wird empfohlen, wenn Einzelbehandlungen bei Kindern ab 6 Jahren 100 bis 400 mg/Tag betragen. Bei Kindern wurden gerade lokal beginnende Episoden diagnostiziert, die Dosen von bis zu 500 mg/Tag eingenommen haben.
Migräne
Erwachsene
Die empfohlene Tagesdosis von Topiramat zur Migräneprophylaxe beträgt 100 mg/Tag, aufgeteilt auf 2 Mal. Die Dosisanpassung sollte mit einer Dosis von 25 mg jede Nacht in einer Woche beginnen. Dann sollte jede Woche um 25 mg/Tag erhöht werden. Wenn der Patient den Dosismodus auf diese Weise nicht verträgt, sollte er länger sein als die Zeit zwischen den Dosisanpassungen.
Bei einigen Patienten war es mit einer täglichen Gesamtdosis von 50 mg/Tag wirksam. Einige Patienten haben eine Gesamttagesdosis von bis zu 200 mg/Tag eingenommen. Dosierung und Dosisrate sollten auf dem klinischen Ansprechen basieren.
Besonderer Patient
Nierenversagen
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance
Da Topamax bei der Dialyse aus dem Plasma ausgeschieden wird, sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Endstadium an Dialysetagen die Hälfte der täglich verwendeten Topamax-Dosis hinzugefügt werden. Die bei der Dialyse zugesetzte Topamax-Dosis sollte zu Beginn und am Ende des Dialysevorgangs aufgeteilt werden. Die zusätzliche Dosis kann je nach den Eigenschaften des Blutseparators variieren.
Leberversagen
Topiramat sollte bei Patienten mit Leberversagen mit Vorsicht angewendet werden.
Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren. Was tun bei einer Überdosierung?
Symptome und Anzeichen
Es wurde über eine Überdosierung mit Topiramat berichtet. Zu den Anzeichen und Symptomen gehören: Krämpfe, Schläfrigkeit, Sprachstörungen, verschwommenes Sehen, doppelter Blick, geistiger Verfall, Lethargie, abnormale Koordination, Benommenheit, niedriger Blutdruck, Bauchschmerzen, Unruhe, Schwindel und Depression. In den meisten Fällen sind die klinischen Fortschritte nicht schwerwiegend, mit Ausnahme von Todesfällen, die nach einer Überdosierung vieler Medikamente, einschließlich Topiramat, gemeldet werden.
Eine Überdosierung mit Topiramat führt zu einer schweren metabolischen Azidose (siehe Warnung und Vorsicht – metabolische Azidose). Die höchste Topiramat-Überdosierung wird mit etwa 96 und 110 g Topiramat berechnet und führt zu einem Koma, das 20 bis 24 Stunden anhält und sich dann nach 3 bis 4 Tagen vollständig erholt.
Behandlung
Im Falle einer Überdosierung ist es ratsam, den Magen sofort durch Spülen oder Erbrechen zu entleeren, wenn der Patient gerade eine Einnahme eingenommen hat. Aktivkohle hat die Fähigkeit, Topiramat in vitro zu absorbieren. Sollte geeignete Unterstützungsmaßnahmen nutzen. Die Dialyse ist eine wirksame Möglichkeit, Topiramat aus dem Körper zu entfernen. Die Patienten sollten vollständig rehydriert sein.
Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird?
Nicht aufgezeichnet.
Nebenwirkungen
Bei der Anwendung von topamax kann es zu unerwünschten Wirkungen (UAW) kommen.
Häufigkeit> 1 %, bei Erwachsenen
Störungen des Nervensystems: Schläfrigkeit, Schwindel, Anomalien, ungewöhnliche Koordination, Vibration des Augapfels, Lethargie, Dysfunktion, Gedächtnisverlust, Aufmerksamkeitsstörungen, Zittern, Vergessen, Gleichgewichtsstörungen, sensorischer Rückgang, Zittern der Aufmerksamkeit, Störung, geistiger Verfall, Sprachstörungen.
Magen-Darm-Beschwerden : Übelkeit, Durchfall, Oberbauchschmerzen, Verstopfung, Magenbeschwerden, Verdauungsstörungen, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen.
Häufigkeit
Störungen des Verdauungssystems: Unwohlsein im Unterleib, Schmerzen im Unterbauch, dumpfe Bauchschmerzen, riechender Atem, unangenehmes Oberbauchgefühl, Blähungen, Zungenschmerzen, vermindertes Gefühl im Mund, Schmerzen im Mund, Pankreatitis, vermehrter Speichelfluss.
Systemische Störungen: Kalkstau, Gallenödem, abnormales Gefühl, Trunkenheit, Gefühl der Unruhe, Schwierigkeiten beim Leben, periphere Erkältung, Schläfrigkeit. Sonstiges: Verringerung des Bikarbonatspiegels im Blut, mit Kristallen im Urin, abnormaler Gang beim Schrittgehen, Verringerung der Anzahl weißer Blutkörperchen. Häufigkeit> 2 %, bei pädiatrischen Patienten Psychische Störungen: Aggression, abnormales Verhalten, Verwirrung, Stimmungsschwankungen, langsamer Verstand. Atemwegserkrankungen, Brust und Mediastinum: Nasenbluten. Häufigkeit Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: hyperaktive hyperaktive Azidose, Hypokaliämie, Appetit. Psychische Störungen: Wut, Gleichgültigkeit, Weinen, zerstreute Aufmerksamkeit, Sprachstörungen, Schlafstörungen, Schlaflosigkeit, Schlaflosigkeit zwischen den Schlafphasen, wechselseitige Stimmung, sich wiederholende Beweise, Schlafstörungen, Selbstmordgedanken, Selbstmordverhalten. Störungen des Nervensystems: alltägliche Schlafstörungen, Sprache, Krämpfe, Geschmacksstörungen, starke Anfälle, sensorischer Rückgang, geistiger Rückgang, Augapfel, Geruchsstörung, schlechte Schlafqualität, erhöhte geistige Aktivität, beeinträchtigte geistige Fähigkeiten, Ohnmacht, Ohnmacht, Zittern. Erkrankungen des Ohrs und Gehörgangs: Ohrenschmerzen. Systemische Störungen: abnormales Temperament, hohe Körpertemperatur, Unwohlsein, Schläfrigkeit. Selten 1/10000 ≤adr Sehr seltene ADR Störungen des Immunsystems: Allergien, Bindehautödem. Augenerkrankungen: Persistenz im Auge, erhöhter Augendruck im geschlossenen Winkel, Augenbewegungsstörungen, Augenlidödem, Gelbsucht, Myopie-Erkrankung. Nieren- und Harnwegserkrankungen: renale tubuläre Azidose. Systemische Erkrankungen: Systemisches Ödem, Influenza. Sonstiges: Gewichtszunahme. Hinweise zum Umgang mit ADR Wenn Sie Nebenwirkungen des Arzneimittels bemerken, ist es notwendig, die Anwendung abzubrechen und den Arzt zu benachrichtigen oder sich zur rechtzeitigen Behandlung an die nächstgelegene medizinische Einrichtung zu wenden.
Warnungen
Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.
kontraindiziert
Topamax-Medikament ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
Seien Sie vorsichtig bei der Verwendung
sollte Topamax stoppen
Bei Patienten mit oder ohne Krampfanfälle oder Epilepsie in der Vorgeschichte muss die Einnahme von Antiepileptika, einschließlich Topamax, langsam abgesetzt werden, um das Risiko von Krampfanfällen bzw. das Risiko einer erhöhten Anfallshäufigkeit zu minimieren. In klinischen Studien wird jede Woche die Tagesdosis von 50 bis 100 mg für Erwachsene mit Epilepsie und von 25 bis 50 mg für Erwachsene, die Topamax zur Migräneprävention anwenden, auf 100 mg/Tag reduziert.
In klinischen Studien an Kindern wird die Dosis von Topamax innerhalb von 2 bis 8 Wochen langsam reduziert. In Fällen, in denen medizinische Gründe ein schnelles Absetzen von Topamax erfordern, wird eine angemessene Überwachung empfohlen.
Patienten mit Nierenversagen
Die Hauptausscheidungslinie von Topiramat ist konstant und seine Metaboliten erfolgen über die Niere. Die Ausscheidung über die Niere hängt von der Nierenfunktion ab und ist nicht vom Alter abhängig. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz kann es 10 bis 15 Tage dauern, bis die Plasmakonzentration einen stabilen Zustand erreicht, während bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nur 4 bis 8 Tage erforderlich sind.Bei allen Patienten muss der Dosierungsmodus durch die klinische Reaktion bestimmt werden (z. B. Anfallskontrolle, Vermeidung von Nebenwirkungen). Darüber hinaus ist zu beachten, dass der Patient bereits weiß, dass es bei Nierenversagen länger dauern kann, bis die Konzentration des Arzneimittels bei jeder Dosis den Status erreicht.
Wasserausgleich
Es wurde berichtet, dass die Verringerung des Schwitzens und das Fehlen von Schwitzen mit der Anwendung von Topiramat in Zusammenhang stehen. Insbesondere bei kleinen Kindern kann es in Umgebungen mit hohen Temperaturen zu einer Verringerung des Schwitzens und einem Anstieg der Körpertemperatur kommen. Bei der Anwendung von Topiramat ist die volle Wasserausnutzung sehr wichtig. Die Verwendung von Wasser kann das Risiko von Nierensteinen verringern. Trinken Sie vor und bei Aktivitäten wie Training oder hohen Temperaturen ausreichend Wasser, um das Risiko hitzebedingter Nebenwirkungen zu verringern.
Stimmungsstörungen/Depressionen
Während der Behandlung mit Topiramat wurde eine Zunahme von Stimmungsstörungen und Depressionen beobachtet.
Selbstmord/Selbstmordabsicht
Erhöhtes Suizidrisiko in Gedanken oder Verhalten bei Patienten, die Antiglas-Medikamente, einschließlich Topamax, aus allen Indikationen einnehmen. Eine umfassende Analyse von Zufalls- und Placeborn-Tests zu Antiepileptika zeigt einen Anstieg des Suizidrisikos bzw. Suizidverhaltens (0,43 bei Antiepileptika gegenüber 0,24 % bei Placebo). Der Mechanismus dieses Risikos ist unbekannt.
In doppelten klinischen Studien traten suizidale Ereignisse (Suizidabsichten, Suizidversuche und Suizid) mit einer Häufigkeit von 0,5 % der mit Topiramat behandelten Patienten (46 von 8652 behandelten Patienten) im Vergleich zu 0,2 % der Placebo-Patienten (8 von 4045 Patienten) auf. In einem Doppelblindtest bei Patienten mit bipolarer Störung, die Topiramat einnahmen, wurde ein Suizidfall gemeldet. Daher sollten Patienten die Anzeichen von Suizidabsichten und -verhalten überwachen und eine geeignete Behandlung in Betracht ziehen. Es wird empfohlen, dass Patienten (und ggf. Familienangehörige) bei Anzeichen von Suizidabsichten und Suizidverhalten sofort ärztlichen Rat einholen.
Nierensteine
Bei einigen Patienten, insbesondere solchen, bei denen die Wahrscheinlichkeit von Nierensteinen hoch ist, kann das Risiko für Nierensteine und damit verbundene Symptome und Anzeichen wie Nierenkrämpfe, Nierenschmerzen oder Seitenschmerzen erhöht sein. Zu den Risikofaktoren für Nierensteine gehören: Frühere Steinbildung, Familienanamnese mit Nierensteinen und Hyperkalzium. Diese Risikofaktoren können nicht zuverlässig für die Bildung von Steinen während der Topiramat-Behandlung sein. Darüber hinaus nehmen Patienten zu, die andere Medikamente einnehmen, die Nierensteine verursachen.
Leberversagen
Bei Menschen mit Leberversagen sollte Topiramat vorsichtig angewendet werden, da die Clearance von Topiramat verringert sein kann.
NEAD NEATER AND GLAY AN ARTICIES
Bei Patienten, die Topamax einnahmen, wurde über ein Syndrom berichtet, das akute Myopie mit sekundärem Engwinkelglaukom einschließt. Zu den Symptomen zählen eine verminderte Sehkraft und/oder Augenschmerzen. Zu den Symptomen von Augenuntersuchungen gehören: Kurzsichtigkeit, Sehstörungen, verstopfte Augen (rote Augen) und erhöhter Innendruck. Vielleicht oder auch nicht, um die Schüler zu entspannen. Dieses Syndrom kann mit einem Erguss an den Wimpern verbunden sein, der zu einer Besetzung der Vorderseite der Linse und der Iris mit sekundärem Winkelglaukom führt. Typische Symptome treten normalerweise innerhalb des ersten Monats nach der Anwendung von Topamax auf.
Im Gegensatz zum primären Engwinkelglaukom, das bei Menschen unter 40 Jahren sehr selten auftritt, kommt das sekundäre Engwinkelglaukom im Zusammenhang mit Topiramat sowohl bei pädiatrischen Patienten als auch bei Erwachsenen vor. Die Behandlung umfasst das schnellstmögliche Absetzen von Topamax nach Entscheidung des behandelnden Arztes und die Senkung des Drucks durch geeignete Maßnahmen. Diese Maßnahmen helfen oft, den Druck zu senken. Tabula nimmt aus irgendeinem Grund zu. Wenn sie nicht behandelt wird, kann dies zu schwerwiegenden Folgeerscheinungen führen, einschließlich einer dauerhaften Sehkraft des Auges.
Optische Mängel
Bei Patienten, die mit Topiramat behandelt wurden, wurde über Sehstörungen berichtet, die nicht mit einem Glaukom zusammenhängen. In klinischen Studien können sich die meisten dieser Ereignisse nach Absetzen von Topiramat bessern. Sollten zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung mit Topiramat Sehstörungen auftreten, ist es ratsam, darüber nachzudenken, die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen.
Metabolische Azidose
Erhöhter Chlorgehalt im Blut, fehlender Anionenraum, metabolische Azidose (z. B. verringerter Bikarbonatspiegel im Plasma unter den normalen Grenzwert ohne alkalische Atemwege) ist mit der Behandlung mit Topiramat verbunden. Die Verringerung des Bikarbonatspiegels im Plasma ist auf die hemmende Wirkung von Topiramat auf die renalen Kohlenstoffenzyme zurückzuführen. Im Allgemeinen tritt dieser Rückgang des Bikarbonats in der frühen Phase der Behandlung auf, obwohl er jederzeit während der Behandlung auftreten kann. Der Wert verringert sich normalerweise von leicht auf mittel (der durchschnittliche Abfall beträgt 4 mmol/l bei einer Dosis von 100 mg/Tag oder mehr bei Erwachsenen und etwa 6 mg/kg/Tag bei pädiatrischen Patienten). Selten beträgt der Wertminderungsgrad weniger als 10 mmol/l.
Erkrankungen oder Therapien können zu einer Azidose führen (z. B. Nierenerkrankung, schwere Atemwegserkrankungen, Epilepsie, Durchfall, Operation, ketogene Geburtsdiät oder bestimmte Medikamente) und die Wirkung von Topiramat auf Bicarbonat verstärken. Eine chronische metabolische Azidose bei pädiatrischen Patienten kann die Wachstumsrate verlangsamen. Der Einfluss von Topiramat auf Wachstum und knochenbedingte Defekte wurde bei pädiatrischen Patienten oder Erwachsenen nicht systematisch getestet.
Hängt von der jeweiligen Situation ab, in der entsprechende Überprüfungen die empfohlenen Serumspiegel von Bikarbonat bei der Behandlung mit Topiramat umfassen. Wenn eine metabolische Azidose auftritt und anhält, erwägen Sie eine Reduzierung der Dosis oder beenden Sie die Anwendung von Topiramat (Dosis verringern).
Nährstoffzusätze
Kann die Bereitstellung von Nahrungsergänzungsmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln in Betracht ziehen, wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments an Gewicht verliert.
Kognitiver Verfall
Der kognitive Rückgang bei Epilepsie wird durch viele Faktoren verursacht, möglicherweise aufgrund einer Hintergrunderkrankung, Epilepsie oder einer Epilepsiebehandlung. In der Fachliteratur gab es Berichte über eine Verschlechterung der kognitiven Funktion bei Erwachsenen während der Behandlung mit Topiramat, die eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der Behandlung erforderlich machten. Die spezielle Forschung zum Bewusstsein von Kindern mit Topiramat ist jedoch unvollständig und sein Einfluss muss noch geklärt werden.
Hyperiatische Hyperniagie und Enzephalopathie
Bei der Behandlung mit Topiramat wird über Hypergonia hypernamina mit oder ohne Zusammenhang mit Brainstorming berichtet. Das Risiko einer Hyperammoniakbildung im Blut besteht bei der Anwendung von Topiramat in Abhängigkeit von der Dosis. Über Hyperglykämie wird häufiger berichtet, wenn Topiramat gleichzeitig mit Valproinsäure angewendet wird. Zu den klinischen Symptomen einer verstärkten Hyperglykämie gehören akute Veränderungen der Aufmerksamkeit und/oder der kognitiven Funktionen mit der Manifestation eines Komas.
In den meisten Fällen nimmt die Verstärkung der Hyperglykämie ab, wenn die Behandlung beendet wird. Patienten, die aus unbekannten Gründen ins Koma fallen oder aufgrund einer Kombinationsbehandlung oder Einzeltherapie mit Topiramat mentale Veränderungen aufweisen, sollten an eine Verstärkung aufgrund einer Hypercemolität von Blutammoniak und Anmoniac-Konzentration denken.
Laktoseintoleranz
Topamax-Tabletten enthalten Laktose. Dieses Arzneimittel sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die bei seltenen genetischen Erkrankungen, Laktosemangel oder Glukose-Galaktose-Absorptionsstörungen Laktose nicht vertragen.
Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Topamax hat einen leichten oder mittleren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Topamax wirkt auf das Zentralnervensystem, was zu Schläfrigkeit, Schwindel oder anderen damit verbundenen Symptomen führen kann. Es kann zu Sehstörungen und/oder verschwommenem Sehen kommen. Diese Nebenwirkungen können für Patienten gefährlich sein, wenn sie Auto fahren oder Maschinen bedienen, insbesondere bis die Erfahrung mit der Einnahme von Medikamenten bei jedem Patienten nachgewiesen ist.
Schwangerschaft
Topiramat verursacht bei Ratten, Ratten und Kaninchen teratogene Wirkung. Bei Mäusen passierte Topiramat den Plazentazaun. Daten der britischen Mutterschutzorganisation und der Mutterschutzorganisation für Antiepileptika Nordamerikas (NaAED) weisen darauf hin, dass bei Säuglingen, die in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft einer Topiramat-Einzeltherapie ausgesetzt waren, das Risiko für Geburtsfehler erhöht sein kann (z. B. Schädel- und Gesichtsfehler wie Handflächen/offener Gaumen, niedrige Harnfehler und Anomalien im Zusammenhang mit anderen Körpersystemen).
Daten der Mutterschutzorganisation NaAED zeigen, dass die Geburtsfehlerrate der Topiramat-Gruppe ist dreimal höher als in der Gruppe, die keine Antiepileptika einnimmt. Darüber hinaus ist der Anteil an Säuglingen mit mildem Säuglingsgewicht (
Epilepsie
Während der Schwangerschaft sollte Topiramat verschrieben werden, nachdem die Mutter ausreichend über das Risiko einer nicht kontrollierten Epilepsie für schwangere Frauen und mögliche Risiken für den Fötus informiert wurde.
Präventive präventive Prävention
Topiramat ist für schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethoden kontraindiziert.
Die Zeit des Stillens
Tierversuche haben gezeigt, dass Topiramat in die Muttermilch übergeht. Die Ausscheidung von Topiramat in die Muttermilch wurde nicht in Kontrolltests untersucht. Bei einigen Patienten kommt es zu einer stärkeren Sekretion von Topiramat in die Muttermilch. Da viele Medikamente über die Muttermilch ausgeschieden werden, muss je nach der Bedeutung des Medikaments für die Mutter entschieden werden, die Anwendung von Topiramat abzubrechen/zu vermeiden oder mit dem Stillen aufzuhören.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Die Wirkung von Topamax auf andere Antiepileptika
Die Kombination von Topamax während der Behandlung mit anderen Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon) hat keinen Einfluss auf die Konzentration dieser Arzneimittel im stabilen Zustand im Plasma. Mit Ausnahme einiger Patienten kann die Kombination von Topamax während der Behandlung mit Phenytoin die Konzentration von Phenytoin im Plasma erhöhen. Dies kann auf die Hemmung eines spezifischen polymorphen Enzyms (CYP2C19) zurückzuführen sein. Daher weist jeder Patient, der Phenytoin einnimmt, Anzeichen oder klinische Symptome einer Arzneimitteltoxizität auf. Überprüfen Sie daher die Konzentration von Phenytoin.
Eine dynamische interaktive Studie an Epilepsiepatienten zeigte, dass die Zugabe von Topiramat in einer Dosis von 100–400 mg/Tag bei Einnahme von Lamotrigin die Lamotrigin-Konzentration im stabilen Plasmazustand nicht beeinflussen würde. Darüber hinaus kommt es während oder nach Beendigung der Behandlung mit Lamotrigin (die durchschnittliche Dosis beträgt 327 mg/Tag) zu keiner Veränderung der Topiramat-Konzentration im Plasma im stabilen Zustand.
Der Einfluss anderer Antiepileptika auf Topamax
Phenytoin und Carbamazepin reduzieren die Plasmakonzentrationen von Topamax. Bei der Koordinierung oder Beendigung von Phenytoin oder Carbamazepin während der Behandlung mit Topamax kann die Dosis von Topamax erforderlich sein. Diese Dosisanpassung sollte auf der klinischen Wirksamkeit basieren. Das Hinzufügen oder Absetzen von Valproinsäure verändert die klinische Veränderung der Plasmakonzentrationen in Topamax nicht wesentlich und daher ist keine Anpassung der Topamax-Dosis erforderlich.
Diese Interaktionen werden wie folgt zusammengefasst:
Teilen anderer Epilepsiemedikamente
Konzentration anderer Antiepileptika
Topamax-Konzentration
Phenytoin ↔ ** ↓ (48 %)
Carbamazepin (CBZ) ↔ ↓ (40%)
↔ ↔
Lamotrigin
↔
↔
Phenobarbital ↔ ns
Primidon ↔ ns
**: Die Konzentration steigt individuell
↓: Die abnehmende Konzentration
NS: Keine Forschung.
Andere Arzneimittelwechselwirkungen
Digoxin
In der Studie zur Einzeldosis verringerte sich die Fläche unter der Kurve (AUC) der Digoxin-Konzentration im Serum bei gleichzeitiger Anwendung mit Topamax um 12 %. Der klinische Zusammenhang dieser Beobachtung wurde nicht festgestellt. Wenn Topamax bei Patienten, die mit Digoxin behandelt werden, koordiniert oder abgesetzt wird, achten Sie auf den regelmäßigen Digoxinspiegel im Serum.
Inhibitoren des Zentralnervensystems
Die häufige Anwendung von Topamax zusammen mit Alkohol oder anderen Hemmstoffen des Zentralnervensystems wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Daher wird empfohlen, Topamax nicht zusammen mit Alkohol oder anderen Hemmstoffen des Zentralnervensystems einzunehmen.
Orale Kontrazeptiva
In der pharmakokinetischen Wechselwirkungsstudie an gesunden Probanden, die gleichzeitig orale Kontrazeptiva in Kombination mit 1 mg Norethindron (Netto) und 35 MCG Ethinylestradiol (EE) anwenden, wird Topamax einfach in einer Dosis von 50–200 mg/Tag ohne signifikante statistische Signifikanz bei mittlerer Exposition (AUC) der in oralen Kontrazeptiva enthaltenen Inhaltsstoffe angewendet. In einer anderen Studie hat die Exposition gegenüber EE eine statistische Signifikanz bei einer Dosis von 200, 400 und 800 mg/Tag (entspricht 18 %, 21 % und 30 %), wenn sie in Kombination bei Patienten angewendet wird, die Valproinsäure einnehmen.
In beiden Studien hat Topamax (50 mg/Tag bis 800 mg/Tag) keinen signifikanten Einfluss auf die Exposition gegenüber dem Netz. Obwohl bei einer Topamax-Dosis von 200–800 mg/Tag die EE-Exposition eine dosisabhängige Abnahme aufweist, ändert sich die EE-Exposition bei einer Topamax-Dosis von 50–200 mg/Tag nicht wesentlich abhängig. Es wurde keine klinische Bedeutung dieser Veränderungen beobachtet.
Bei Patienten, die gleichzeitig mit Topamax orale Kontrazeptiva einnehmen, ist zu beachten, dass die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva verringert und das Risiko unerwarteter Blutungen erhöht werden kann. Patienten, die Antibabypillen einnehmen, die Östrogen enthalten, sollten angewiesen werden, alle Veränderungen ihrer Blutung zu melden. Die Wirksamkeit der Antibabypille kann auch ohne Blutung verringert sein.
Lithium
Bei einem gesunden Probanden wurde eine systemische Lithiumexposition (18 % der Fläche unter der Serumkonzentrationskurve – AUC) bei Anwendung mit Topiramat 200 mg/Tag beobachtet. Bei Patienten mit bipolaren Störungen werden die pharmakokinetischen Störungen von Lithium während der Behandlung mit Topiramat 200 mg/Tag nicht beeinträchtigt; Nach der Anwendung von Topiramat bis zu 600 mg/Tag kommt es jedoch zu einem Anstieg der systemischen Exposition (26 % AUC). Bei Verwendung mit Topiramat muss die Lithiumkonzentration überwacht werden.
Risperidon
Interaktive Studien zwischen Medikamenten – Medikamenten an gesunden Freiwilligen und Patienten mit bipolaren Störungen, unter den Bedingungen einer Einzeldosis und Mehrfachdosis – liefern ähnliche Ergebnisse. Bei Verwendung mit Topiramat kommt es bei um 100, 250 und 400 mg/Tag erhöhten Topiramat-Dosen zu einer Verringerung der systemischen Exposition (16 % und 33 % AUC im Statuszustand, bei Dosen von 250 und 400 mg/Tag) von Risperidon (Dosen von 1 bis 6 mg/Tag).
Es gibt nur sehr geringe Veränderungen in der pharmakokinetischen Pharmakokinetik der gesamten Aktivität (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) und es gibt keine Veränderung in den pharmakokinetischen Veränderungen von 9-Hydroxyrisperidon. Es gibt keine klinische Bedeutung bei der Exposition gegenüber dem System der gesamten Aktivität von Risperidon oder Topiramat, daher ist die Arzneimittelwechselwirkung zwischen diesen beiden Arzneimitteln klinisch nicht signifikant.
Hydrochlorathiazid (HCTZ)
Eine Studie über Arzneimittel- oder Wechselwirkungen bei gesunden Probanden, um die Kinetik im stabilen Zustand von HCTZ (Dosis von 25 mg alle 24 GID) und Topiramat (96 mg alle 12 Stunden) bei alleiniger oder kombinierter Anwendung zu bewerten. Forschungsergebnisse zeigen, dass Topiramats CMAX um 27 % und AUC um 29 % zunahm, wenn es weiter mit HCTZ koordiniert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unbekannt.
Bei einer HCTZ-Kombinationsbehandlung mit Topiramat muss möglicherweise die Topiramat-Dosis angepasst werden. Die Pharmakokinetik im stabilen Zustand von HCTZ wird durch die gleichzeitige Anwendung von Topiramat nicht wesentlich beeinflusst. Klinische Testergebnisse zeigen, dass es nach der Einnahme von Topiramat oder Hictz zu einer Abnahme des Serums kommt, eine noch stärkere Abnahme, wenn diese beiden Medikamente gleichzeitig angewendet werden.
Metformin
Bewertung des pharmakokinetischen stabilen Zustands von Metformin und Topiramat im Plasma bei alleiniger Anwendung von Metformin oder bei gleichzeitiger Anwendung von Metformin und Topiramat. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass CMAX und AUC0-12H im Durchschnitt von Metformin um 18 % bzw. 25 % anstiegen, während der durchschnittliche CL/F-Wert um 20 % sank, wenn Metformin gleichzeitig mit Topiramat angewendet wurde. Topiramat hat keinen Einfluss auf den TMAX von Metformin. Die klinische Bedeutung des Einflusses von Topiramat auf die Pharmakokinetik von Metformin ist unbekannt.
Die Plasmaclearance bei Einnahme von Topiramat nimmt bei gleichzeitiger Anwendung mit Metformin ab. Das Ausmaß der Clearance-Änderung ist nicht bekannt. Die klinische Bedeutung des Einflusses von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist unbekannt. Wenn Topamax in Kombination angewendet wird oder bei Patienten, die mit Metformin behandelt werden, das Medikament abgesetzt wird, muss besonderes Augenmerk auf eine regelmäßige Überwachung auf entsprechenden Diabetes gelegt werden.
Pioglitazon
Forschung zu Arzneimittelwechselwirkungen – Arzneimittel, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurden, um die Pharmakokinetik in einem stabilen Zustand von Pioglitazon und Topiramat bei alleiniger oder gleichzeitiger Anwendung zu bewerten. Beobachtungen zeigen eine Reduzierung der AUC von Pioglitazon um 15 %, ohne dass sich die CMAX ändert. Dieses Ergebnis hat keine statistische Signifikanz. Darüber hinaus gibt es eine Cmax-Reduzierung von 13 %; und 16 % AUC; der aktiven Hydroxy-Metaboliten und 60 % Cmax und AUC der Keto-Metaboliten sind aktiv.
Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Achten Sie während der Behandlung mit Pioglitazon und der Zugabe von Topamax oder während der Behandlung mit Topamax und der Zugabe von Pioglitazon regelmäßig auf den Patienten, um den entsprechenden Diabetes zu kontrollieren.
Glybid
Forschung zu Arzneimittelwechselwirkungen – Arzneimittel, die bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durchgeführt wurden, um die Pharmakokinetik in einem stabilen Zustand von Glybid (5 mg/Tag) zur alleinigen oder gleichzeitigen Anwendung mit Topiramat (150 mg/Tag) zu bewerten. Bei der Verwendung von Topiramat erhalten Sie einen Rabatt von 25 % auf die AUC von Glyburid. Die Exposition gegenüber dem System aktiver Metaboliten, 4-trans-Hydroxyglybid (M1) und 3-Cis-Hydroxyglybid (M2), verringerte sich ebenfalls um 13 % bzw. 15 %. Die Pharmakokinetik im stabilen Zustand von Topiramat wird bei gleichzeitiger Anwendung mit Glybid nicht beeinträchtigt. Während die Behandlung mit Glyburid zu Topiramat hinzugefügt wird oder wenn Topiramat und die Zugabe von Glybid behandelt werden, ist es notwendig, die Patienten regelmäßig engmaschig zu überwachen, um den Diabeteszustand angemessen zu kontrollieren.
Andere Arten von Interaktionen
Die Medikamente können wahrscheinlich Nierensteine verursachen
Topamax kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die Nierensteine verursachen können, das Risiko für Nierensteine erhöhen. Während der Anwendung von Topamax ist es ratsam, die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente zu vermeiden, da diese ein physiologisches Umfeld schaffen und das Risiko von Nierensteinen erhöhen können.
Valproinsäure
Bei der Anwendung von Topiramat mit Valproinsäure bei Patienten, die jedes Arzneimittel bei alleiniger Anwendung vertragen, kommt es zu einem Phänomen von Hyperammoniak, das mit einer Gehirnerkrankung einhergehen kann oder auch nicht. In den meisten Fällen lassen die Symptome und Anzeichen nach, wenn eines der beiden Medikamente abgesetzt wird. Diese Nebenwirkung ist nicht auf eine pharmakokinetische Wechselwirkung zurückzuführen.
Senkung der Körpertemperatur, definiert als ein Absinken der Körpertemperatur auf unter 35 °C, was im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Topiramat und Valproinsäure (VPA) mit oder ohne Kombination mit Hyperkalzämie berichtet wurde. Diese Nebenwirkung kann bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Valproat nach Beginn der Behandlung mit Topiramat oder nach Erhöhung der Tagesdosis von Topiramat auftreten.
Interaktive Studien zu Nahrungsergänzungsmitteln verliefen dynamisch
Klinische Studien wurden durchgeführt, um mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Topiramat und anderen Arzneimitteln zu bewerten. Die Änderung von CMAX oder AUC aufgrund der Interaktion ist unten zusammengefasst. Die zweite Spalte (die Konzentration der kombinierten Arzneimittel) beschreibt die Änderungen der Konzentration der in Spalte 1 aufgeführten kombinierten Arzneimittel bei Verwendung in Kombination mit Topiramat. Die dritte Spalte (Topiramat-Konzentration) beschreibt, dass die gemeinsame Einnahme der in Spalte 1 aufgeführten Arzneimittel Auswirkungen auf die Topiramat-Konzentration hat.
Zusammenfassung der Ergebnisse pharmakokinetisch interaktiver Arzneimittel von Nahrungsergänzungsmitteln
Kollaborative Arzneimittelkonzentration Topiramat-Konzentration ↔ Erhöhen Sie die maximale Konzentration und Fläche unter der Kurve der Nortriptylin-Metaboliten um 20 % ns
(oral und subkutan)
↔
↔
Haloperidol
↔
Durch eine Erhöhung um 31 % verringerte sich die Fläche unter der Kurve der Metaboliten
ns
↔ Erhöhen Sie 17 % der maximalen Konzentration für 4-Oh-Propranolol (TPM 50 mg alle 12 Stunden)
erhöhte sich um 9 % bzw. 16 % der maximalen Konzentration, was einer Vergrößerung der Fläche unter der Kurve um 9 % bzw. 17 % entspricht (entsprechend 40 mg bzw. 80 mg Propranolol alle 12 Stunden)
Sumatriptan
(oral und subkutan)
↔
ns
↔
↔
Diltiazem
Rabatt von 25 % unter der Diltiazem-Kurve und 18 % weniger bei DEA und ↔ für DEM*
Erhöhung der Fläche unter der Kurve um 20 %
↔
↔
Flunarizin Vergrößerung der Fläche unter der Kurve um 16 % (TPM 50 mg alle 12 Stunden) ↔
↔ hat keinen Einfluss auf die maximale Konzentration und die Fläche unter der Kurve (Änderung
ns = keine Forschung.
DEA = DES-Acetyldiltiazem, dem = n-Demethyldiltiazem.
Die Fläche unter der Flunarizin-Kurve vergrößerte sich um 14 % bei Patienten, die Flunarizin einmalig tranken. Dieser Anstieg kann auf die Anreicherung von Arzneimitteln während der Stabilitätsphase im Plasma zurückzuführen sein.
Lagerung
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Andere Drogen
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- BIFRIL 30MG FILM-COATED TABLETS
- DF 118 FORTE 40MG
- LOCORTEN-VIOFORM EAR DROPS
- PHYTORELAX
- Ultibro Breezhaler
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