Το φάρμακο Topamax 50 Janssen αντιμετωπίζει την τοπική επιληψία, την πρόληψη της ημικρανίας (6 κυψέλες x 10 δισκία)
Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 6 κυψέλες x 10 δισκία
Προδιαγραφές Τοπιραμάτη
Συστατικό
| Πληροφορίες σύνθεσης | Περιεχόμενο |
| Τοπιραμάτη | 50 mg |
Χρήσεις
Ενδείξεις
Το φάρμακο Topamax ενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
Αυτή η επίδραση δεν αναστέλλεται από τη φλουμαζενίλη, έναν ανταγωνιστή της βενζοδιαζεπίνης, και το Topiramat δεν αυξάνει το χρόνο ανοίγματος του διαύλου. Η διαφορά μεταξύ της τοπιραμάτης και των βαρβιτουρικών είναι η ρύθμιση του υποδοχέα GABA.
Επειδή οι αντιεπιληπτικές ιδιότητες του Topiramat είναι εντελώς διαφορετικές από τις ιδιότητες της βενζοδιαζεπίνης, το Topiramat μπορεί να προσαρμόσει μία στην ομάδα (υποτύπο) του υποδοχέα GABA, λιγότερο ευαίσθητη στη βενζοδιαζεπίνη. Το Topiramat χάνει την ικανότητα του Kainat να ενεργοποιεί το Kaina/Ampa (Alpha-Amino-3-Tydroxy-5-Methyl-Isoxazole-4-Propionic Acid), το οποίο είναι ένα υπό ερεθισμό του υποδοχέα αμινοξέων (Glutamat), αλλά δεν έχει σαφή επίδραση στη δραστηριότητα του τμήματος N-DAB στην ομάδα N-DABD στην ομάδα N-Methyl-D. (Subp) στην ομάδα (SUBP) NMDA. Οι επιδράσεις του Topiramat εξαρτώνται από τη συγκέντρωση, εντός του εύρους συγκέντρωσης από 1 mem έως 200 mem, με τουλάχιστον τη δραστηριότητα παρατήρησης σε συγκέντρωση από 1 mem έως 10 mem.
Επιπλέον, το Topiramat αναστέλλει μερικά ισοένζυμα του διοξειδίου του άνθρακα. Αυτή η φαρμακολογική δράση του Topiramat είναι πολύ πιο αδύναμη από την επίδραση της ακεταζολαμίδης, η οποία είναι ένας γνωστός αναστολέας του διοξειδίου του άνθρακα και δεν θεωρείται ότι είναι ο κύριος μηχανισμός της αντιεπιληπτικής δράσης του Topiramat. Σε έρευνα σε ζώα, το Topiramat έχει αντισπασμωδικά σε αρουραίους και αρουραίους σε δοκιμές με μέγιστο ηλεκτρικό σοκ (MES) και είναι αποτελεσματικό σε γραμμάρια για να υποφέρει από επιληψία, συμπεριλαμβανομένων σπασμών και επιληψίας όπως η απουσία αυτόματης επιληψίας (Ser) και επιληπτικών κρίσεων σε αρουραίους από τον ερεθισμό του αμυγδάλου ή του αμυγδάλου. Η τοπιραμάτη έχει μόνο ασθενή αποτελέσματα στην αναστολή των επιληπτικών κρίσεων λόγω της επίδρασης του ανταγωνιστή του υποδοχέα GABA, της πεντυλενοτετραζόλης.
Έρευνα σε ποντίκια που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα τοπιραμάτη και καρβαμαζεπίνη ή φαινοβαρβιτάλη δείχνει ότι τα αντισπασμωδικά είναι χάλκινα. Σε κλινικές δοκιμές ελέγχου, που χρησιμοποιούν το Topiramat ως συνδυαστικό φάρμακο, δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της κατώτατης συγκέντρωσης του Topiramat στο πλάσμα με την κλινική επίδραση αυτού του φαρμάκου. Δεν υπάρχουν στοιχεία ανθρώπινης ανεκτικότητας.
Κλινικές δοκιμές: Τα αποτελέσματα ελεγχόμενων κλινικών μελετών έχουν καθορίσει την αποτελεσματικότητα των δισκίων και καψουλών Topamax που περιέχουν μικρούς σπόρους Topamax σε μονομερή για ενήλικες και παιδιά (από 6 ετών) ως επιληψία, συντονισμένη θεραπεία σε ενήλικες και παιδιά 2 έως 16 ετών που πάσχουν από τοπικό στομάχι ή σπασμούς ασθενείς από 2 ετών με σπασμούς ασθενείς από 2 ετών με ασθενείς από 2 ετών με σπασμούς με παιδιά 2 ετών και ασθενείς με 2 ετών και συνεχόμενα. Lennox-Gastaut.
Μονάδα θεραπείας
Η αποτελεσματικότητα της τοπιραμάτης σε μονομερή σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω, που έχουν πρόσφατα διαγνωστεί με επιληψία, έχει εντοπιστεί από τέσσερις ομάδες παράλληλων, διπλών, τυχαίων ομαδικών μελετών. Η έρευνα για το EPMN-106 διεξήχθη σε πάνω από 487 ασθενείς (ηλικίας 6 έως 83) στους οποίους διαγνώστηκε επιληψία (τοπική έναρξη ή σε όλους) ή με υποτροπιάζουσα επιληψία ενώ δεν έπαιρναν αντιεπιληπτικά φάρμακα.
Οι ασθενείς τυχαία κατανεμημένοι χρησιμοποιούν Topiramat 50 mg/ημέρα ή Topiramat 40 mg/ημέρα. Οι ασθενείς εξακολουθούν να βρίσκονται στο διπλά τυφλό στάδιο, έως ότου υπάρξει τοπική παροχή ή σπασμοί ολόκληρου του συνόλου, μέχρι το τέλος της 6μηνης περιόδου τυφλής, μετά την τελευταία διαίρεση του ασθενούς ή έως ότου αποσυρθεί από τη μελέτη, ορίζεται από το περίγραμμα της έρευνας.
Η αξιολόγηση βασίζεται κυρίως στη σύγκριση μεταξύ των ομάδων δόσης του Topiramat στο χρόνο μέχρι την πρώτη μάχη ή τους σπασμούς ολόκληρου του σώματος ενώ βρίσκεται ακόμη στη διπλή περίοδο. Συγκρίνοντας την χρονική καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier πριν από την πρώτη επίθεση, το Topiramat είναι 400 mg/ημέρα, πιο ωφέλιμο από το Topiramat 50 mg/ημέρα (P = 0,0002, Δοκιμή καταγραφής κατάταξης).
Ο διαχωρισμός μεταξύ των ομάδων προς μια ευνοϊκή κατεύθυνση για μια ομάδα υψηλότερης δόσης είναι πρόωρος, ακόμη και στην περίοδο προσαρμογής της δόσης, και έχει στατιστική σημασία σε δύο εβδομάδες μετά την τυχαία υποομάδα (P = 0,046), όταν με τη συμμόρφωση με το πρόγραμμα προσαρμογής της δόσης κάθε εβδομάδα, ο ασθενής με τη μεγαλύτερη δόση φθάνει το μέγιστο των 0 mg/ημέρα 1 δόσης. Λαμβάνοντας υπόψη το ποσοστό των ασθενών, όλα με βάση τις εκτιμήσεις Kaplan-Meier δείχνουν ότι η ομάδα υψηλότερης δόσης θα είναι πιο συμφέρουσα από την ομάδα χαμηλότερης δόσης, με ελάχιστο χρόνο 6 μηνών (82,9% έναντι 71,4%, P = 0,005) και με ελάχιστο χρόνο 1 έτους (75,7% έναντι 58,8%, P = 0).
Ο λόγος της συχνότητας κινδύνου με την πάροδο του χρόνου μέχρι την πρώτη επίθεση είναι 0,516 (εύρος εμπιστοσύνης 95%, 0,364 έως 0,733). Όταν λαμβάνεται υπόψη ο χρόνος μέχρι την πρώτη επίθεση, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι συνεπής, αν και λαμβάνεται υπόψη ο τύπος της διαίρεσης ανά ηλικία, φύλο, γεωγραφική περιοχή, βάρος, βασικές κρίσεις, χρόνο από τη στιγμή της διάγνωσης και τη χρήση αντιεπιληπτικών φαρμάκων.
Στη μελέτη Yi, είναι μια κεντρική μονοχρωματική μελέτη, ασθενείς ηλικίας 15 έως 63 ετών υπέφεραν από κρίσεις τοπικής αντίστασης (n = 48), που μεταφέρθηκαν από φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε θεραπεία με μία δόση topamax 100 mg/ημέρα ή 1000 mg/ημέρα. Η ομάδα υψηλής δόσης έχει ένα σαφέστερο πλεονέκτημα έναντι μιας ομάδας χαμηλής δόσης, όταν εξετάζονται οι αποτελεσματικές μεταβλητές. Το 54% των ασθενών με υψηλές δόσεις πέτυχε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, σε σύγκριση με 17% στην ομάδα χαμηλής δόσης, με τη διαφορά μεταξύ της δόσης να είναι στατιστικά σημαντική (P = 0,005). Ο μέσος χρόνος απόδρασης στους ομαδικούς ψηλούς είναι σημαντικά υψηλότερος (P = 0,002). Η συνολική αξιολόγηση της κλινικής ανταπόκρισης δείχνει ότι η υψηλότερη δόση είναι πιο σημαντική στατιστικά (
Στη μελέτη του EPMN -104, ενήλικες ασθενείς και παιδιά (ηλικίας 6-85 ετών) διαγνώστηκαν με επιληψία (n = 252), τυχαία ταξινομημένα σε ομάδα χαμηλής δόσης (25 ή 50 mg/ημέρα) ή ομάδα υψηλής δόσης (200 ή 500 mg/ημέρα), με βάση το σωματικό βάρος. Συνοπτικά, το 54% των ασθενών με υψηλές δόσεις και το 39% των χαμηλών δόσεων αναφέρθηκαν ως όλοι οι κρίσεις κατά τη διάρκεια της διπλής τυφλής ερευνητικής περιόδου (P = 0,022). Οι ομάδες υψηλής δόσης έχουν περισσότερα πλεονεκτήματα από τις ομάδες χαμηλής δόσης, όταν εξετάζεται η κατανομή της συχνότητας της επιληψίας (P = 0,008) και λαμβάνοντας υπόψη τη χρονική διαφορά στον επόμενο χρόνο που θα υπάρξει η πρώτη επίθεση, μέσω 3 επιπέδων τοπιραμάτης στο πλάσμα (P = 0,015).
Στη μελέτη του EPMN-L05, ασθενείς ηλικίας 6 έως 84 ετών διαγνώστηκαν με επιληψία (n = 613), διαιρέθηκαν τυχαία με 100 ή 200 mg/ημέρα Topamax ή τυπική θεραπεία επιληψίας (καρβαμαζεπίνη ή Valproat). Το Topamax αποδείχθηκε αποτελεσματικό τουλάχιστον με την καρβαμαζεπίνη ή το βαλπροάτο στη μείωση της προσβολής σε αυτούς τους ασθενείς. Το εύρος εμπιστοσύνης 95% για τη διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας είναι στενό και περιλαμβάνει το σημείο Μηδέν, αποδεικνύοντας ότι δεν υπάρχει διαφορά με τη σημασία των στατιστικών μεταξύ των δύο ομάδων. Οι δύο ομάδες θεραπείας ισοδυναμούν με κλινικά οφέλη και τελικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου, του ποσοστού των ασθενών εκτός επίθεσης και της πρώτης φοράς.
Συντονιστική θεραπεία
Μελέτες ελέγχου σε ασθενείς με τοπικούς κρίσεις εκκίνησης.
Ενήλικες υπέφεραν από τοπικούς περιορισμούς: Η αποτελεσματικότητα του Topiramat κατά τη χρήση συντονισμένης θεραπείας σε ενήλικες που έπασχαν από τοπικές κρίσεις έχει εντοπιστεί σε έξι πολύχρωμες μελέτες, τυχαία, διπλή τύφλωση και έλεγχο εικονικού φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων δύο συγκρίσεων δόσεων Topiramat με ψεύτικα και τεσσάρων μελετών που συγκρίνουν αρχεία με φαρμακολογικά, που χρησιμοποιούνται από την άποψη τοπικών ή μη - ασθενών -βιοκοκκιακά, με δευτερογενή μορφή μη εντοπισμένης ή μη βιοκοκκίασης.
Οι ασθενείς σε αυτές τις μελέτες επιτρέπεται να χρησιμοποιούν έως και δύο αντιεπιληπτικά φάρμακα, συνδυάζοντας δισκία Topamax ή εικονικό φάρμακο. Σε κάθε μελέτη, στην αρχική περίοδο που διήρκεσε 4 έως 12 εβδομάδες, ο ασθενής σταθεροποιήθηκε στη βέλτιστη δόση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων. Οι ασθενείς στην αρχική περίοδο είχαν έναν ελάχιστο αριθμό τοπικών δεσμών προηγουμένως (12 επεισόδια τις πρώτες 12 εβδομάδες, 8 κρίσεις τις πρώτες 8 εβδομάδες, 3 κρίσεις τις πρώτες 4 εβδομάδες), με ή όχι μια δευτερεύουσα συνολική κρίση, η οποία θα ταξινομηθεί τυχαία στο εικονικό φάρμακο ή θα χρησιμοποιηθεί η συνταγογραφούμενη δόση του Topamax σε συνδυασμό με το στάδιο της θεραπείας με αντιεπιληπτικά. ξεκινά στο στάδιο της διπλής τυφλής έρευνας. Από αυτές τις 5 από αυτές τις 6 μελέτες, οι ασθενείς που ξεκίνησαν να λαμβάνουν φάρμακα στη δόση των 100 mg/ημέρα, στη συνέχεια η δόση αυξάνεται σταδιακά, κάθε εβδομάδα ή κάθε 2 εβδομάδες αυξάνεται κατά 100 ή 200 mg/ημέρα, μέχρι να επιτευχθεί η δόση, εκτός εάν το φάρμακο δεν είναι ανεκτή, δεν μπορεί να αυξήσει τη δόση άλλο. Στην 6η μελέτη, η δόση Topiramat ξεκίνησε 25 ή 50 mg/ημέρα και στη συνέχεια η εβδομάδα αυξήθηκε κατά 25 ή 50 mg/ημέρα μέχρι να φτάσει στη δόση προορισμού των 200 mg/ημέρα. Μετά την προσαρμογή της δόσης, ο ασθενής τέθηκε σε σταθερό στάδιο 4, 8 ή 12 εβδομάδων.
Στον Πίνακα 1 και στον Πίνακα 2, υπάρχει ένας αριθμός ασθενών που διαιρούνται τυχαία με κάθε δόση, διάμεσες δόσεις και μέσο όρο (Μέσος όρος) στην περίοδο σταθερότητας της δόσης.
Οι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 2-16 ετών υπέφεραν από τοπικές εκροές
Η αποτελεσματικότητα του Topiramat σε συνδυασμένη θεραπεία σε παιδιατρικούς ασθενείς 2-16 ετών που υπέφεραν από τοπικές κρίσεις εντοπίστηκε σε μια πολυκεντρική μελέτη, τυχαία, διπλά τυφλή και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, συμπεριλαμβανομένης της σύγκρισης Topiramat και εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με ιστορικό τοπικών φραγμών, με ή όχι συνοδευόμενους από δευτερογενείς δεσμούς. Οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιούν έως και δύο αντιεπιληπτικά φάρμακα, συνδυάζοντας δισκία Topamax ή εικονικό φάρμακο.
Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς σταθεροποιήθηκαν στη βέλτιστη δόση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκαν για 8 εβδομάδες της πρώτης φάσης. Οποιοσδήποτε ασθενής στα αρχικά στάδια έχει τουλάχιστον 6 τοπικές εκροές, που συνοδεύονται ή δεν συνοδεύονται από μια δευτερεύουσα συνολική επίθεση, συντονίζονται σε έναν τυχαίο συντονισμό δισκίων Topamax ή εικονικού φαρμάκου μαζί με αντιεπιληπτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται.
Μετά από τυχαία διαίρεση, οι ασθενείς άρχισαν να αντιμετωπίζονται στο διπλά τυφλό στάδιο. Ο ασθενής λήφθηκε στα 25 ή 50 mg/ημέρα, στη συνέχεια αύξησε τη δόση σταδιακά, κάθε 2 εβδομάδες από 25 σε 150 mg/ημέρα, μέχρι να φτάσει στη δόση προορισμού 125, 175, 225 ή 400 mg/ημέρα, με βάση το βάρος του ασθενούς, έτσι ώστε η δόση των 6 mg/kg/ημέρα να μην μπορεί να αυξηθεί σε λιγότερο από τη δόση. Μετά την προσαρμογή της δόσης, οι ασθενείς τέθηκαν σε ένα σταθερό στάδιο 8 εβδομάδων.
Η εξέταση με έλεγχο σε ασθενείς με σπασμούς - σπασμούς όλου του πρωτοβάθμιου. Η αποτελεσματικότητα του Topiramat στη συντονισμένη θεραπεία για όλους τους πρωτοπαθείς σπασμούς, σε ασθενείς 2 ετών και άνω, έχει εντοπιστεί σε μια πολυκεντρική μελέτη, τυχαία, διπλά τυφλή και εικονικό φάρμακο, σύγκριση εφάπαξ δόσης Topiramat και εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιούν έως και δύο αντιεπιληπτικά φάρμακα, συνδυάζοντας δισκία Topamax ή εικονικό φάρμακο.
Οι ασθενείς σταθεροποιούνται στη βέλτιστη δόση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για 8 εβδομάδες της πρώτης φάσης. Οι ασθενείς στα αρχικά στάδια έχουν τουλάχιστον 3 σπασμούς - φανέλα ολόκληρου του πρωτοβάθμιου, συμπεριλαμβάνονται τυχαία για τη χρήση περισσότερων δισκίων Topamax ή εικονικού φαρμάκου. Μετά από τυχαία διαίρεση, οι ασθενείς άρχισαν να λαμβάνουν θεραπεία στη διπλή περίοδο.
Οι ασθενείς λαμβάνουν την αρχή των 50 mg/ημέρα για 4 εβδομάδες. Στη συνέχεια αυξήστε σταδιακά τη δόση, κάθε 2 εβδομάδες προσθέστε από 50 σε 150 mg/ημέρα, μέχρι τον προορισμό των 175, 225 ή 400 mg/ημέρα, με βάση το βάρος του ασθενούς, έτσι ώστε η δόση να είναι περίπου 6 mg/kg/ημέρα, εκτός εάν η κατάσταση δεν είναι ανεκτή, δεν μπορεί να αυξήσει την πρόσθετη δόση. Μετά την προσαρμογή της δόσης, οι ασθενείς τέθηκαν σε μια σταθερή περίοδο 12 εβδομάδων.
Δοκιμές ελέγχου σε ασθενείς με σύνδρομο Lennox - Gastaut: Η αποτελεσματικότητα του Topiramat στη συντονισμένη θεραπεία για κρίσεις με σύνδρομο Lennox - Gastaut, σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω, έχει εντοπιστεί σε μια πολύχρωμη μελέτη, τυχαία, διπλή τυφλή και έλεγχος με εικονικό φάρμακο, σύγκριση της μοναξιάς του Topiramat με εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιούν έως και 2 αντιεπιληπτικά φάρμακα, συνδυάζοντας δισκία Topamax ή εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς με τουλάχιστον 60 προσβολές σε 1 μήνα πριν από τη μελέτη, σταθεροποιούνται στη βέλτιστη δόση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται κατά τις πρώτες 4 εβδομάδες του πρώτου σταδίου.
Μετά τα αρχικά στάδια, ο ασθενής εισήχθη τυχαία για επιπλέον δισκία Topamax ή εικονικό φάρμακο. Το φάρμακο προσαρμόζεται για να ξεκινήσει η αρχική δόση του 1 mg/kg/ημέρα για 1 εβδομάδα. Στη συνέχεια, αυξήστε τη δόση στα 3 mg/kg/ημέρα για 1 εβδομάδα και μετά στα 6 mg/kg/ημέρα. Μετά την προσαρμογή της δόσης, οι ασθενείς τέθηκαν σε σταθερό στάδιο 8 εβδομάδων. Ο βασικός δείκτης μέτρησης για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου είναι το ποσοστό μείωσης του εγκεφαλικού επεισοδίου (Drop Attack) και η αρχική συνολική κλίμακα αξιολόγησης της σοβαρότητας των κρίσεων. Σε όλες τις συντονισμένες μελέτες θεραπείας, οι άνθρωποι μετρούν τον βαθμό μείωσης της συχνότητας των επιθέσεων σε σύγκριση με τα πρώιμα στάδια κατά τη διάρκεια της διπλής τυφλής περιόδου.
Κλινικές δοκιμές ημικρανίας
Τα κλινικά προγράμματα για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του Topamax στην πρόληψη της ημικρανίας περιλαμβάνουν δύο βασικές πολυκεντρικές μελέτες, την τυχαία, διπλή τύφλωση με εικονικό φάρμακο, παράλληλες ομάδες που πραγματοποιήθηκαν στη Βόρεια Αμερική (Migr-001 και Migr-002). Το κύριο κριτήριο αποτελεσματικής αξιολόγησης είναι η μείωση του επιπέδου ημικρανίας, με τον υπολογισμό της αλλαγής της συχνότητας της ημικρανίας σε 4 εβδομάδες, από τα πρώιμα στάδια, στο διπλά τυφλό στάδιο, σε κάθε ομάδα που χρησιμοποιεί το Topamax, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς που πρόκειται να υποβληθούν σε θεραπεία.
Τα αποτελέσματα από δύο βασικές μελέτες κατά την αξιολόγηση του Topamax στη δόση 50 (n = 233), 100 (n = 244) και 200 mg/ημέρα (n = 228), έδειξαν ότι το διάμεσο (διάμεσο) ποσοστό μειώθηκε ως προς τα μηνιαία επίπεδα ημικρανίας μηνιαίως ως 35%, 51% σε σύγκριση με την ομάδα placebo (2% με 2% = 29%). Η δόση Topamax 100 και 200 mg/ημέρα είναι καλύτερη από ένα εικονικό φάρμακο. Είναι αξιοσημείωτο ότι το 27% των ασθενών που λαμβάνουν Topamax 100 mg/ημέρα έχουν επιτύχει τουλάχιστον 75% μείωση της συχνότητας της ημικρανίας, ενώ το 52% των ασθενών φτάνει τουλάχιστον το 50%. Μια μελέτη που υποστηρίζει το MIGR-003, έδειξε ότι το Topamax 100 mg/ημέρα ήταν αποτελεσματικό ως προς την επίδραση με την προπρανολόλη 160 mg/ημέρα. Δεν υπάρχει στατιστική σημασία μεταξύ των δύο ομάδων όσον αφορά την αποτελεσματική αξιολόγηση.
Φαρμακοκινητική
απορρόφηση
Η τοπιραμάτ απορροφάται καλά και γρήγορα. Μετά τη λήψη 100 mg τοπιραμάτης, τα υγιή άτομα έχουν μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (cmax) 1,5 mg/ml που επιτυγχάνεται εντός 2 έως 3 ωρών (TMAX). Με βάση την ανάκτηση της ραδιενεργής δραστηριότητας από τα ούρα, το μέσο εύρος απορρόφησης 100 mg Topiramat από του στόματος δόσης είναι τουλάχιστον 81%. Η τροφή δεν έχει σημαντική κλινική επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα του Topiramat.
Διανομή
Γενικά, περίπου το 13-17% της τοπιραμάτης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Θέση με χαμηλή συνοχή για το Topiramat εντός/επί των ερυθρών αιμοσφαιρίων και μπορεί να κορεσθεί με συγκέντρωση πλάσματος 4 mg/ml. Η ολοκληρωμένη κατανομή είναι αντιστρόφως ανάλογη της δόσης. Ο μέσος εμφανής όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι 0,08 - 0,55 l/kg όταν χρησιμοποιείται μία εφάπαξ δόση από 100 - 1200 mg. Το φύλο βρέθηκε να έχει αντίκτυπο στη διανομή του φαρμάκου, στις γυναίκες περίπου 50% σε σύγκριση με τους άνδρες. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται στο υψηλότερο ποσοστό λίπους στο σώμα της γυναίκας και αυτό δεν είναι κλινικά σημαντικό.
Μεταβολισμός
Η τοπιραμάτη δεν μεταβολίζεται πολύ (περίπου 20%) σε υγιείς εθελοντές. Η τοπιραμάτη μεταβολίζεται έως και 50% σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα αντιεπιληπτικά φάρμακα που επάγουν μεταβολικά ένζυμα του φαρμάκου. Έξι μεταβολίτες, που σχηματίζονται μέσω υδροξυλίωσης, υδρόλυσης και γλυκουρο-συμπλοκών έχουν απομονωθεί, συσσωρευτεί από το πλάσμα, τα ούρα και το λίπασμα. Κάθε μεταβολίτης που υπάρχει είναι κάτω από το 3 της συνολικής ραδιενεργής δραστηριότητας που απεκκρίνεται μετά τη χρήση του Topiramat. Δύο μεταβολίτες σχεδόν εξακολουθούν να ελέγχονται για τοπιραμάτη και ελέγχονται και διαπιστώθηκε ότι υπάρχουν λίγο ή καθόλου αντισπασμοί.
Εξάλειψη
Στους ανθρώπους, η κύρια οδός αποβολής του Topiramat είναι σταθερή και οι μεταβολίτες του είναι μέσω των νεφρών (τουλάχιστον το 81% της δόσης). Περίπου το 66% της δόσης Topiramat απεκκρίνεται σε σταθερή μορφή στα ούρα εντός 4 ημερών. Μετά τη δόση των 50 mg και 100 mg Topiramat δύο φορές την ημέρα, η μέση νεφρική κάθαρση είναι περίπου 18 ml/min και 17 ml/min.
Υπάρχουν ενδείξεις επαναρρόφησης μέσω των νεφρικών σωληναρίων του Topiramat. Αυτά τα στοιχεία υποστηρίζονται από έρευνα σε ποντίκια σε ταυτόχρονη χρήση Topiramat και Probenecid και υπάρχει σημαντική αύξηση στη νεφρική κάθαρση του Topiramat. Γενικά, η κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 20-30 ml/min στους ανθρώπους μετά τη λήψη του Topiramat. Η τοπιραμάτη έχει μια αλλαγή στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα μεταξύ διαφορετικών ατόμων και επομένως μπορεί να προβλέψει τη φαρμακοκινητική.
Η γραμμική φαρμακοκινητική του Topiramat με τα σταθερά υπολείμματα του πλάσματος και την περιοχή κάτω από την καμπύλη των συγκεντρώσεων στο πλάσμα αυξάνεται ανάλογα με τη μοναδική δόση των 100 έως 400 mg σε υγιή άτομα. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία μπορεί να χρειαστούν 4 έως 8 ημέρες για να επιτύχουν συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση. Η μέση CMAX είναι 6,76 mg/ml μετά τη χρήση 100 mg/δύο φορές την ημέρα σε υγιή άτομα. Μετά τη χρήση πολλαπλών δόσεων των 50 mg και 100 mg/δύο φορές την ημέρα, ο μέσος χρόνος πώλησης στο πλάσμα είναι περίπου 21 ώρες.
Πριν τη λήψη Το φάρμακο Topamax 50 Janssen αντιμετωπίζει την τοπική επιληψία, την πρόληψη της ημικρανίας (6 κυψέλες x 10 δισκία)
Τρόπος χρήσης
Δεν χρειάζεται να ελέγχετε τη συγκέντρωση του Topiramat στο πλάσμα για τη βελτιστοποίηση της θεραπείας με Topamax. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρήση του Topamax με φαινυτοΐνη μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της φαινυτοΐνης για να επιτευχθεί το βέλτιστο κλινικό αποτέλεσμα. Η δόση του Topamax μπορεί να προσαρμοστεί εάν προστεθεί ή διακοπεί η φαινυτοΐνη και η καρβαμαζεπίνη σε συνδυασμένη θεραπεία με Topamax.
Το Topamax είναι σε μορφή δισκίων, από του στόματος. Σύσταση όταν χρησιμοποιείτε ταμπλέτες Topamax. Μπορείτε να πιείτε topamax χωρίς να νοιάζεστε για τα γεύματα.
Δοσολογίαθα πρέπει να ξεκινήσει τη χαμηλή δόση και να προσαρμόσει τη δόση στη συνέχεια για να επιτευχθεί ένα αποτελεσματικό επίπεδο δόσης.
επιληψία - Συντονιστική θεραπεία
Ενήλικες
ξεκινήστε με δόση 25 έως 50 mg τη νύχτα σε μια εβδομάδα. Έχει αναφερθεί ότι η αρχική δόση είναι χαμηλότερη αλλά δεν έχει μελετηθεί συστηματικά. Στη συνέχεια, κάθε εβδομάδα ή κάθε δύο εβδομάδες, μια πρόσθετη δόση 25 έως 50 mg/ημέρα θα πρέπει να χωρίζεται σε 2 φορές την ημέρα.
Η προσαρμογή της δόσης πρέπει να βασίζεται στην κλινική ανταπόκριση. Μερικοί ασθενείς μπορεί να επιτύχουν θεραπευτικό αποτέλεσμα όταν λαμβάνουν μια δόση μία φορά την ημέρα. Σε κλινικές δοκιμές όταν συνδυασμένη θεραπεία, η δόση των 200 mg είναι αποτελεσματική και η χαμηλότερη δόση έρευνας. Επομένως, αυτή η δόση μπορεί να θεωρηθεί ως αποτέλεσμα ελάχιστης δόσης.
Η συνήθης ημερήσια δόση είναι 200 έως 400 mg, χωρισμένη σε δύο φορές. Μερικοί ασθενείς έχουν χρησιμοποιηθεί σε υψηλές δόσεις των 1600 mg/ημέρα. Οι συστάσεις αυτής της δόσης ισχύουν για όλους τους ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων χωρίς νεφρική νόσο.
Παιδιά 2 ετών και άνω
Η ημερήσια ημερήσια δόση του Topamax όταν η συνδυασμένη θεραπεία συνιστάται περίπου 5 έως 9 mg/kg/ημέρα, χωρισμένη σε δύο φορές. Η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να ξεκινά με 25 mg (ή χαμηλότερα, με βάση το εύρος δόσης από 1 έως 3 mg/kg/ημέρα) κάθε βράδυ της πρώτης εβδομάδας. Στη συνέχεια, για να επιτευχθεί η βέλτιστη κλινική ανταπόκριση, μετά από κάθε 1 ή 2 εβδομάδες, η δόση αυξάνεται εντός 1 έως 3 mg/kg/ημέρα (διαιρούμενη σε δύο ποτά).
Η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να βασίζεται στην κλινική ανταπόκριση. Η ημερήσια δόση έως 30 mg/kg/ημέρα έχει ερευνηθεί και είναι γενικά ανεκτή.
επιληψία - Μονάδα θεραπείας
Κατά τη διακοπή των αντιεπιληπτικών φαρμάκων για την επίτευξη μίας μόνο θεραπείας με τοπιραμάτη, είναι σκόπιμο να ληφθούν υπόψη οι πιθανές επιδράσεις αυτού στον έλεγχο της επιληψίας. Η δόση των αντιεπιληπτικών φαρμάκων συνιστάται να μειώνεται αργά με ρυθμό περίπου 1/3 κάθε δύο εβδομάδες, εκτός εάν είναι απαραίτητο να σταματήσετε αμέσως τα αντιεπιληπτικά φάρμακα σε συνδυασμό λόγω ασφάλειας. Κατά τη διακοπή των φαρμάκων που προκαλούν ένζυμο, η συγκέντρωση του Topiramat θα αυξηθεί. Η δόση του Topamax μπορεί να μειωθεί εάν υπάρχουν κλινικές ενδείξεις.
Ενήλικες
Η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να ξεκινά με τη δόση των 25 mg κάθε βράδυ σε μια εβδομάδα. Στη συνέχεια, κάθε εβδομάδα ή κάθε δύο εβδομάδες, μια πρόσθετη δόση 25 ή 50 mg/ημέρα θα πρέπει να διαιρείται σε 2 φορές την ημέρα. Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να ανεχθεί τον τρόπο χορήγησης με αυτόν τον τρόπο, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί λιγότερο ή να παραταθεί ο χρόνος μεταξύ της αύξησης της δόσης. Η δόση και ο ρυθμός δόσης θα πρέπει να βασίζονται στην κλινική ανταπόκριση.
Η δόση έναρξης συνιστάται όταν η εφάπαξ θεραπευτική αγωγή σε ενήλικες μεταξύ 100 και 200 mg/ημέρα χωρίζεται σε 2 φορές και η μέγιστη ημερήσια δόση συνιστάται για 500 mg/ημέρα διαιρεμένη σε 2 φορές. Μερικοί ασθενείς με αντι-ανεκτικά σώματα με τοπιραμάτη 6 δόσης 1000 mg/ημέρα σε εφάπαξ θεραπεία. Αυτές οι συστάσεις ισχύουν για όλους τους ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων χωρίς νεφρική νόσο.
Παιδιά 6 ετών και άνω
Τα παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω θα πρέπει να ξεκινούν με δόση 0,5 mg έως 1 mg/kg το βράδυ, την πρώτη εβδομάδα. Στη συνέχεια, κάθε 1 ή 2 εβδομάδες, αυξάνοντας τη δόση περίπου 0,5 έως 1 mg/kg/ημέρα, χωρισμένη σε 2 ποτά. Εάν το παιδί δεν μπορεί να ανεχθεί τον παραπάνω τρόπο δόσης, η δόση πρέπει να είναι μικρότερη από τη δόση ή να τραβήξει το χρόνο μεταξύ των αυξήσεων της δόσης. Η δόση και ο ρυθμός δόσης θα πρέπει να βασίζονται στην κλινική ανταπόκριση.
Η δόση έναρξης συνιστάται όταν οι θεραπείες μιας ηλικίας σε παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω είναι από 100 έως 400 mg/ημέρα. Τα παιδιά έχουν μόλις διαγνωστεί με τοπικά αρχικά επεισόδια που έχουν χρησιμοποιηθεί με δόσεις έως και 500 mg/ημέρα.
ημικρανία
Ενήλικες
Η ημερήσια συνιστώμενη ημερήσια δόση του Topiramat για την προφύλαξη από ημικρανία είναι 100 mg/ημέρα, χωρισμένη σε 2 φορές. Η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να ξεκινά με δόση 25 mg κάθε βράδυ σε μια εβδομάδα. Στη συνέχεια, κάθε εβδομάδα θα πρέπει να αυξάνεται κατά 25 mg/ημέρα. Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να ανεχθεί τον τρόπο λειτουργίας δόσης με αυτόν τον τρόπο, θα πρέπει να είναι μεγαλύτερος από τον χρόνο μεταξύ των προσαρμογών της δόσης.
Σε ορισμένους ασθενείς, ήταν αποτελεσματικό με συνολική ημερήσια δόση 50 mg/ημέρα. Μερικοί ασθενείς έχουν χρησιμοποιήσει συνολική ημερήσια δόση έως 200 mg/ημέρα. Η δόση και ο ρυθμός δόσης θα πρέπει να βασίζονται στην κλινική ανταπόκριση.
Ειδικός ασθενής
νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία τελικού σταδίου, επειδή το Topamax αποβάλλεται από το πλάσμα κατά την αιμοκάθαρση, θα πρέπει να προστίθεται η μισή δόση Topamax που χρησιμοποιείται καθημερινά τις ημέρες της αιμοκάθαρσης. Η δόση Topamax προστίθεται όταν η αιμοκάθαρση πρέπει να διαιρείται στην αρχή και στο τέλος της διαδικασίας αιμοκάθαρσης. Η πρόσθετη δόση μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του διαχωριστή αίματος.
Ηπατική ανεπάρκεια
Το Topiramat θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας;
Συμπτώματα και σημεία
Υπερδοσολογία τοπιραμάτης έχει αναφερθεί. Τα σημεία και τα συμπτώματα περιλαμβάνουν: σπασμούς, υπνηλία, γλωσσικές διαταραχές, θολή όραση, διπλό βλέμμα, νοητική έκπτωση, λήθαργο, μη φυσιολογικό συντονισμό, αναισθητοποίηση, χαμηλότερη αρτηριακή πίεση, κοιλιακό άλγος, διέγερση, ζάλη και κατάθλιψη. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η κλινική πρόοδος δεν είναι σοβαρή, εκτός από τους θανάτους που αναφέρονται μετά από υπερβολική δόση πολλών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του Topiramat.
Η υπερδοσολογία τοπιραμάτης προκαλεί σοβαρή μεταβολική οξέωση (βλ. προειδοποίηση και προσοχή - μεταβολική οξέωση). Η υψηλότερη αναφορά υπερδοσολογίας Topiramat υπολογίζεται σε περίπου 96 και 110 g Topiramat και οδηγεί σε κώμα που διαρκεί 20 - 24 ώρες και στη συνέχεια αναρρώνει μετά από 3 έως 4 ημέρες.
Θεραπεία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, εάν ο ασθενής έχει μόλις πάρει, συνιστάται να αδειάσει αμέσως το στομάχι με πλύση ή εμετό. Ο ενεργός άνθρακας έχει την ικανότητα να απορροφά το Topiramat in vitro. Θα πρέπει να χρησιμοποιεί κατάλληλα μέτρα υποστήριξης. Η αιμοκάθαρση είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για την αφαίρεση του σώματος από το Topiramat. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται πλήρως.
Τι πρέπει να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση;
Δεν έχει εγγραφεί.
Παρενέργειες
Όταν χρησιμοποιείτε το topamax , ενδέχεται να αντιμετωπίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες (ADR).
Συχνότητα> 1%, σε ενήλικες
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: υπνηλία, ζάλη, ανωμαλίες, ασυνήθιστος συντονισμός, δόνηση του βολβού του ματιού, λήθαργος, δυσλειτουργία, μείωση της μνήμης, διαταραχές προσοχής, τρόμος, λήθη, διαταραχές ισορροπίας, αισθητηριακή μείωση, τρόμος προσοχής, διαταραχή, διανοητική έκπτωση, γλωσσικές διαταραχές.
Γαστρεντερικές διαταραχές : Ναυτία, διάρροια, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, δυσκοιλιότητα, δυσφορία στο στομάχι, δυσπεψία, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος.
Συχνότητα
Διαταραχές του πεπτικού συστήματος: δυσφορία στην κοιλιά, κάτω κοιλιακό άλγος, θαμπό πόνο στο στομάχι, οσφυαλγία, κοιλιακό άλγος. μετεωρισμός, πόνος στη γλώσσα, μειωμένη αίσθηση στο στόμα, πόνος στο στόμα, παγκρεατίτιδα, αυξημένη σιελόρροια.
Συστηματικές διαταραχές: Στασιμότητα του ασβέστη, οίδημα χολής, μη φυσιολογικό αίσθημα, μέθη, αίσθημα ανησυχίας, δυσκολία διαβίωσης, περιφερικό κρύο, υπνηλία. Άλλο: μείωση των διττανθρακικών του αίματος, με κρυστάλλους στα ούρα, μη φυσιολογικό βάδισμα κατά το βήμα, μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων. Συχνότητα> 2%, σε παιδιατρικούς ασθενείς Ψυχικές διαταραχές: επιθετικότητα, ανώμαλη συμπεριφορά, σύγχυση, αλλαγή διάθεσης, αργή ψυχική. Αναπνευστικές διαταραχές, στήθος και μεσοθωράκιο: Αιμορραγία από τη μύτη. συχνότητα Διαταραχές του μεταβολισμού και των θρεπτικών συστατικών: υπερκινητική υπερκινητική οξέωση, υποκαλιαιμία, όρεξη. Ψυχικές διαταραχές: θυμός, αδιαφορία, κλάμα, διάσπαρτη προσοχή, διαταραχές ομιλίας, νούμερα ύπνου, αϋπνία, αϋπνία μεταξύ ύπνου, αμφίδρομη διάθεση, επαναλαμβανόμενες ενδείξεις, διαταραχές ύπνου, ιδέες αυτοκτονίας, συμπεριφορά αυτοκτονίας. Διαταραχές του νευρικού συστήματος: καθημερινές διαταραχές ύπνου, ομιλία, σπασμοί, διαταραχές γεύσης, μεγάλες κρίσεις, αισθητηριακή έκπτωση, διανοητική έκπτωση, βολβός του ματιού, οσφρητική διαταραχή, κακής ποιότητας ύπνος, αύξηση της πνευματικής δραστηριότητας, μειωμένες νοητικές δεξιότητες, λιποθυμία, λιποθυμία, τρόμος. Διαταραχές του αυτιού και του ακουστικού πόρου: Πόνος στο αυτί. Συστηματικές διαταραχές: μη φυσιολογική ιδιοσυγκρασία, υψηλή θερμοκρασία σώματος, δυσφορία, υπνηλία. Σπάνιο 1/10000 ≤adr Πολύ σπάνιες ADR Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: αλλεργίες, οίδημα του επιπεφυκότα. οφθαλμικές διαταραχές: Επιμονή στο μάτι, αυξημένη οφθαλμική πίεση κλειστής γωνίας, διαταραχές της οφθαλμικής κίνησης, οίδημα των βλεφάρων, κίτρινο χρώμα, νόσος μυωπίας. Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος: νεφρική σωληναριακή οξέωση. Συστηματικές διαταραχές: Συστηματικό οίδημα, γρίπη. Άλλο: αύξηση βάρους. Οδηγίες για το χειρισμό της ADR Όταν αντιμετωπίζετε παρενέργειες του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη χρήση και να ενημερώσετε τον γιατρό ή να πάτε στην πλησιέστερη ιατρική μονάδα για έγκαιρη θεραπεία.
Προειδοποιήσεις
Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.
αντενδείκνυται
Το φάρμακο Topamax αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το
θα πρέπει να σταματήσει το topamax
Σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή επιληψίας, πρέπει να διακόπτεται αργά έναντι των αντιεπιληπτικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένου του Topamax, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων ή ο κίνδυνος αύξησης της συχνότητας των κρίσεων. Σε κλινικές δοκιμές, κάθε εβδομάδα μειώνεται η ημερήσια δόση των 50 έως 100 mg για ενήλικες με επιληψία και 25 έως 50 mg για ενήλικες που χρησιμοποιούν Topamax σε 100 mg/ημέρα για την πρόληψη της ημικρανίας.
Σε κλινικές δοκιμές για παιδιά, το Topamax μειώνει αργά τη δόση εντός 2 έως 8 εβδομάδων. Σε περιπτώσεις όπου ιατρικοί λόγοι πρέπει να αναγκαστείτε να σταματήσετε το Topamax γρήγορα, συνιστώντας την κατάλληλη παρακολούθηση.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Η κύρια γραμμή αποβολής του Topiramat είναι σταθερή και οι μεταβολίτες του είναι μέσω των νεφρών. Η απέκκριση των νεφρών εξαρτάται από τη λειτουργία των νεφρών και δεν εξαρτάται από την ηλικία. Οι ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να χρειαστούν 10 έως 15 ημέρες για τη συγκέντρωση στο πλάσμα για να επιτευχθεί σταθερή κατάσταση, ενώ σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία χρειάζονται μόνο από 4 έως 8 ημέρες.Για όλους τους ασθενείς, ο τρόπος δόσης πρέπει να καθοδηγείται από την κλινική ανταπόκριση (όπως έλεγχος των κρίσεων, αποφυγή ανεπιθύμητων ενεργειών). Επιπλέον, θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο ασθενής γνωρίζει ήδη ότι η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να χρειαστεί περισσότερο χρόνο για να επιτευχθεί η συγκέντρωση του φαρμάκου στην κατάσταση της κατάστασης σε κάθε δόση.
Αποζημίωση νερού
Η μείωση του ιδρώτα και η απουσία ιδρώτα έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με τη χρήση του Topiramat. Η μείωση της εφίδρωσης και η αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος μπορεί να συμβεί ιδιαίτερα σε μικρά παιδιά σε περιβάλλοντα υψηλής θερμοκρασίας. Η πλήρης χρήση του νερού κατά τη χρήση του Topiramat είναι πολύ σημαντική. Η χρήση νερού μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο πέτρας στα νεφρά. Χρησιμοποιήστε αρκετό νερό πριν και σε δραστηριότητες, όπως η προπόνηση ή οι υψηλές θερμοκρασίες, που μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη ζέστη.
Διαταραχές διάθεσης/κατάθλιψη
Υπάρχει μια αύξηση στις διαταραχές της διάθεσης και στην κατάθλιψη που καταγράφηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Topiramat.
αυτοκτονία/σκοπεύω να αυτοκτονήσω
Αύξησε τον κίνδυνο αυτοκτονίας σε σκέψεις ή συμπεριφορές σε ασθενείς που χρησιμοποιούν φάρμακα κατά του γυαλιού, συμπεριλαμβανομένου του Topamax, για τυχόν ενδείξεις. Μια ολοκληρωμένη ανάλυση τυχαίων και εικονικών τεστ αντιεπιληπτικών φαρμάκων δείχνει αύξηση του κινδύνου αυτοκτονίας ή αυτοκτονικής συμπεριφοράς (0,43 στα αντιεπιληψικά φάρμακα με 0,24% εικονικό φάρμακο). Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου είναι άγνωστος.
Σε διπλές κλινικές δοκιμές, συμβάντα αυτοκτονίας (προθέσεις αυτοκτονίας, απόπειρα αυτοκτονίας και αυτοκτονία) συμβαίνουν με συχνότητα 0,5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Topiramat (46 από τους 8652 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία) σε σύγκριση με το 0,2% του εικονικού φαρμάκου (8 στους 4045 ασθενείς). Ένα περιστατικό αυτοκτονίας αναφέρεται σε ένα διπλό τυφλό τεστ σε ασθενείς με διπολική διαταραχή που χρησιμοποιούν Topiramat. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούν τα σημάδια προθέσεων και συμπεριφορών αυτοκτονίας και θα πρέπει να εξετάσουν την κατάλληλη θεραπεία. Συνιστάται στους ασθενείς (και τα μέλη της οικογένειας όταν είναι απαραίτητο) να λαμβάνουν αμέσως ιατρική συμβουλή όταν υπάρχουν ενδείξεις προθέσεων και συμπεριφορά αυτοκτονίας.
πέτρες στα νεφρά
Ορισμένοι ασθενείς, ειδικά εκείνοι που είναι πιθανό να έχουν πέτρες στα νεφρά, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης πέτρες στα νεφρά και συμπτωμάτων και σημείων που σχετίζονται, όπως κράμπες στα νεφρά, πόνο στα νεφρά ή πόνο στο πλάι. Οι παράγοντες κινδύνου για πέτρες στα νεφρά περιλαμβάνουν: Προηγούμενο σχηματισμό λίθων, οικογενειακό ιστορικό με πέτρες στα νεφρά και υπερασβέστιο. Αυτοί οι παράγοντες κινδύνου δεν μπορούν να είναι αξιόπιστοι για το σχηματισμό λίθων κατά τη θεραπεία με τοπιραμάτη. Επιπλέον, αυξάνονται οι ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που προκαλούν πέτρες στα νεφρά.
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια, το Topiramat θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά, επειδή η κάθαρση του Topiramat μπορεί να μειωθεί.
NEAD NEATER AND GLAY AN ARTICIES
Ένα σύνδρομο που περιλαμβάνει οξεία μυωπία με δευτερογενή γλαύκωμα κλειστής γωνίας έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν Topamax. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν μείωση της δραματικής όρασης και/ή πόνο στα μάτια. Οι εκδηλώσεις των οφθαλμικών εξετάσεων περιλαμβάνουν: μυωπία, αγροτικό δωμάτιο, οφθαλμική συμφόρηση (κόκκινα μάτια) και αυξημένη εσωτερική πίεση. Ίσως ή όχι για να χαλαρώσουν οι μαθητές. Αυτό το σύνδρομο μπορεί να σχετίζεται με την έκχυση στις βλεφαρίδες που οδηγεί στην κατάληψη του μπροστινού μέρους του φακού και της ίριδας με δευτερογενές γλαύκωμα γωνίας. Τα τυπικά συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μέσα στον πρώτο μήνα από τη χρήση του Topamax.
Σε αντίθεση με το πρωτοπαθές γλαύκωμα κλειστής γωνίας είναι πολύ σπάνιο σε άτομα ηλικίας κάτω των 40 ετών, το δευτεροπαθές γλαύκωμα γωνίας σχετίζεται με το Topiramat που συναντάται σε παιδιατρικούς ασθενείς καθώς και σε ενήλικες. Η θεραπεία περιλαμβάνει τη διακοπή του Topamax το συντομότερο δυνατό με απόφαση του θεράποντος ιατρού και τη μείωση της πίεσης με τα κατάλληλα μέτρα. Αυτά τα μέτρα συχνά βοηθούν στη μείωση της πίεσης. Το Tabula αυξάνεται λόγω οποιασδήποτε αιτίας, εάν δεν αντιμετωπιστεί μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες, συμπεριλαμβανομένης της μόνιμης όρασης του οφθαλμού.
Οπτικά ελαττώματα
Οπτικά ελαττώματα που δεν σχετίζονται με το γλαύκωμα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Topiramat. Σε κλινικές δοκιμές, τα περισσότερα από αυτά τα συμβάντα μπορούν να ανακάμψουν μετά τη διακοπή του Topiramat. Εάν παρουσιαστούν προβλήματα όρασης οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της διαδικασίας θεραπείας με Topiramat, συνιστάται να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής της λήψης του φαρμάκου.
Μεταβολική οξέωση
Αυξάνει το χλώριο στο αίμα, δεν υπάρχει χώρος ανιόντων, μεταβολική οξέωση (για παράδειγμα, μειωμένα διττανθρακικά του πλάσματος κάτω από τα φυσιολογικά όρια χωρίς αναπνευστικά αλκαλικά) σχετίζεται με τη θεραπεία με τοπιραμάτη. Η μείωση των διττανθρακικών του πλάσματος οφείλεται στην ανασταλτική δράση της τοπιραμάτης στα νεφρικά ένζυμα άνθρακα. Γενικά, αυτή η μείωση των διττανθρακικών εμφανίζεται στο πρώιμο στάδιο της θεραπείας, αν και μπορεί ακόμα να συμβεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το επίπεδο συνήθως μειώνεται από ήπιο σε μέτριο (η μέση μείωση είναι 4 mmol/l σε δόση 100 mg/ημέρα ή περισσότερο σε ενήλικες και περίπου 6 mg/kg/ημέρα σε παιδιατρικούς ασθενείς). Σπάνια ο βαθμός μείωσης στην τιμή είναι μικρότερος από 10 mmol/l.
Οι καταστάσεις ή η θεραπεία μπορεί να οδηγήσουν σε οξέωση (όπως νεφρική νόσο, σοβαρές αναπνευστικές διαταραχές, επιληψία, διάρροια, χειρουργική επέμβαση, δίαιτα γέννησης με κετόνη ή ορισμένα φάρμακα) μπορεί να αυξήσουν τη μείωση της επίδρασης διττανθρακικών του Topiramat. Η χρόνια μεταβολική οξέωση σε παιδιατρικούς ασθενείς μπορεί να επιβραδύνει τον ρυθμό ανάπτυξης. Η επίδραση της τοπιραμάτης στην ανάπτυξη και τα ελαττώματα που σχετίζονται με τα οστά δεν έχουν ελεγχθεί συστηματικά σε παιδιατρικούς ασθενείς ή ενήλικες.
Εξαρτάται από κάθε περίπτωση όπου οι κατάλληλες ανασκοπήσεις περιλαμβάνουν επίπεδα διττανθρακικών ορού που συνιστώνται κατά τη θεραπεία με Topiramat. Εάν εμφανιστεί και διαρκέσει μεταβολική οξέωση, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή μπορεί να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Topiramat (μείωση δόσης).
Συμπληρώματα θρεπτικών συστατικών
Μπορεί να εξετάσει το ενδεχόμενο παροχής συμπληρωμάτων ή συμπληρωμάτων διατροφής, εάν ο ασθενής χάσει βάρος ενώ παίρνει αυτό το φάρμακο.
Γνωστική έκπτωση
Η γνωστική έκπτωση στην επιληψία προκαλείται από πολλούς παράγοντες, πιθανώς λόγω υποβάθρου ασθένειας, επιληψίας ή θεραπείας επιληψίας. Έχουν υπάρξει αναφορές στη βιβλιογραφία σχετικά με την έκπτωση της γνωστικής λειτουργίας σε ενήλικες κατά τη θεραπεία με Topiramat που έπρεπε να ζητήσουν μείωση της δόσης ή να σταματήσουν τη θεραπεία. Ωστόσο, η εξειδικευμένη έρευνα σχετικά με την ευαισθητοποίηση των παιδιών που έχει αντιμετωπιστεί με το Topiramat είναι ελλιπής και η επιρροή του πρέπει να διευκρινιστεί.
Υπεριακή υπερνιαγία και εγκεφαλοπάθεια
Υπεργονία υπερναμίνα με ή μη σχετιζόμενη με καταιγισμό ιδεών αναφέρεται όταν λαμβάνεται θεραπεία με Topiramat. Ο κίνδυνος υπεραμμωνίας αμμωνίας αίματος κατά τη χρήση του Topiramat εμφανίζεται σε σχέση με τη δόση. Υπερενεργειακή υπεργλυκαιμία αναφέρεται συχνότερα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα τοπιραμάτη με βαλπροϊκό οξύ. Τα κλινικά συμπτώματα της ενίσχυσης της υπεργλυκαιμίας περιλαμβάνουν οξείες αλλαγές εγρήγορσης και/ή γνωστική λειτουργία με εκδήλωση κώματος.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ενίσχυση της υπεργλυκαιμίας μειώνεται κατά τη διακοπή της θεραπείας. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν κώμα με άγνωστα αίτια ή ψυχικές αλλαγές λόγω συνδυασμένης θεραπείας ή εφάπαξ θεραπείας με Topiramat, θα πρέπει να σκεφτούν βελτίωση λόγω της υπεραιμίας της αμμωνίας στο αίμα και της συγκέντρωσης Anmoniac.
Δυσανεξία στη λακτόζη
Τα δισκία Topamax περιέχουν λακτόζη. Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που δεν είναι σε θέση να ανεχθούν τη λακτόζη σε σπάνιες γενετικές ασθένειες, ανεπάρκεια λακτόζης ή διαταραχές απορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης.
Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
Το Topamax έχει ελαφρά ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Το Topamax δρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, ζάλη ή άλλα σχετικά συμπτώματα. Μπορεί να προκαλέσει οπτικές διαταραχές και/ή θολή όραση. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι επικίνδυνες για τους ασθενείς κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων, ειδικά μέχρι να τεκμηριωθεί η εμπειρία λήψης φαρμάκων σε κάθε ασθενή.
Εγκυμοσύνη
Η τοπιραμάτη προκαλεί τερατογόνο δράση σε αρουραίους, αρουραίους και κουνέλια. Στα ποντίκια, το Topiramat πέρασε τον φράκτη του πλακούντα. Στοιχεία από τον βρετανικό οργανισμό ελέγχου μητρότητας και τον οργανισμό ελέγχου μητρότητας με αντιεπιληπτικά φάρμακα της Βόρειας Αμερικής (NaAED) επισήμαναν ότι τα βρέφη που έχουν εκτεθεί σε μία θεραπεία με Topiramat τους πρώτους 3 μήνες της εγκυμοσύνης μπορεί να αυξηθούν από τον κίνδυνο γενετικών ανωμαλιών (για παράδειγμα, ανωμαλίες στο κρανίο και στο πρόσωπο, όπως ελαττώματα παλάμης/ανοιχτή υπερώα, ελαττώματα του ουρανίσκου, χαμηλά και ουροποιητικά συστήματα). ο οργανισμός ελέγχου μητρότητας NaAED υποδεικνύει ότι το ποσοστό γενετικών ανωμαλιών της ομάδας Topiramat είναι 3 φορές υψηλότερο από την ομάδα που δεν χρησιμοποιεί αντιεπιληπτικά φάρμακα. Επιπλέον, το ποσοστό του ήπιου βρέφους (
Επιληψία
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το Topiramat θα πρέπει να συνταγογραφείται μετά από επαρκή ειδοποίηση στη μητέρα σχετικά με τον κίνδυνο μη ελεγχόμενης επιληψίας για τις έγκυες γυναίκες και τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
Προληπτική Προληπτική Πρόληψη
Το Topiramat αντενδείκνυται για έγκυες γυναίκες και γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.
Η περίοδος του θηλασμού
Έρευνα σε ζώα έδειξε ότι η τοπιραμάτη απεκκρίνεται στο γάλα. Η απέκκριση της τοπιραμάτης στο μητρικό γάλα δεν έχει αξιολογηθεί σε δοκιμές ελέγχου. Σε λίγους ασθενείς, υπάρχει μεγαλύτερη έκκριση Topiramat στο μητρικό γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται μέσω του μητρικού γάλακτος, είναι απαραίτητο να αποφασίσετε τη διακοπή/αποφυγή της χρήσης του Topiramat ή τη διακοπή του θηλασμού, ανάλογα με τη σημασία του φαρμάκου για τη μητέρα.
Αλληλεπίδραση φαρμάκων
Η επίδραση του Topamax σε άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα
Ο συνδυασμός του topamax ενώ λαμβάνει θεραπεία με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα (φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, βαλπροϊκό οξύ, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη) δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση της σταθερής κατάστασης στο πλάσμα αυτών των φαρμάκων. Εκτός από ορισμένους ασθενείς, ο συνδυασμός του Topamax ενώ λαμβάνει θεραπεία με φαινυτοΐνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα. Αυτό μπορεί να οφείλεται στην αναστολή ενός συγκεκριμένου πολυμορφικού ενζύμου (CYP2C19). Επομένως, κάθε ασθενής που χρησιμοποιεί φαινυτοΐνη έχει σημεία ή κλινικά συμπτώματα τοξικότητας φαρμάκου, επομένως ελέγξτε τη συγκέντρωση της φαινυτοΐνης.
Μια δυναμική διαδραστική μελέτη σε ασθενείς με επιληψία έδειξε ότι εάν έπαιρναν Lamotrigin, η προσθήκη τοπιραμάτης σε δόση 100 - 400 mg/ημέρα δεν θα επηρέαζε τη συγκέντρωση της Λαμοτριγίνης σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα. Επιπλέον, δεν υπάρχει αλλαγή στη συγκέντρωση του Topiramat σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα κατά τη διάρκεια ή μετά τη διακοπή της θεραπείας με λαμοτριγίνη (η μέση δόση είναι 327 mg/ημέρα).
Η επίδραση άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων στο topamax
Η φαινυτοΐνη και η καρβαμαζεπίνη μειώνουν τις συγκεντρώσεις του Topamax στο πλάσμα. Κατά τον συντονισμό ή τη διακοπή της φαινυτοΐνης ή της καρβαμαζεπίνης ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Topamax, μπορεί να χρειαστεί η δόση του Topamax. Αυτή η προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να βασίζεται στην κλινική αποτελεσματικότητα. Η πρόσθετη ή η διακοπή του βαλπροϊκού οξέος δεν αλλάζει σημαντικά την κλινική αλλαγή στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα του Topamax και επομένως δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης του Topamax.
Αυτές οι αλληλεπιδράσεις συνοψίζονται ως εξής:
Κοινή χρήση άλλων φαρμάκων για την επιληψία
συγκέντρωση άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων
Συγκέντρωση Topamax
φαινυτοΐνη ↔ ** ↓ (48%)
Καρβαμαζεπίνη (CBZ) ↔ ↓ (40%)
↔ ↔
λαμοτριγίνη
↔
↔
φαινοβαρβιτάλη ↔ ns
Primidon ↔ ns
**: Η συγκέντρωση αυξάνεται ανάλογα με το άτομο
↓: Η φθίνουσα συγκέντρωση
NS: Χωρίς έρευνα.
Άλλες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
διγοξίνη
Στη μελέτη της εφάπαξ δόσης, η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της συγκέντρωσης της διγοξίνης στον ορό μειώθηκε κατά 12% όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το Topamax. Η κλινική συσχέτιση αυτής της παρατήρησης δεν έχει καθοριστεί. Όταν το Topamax συντονίζεται ή διακόπτεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με διγοξίνη, δώστε προσοχή στην κανονική διγοξίνη στον ορό.
Αναστολείς του κεντρικού νευρικού συστήματος
Η κοινή χρήση του Topamax με αλκοόλ ή άλλους αναστολείς του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν έχει αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες. Επομένως, συνιστάται να μην μοιράζεστε το Topamax με αλκοόλ ή άλλους αναστολείς του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Από του στόματος αντισυλληπτικά
Στη μελέτη φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με από του στόματος αντισυλληπτικά σε συνδυασμό με 1 mg νορεθινδρόνης (Net) και 35 MCG αιθινυλοιστραδιόλης (EE), το Topamax χρησιμοποιείται απλώς σε δόση 50 - 200 mg/ημέρα χωρίς σημαντική στατιστική έκθεση σε συστατικά του AU από του στόματος αντισυλληπτικά. Σε μια άλλη μελέτη, η έκθεση σε EE έχει στατιστική σημασία σε δόση 200, 400 και 800 mg/ημέρα (που ισοδυναμεί με 18%, 21% και 30%) όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό σε ασθενείς που χρησιμοποιούν βαλπροϊκό οξύ.
Και στις δύο μελέτες, το Topamax (50 mg/ημέρα έως 800 mg/ημέρα) δεν επηρεάζει σημαντικά την καθαρή έκθεση σε 800 mg/ημέρα. Αν και στη δόση Topamax των 200 - 800 mg/ημέρα, η έκθεση σε EE έχει μείωση της εξάρτησης από τη δόση, αλλά στη δόση Topamax των 50 - 200 mg/ημέρα, η έκθεση σε EE δεν αλλάζει σημαντικά ανάλογα. Δεν έχει παρατηρηθεί κλινική σημασία αυτών των αλλαγών.
Η ικανότητα μείωσης της αποτελεσματικότητας των από του στόματος αντισυλληπτικών και αύξησης του κινδύνου απροσδόκητης αιμορραγίας θα πρέπει να σημειώνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος αντισυλληπτικά ταυτόχρονα με το Topamax. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντισυλληπτικά χάπια περιέχουν οιστρογόνα θα πρέπει να ενημερώνονται να αναφέρουν τυχόν αλλαγές στην αιμορραγία τους. Η αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών χαπιών μπορεί να μειωθεί ακόμη και χωρίς αιμορραγία.
λίθιο
Σε υγιή εθελοντή, παρατηρώντας έκθεση στο σύστημα με λίθιο (18% της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης ορού - AUC), όταν χρησιμοποιείται με Topiramat 200 mg/ημέρα. Σε ασθενείς με διπολικές διαταραχές, οι φαρμακοκινητικές διαταραχές του λιθίου δεν επηρεάζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Topiramat 200 mg/ημέρα. Ωστόσο, μετά τη χρήση του Topiramat στα 600 mg/ημέρα, υπάρχει αύξηση στην έκθεση του συστήματος (26% AUC). Όταν χρησιμοποιείται με τοπιραμάτη, η συγκέντρωση του λιθίου πρέπει να παρακολουθείται.
ρισπεριδόνη
Διαδραστικές μελέτες μεταξύ φαρμάκων - φαρμάκων σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διπολικές διαταραχές, υπό συνθήκες εφάπαξ δόσης και πολλαπλής δόσης, δίνουν παρόμοια αποτελέσματα. Όταν χρησιμοποιείται με Topiramat, σε δόσεις Topiramat αυξημένες κατά λόξυγκα των 100, 250 και 400 mg/ημέρα, υπάρχει μείωση στην έκθεση του συστήματος (16% και 33% AUC στην κατάσταση κατάστασης, με δόσεις 250 και 400 mg/ημέρα) Risperidon (δόσεις από 1 έως 6 mg/ημέρα).
Υπάρχουν πολύ μικρές αλλαγές στη φαρμακοκινητική φαρμακοκινητική ολόκληρης της δραστηριότητας (ρισπεριδόνη και 9-υδροξυρισπεριδόνη) και δεν υπάρχει καμία αλλαγή στις φαρμακοκινητικές αλλαγές της 9-υδροξυρισπεριδόνης. Δεν υπάρχει κλινική σημασία στην έκθεση στο σύστημα ολόκληρης της δραστηριότητας του Risperidon ή Topiramat, επομένως η φαρμακευτική αλληλεπίδραση μεταξύ αυτών των δύο φαρμάκων δεν είναι κλινικά σημαντική.
υδροχλωραθειαζίδη (HCTZ)
Μια μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκου ή αλληλεπίδρασης πάνω από υγιείς εθελοντές, προκειμένου να αξιολογηθεί η κινητική στη σταθερή κατάσταση του HCTZ (δόση 25 mg κάθε 24 GID) και του Τοπιραμάτη (96 mg κάθε 12 ώρες), όταν χρησιμοποιείται μόνο του ή σε συνδυασμό. Τα αποτελέσματα της έρευνας δείχνουν ότι η CMAX του Topiramat αυξήθηκε κατά 27% και η AUC αυξήθηκε κατά 29% όταν συντονίστηκε περαιτέρω με το HCTZ. Η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών είναι άγνωστη.
Η συνδυαστική θεραπεία HCTZ με Topiramat μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης Topiramat. Η φαρμακοκινητική στη σταθερή κατάσταση του HCTZ δεν επηρεάζεται σημαντικά από την ταυτόχρονη χρήση του Topiramat. Τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών δείχνουν ότι υπάρχει μείωση στον ορό μετά τη λήψη Topiramat ή Hictz, μεγαλύτερη μείωση όταν αυτά τα δύο φάρμακα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.
μετφορμίνη
Αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής σταθερής κατάστασης της μετφορμίνης και της τοπιραμάτης στο πλάσμα όταν χρησιμοποιείται μόνο μετφορμίνη ή ταυτόχρονα με μετφορμίνη και τοπιραμάτη. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η μέση τιμή CMAX και AUC0-12H της μετφορμίνης αυξήθηκαν κατά 18% και 25%, ενώ η μέση τιμή CL/F μειώθηκε κατά 20% όταν η μετφορμίνη χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα με τοπιραμάτη. Η τοπιραμάτη δεν επηρεάζει το TMAX της μετφορμίνης. Η κλινική σημασία της επίδρασης του Topiramat στη φαρμακοκινητική της μετφορμίνης είναι άγνωστη.
Η κάθαρση από το πλάσμα κατά τη λήψη Topiramat μειώνεται όταν χρησιμοποιείται με μετφορμίνη. Ο βαθμός αλλαγής της απόστασης δεν είναι γνωστός. Η κλινική σημασία της επίδρασης της μετφορμίνης στη φαρμακοκινητική του Topiramat είναι άγνωστη. Όταν το Topamax χρησιμοποιείται σε συνδυασμό ή σταματά σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στην τακτική παρακολούθηση του κατάλληλου διαβήτη.
πιογλιταζόνη
Έρευνα σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων - φάρμακα που πραγματοποιήθηκε σε υγιείς εθελοντές για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής σε σταθερή κατάσταση του Pioglitazon και του Topiramat όταν χρησιμοποιούνται μόνα τους ή ταυτόχρονα. Οι παρατηρήσεις δείχνουν μείωση της AUC της πιογλιταζόνης κατά 15% χωρίς αλλαγή της CMAX. Αυτό το αποτέλεσμα δεν έχει στατιστική σημασία. Επιπλέον, υπάρχει μείωση cmax 13%. και 16% AUC. ενεργών υδροξυ μεταβολιτών και το 60% cmax και auc των κετο μεταβολιτών είναι ενεργά.
Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη. Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Pioglitazon και προσθέτετε topamax ή όταν λαμβάνετε θεραπεία με Topamax και προσθέτετε πιογλιταζόνη, να δίνετε προσοχή στον ασθενή τακτικά για τον έλεγχο του κατάλληλου διαβήτη.
γλυβίδα
Έρευνα για αλληλεπιδράσεις φαρμάκων - φάρμακα που διεξήχθησαν σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής σε σταθερή κατάσταση του Glybid (5 mg/ημέρα) για μεμονωμένη ή ταυτόχρονη χρήση με Topiramat (150 mg/ημέρα). Βλέποντας έκπτωση 25% στην AUC της Glyburid ενώ χρησιμοποιείτε το Topiramat. Η έκθεση στο σύστημα των ενεργών μεταβολιτών, 4-trans-Hydroxyglybid (M1) και 3-Cis-Hydroxyglybid (M2), επίσης μειώθηκε κατά 13% και 15% αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική στη σταθερή κατάσταση του Topiramat δεν επηρεάζεται όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με το Glybid. Ενώ η θεραπεία με glyburid προστίθεται στο Topiramat ή όταν υποβάλλεται σε θεραπεία Topiramat και προσθέτει glybid, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι ασθενείς τακτικά, προκειμένου να ελέγχεται κατάλληλα η κατάσταση του διαβήτη.
Άλλοι τύποι αλληλεπιδράσεων
Τα φάρμακα είναι πιθανό να προκαλέσουν πέτρες στα νεφρά
Το Topamax, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν πέτρες στα νεφρά, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης πέτρες στα νεφρά. Κατά τη χρήση του Topamax, καλό είναι να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων γιατί μπορούν να δημιουργήσουν φυσιολογικό περιβάλλον, αυξάνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης λίθων στα νεφρά.
Βαλπροϊκό οξύ
Όταν χρησιμοποιείτε το Topiramat με βαλπροϊκό οξύ σε ασθενείς που είναι ανεκτοί με κάθε φάρμακο εάν χρησιμοποιείται μόνο του, υπάρχει ένα φαινόμενο υπεραμμωνίας που μπορεί να συνοδεύεται ή όχι από εγκεφαλική νόσο. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα συμπτώματα και τα σημεία θα μειωθούν όταν σταματήσει ένα από τα δύο φάρμακα. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν οφείλεται σε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση.
Μείωση της θερμοκρασίας του σώματος, που ορίζεται ως μείωση της πρόθεσης της θερμοκρασίας του σώματος κάτω από τους 35 ° C, η οποία έχει αναφερθεί σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση τοπιραμάτης και βαλπροϊκού οξέος (VPA) με ή όχι σε συνδυασμό με υπερασβεστιαιμία. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια σε ασθενείς με ταυτόχρονη χρήση Topiramat και Valproat μπορεί να εμφανιστεί μετά την έναρξη της θεραπείας με Topiramat ή μετά την αύξηση της ημερήσιας δόσης Topiramat.
Οι διαδραστικές μελέτες ήταν δυναμικές για τα συμπληρώματα
Έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση των πιθανών φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ του Topiramat και άλλων φαρμάκων. Η αλλαγή του CMAX ή της AUC λόγω αλληλεπίδρασης συνοψίζεται παρακάτω. Η δεύτερη στήλη (η συγκέντρωση των συνδυασμένων φαρμάκων) περιγράφει τις αλλαγές για τη συγκέντρωση των συνδυασμένων φαρμάκων που αναφέρονται στη στήλη 1 όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με τοπιραμάτη. Η τρίτη στήλη (Συγκέντρωση Topiramat) περιγράφει ότι η κοινή χρήση των φαρμάκων που αναφέρονται στη στήλη 1 θα επηρεάσει τη συγκέντρωση Topiramat.
Σύνοψη των αποτελεσμάτων των φαρμακοκινητικών διαδραστικών φαρμάκων συμπληρωμάτων
Συνεργατική συγκέντρωση φαρμάκου Συγκέντρωση τοπιραμάτης ↔ Αύξηση 20% της μέγιστης συγκέντρωσης και της περιοχής κάτω από την καμπύλη των μεταβολιτών της Νορτριπτυλίνης ns
(από του στόματος και υποδόρια)
↔
↔
Αλοπεριδόλη
↔
Η αύξηση κατά 31% της περιοχής κάτω από την καμπύλη των μεταβολιτών μειώθηκε
ns
↔ Αύξηση 17% της μέγιστης συγκέντρωσης για 4-Oh προπρανολόλη (TPM 50 mg κάθε 12 ώρες)
αυξήθηκε κατά 9% και 16% της μέγιστης συγκέντρωσης, έως και 9% και 17% της περιοχής κάτω από την καμπύλη (που αντιστοιχεί σε 40 mg και 80 mg προπρανολόλης κάθε 12 ώρες)
Σουματριπτάνη
(από του στόματος και υποδόρια)
↔
ns
↔
↔
Διλτιαζέμ
Έκπτωση 25% κάτω από την καμπύλη της διλτιαζέμης και πτώση 18% στην DEA και ↔ για DEM*
Αύξηση 20% της περιοχής κάτω από την καμπύλη
↔
↔
φλουναριζίνη Αύξηση 16% της περιοχής κάτω από την καμπύλη (TPM 50 mg κάθε 12 ώρες) ↔
↔ δεν επηρεάζει τη μέγιστη συγκέντρωση και την περιοχή κάτω από την καμπύλη (μεταβολή
ns = καμία έρευνα.
DEA = DES ακετυλ διλτιαζέμη, dem = n-δεμεθυλ διλτιαζέμη.
Η περιοχή κάτω από την καμπύλη της φλουναριζίνης αυξήθηκε κατά 14% και οι ασθενείς με εφάπαξ κατανάλωση φλουναριζίνης. Αυτή η αύξηση μπορεί να οφείλεται στη συσσώρευση φαρμάκων κατά την περίοδο σταθερότητας στο πλάσμα.
Αποθήκευση
Αφήστε ένα δροσερό μέρος, αποφύγετε το φως, θερμοκρασία κάτω από 30⁰C
Άλλα φάρμακα
- BETAHISTINE DIHYDROCHLORIDE 8MG TABLETS
- CoAprovel
- Evra
- Grastofil
- GLYFORMIN / METFORMIN
- ULTRAPROCT OINTMENT
Αποποίηση ευθυνών
Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.
Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.
Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions