Lek Topamax 50 Janssen leczy miejscową padaczkę, zapobiega migrenie (6 blistrów x 10 tabletek)
Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 6 blistrów po 10 tabletek
Specyfikacja Topiramat
Składnik
| Informacje o składzie | Treść |
| Topiramat | 50 mg |
Używa
Wskazania
Lek Topamax jest wskazany w następujących przypadkach:
Wpływu tego nie hamuje flumazenil, antagonista benzodiazepiny, a Topiramat nie wydłuża czasu otwarcia kanału. Różnica między topiramatem a barbituranami polega na regulacji receptora GABA.
Ponieważ właściwości przeciwpadaczkowe Topiramatu są całkowicie odmienne od właściwości benzodiazepiny, Topiramat można zaliczyć do grupy (podtypu) receptora GABA, mniej wrażliwego na benzodiazepinę. Topiramat traci zdolność Kainatu do aktywacji Kaina/Ampa (kwasu alfa-amino-3-tydroksy-5-metylo-izoksazolo-4-propionowego), który ulega podrażnieniu receptora aminokwasu (Glutamat), ale nie ma wyraźnego wpływu na aktywność N-metylo-Dpartatu (NMDA) w grupie (SUBDA) w grupie (Subp) w grupie (SUBP) NMDA. Działanie Topiramatu zależy od stężenia, w zakresie stężeń od 1 mem do 200 mem, przy czym aktywność co najmniej obserwacyjna występuje przy stężeniu od 1 mem do 10 mem.
Ponadto Topiramat hamuje kilka ienzymów dwutlenku węgla. To farmakologiczne działanie topiramatu jest znacznie słabsze niż działanie acetazolamidu, który jest znanym inhibitorem dwutlenku węgla, i nie uważa się, że jest to główny mechanizm przeciwpadaczkowego działania topiramatu. W badaniach na zwierzętach wykazano, że Topiramat działa przeciwdrgawkowo u szczurów i szczurów w testach z maksymalnym porażeniem prądem elektrycznym (MES) i jest skuteczny w gramach w leczeniu padaczki, w tym spazmów i padaczki podobnej do braku padaczki samoistnej (Ser) oraz napadów drgawkowych u szczurów spowodowanych podrażnieniem okolicy migdałków lub migdałów. Topiramat ma jedynie słabe działanie w hamowaniu napadów drgawkowych ze względu na wpływ antagonisty receptora GABA, pentylenotetrazolu.
Badania na myszach stosujących jednocześnie Topiramat i Karbamazepinę lub Fenobarbital wykazały, że środki przeciwdrgawkowe są brązowe. W kontrolnych badaniach klinicznych, w których stosowano Topiramat jako lek skojarzony, nie stwierdzono korelacji pomiędzy dolnym stężeniem Topiramatu w osoczu a efektem klinicznym tego leku. Nie ma dowodów na ludzką tolerancję.
Badania kliniczne: Wyniki kontrolowanych badań klinicznych wykazały skuteczność leku Topamax w postaci tabletek i kapsułek zawierających małe nasiona Topamax w monomerach u dorosłych i dzieci (od 6 roku życia) w leczeniu padaczki, terapii skoordynowanej u dorosłych i dzieci w wieku od 2 do 16 lat cierpiących na miejscowe dolegliwości żołądkowe lub drgawki - drgawki u pacjentów od 2 lat u pacjentów od 2 lat u pacjentów od 2 lat u pacjentów od 2 lat drgawki u 2-latków i pacjentów w wieku 2 lat i kolejnych. Lennox-Gastaut.
Jednostka leczenia
Skuteczność topiramatu w monomerach u dorosłych i dzieci w wieku 6 lat i starszych, z nowo zdiagnozowaną padaczką, określono w czterech grupach równoległych, podwójnych, losowych badań. Badanie EPMN-106 objęło 487 pacjentów (w wieku od 6 do 83 lat), u których zdiagnozowano padaczkę (początkową miejscowo lub wszystkie) lub padaczkę nawracającą, gdy nie przyjmowali leków przeciwpadaczkowych.
Losowo podzieleni pacjenci stosowali Topiramat w dawce 50 mg/dzień lub Topiramat w dawce 400 mg/dzień. Pacjenci pozostają w fazie podwójnie ślepej próby, do czasu wystąpienia miejscowego wypływu lub drgawek całości, do zakończenia 6-miesięcznego okresu ślepej próby, po ostatnim podziale pacjenta lub do chwili wycofania go z badania, tak przepisuje konspekt badania.
Ocena opiera się głównie na porównaniu grup dawek topiramatu w czasie do pierwszej walki lub drgawek całego ciała w trakcie podwójnego okresu. Porównując krzywą przeżycia Kaplana-Meiera dla czasu przed pierwszym atakiem, Topiramat w dawce 400 mg/dzień jest bardziej korzystny niż Topiramat w dawce 50 mg/dzień (P = 0,0002, test Log Rank).
Podział grup w korzystnym kierunku dla grupy otrzymującej wyższą dawkę jest przedwczesny, nawet w okresie dostosowywania dawki i ma znaczenie statystyczne w ciągu dwóch tygodni po losowej podgrupie (P = 0,046), kiedy to stosując się do tygodniowego schematu dostosowywania dawki, pacjent otrzymujący większą dawkę osiąga maksymalną dawkę topiramatu wynoszącą maksymalnie 100 mg/dobę. Biorąc pod uwagę odsetek pacjentów, wszystkie oparte na szacunkach Kaplana-Meiera pokazują, że grupa otrzymująca wyższą dawkę będzie korzystniejsza niż grupa otrzymująca niższą dawkę, przy minimum 6 miesiącach (82,9% w porównaniu do 71,4%, p = 0,005) i przy minimum 1 roku (75,7% w porównaniu do 58,8%, p = 0,001).
Stosunek częstotliwości ryzyka w czasie do pierwszego ataku wynosi 0,516 (zakres zaufania 95%, 0,364 do 0,733). Uwzględniając czas do pierwszego ataku, skuteczność leczenia jest spójna, choć uwzględni się rodzaj podziału ze względu na wiek, płeć, obszar geograficzny, wagę, podstawowe napady, czas od rozpoznania oraz stosowanie leków przeciwpadaczkowych.
W badaniu Yi, będącym centralnym badaniem monochromatycznym, u pacjentów w wieku od 15 do 63 lat wystąpiły miejscowe ataki oporu (n = 48), które uległy zmianie ze stosowania leków na terapię topamaxem w pojedynczej dawce 100 mg/dobę lub 1000 mg/dobę. Grupa otrzymująca wysoką dawkę ma wyraźną przewagę nad grupą otrzymującą niską dawkę, biorąc pod uwagę skuteczne zmienne. W grupie otrzymującej duże dawki skuteczność leczenia osiągnęło 54% chorych w porównaniu do 17% chorych leczonych małą dawką, przy czym różnica pomiędzy dawkami jest istotna statystycznie (P = 0,005). Średni czas ucieczki w grupie wysokich jest znacznie dłuższy (P = 0,002). Ogólna ocena odpowiedzi klinicznej pokazuje, że wyższa dawka jest bardziej istotna statystycznie (
W badaniu EPMN -104 u dorosłych pacjentów i dzieci (w wieku 6–85 lat) zdiagnozowano padaczkę (n = 252), losowo podzielono na grupę otrzymującą niską dawkę (25 lub 50 mg/dzień) lub grupę otrzymującą dużą dawkę (200 lub 500 mg/dzień), na podstawie masy ciała. Podsumowując, u 54% pacjentów otrzymujących duże dawki i 39% pacjentów otrzymujących niskie dawki zgłoszono wszystkie napady w okresie badania z podwójnie ślepą próbą (P = 0,022). Grupy otrzymujące duże dawki mają więcej zalet niż grupy otrzymujące niskie dawki, biorąc pod uwagę rozkład częstości padaczki (P = 0,008) i różnicę czasu w nadchodzącym momencie pierwszego ataku, poprzez 3 poziomy topiramatu w osoczu (P = 0,015).
W badaniu EPMN-L05 u pacjentów w wieku od 6 do 84 lat zdiagnozowano padaczkę (n = 613), losowo podzieloną przez 100 lub 200 mg/dobę preparatu Topamax lub standardowe leczenie padaczki (karbamazepina lub walproat). Topamax okazał się skuteczny, przynajmniej w połączeniu z karbamazepiną lub walproinianem, w ograniczaniu napadu u tych pacjentów; 95% przedział ufności dla różnicy pomiędzy obiema grupami terapeutycznymi jest wąski i obejmuje punkt zerowy, co dowodzi, że nie ma różnicy w znaczeniu statystycznym pomiędzy obiema grupami. Obie grupy leczenia są równoważne pod względem korzyści klinicznych i efektów końcowych, w tym czasu, odsetka pacjentów, u których nie doszło do ataku, oraz za pierwszym razem.
Terapia koordynacyjna
Badania kontrolne u pacjentów z miejscowymi napadami drgawkowymi związanymi z rozruchem.
Dorośli cierpiący na zmiany miejscowe: Skuteczność topiramatu podczas stosowania skoordynowanej terapii u dorosłych cierpiących na napady miejscowe stwierdzono w sześciu wielobarwnych badaniach, losowych, z podwójną ślepotą i grupą kontrolną placebo, w tym w dwóch badaniach porównujących dawki topiramatu z fałszywymi oraz w czterech badaniach porównujących pliki z lekami farmakologicznymi stosowanymi u pacjentów miejscowych lub niezlokalizowanych lub niedwu-ciałowych z chorobami niebiospołecznymi, z nielokalną lub wtórną biokokozą formularz.
Pacjenci biorący udział w tych badaniach mogą stosować maksymalnie dwa leki przeciwpadaczkowe, łącząc tabletki Topamax lub placebo. W każdym badaniu w początkowym okresie trwającym od 4 do 12 tygodni stan pacjenta był stabilizowany optymalną dawką leków przeciwpadaczkowych. Pacjenci w początkowym okresie mieli wcześniej minimalną liczbę wiązań miejscowych (12 epizodów w ciągu pierwszych 12 tygodni, 8 ataków w ciągu pierwszych 8 tygodni, 3 ataki w pierwszych 4 tygodniach), z towarzyszącym lub nie wtórnym kompleksowym napadem, który zostanie losowo ułożony w placebo lub zastosował przepisaną dawkę Topamaxu w połączeniu z aktualnie stosowanymi lekami przeciwpadaczkowymi.
Po etapie losowym pacjent przechodzi do etapu podwójnie ślepej próby badań. Z tych 5 z tych 6 badań u pacjentów, u których leczenie rozpoczyna się od dawki 100 mg/dobę, następnie dawkę zwiększa się stopniowo, co tydzień lub co 2 tygodnie zwiększa się o 100 lub 200 mg/dobę, aż do osiągnięcia dawki, chyba że lek jest źle tolerowany, nie można już zwiększać dawki. W szóstym badaniu dawka topiramatu rozpoczynała się od 25 lub 50 mg/dobę, a następnie zwiększana w tygodniu o 25 lub 50 mg/dobę, aż do osiągnięcia dawki docelowej wynoszącej 200 mg/dobę. Po dostosowaniu dawki pacjenta wprowadzano do stabilnego etapu trwającego 4, 8 lub 12 tygodni.
W Tabeli 1 i Tabeli 2 przedstawiono liczbę pacjentów losowo podzieloną według każdej dawki, mediany dawek i średniej (średniej) w okresie stabilności dawki.
Pacjenci w wieku 2–16 lat cierpieli na skutki lokalne
Skuteczność topiramatu w leczeniu skojarzonym u dzieci i młodzieży w wieku 2–16 lat cierpiących na napady miejscowe stwierdzono w wieloośrodkowym badaniu, losowym, podwójnie ślepym i kontrolowanym placebo, obejmującym porównanie topiramatu i placebo u pacjentów z barierami miejscowymi w wywiadzie, z towarzyszącymi wiązaniami wtórnymi lub bez. Pacjenci w tym badaniu stosują maksymalnie dwa leki przeciwpadaczkowe, łącząc tabletki Topamax lub placebo.
W tym badaniu pacjentów stabilizowano optymalną dawką leków przeciwpadaczkowych stosowanych przez 8 tygodni pierwszej fazy. U każdego pacjenta we wczesnym stadium występuje co najmniej 6 efektów lokalnych, którym może towarzyszyć wtórny kompleksowy atak lub nie. Są one skoordynowane w sposób losowy i obejmują tabletki Topamax lub placebo wraz ze stosowanymi lekami przeciwpadaczkowymi.
Po losowym podziale pacjentów rozpoczęto leczenie w fazie podwójnie ślepej próby. Pacjent przyjmował dawkę 25 lub 50 mg/dobę, następnie stopniowo zwiększał dawkę, co 2 tygodnie od 25 do 150 mg/dobę, aż do osiągnięcia dawki docelowej wynoszącej 125, 175, 225 lub 400 mg/dobę, w zależności od masy ciała pacjenta, tak że przy dawce około 6 mg/kg/dobę, jeśli stan nie jest tolerowany, nie można było zwiększyć dawki. Po dostosowaniu dawki pacjentów umieszczono w stabilnym okresie 8 tygodni.
Badanie kontrolne u pacjentów z napadami drgawkowymi – drgawkami całego pierwotnego. Skuteczność topiramatu w skoordynowanej terapii wszystkich lub pierwotnych skurczów u pacjentów w wieku 2 lat i starszych została określona w wieloośrodkowym badaniu z randomizacją, metodą podwójnie ślepej próby i placebo, porównującym pojedynczą dawkę topiramatu i placebo. Pacjenci w tym badaniu stosują maksymalnie dwa leki przeciwpadaczkowe, łącząc tabletki Topamax lub placebo.
Pacjentów stabilizuje się optymalną dawką leków przeciwpadaczkowych stosowanych przez 8 tygodni pierwszej fazy. Pacjenci we wczesnym stadium mają co najmniej 3 skurcze – cały pierwotny, są oni losowo włączani do grupy stosującej więcej tabletek Topamax lub placebo. Po losowym podziale pacjentów zaczęto leczyć w podwójnym okresie.
Pacjenci przyjmują na początku dawkę 50 mg/dzień przez 4 tygodnie. Następnie stopniowo zwiększaj dawkę, co 2 tygodnie dodawaj od 50 do 150 mg/dobę, aż do docelowej dawki 175, 225 lub 400 mg/dobę, w zależności od masy ciała pacjenta, tak aby dawka wynosiła około 6 mg/kg/dobę, chyba że stan nie jest tolerowany, nie można zwiększyć dawki dodatkowej. Po dostosowaniu dawki pacjentów umieszczono na stabilnym okresie 12 tygodni.
Badania kontrolne u pacjentów z zespołem Lennoxa-Gastauta: Skuteczność topiramatu w skoordynowanej terapii napadów zespołu Lennoxa-Gastauta u pacjentów w wieku 2 lat i starszych wykazano w wielokolorowym badaniu, losowym, z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną z placebo, porównującym samotność topiramatu z placebo. Pacjenci w tym badaniu stosują do 2 leków przeciwpadaczkowych, łącząc tabletki Topamax lub placebo. Pacjenci, u których w ciągu 1 miesiąca przed badaniem wystąpiło co najmniej 60 ataków, są stabilizowani optymalną dawką leków przeciwpadaczkowych stosowanych przez pierwsze 4 tygodnie pierwszego etapu.
Po wczesnych stadiach pacjent był losowo włączany do przyjmowania dodatkowych tabletek Topamaxu lub placebo. Lek jest dostosowywany tak, aby rozpoczynał się od dawki początkowej 1 mg/kg/dobę przez 1 tydzień. Następnie zwiększyć dawkę do 3 mg/kg/dzień przez 1 tydzień, a następnie 6 mg/kg/dzień. Po dostosowaniu dawki pacjentów wprowadzono do stabilnego etapu leczenia trwającego 8 tygodni. Podstawowym wskaźnikiem pomiaru skuteczności leku jest procent redukcji udaru mózgu (Drop Attack) oraz wstępna ogólna skala oceny nasilenia ataków. We wszystkich skoordynowanych badaniach dotyczących leczenia ludzie mierzą stopień zmniejszenia częstotliwości ataków w porównaniu z wczesnymi etapami w okresie podwójnie ślepej próby.
Badania kliniczne na migrenę
Programy kliniczne oceniające skuteczność preparatu Topamax w profilaktyce migreny obejmują dwa kluczowe, wieloośrodkowe badania, losowe, z podwójną ślepotą i placebo, w grupach równoległych, prowadzone w Ameryce Północnej (Migr-001 i Migr-002). Głównym kryterium oceny skuteczności jest zmniejszenie poziomu migreny, poprzez obliczenie zmiany częstości migreny w ciągu 4 tygodni, od fazy początkowej do fazy podwójnie ślepej, w każdej grupie stosującej Topamax, w porównaniu z placebo u pacjentów przeznaczonych do leczenia.
Wyniki dwóch kluczowych badań oceniających Topamax w dawce 50 (n = 233), 100 (n = 244) i 200 mg/dobę (n = 228) wykazały, że mediana (mediana) procentowa spadła w odniesieniu do miesięcznego poziomu migreny w miesiącu o 35%, 51% i 49% w porównaniu z 21% w grupie placebo (n = 229). Topamax w dawkach 100 i 200 mg/dzień jest lepszy niż placebo. Co ciekawe, u 27% pacjentów przyjmujących Topamax w dawce 100 mg/dobę osiągnięto co najmniej 75% redukcję częstości występowania migreny, podczas gdy u 52% pacjentów co najmniej 50%. Badanie potwierdzające MIGR-003 wykazało, że Topamax 100 mg/dzień był skuteczny pod względem działania w połączeniu z Propranololem 160 mg/dzień. Nie ma istotności statystycznej między obiema grupami pod względem skutecznej oceny.
Farmakokinetyka
wchłanianie
Topiramat dobrze i szybko się wchłania. Po przyjęciu 100 mg topiramatu u zdrowych osób średnie maksymalne stężenie w osoczu (cmax) wynoszące 1,5 mg/ml osiągane jest w ciągu 2 do 3 godzin (TMAX). Na podstawie odzysku aktywności radioaktywnej z moczu, średni zakres wchłaniania doustnej dawki 100 mg topiramatu wynosi co najmniej 81%. Pożywienie nie ma istotnego wpływu klinicznego na biodostępność topiramatu.
Dystrybucja
Ogólnie około 13-17% topiramatu wiąże się z białkami osocza. Pozycja o niskiej spójności topiramatu w/na czerwonych krwinkach, którą można nasycić stężeniem w osoczu wynoszącym 4 mg/ml. Rozkład całkowy jest odwrotnie proporcjonalny do dawki. Średnia pozorna objętość dystrybucji leku wynosi 0,08 – 0,55 l/kg przy zastosowaniu pojedynczej dawki od 100 do 1200 mg. Stwierdzono, że płeć ma wpływ na dystrybucję leku – u kobiet wynosi około 50% w porównaniu z mężczyznami. Uważa się, że jest to spowodowane wyższą zawartością tłuszczu w organizmie kobiety i nie ma to znaczenia klinicznego.
Metabolizm
Topiramat jest metabolizowany w niewielkim stopniu (około 20%) u zdrowych ochotników. Topiramat jest metabolizowany do 50% u pacjentów stosujących jednocześnie leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy metabolizujące leki. Wyizolowano sześć metabolitów powstałych w wyniku hydroksylacji, hydrolizy i kompleksów glukuronowych, akumulowanych z osocza, moczu i nawozów. Każdy obecny metabolit wynosi mniej niż 3 całkowitej aktywności radioaktywnej wydalanej po zastosowaniu topiramatu. Prawie nadal badane są dwa metabolity topiramatu i stwierdzono, że mają one niewielkie działanie przeciwdrgawkowe lub nie wykazują ich wcale.
Eliminacja
U ludzi główna droga eliminacji topiramatu jest stała, a jego metabolity przechodzą przez nerki (co najmniej 81% dawki). Około 66% dawki topiramatu jest wydalane w postaci stałej z moczem w ciągu 4 dni. Po podaniu dawki 50 mg i 100 mg topiramatu dwa razy na dobę średni klirens nerkowy wynosi około 18 ml/min i 17 ml/min.
Istnieją dowody na wchłanianie zwrotne topiramatu przez kanaliki nerkowe. Dowody te potwierdzają badania na myszach, którym podawano jednocześnie Topiramat i Probenecyd, i stwierdzono znaczny wzrost klirensu topiramatu w nerkach. Na ogół klirens osoczowy u ludzi po przyjęciu topiramatu wynosi około 20-30 ml/min. Topiramat powoduje zmiany stężenia w osoczu u różnych osób i dlatego może przewidzieć farmakokinetykę.
Farmakokinetyka liniowa topiramatu ze stabilnymi pozostałościami w osoczu i polem pod krzywą stężeń w osoczu wzrasta proporcjonalnie do jedynej dawki wynoszącej 100 do 400 mg u zdrowych osób. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek osiągnięcie stałego stężenia leku w osoczu może zająć od 4 do 8 dni. Średni CMAX wynosi 6,76 mg/ml po zastosowaniu dawki 100 mg/dwa razy dziennie u zdrowych osób. Po zastosowaniu wielokrotnych dawek 50 mg i 100 mg/dwa razy dziennie średni czas sprzedaży w osoczu wynosi około 21 godzin.
Przed wzięciem Lek Topamax 50 Janssen leczy miejscową padaczkę, zapobiega migrenie (6 blistrów x 10 tabletek)
Jak stosować
Nie ma potrzeby kontrolowania stężenia topiramatu w osoczu, aby zoptymalizować leczenie lekiem Topamax. W rzadkich przypadkach podczas stosowania leku Topamax z fenytoiną może być konieczne dostosowanie dawki fenytoiny w celu uzyskania optymalnego efektu klinicznego. Dawkę preparatu Topamax można dostosować w przypadku dodania lub zaprzestania stosowania fenytoiny i karbamazepiny w leczeniu skojarzonym z Topamaxem.
Topamax ma postać tabletek do stosowania doustnego. Zalecenia podczas stosowania tabletek Topamax. Możesz pić Topamax bez konieczności dbania o posiłki.
Dawkowanienależy rozpocząć od małej dawki, a następnie dostosować ją, aby osiągnąć skuteczny poziom dawki.
padaczka – leczenie koordynacyjne
Dorośli
rozpoczynać od dawki od 25 do 50 mg na noc przez tydzień. Donoszono, że dawka początkowa jest niższa, ale nie było to systematycznie badane. Następnie co tydzień lub co dwa tygodnie należy podzielić dodatkową dawkę 25 do 50 mg/dzień na 2 razy dziennie.
Dostosowanie dawki musi opierać się na odpowiedzi klinicznej. Niektórzy pacjenci mogą osiągnąć efekt leczenia, przyjmując dawkę raz na dobę. W badaniach klinicznych przy leczeniu skojarzonym skuteczna jest dawka 200 mg i najniższa z badań. Dlatego tę dawkę można uznać za efekt dawki minimalnej.
Zwykle stosowana dawka dobowa wynosi od 200 do 400 mg, podzielona na dwie dawki. Niektórym pacjentom stosowano duże dawki 1600 mg/dobę. Zalecenia dotyczące tej dawki dotyczą wszystkich osób dorosłych, w tym osób starszych, obecnie bez chorób nerek.
Dzieci w wieku 2 lat i starsze
Zalecana dzienna dawka dobowa preparatu Topamax w leczeniu skojarzonym wynosi około 5 do 9 mg/kg/dzień, podzielona na dwie dawki. Dostosowywanie dawki należy rozpocząć od dawki 25 mg (lub mniejszej w oparciu o zakres dawek od 1 do 3 mg/kg/dobę) w pierwszym tygodniu na noc. Następnie, aby uzyskać optymalną odpowiedź kliniczną, co 1 lub 2 tygodnie dawkę zwiększa się o 1 do 3 mg/kg/dzień (w dwóch porcjach).
Dostosowanie dawki powinno opierać się na odpowiedzi klinicznej. Zbadano i ogólnie tolerowano dzienną dawkę do 30 mg/kg/dzień.
padaczka – jednostka leczenia
W przypadku przerywania stosowania leków przeciwpadaczkowych w celu zastosowania pojedynczego leczenia topiramatem, zaleca się rozważenie możliwego wpływu tego na kontrolę padaczki. Zaleca się powolne zmniejszanie dawki leków przeciwpadaczkowych, w tempie około 1/3 co dwa tygodnie, chyba że ze względów bezpieczeństwa konieczne jest natychmiastowe przerwanie stosowania leków przeciwpadaczkowych w skojarzeniu. Po odstawieniu leków powodujących enzymy stężenie topiramatu wzrośnie. Dawkę Topamaxu można zmniejszyć, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
Dorośli
Dostosowanie dawki należy rozpocząć od dawki 25 mg podawanej co tydzień przez tydzień. Następnie co tydzień lub co dwa tygodnie należy podzielić dodatkową dawkę 25 lub 50 mg/dobę na 2 razy dziennie. Jeśli pacjent nie toleruje takiego trybu dawkowania, należy dawkę zwiększyć w mniejszym stopniu lub wydłużyć czas pomiędzy kolejnymi zwiększeniami dawki. Dawkowanie i moc dawki powinny opierać się na odpowiedzi klinicznej.
Dawka początkowa jest zalecana w przypadku pojedynczego leczenia dorosłych w dawce od 100 do 200 mg/dobę podzielona na 2 części, a maksymalna dawka dobowa wynosi 500 mg/dobę podzielona na 2 części. Niektórzy pacjenci z organizmami antytolerancyjnymi stosują topiramat w dawce 6 1000 mg/dobę w pojedynczej terapii. Zalecenia te dotyczą wszystkich osób dorosłych, w tym osób starszych bez chorób nerek.
Dzieci w wieku 6 lat i starsze
Dzieci w wieku 6 lat i starsze należy rozpoczynać od dawki od 0,5 mg do 1 mg/kg wieczorem, w pierwszym tygodniu. Następnie co 1 lub 2 tygodnie, zwiększając dawkę o około 0,5 do 1 mg/kg/dzień, podzieloną na 2 drinki. Jeśli dziecko nie toleruje powyższego trybu dawkowania, dawka powinna być mniejsza niż dawka lub wydłużyć czas pomiędzy zwiększeniem dawki. Dawkowanie i moc dawki powinny opierać się na odpowiedzi klinicznej.
Dawka początkowa jest zalecana w przypadku leczenia dzieci w wieku 6 lat i starszych w jednym wieku od 100 do 400 mg/dobę. U dzieci właśnie zdiagnozowano początkowe lokalne epizody, które stosowano w dawkach do 500 mg/dzień.
migrena
Dorośli
Zalecana dzienna dawka topiramatu w profilaktyce migreny wynosi 100 mg/dobę, podzielona na 2 dawki. Dostosowanie dawki należy rozpocząć od dawki 25 mg podawanej co tydzień przez tydzień. Następnie co tydzień należy zwiększać dawkę o 25 mg/dzień. Jeżeli pacjent nie toleruje takiego trybu dawkowania, czas pomiędzy dostosowaniami dawki powinien być dłuższy.
U niektórych pacjentów był skuteczny przy całkowitej dawce dobowej wynoszącej 50 mg/dobę. Niektórzy pacjenci stosowali całkowitą dawkę dobową do 200 mg/dobę. Dawkowanie i moc dawki powinny opierać się na odpowiedzi klinicznej.
Specjalny pacjent
niewydolność nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, ponieważ Topamax jest eliminowany z osocza podczas dializy, należy dodać połowę dawki Topamax stosowanej codziennie w dni dializy. Dawkę leku Topamax dodaną podczas dializy należy podzielić na początek i na koniec procesu dializy. Dodatkowa dawka może się różnić w zależności od charakterystyki separatora krwi.
Niewydolność wątroby
Topiramat należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Uwaga: powyższa dawka ma wyłącznie charakter poglądowy. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania?
Objawy i oznaki
Zgłaszano przedawkowanie topiramatu. Oznaki i objawy obejmują: drgawki, senność, zaburzenia języka, niewyraźne widzenie, podwójne spojrzenie, pogorszenie stanu psychicznego, letarg, nieprawidłową koordynację, oszołomienie, obniżone ciśnienie krwi, ból brzucha, pobudzenie, zawroty głowy i depresję. W większości przypadków postęp kliniczny nie jest poważny, z wyjątkiem zgonów zgłaszanych po przedawkowaniu wielu leków, w tym topiramatu.
Przedawkowanie topiramatu powoduje ciężką kwasicę metaboliczną (patrz ostrzeżenie i przestroga – kwasica metaboliczna). Największy raport o przedawkowaniu topiramatu obliczono na około 96 i 110 g topiramatu i prowadził on do śpiączki, która trwała 20–24 godzin, a następnie ustąpiła po 3–4 dniach.
Leczenie
W przypadku przedawkowania, jeśli pacjent właśnie je przyjął, zaleca się natychmiastowe opróżnienie żołądka poprzez płukanie lub wymioty. Węgiel aktywowany ma zdolność wchłaniania topiramatu in vitro. Powinien zastosować odpowiednie środki wsparcia. Dializa jest skuteczną metodą usuwania organizmu przez Topiramat. Pacjenci powinni być całkowicie nawodnieni.
Co zrobić w przypadku pominięcia 1 dawki?
Nie nagrano.
Skutki uboczne
Podczas stosowania topamax mogą wystąpić niepożądane skutki (ADR).
Częstotliwość> 1% u dorosłych
Zaburzenia układu nerwowego: senność, zawroty głowy, zaburzenia, nieprawidłowa koordynacja, wibracje gałki ocznej, letarg, dysfunkcja, zmniejszenie pamięci, zaburzenia uwagi, drżenie, zapominanie, zaburzenia równowagi, osłabienie czucia, drżenie uwagi, zaburzenia, upośledzenie umysłowe, zaburzenia językowe.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe : Nudności, biegunka, ból w górnej części brzucha, zaparcia, dyskomfort w żołądku, niestrawność, suchość w ustach, ból brzucha.
Częstotliwość
Zaburzenia układu pokarmowego: dyskomfort w jamie brzusznej, bóle w podbrzuszu, tępy ból brzucha, nieprzyjemny zapach oddechu, nieprzyjemny zapach w nadbrzuszu, wzdęcia, ból języka, osłabienie czucia w jamie ustnej, ból jamy ustnej, zapalenie trzustki, wzmożone wydzielanie śliny.
Zaburzenia ogólnoustrojowe: zastój wapna, obrzęk żółci, nietypowe samopoczucie, pijaństwo, uczucie niepokoju, trudności w życiu, przeziębienie obwodowe, senność. Inne: zmniejszenie stężenia wodorowęglanów we krwi, obecność kryształów w moczu, nieprawidłowy chód podczas chodzenia, zmniejszenie liczby białych krwinek. Częstość> 2% u dzieci Zaburzenia psychiczne: agresja, nietypowe zachowanie, splątanie, zmiany nastroju, spowolnienie umysłowe. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Krwawienie z nosa. częstotliwość Zaburzenia metaboliczne i żywieniowe: kwasica nadpobudliwa nadpobudliwa, hipokaliemia, apetyt. Zaburzenia psychiczne: złość, obojętność, płacz, rozproszona uwaga, zaburzenia mowy, brak snu, bezsenność, bezsenność między snami, dwukierunkowy nastrój, powtarzające się objawy, zaburzenia snu, myśli samobójcze, zachowania samobójcze. Zaburzenia układu nerwowego: zaburzenia snu w ciągu dnia, mowa, drgawki, zaburzenia smaku, duże drgawki, pogorszenie czucia, pogorszenie stanu psychicznego, zaburzenia gałki ocznej, zaburzenia węchu, zła jakość snu, zwiększona aktywność umysłowa, zaburzenia sprawności umysłowej, omdlenia, omdlenia, drżenie. Schorzenia ucha i przewodu słuchowego: Ból ucha. Zaburzenia ogólnoustrojowe: nieprawidłowy temperament, podwyższona temperatura ciała, dyskomfort, senność. Rzadko 1/10000 ≤adr Bardzo rzadkie ADR Zaburzenia układu odpornościowego: alergie, obrzęk spojówek. zaburzenia oczu: Trwałość oka, zwiększone ciśnienie w oku, kąt zamknięty, zaburzenia ruchu gałek ocznych, obrzęk powiek, zażółcenie, krótkowzroczność. Schorzenia nerek i układu moczowego: kwasica kanalików nerkowych. Zaburzenia ogólnoustrojowe: obrzęki ogólnoustrojowe, grypa. Inne: przyrost masy ciała. Instrukcje postępowania w ramach ADR W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy zaprzestać stosowania i powiadomić lekarza lub udać się do najbliższej placówki medycznej w celu szybkiego leczenia.
Ostrzeżenia
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.
przeciwwskazane
Lek Topamax przeciwwskazane w następujących przypadkach:
Zachowaj ostrożność podczas stosowania
powinien zatrzymać topamax
U pacjentów, u których w przeszłości występowały napady padaczkowe lub padaczka, należy powoli odstawiać leki przeciwpadaczkowe, w tym Topamax, w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia napadów lub ryzyka zwiększenia ich częstotliwości. W badaniach klinicznych co tydzień zmniejsza się dzienną dawkę z 50 do 100 mg dla dorosłych chorych na padaczkę i z 25 do 50 mg dla dorosłych stosujących Topamax do 100 mg/dzień w zapobieganiu migrenie.
W badaniach klinicznych u dzieci dawkę Topamax zmniejsza się powoli w ciągu 2 do 8 tygodni. W przypadkach, gdy względy medyczne powinny być zmuszone do szybkiego przerwania stosowania leku Topamax, zaleca się odpowiednie monitorowanie.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Główna linia eliminacji topiramatu jest stała, a jego metabolity przechodzą przez nerki. Wydalanie przez nerki zależy od funkcji nerek i nie zależy od wieku. Pacjenci ze średnią lub ciężką niewydolnością nerek mogą potrzebować 10 do 15 dni, aby stężenie leku w osoczu osiągnęło stabilny stan, natomiast u pacjentów z prawidłową czynnością nerek potrzeba tylko od 4 do 8 dni.W przypadku wszystkich pacjentów sposób dawkowania należy określić na podstawie reakcji klinicznej (takiej jak kontrola napadów padaczkowych, unikanie działań niepożądanych). Ponadto należy zaznaczyć, że pacjent już wie, że niewydolność nerek może wymagać dłuższego czasu, zanim stężenie leku osiągnie status stanu przy każdej dawce.
Kompensacja wody
Zgłaszano, że zmniejszenie pocenia się lub brak pocenia są powiązane ze stosowaniem topiramatu. Zmniejszenie pocenia się i wzrost temperatury ciała może wystąpić szczególnie u małych dzieci w środowiskach o wysokiej temperaturze. Bardzo ważne jest pełne wykorzystanie wody podczas stosowania leku Topiramat. Używanie wody może zmniejszyć ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych. Używaj wystarczającej ilości wody przed i w trakcie zajęć, takich jak trening lub wysokie temperatury, co może zmniejszyć ryzyko niepożądanych skutków związanych z upałem.
Zaburzenia nastroju/depresja
Podczas leczenia topiramatem obserwuje się zwiększenie częstości występowania zaburzeń nastroju i depresji.
samobójstwo/zamierza popełnić samobójstwo
Zwiększone ryzyko samobójstwa w zakresie myśli lub zachowań u pacjentów stosujących leki przeciw szkłu, w tym Topamax, bez względu na wskazania. Kompleksowa analiza losowych i placebo testów leków przeciwpadaczkowych wskazuje na wzrost ryzyka samobójstwa lub zachowań samobójczych (0,43 w przypadku leków przeciwpadaczkowych i 0,24% w przypadku placebo). Mechanizm tego ryzyka jest nieznany.
W podwójnych badaniach klinicznych zdarzenia samobójcze (intencje samobójcze, próby samobójcze i samobójstwa) występują z częstością 0,5% pacjentów leczonych topiramatem (46 z 8652 leczonych pacjentów) w porównaniu z 0,2% w grupie placebo (8 z 4045 pacjentów). W podwójnie ślepym teście u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową stosujących Topiramat zgłoszono przypadek samobójstwa. Dlatego pacjenci powinni monitorować oznaki zamiarów i zachowań samobójczych oraz rozważyć odpowiednie leczenie. Zaleca się, aby pacjenci (i, jeśli to konieczne, członkowie ich rodzin) natychmiast zasięgnęli porady lekarskiej, gdy pojawią się oznaki zamiarów i zachowań samobójczych.
kamica nerkowa
Niektórzy pacjenci, zwłaszcza ci, u których istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia kamieni nerkowych, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych oraz związanych z nimi objawów, takich jak skurcze nerek, ból nerek lub ból boczny. Czynniki ryzyka wystąpienia kamieni nerkowych obejmują: Wcześniejsze powstawanie kamieni, występowanie kamieni nerkowych w rodzinie i hiperkalcjum. Nie można wiarygodnie określić tych czynników ryzyka w zakresie tworzenia się kamieni podczas leczenia topiramatem. Co więcej, rośnie liczba pacjentów przyjmujących inne leki powodujące kamienie nerkowe.
Niewydolność wątroby
U osób z niewydolnością wątroby topiramat należy stosować ostrożnie, ponieważ klirens topiramatu może być zmniejszony.
ZACZYSZCZENIE I ZGLĘDZENIE ARTYKUŁÓW
U pacjentów przyjmujących produkt Topamax zgłaszano zespół obejmujący ostrą krótkowzroczność z wtórną jaskrą kąta zamkniętego. Objawy obejmują pogorszenie dramatycznego widzenia i/lub ból oczu. Objawy badania wzroku to: krótkowzroczność, pomieszczenie rolnicze, przekrwienie oka (czerwone oko) i podwyższone ciśnienie wewnętrzne. Może, ale nie, żeby zrelaksować uczniów. Zespół ten może być związany z wysiękiem na rzęsach, prowadzącym do zajęcia przedniej części soczewki i tęczówki jaskrą wtórną kąta. Typowe objawy pojawiają się zwykle w ciągu pierwszego miesiąca stosowania Topamax.
W przeciwieństwie do pierwotnej jaskry z wąskim kątem przesączania, która występuje bardzo rzadko u osób poniżej 40. roku życia, jaskra wtórna powiązana z topiramatem spotykana jest zarówno u dzieci, jak iu dorosłych. Leczenie obejmuje jak najszybsze odstawienie leku Topamax zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego i obniżenie ciśnienia za pomocą odpowiednich środków. Środki te często pomagają obniżyć ciśnienie. Tabula wzrasta z dowolnej przyczyny. Jeśli nie jest leczone, może to prowadzić do poważnych następstw, w tym trwałego widzenia oka.
Wady wizualne
U pacjentów leczonych topiramatem zgłaszano wady wzroku niezwiązane z jaskrą. W badaniach klinicznych większość tych zdarzeń ustąpiła po zaprzestaniu stosowania topiramatu. Jeżeli w jakimkolwiek momencie leczenia topiramatem wystąpią problemy ze wzrokiem, zaleca się rozważenie przerwania stosowania leku.
Kwasica metaboliczna
Zwiększenie stężenia chloru we krwi, brak przestrzeni anionowej, kwasica metaboliczna (na przykład zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w osoczu poniżej normy bez zasadowości oddechowej) są związane z leczeniem topiramatem. Zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w osoczu wynika z hamującego działania topiramatu na enzymy węglowe w nerkach. Ogólnie rzecz biorąc, zmniejszenie stężenia wodorowęglanów występuje na wczesnym etapie leczenia, chociaż może nadal wystąpić w dowolnym momencie leczenia. Poziom zwykle obniżony z łagodnego do średniego (średni spadek wynosi 4 mmol/l przy dawce 100 mg/dobę lub większej u dorosłych i około 6 mg/kg/dobę u dzieci). Rzadko stopień obniżenia wartości jest mniejszy niż 10 mmol/l.
Stany lub leczenie mogą prowadzić do kwasicy (takie jak choroba nerek, ciężkie zaburzenia układu oddechowego, epilepsja, biegunka, operacja, dieta ketonowa lub niektóre leki) mogą nasilać osłabienie działania wodorowęglanów topiramatu. Przewlekła kwasica metaboliczna u dzieci i młodzieży może spowolnić tempo wzrostu. Nie badano systematycznie wpływu topiramatu na wzrost i wady kości u dzieci i dorosłych.
Zależy od sytuacji, w której odpowiednie oceny uwzględniają zalecane stężenie wodorowęglanów w surowicy podczas leczenia topiramatem. Jeśli pojawi się i utrzymuje kwasica metaboliczna, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania topiramatu (zmniejszanie dawki).
Suplementy odżywcze
Można rozważyć podanie suplementów lub suplementów diety, jeśli pacjent straci na wadze podczas stosowania tego leku.
Upośledzenie funkcji poznawczych
Pogorszenie funkcji poznawczych w przypadku padaczki jest spowodowane wieloma czynnikami, prawdopodobnie chorobą podstawową, padaczką lub leczeniem padaczki. W literaturze pojawiły się doniesienia o pogorszeniu funkcji poznawczych u dorosłych podczas leczenia topiramatem, u których konieczne było zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Jednakże specjalistyczne badania dotyczące świadomości dzieci dotyczące topiramatu są niekompletne i należy wyjaśnić jego wpływ.
Hiperniagia i encefalopatia
Podczas leczenia topiramatem zgłaszano występowanie hipergonii hipernaminowej, która może być związana lub niezwiązana z burzą mózgów. Ryzyko wystąpienia hiperamoniaku amoniaku we krwi podczas stosowania topiramatu zależy od dawki. Hiperglikemię hiperenergetyczną zgłasza się częściej w przypadku jednoczesnego stosowania Topiramatu z kwasem walproinowym. Objawy kliniczne nasilenia hiperglikemii obejmują ostre zmiany czujności i (lub) funkcji poznawczych z objawami śpiączki.
W większości przypadków nasilenie hiperglikemii zmniejsza się po zaprzestaniu leczenia. U pacjentów, u których występuje śpiączka o nieznanych przyczynach lub zmiany psychiczne spowodowane skojarzonym leczeniem lub pojedynczą terapią topiramatem, należy pomyśleć o wzmocnieniu ze względu na hipercemolność amoniaku we krwi i stężenie anmoniaku.
Nietolerancja laktozy
Tabletki Topamax zawierają laktozę. Leku tego nie należy stosować u pacjentów, którzy nie tolerują laktozy w rzadkich chorobach genetycznych, niedoborze laktozy lub zaburzeniach wchłaniania glukozy-galaktozy.
Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Topamax wywiera niewielki lub średni wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Topamax działa na ośrodkowy układ nerwowy, co może powodować senność, zawroty głowy lub inne powiązane objawy. Może powodować zaburzenia widzenia i/lub niewyraźne widzenie. Te działania niepożądane mogą być niebezpieczne dla pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny, szczególnie do czasu ustalenia doświadczenia każdego pacjenta w zażywaniu leków.
Ciąża
Topiramat działa teratogennie na szczury, szczury i króliki. U myszy Topiramat przenikał przez barierę łożyska. Dane brytyjskiej organizacji kontrolującej macierzyństwo i organizacji kontroli położnictwa z Ameryki Północnej zawierającej leki przeciwpadaczkowe (NaAED) wskazują, że u niemowląt narażonych na pojedynczą terapię topiramatem w pierwszych 3 miesiącach ciąży może występować zwiększone ryzyko wad wrodzonych (na przykład wad czaszki i twarzy, takich jak dłonie/otwarte podniebienie, wady dolnego odcinka układu moczowego oraz nieprawidłowości związane z innymi układami organizmu).
Dane uzyskane przez organizację kontroli macierzyństwa NaAED wskazują, że częstość występowania wad wrodzonych u dzieci Grupa Topiramatu jest 3 razy większa niż grupa niestosująca leków przeciwpadaczkowych. Co więcej, odsetek łagodnych niemowląt (
Padaczka
W czasie ciąży topiramat należy przepisywać po odpowiednim powiadomieniu matki o ryzyku wystąpienia niekontrolowanej padaczki u kobiet w ciąży i potencjalnym ryzyku dla płodu.
Profilaktyka i profilaktyka
Topiramat jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznych metod antykoncepcji.
Okres karmienia piersią
Badania na zwierzętach wykazały, że Topiramat przenika do mleka. W badaniach kontrolnych nie oceniano przenikania topiramatu do mleka matki. U kilku pacjentek do mleka matki przenika więcej niż topiramat. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki, należy podjąć decyzję o zaprzestaniu/unikaniu stosowania topiramatu lub zaprzestaniu karmienia piersią, w zależności od znaczenia leku dla matki.
Interakcje leków
Wpływ leku Topamax na inne leki przeciwpadaczkowe
Łączenie topamaxu podczas leczenia innymi lekami przeciwpadaczkowymi (fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, fenobarbitalem, prymidonem) nie wpływa na stężenie stabilnych leków w osoczu. Z wyjątkiem niektórych pacjentów, połączenie leku Topamax podczas leczenia fenytoiną może zwiększać stężenie fenytoiny w osoczu. Może to wynikać z hamowania specyficznego enzymu polimorficznego (CYP2C19). Dlatego u każdego pacjenta stosującego fenytoinę występują oznaki lub objawy kliniczne toksyczności leku, dlatego należy sprawdzić stężenie fenytoiny.
Dynamiczne, interaktywne badanie z udziałem pacjentów z padaczką wykazało, że w przypadku stosowania przez nich leku Lamotrigin, dodanie topiramatu w dawce 100 - 400 mg/dobę nie będzie miało wpływu na stężenie lamotryginy w stanie stabilnym w osoczu. Co więcej, stężenie topiramatu w stanie stabilnym w osoczu nie ulega zmianie w trakcie leczenia lamotryginą lub po jej zakończeniu (średnia dawka wynosi 327 mg/dobę).
Wpływ innych leków przeciwpadaczkowych na topamax
Fenytoina i karbamazepina zmniejszają stężenie leku Topamax w osoczu. W przypadku koordynacji lub przerwania stosowania fenytoiny lub karbamazepiny podczas leczenia lekiem Topamax może być konieczne podanie dawki leku Topamax. Dostosowanie dawki powinno opierać się na skuteczności klinicznej. Dodanie lub odstawienie kwasu walproinowego nie zmienia znacząco klinicznej zmiany stężenia leku Topamax w osoczu i dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku Topamax.
Te interakcje można podsumować w następujący sposób:
Udostępnianie innych leków na padaczkę
stężenie innych leków przeciwpadaczkowych
Stężenie Topamax
fenytoina ↔ ** ↓ (48%)
Karbamazepina (CBZ) ↔ ↓ (40%)
↔ ↔
lamotrygina
↔
↔
fenobarbital ↔ nie
Primidon ↔ nie
**: Stężenie wzrasta w zależności od osoby
↓: Malejące stężenie
NS: Żadnych badań.
Inne interakcje leków
dioksyna
W badaniu pojedynczej dawki pole pod krzywą (AUC) stężenia digoksyny w surowicy zmniejszyło się o 12% w przypadku jednoczesnego stosowania z lekiem Topamax. Nie ustalono korelacji klinicznej tej obserwacji. Podczas koordynowania stosowania leku Topamax lub jego zaprzestania u pacjentów leczonych digoksyną, należy zwrócić uwagę na regularne stężenie digoksyny w surowicy.
Inhibitory ośrodkowego układu nerwowego
W badaniach klinicznych nie oceniano częstego stosowania leku Topamax z alkoholem lub innymi inhibitorami ośrodkowego układu nerwowego. Dlatego nie zaleca się łączenia Topamaxu z alkoholem lub innymi inhibitorami ośrodkowego układu nerwowego.
Doustne środki antykoncepcyjne
W badaniu interakcji farmakokinetycznych u zdrowych ochotników stosujących jednocześnie doustne środki antykoncepcyjne w połączeniu z 1 mg noretyndronu (Net) i 35 MCG etynyloestradiolu (EE), Topamax stosowano po prostu w dawce 50–200 mg/dobę bez istotnego statystycznego znaczenia w średniej ekspozycji (AUC) składników zawartych w doustnych środkach antykoncepcyjnych. W innym badaniu narażenie na EE ma znaczenie statystyczne przy dawkach 200, 400 i 800 mg/dobę (co odpowiada 18%, 21% i 30%) stosowanych w skojarzeniu u pacjentów stosujących kwas walproinowy.
W obu badaniach Topamax (od 50 mg/dobę do 800 mg/dobę) nie wpływa znacząco na narażenie na siatkę. Chociaż w dawce Topamax wynoszącej 200 - 800 mg/dzień ekspozycja EE zmniejsza się w zależności od dawki, ale w dawce Topamax wynoszącej 50 - 200 mg/dzień ekspozycja EE nie zmienia się znacząco w zależności. Nie zaobserwowano żadnego znaczenia klinicznego tych zmian.
U pacjentek stosujących jednocześnie doustne środki antykoncepcyjne i produkt Topamax należy zwrócić uwagę na możliwość zmniejszenia skuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych i zwiększenia ryzyka niespodziewanego krwawienia. Pacjentki stosujące pigułki antykoncepcyjne zawierające estrogen należy poinformować, aby zgłaszały wszelkie zmiany w krwawieniu. Skuteczność tabletek antykoncepcyjnych można zmniejszyć nawet bez krwawienia.
lit
U zdrowego ochotnika, obserwując narażenie układu na lit (18% pola pod krzywą stężenia w surowicy – AUC), podczas stosowania z topiramatem w dawce 200 mg/dobę. U pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową leczenie topiramatem w dawce 200 mg/dobę nie wpływa na zaburzenia farmakokinetyki litu; Jednakże po zastosowaniu Topiramatu w dawce 600 mg/dobę następuje zwiększenie ekspozycji ustrojowej (26% AUC). Podczas stosowania z topiramatem należy monitorować stężenie litu.
risperidon
Interaktywne badania leków - leków na zdrowych ochotnikach i pacjentach z chorobą afektywną dwubiegunową, w warunkach dawki pojedynczej i dawki wielokrotnej, dają podobne wyniki. Podczas stosowania z topiramatem, przy dawkach topiramatu zwiększanych o czkawkę 100, 250 i 400 mg/dobę, następuje zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej (16% i 33% AUC w stanie stanu, przy dawkach 250 i 400 mg/dobę) na rysperydon (dawki od 1 do 6 mg/dobę).
Zmiany w farmakokinetyce farmakokinetycznej całego działania (risperidonu i 9-hydroksyrisperidonu) są bardzo niewielkie, podobnie jak zmiany farmakokinetyczne 9-hydroksyrisperidonu. W narażeniu na układ nie ma znaczenia klinicznego całe działanie rysperydonu, czyli topiramatu, zatem interakcja lekowa pomiędzy tymi dwoma lekami nie jest istotna klinicznie.
hydrochlorotiazyd (HCTZ)
Badanie interakcji leków lub interakcji z udziałem zdrowych ochotników, mające na celu ocenę kinetyki HCTZ w stanie stabilnym (dawka 25 mg co 24 GID) i topiramatu (96 mg co 12 godzin), stosowanych samodzielnie lub w połączeniu. Wyniki badań pokazują, że CMAX topiramatu wzrosło o 27%, a AUC o 29% po dalszej koordynacji z HCTZ. Znaczenie kliniczne tych zmian jest nieznane.
W leczeniu skojarzonym HCTZ z topiramatem może być konieczne dostosowanie dawki topiramatu. Jednoczesne stosowanie topiramatu nie wpływa znacząco na farmakokinetykę HCTZ w stanie stabilnym. Wyniki testów klinicznych pokazują, że po zażyciu Topiramatu lub Hictz następuje zmniejszenie stężenia w surowicy, a zmniejszenie jest jeszcze większe w przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch leków.
metformina
Ocena stabilnego stanu farmakokinetycznego metforminy i topiramatu w osoczu podczas stosowania samej metforminy lub jednoczesnego stosowania metforminy i topiramatu. Wyniki badania wykazały, że średnie CMAX i AUC0-12H metforminy wzrosły o 18% i 25%, natomiast średnia wartość CL/F spadła o 20% w przypadku jednoczesnego stosowania metforminy z topiramatem. Topiramat nie wpływa na TMAX metforminy. Znaczenie kliniczne wpływu topiramatu na farmakokinetykę metforminy jest nieznane.
Klirens osoczowy podczas stosowania topiramatu zmniejsza się podczas stosowania z metforminą. Stopień zmiany luzu nie jest znany. Znaczenie kliniczne wpływu metforminy na farmakokinetykę topiramatu jest nieznane. W przypadku jednoczesnego stosowania leku Topamax lub jego zaprzestania u pacjentów leczonych metforminą, należy zwrócić szczególną uwagę na regularne monitorowanie pod kątem odpowiedniej cukrzycy.
pioglitazon
Badania interakcji leków - leki przeprowadzone na zdrowych ochotnikach w celu oceny farmakokinetyki w stanie stabilnym Pioglitazonu i Topiramatu stosowanych samodzielnie lub jednocześnie. Obserwacje wykazały zmniejszenie AUC pioglitazonu o 15% bez zmiany CMAX. Wynik ten nie ma znaczenia statystycznego. Ponadto występuje 13% redukcja cmax; i 16% AUC; aktywnych metabolitów hydroksylowych oraz 60% cmax i auc metabolitów ketonowych jest aktywnych.
Znaczenie kliniczne tych wyników jest nieznane. Podczas leczenia Pioglitazonem i dodaniu topamaxu lub podczas leczenia Topamaxem i dodania pioglitazonu należy regularnie zwracać uwagę na pacjenta, aby kontrolować odpowiednią cukrzycę.
glibid
Badania interakcji leków - leki prowadzone u pacjentów z cukrzycą typu 2 w celu oceny farmakokinetyki Glybidu w stanie stabilnym (5 mg/dzień) do samodzielnego lub jednoczesnego stosowania z Topiramatem (150 mg/dzień). Widząc 25% zniżki AUC Glyburidu podczas stosowania Topiramatu. Ekspozycja na układ aktywnych metabolitów, 4-trans-hydroksyglibidu (M1) i 3-Cis-hydroksyglibidu (M2), również została zmniejszona odpowiednio o 13% i 15%. Jednoczesne stosowanie z Glybidem nie wpływa na farmakokinetykę topiramatu w stanie stabilnym. W przypadku dodania gliburydu do topiramatu lub w przypadku leczenia topiramatem dodaje się glibid, należy regularnie uważnie monitorować stan pacjentów, aby odpowiednio kontrolować stan cukrzycy.
Inne rodzaje interakcji
Leki prawdopodobnie powodują kamienie nerkowe
Topamax stosowany jednocześnie z lekami mogącymi powodować kamicę nerkową może zwiększać ryzyko wystąpienia kamicy nerkowej. Podczas stosowania Topamaxu zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania tych leków, ponieważ mogą one stworzyć środowisko fizjologiczne, zwiększając ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych.
Kwas walproinowy
Podczas stosowania topiramatu z kwasem walproinowym u pacjentów, którzy tolerują każdy lek stosowany osobno, występuje zjawisko hiperamoniaku, któremu może towarzyszyć choroba mózgu lub nie. W większości przypadków objawy podmiotowe i przedmiotowe ustąpią po odstawieniu jednego z dwóch leków. To działanie niepożądane nie jest spowodowane interakcją farmakokinetyczną.
Obniżenie temperatury ciała, definiowanej jako obniżenie docelowej temperatury ciała poniżej 35°C, co zgłaszano w związku z jednoczesnym stosowaniem topiramatu i kwasu walproinowego (VPA) z hiperkalcemią lub nie. To działanie niepożądane u pacjentów stosujących jednocześnie topiramat i walproat może wystąpić po rozpoczęciu leczenia topiramatem lub po zwiększeniu dobowej dawki topiramatu.
Badania interaktywne były dynamiczne w przypadku suplementów
Przeprowadzono badania kliniczne w celu oceny możliwych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy topiramatem i innymi lekami. Poniżej podsumowano zmianę CMAX lub AUC wynikającą z interakcji. Druga kolumna (stężenie leków skojarzonych) opisuje zmiany stężenia leków skojarzonych wymienionych w kolumnie 1, gdy są stosowane w skojarzeniu z topiramatem. Trzecia kolumna (stężenie topiramatu) opisuje wspólne stosowanie leków wymienionych w kolumnie 1 będzie miało wpływ na stężenie topiramatu.
Podsumowanie wyników farmakokinetycznych interaktywnych leków w suplementach
Wspólne stężenie leku Stężenie topiramatu ↔ Zwiększ o 20% maksymalne stężenie i pole pod krzywą metabolitów Nortryptyliny nie
(doustnie i podskórnie)
↔
↔
Haloperidol
↔
Zwiększenie 31% obszaru pod krzywą metabolitów zmniejszyło się
nie
↔ Zwiększ o 17% maksymalne stężenie 4-Oh propranololu (TPM 50 mg co 12 godzin)
wzrosło o 9% i 16% maksymalnego stężenia, wzrost pola pod krzywą o 9% i 17% (co odpowiada 40 mg i 80 mg propranololu co 12 godzin)
Sumatryptan
(doustnie i podskórnie)
↔
nie
↔
↔
Diltiazem
Rabat 25% poniżej krzywej diltiazemu i spadek o 18% w DEA oraz ↔ dla DEM*
Zwiększenie o 20% powierzchni pod krzywą
↔
↔
flunaryzyna Zwiększenie 16% pola pod krzywą (TPM 50 mg co 12 godzin) ↔
↔ nie wpływa na maksymalne stężenie i pole pod krzywą (zmiana
ns = brak badań.
DEA = DES acetylodiltiazem, dem = n-demetylodiltiazem.
Pole pod krzywą flunaryzyny zwiększyło się o 14% u pacjentów przyjmujących flunaryzynę jednorazowo. Wzrost ten może wynikać z kumulacji leków w okresie stabilności w osoczu.
Przechowywanie
Pozostaw chłodne miejsce, unikaj światła i temperatury poniżej 30⁰C
Inne leki
- APRINOX TABLETS 5MG
- BETNESOL-N EYE EAR AND NOSE DROPS
- CO-DIOVAN 160/25MG TABLETS
- OXYNORM 10MG CAPSULES
- VOLTAROL SUPPOSITORIES 12.5MG
- Zoely
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions