Препарат Топамакс 50 Янсен для лікування місцевої епілепсії, профілактики мігрені (6 блістерів по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка 6 блістерів по 10 таблеток
Характеристики топірамат

Склад

Інформація про складЗміст
топірамат50 мг

Використання

Показання

Препарат Топамакс показаний у таких випадках:

  • Одноразове лікування для дорослих і дітей віком від 6 років при місцевих судомах з або без епілепсії цілої вторинної та епідемічної епілепсії - цілої - первинних судом. Судомний напад включає синдром Леннокса-Гасто. Топірамат не використовується для лікування мігрені . Механізм дії топірамату проти судом і профілактики мігрені недостатньо відомий. Біохімічні та фізіологічні дослідження культивованих нейронів виявили три характеристики, які можуть сприяти протиепілептичному ефекту Топірамату. Активна напруга повторюється розширеним скороченням нейрона, інгібованого топіраматом, у залежному від часу стилі, що призводить до блокатора натрієвих каналів залежно від стану. Топірамат збільшує частоту, з якою ГАМК-рецептори активуються γ-амінобутиратом (ГАМК), і підвищує здатність ГАМК створювати іони хлориду в норонах, показуючи, що Топірамат підвищує активність інгібованих нейромедіаторів.

    Цей вплив не пригнічується флумазенілом, антагоністом бензодіазепіну, а топірамат не збільшує час відкриття каналу. Різниця між топіраматом і барбітуратами полягає в регулюванні рецептора ГАМК.

    Оскільки протиепілептичні властивості топірамату повністю відрізняються від властивостей бензодіазепіну, топірамат може підлаштовуватися під групу (підтип) рецептора ГАМК, менш чутливого до бензодіазепіну. Топірамат втрачає здатність Kainat активувати Kaina/Ampa (Alpha-Amino-3-Tydroxy-5-Methyl-Isoxazole-4-Propionic Acid), який знаходиться під подразненням рецептора амінокислоти (Glutamat), але не має чіткого впливу на активність N-Methyl-Dpartat (NMDA) у групі (SUBDA) у групі (Subp) у групі. (SUBP) NMDA. Дія Топірамату залежить від концентрації в діапазоні концентрацій від 1 мем до 200 мем, принаймні спостережувана активність при концентрації від 1 мем до 10 мем.

    Крім того, Топірамат інгібує декілька ізоферментів вуглекислого газу. Цей фармакологічний ефект топірамату значно слабший, ніж ефект ацетазоламіду, який є відомим інгібітором вуглекислого газу, і не вважається основним механізмом протиепілептичної активності топірамату. У дослідженнях на тваринах Топірамат має протисудомну дію на щурів і щурів у випробуваннях із максимальним ураженням електричним струмом (MES) і ефективний у грамах для страждань від епілепсії, включаючи спазми та епілепсію, як-от відсутність спонтанної епілепсії (Ser) і напади судом у щурів через подразнення мигдалевої області або мигдалю. Топірамат має слабку дію на пригнічення нападів судом через вплив антагоніста ГАМК-рецепторів пентилентетразолу.

    Дослідження на мишах із одночасним використанням топірамату та карбамазепіну або фенобарбіталу показали, що протисудомні засоби є бронзовими. У контрольних клінічних дослідженнях із застосуванням Топірамату як комбінованого препарату не виявлено кореляції між нижньою концентрацією Топірамату в плазмі крові та клінічним ефектом цього препарату. Немає доказів людської терпимості.

    Клінічні випробування: Результати контрольованих клінічних досліджень визначили ефективність таблеток і капсул Топамакс, що містять дрібні насіння Топамакс в мономерах, для дорослих і дітей (від 6 років) при епілепсії, скоординованої терапії у дорослих і дітей від 2 до 16 років, які страждають від місцевих шлункових або судом - судом у пацієнтів від 2 років з пацієнтами від 2 років з пацієнтами від 2 років з хворими від 2 років з судомами з 2 років і пацієнтами з 2 років і посл. Леннокс-Гасто.

    Одиниця обробки

    Ефективність топірамату в мономерах у дорослих і дітей віком від 6 років, у яких вперше діагностована епілепсія, була визначена чотирма групами паралельних, подвійних, випадкових групових досліджень. Дослідження EPMN-106 проводилося за участю 487 пацієнтів (віком від 6 до 83 років) з діагнозом епілепсія (місцевий початок або вся) або діагностована рецидивна епілепсія, коли вони не приймали протиепілептичні препарати.

    Пацієнти, розділені випадковим чином, використовували топірамат 50 мг/день або топірамат 400 мг/день. Пацієнти все ще перебувають у подвійній сліпій стадії, поки не буде локального виходу або конвульсії всього цілого, до кінця 6-місячного сліпого періоду, після останнього поділу пацієнта, або поки він не буде виведений з дослідження, це передбачено схемою дослідження.

    Оцінка в основному базується на порівнянні між групами доз Топірамату за час до першої сутички або конвульсії всього тіла ще в подвійному періоді. Порівнюючи криву виживання Каплана-Майєра за час до першого нападу, топірамат становить 400 мг/день, що є більш ефективним, ніж топірамат 50 мг/день (P = 0,0002, Log Rank Test).

    Поділ між групами у сприятливому напрямку для групи з більшою дозою є передчасним, навіть у період коригування дози, і має статистичну значущість через два тижні після випадкової підгрупи (P = 0,046), коли, дотримуючись графіка коригування дози щотижня, пацієнт із більшою дозою досягає максимальної дози топірамату, що становить максимум 100 мг/добу. Розглядаючи відсоток пацієнтів на основі оцінок Каплана-Майєра, показують, що група з вищим дозуванням буде більш вигідною, ніж група з нижчим дозуванням, принаймні 6 місяців (82,9% порівняно з 71,4%, P = 0,005) і мінімум 1 рік (75,7% порівняно з 58,8%, P = 0,001).

    Відношення частоти ризику за час до першої атаки становить 0,516 (95% діапазон довіри, 0,364–0,733). При розгляді часу до першого нападу ефективність лікування є стабільною, хоча враховуючи тип поділу за віком, статтю, географічним регіоном, вагою, основними нападами, часом з моменту встановлення діагнозу та використання протиепілептичних препаратів.

    У дослідженні Yi, яке є центральним монохроматичним дослідженням, пацієнти віком від 15 до 63 років страждали від нападів місцевої резистентності (n = 48), які перейшли від препаратів, що застосовувалися, до одноразової терапії топамаксом 100 мг/день або 1000 мг/день. Група з високими дозами має більш очевидну перевагу над групою з низькими дозами, якщо розглядати ефективні змінні. 54% пацієнтів із високими дозами досягли ефективності лікування порівняно з 17% у групі низьких доз, причому різниця між дозами є статистично значущою (P = 0,005). Середній час втечі в групі високорослих значно вищий (P = 0,002). Загальна оцінка клінічної відповіді показує, що вища доза є більш статистично значущою (

    У дослідженні EPMN -104 дорослим пацієнтам і дітям (віком 6–85 років) було поставлено діагноз епілепсія (n = 252), випадковим чином розподілених у групу низьких доз (25 або 50 мг/день) або групу високих доз (200 або 500 мг/день) залежно від маси тіла. Підсумовуючи, 54% пацієнтів з високими дозами та 39% з низькими дозами були зареєстровані як усі напади протягом періоду подвійного сліпого дослідження (P = 0,022). Групи з високими дозами мають більше переваг, ніж групи з низькими дозами, якщо розглядати розподіл частоти епілепсії (P = 0,008) і брати до уваги різницю в часі, коли відбудеться перший напад, через 3 рівні топірамату в плазмі (P = 0,015).

    У дослідженні EPMN-L05 пацієнтам віком від 6 до 84 років було поставлено діагноз епілепсія (n = 613), випадковим чином поділена на 100 або 200 мг/добу Топамаксу або стандартне лікування епілепсії (карбамазепін або вальпроат). Топамакс виявився ефективним принаймні з карбамазепіном або вальпроатом у зменшенні нападу у цих пацієнтів; 95% довірчий діапазон для різниці між двома групами лікування є вузьким і включає нульову точку, доводячи відсутність різниці щодо значущості статистичних даних між двома групами. Дві групи лікування еквівалентні клінічним перевагам і кінцевим ефектам, включаючи час, відсоток пацієнтів поза нападом і перший раз.

    Координаційна терапія

    Контрольні дослідження за участю пацієнтів із локальними початковими нападами.

    Дорослі, які страждають від локальних обмежень: ефективність топірамату при застосуванні скоординованої терапії на дорослих, які страждають від локальних нападів, була виявлена в шести різнокольорових дослідженнях, випадкових, подвійної сліпоти та плацебо-контролю, включаючи два порівняння доз топірамату з підробленими, а також чотири дослідження, у яких порівнювалися файли з фармакологічними препаратами, які використовувалися з точки зору місцевих або нелокалізованих або небіологічних пацієнтів з небіокоціальними, з нелокалізована або небіококкова вторинна форма.

    Пацієнтам у цих дослідженнях дозволено використовувати щонайбільше два протиепілептичні препарати, комбінуючи таблетки Топамакс або плацебо. У кожному дослідженні в початковий період, який тривав від 4 до 12 тижнів, пацієнт стабілізувався при оптимальній дозі протиепілептичних препаратів. Пацієнти в початковий період раніше мали мінімальну кількість локальних зв’язків (12 епізодів у перші 12 тижнів, 8 нападів у перші 8 тижнів, 3 напади в перші 4 тижні), супроводжувалися або не супроводжувалися вторинним комплексним нападом, який буде випадковим чином організований у плацебо або використовувався призначену дозу Топамаксу в поєднанні з протиепілептичними препаратами, які зараз використовуються.

    Після випадкової стадії пацієнт починає до етапу подвійного сліпого дослідження. З тих 5 із цих 6 досліджень пацієнти, які почали лікуватись препаратами з дози 100 мг/день, потім дозу поступово збільшували, щотижня або кожні 2 тижні збільшували на 100 або 200 мг/день, доки доза не буде досягнута, якщо препарат не переноситься, більше не можна збільшувати дозу. У 6-му дослідженні доза топірамату починалася з 25 або 50 мг/добу, а потім щотижня збільшувалася на 25 або 50 мг/добу до досягнення цільової дози 200 мг/добу. Після коригування дози пацієнта переводили в стабільну стадію на 4, 8 або 12 тижнів.

    У таблицях 1 і 2 наведено кількість пацієнтів, які випадковим чином розподілені за кожною дозою, середніми дозами та середніми (середніми) показниками в період стабільності дози.

    Педіатричні пацієнти віком 2-16 років страждали від місцевих виходів

    Ефективність топірамату в комбінованому лікуванні у педіатричних пацієнтів віком від 2 до 16 років, які страждали від локальних нападів, була визначена в багатоцентровому дослідженні, випадковому, подвійному сліпому та контрольованому плацебо, включаючи порівняння топірамату та плацебо у пацієнтів з історією локальних бар’єрів, які супроводжувалися або не супроводжувалися вторинними зв’язками. Пацієнти в цьому дослідженні приймають до двох протиепілептичних препаратів, комбінуючи таблетки Топамакс або плацебо.

    У цьому дослідженні стан пацієнтів стабілізувався при оптимальній дозі протиепілептичних препаратів, які застосовувалися протягом 8 тижнів першої фази. Будь-який пацієнт на ранніх стадіях має щонайменше 6 локальних виходів, що супроводжуються або не супроводжуються вторинним комплексним нападом, вони скоординовані у випадковій координації таблеток Топамакс або плацебо разом із протиепілептичними препаратами, які використовуються.

    Після випадкового розподілу пацієнтів почали лікувати на подвійній сліпій стадії. Пацієнт приймав по 25 або 50 мг/день, потім поступово збільшував дозу кожні 2 тижні від 25 до 150 мг/день до досягнення цільової дози 125, 175, 225 або 400 мг/день залежно від ваги пацієнта, так що доза приблизно 6 мг/кг/день, якщо стан не переноситься, не може збільшити дозу. Після коригування дози пацієнтів перевели в стабільну стадію тривалістю 8 тижнів.

    Проба з контролем у хворих зі спазмами - судомами всього первинного. Ефективність Топірамату в скоординованій терапії всіх первинних спазмів у пацієнтів віком від 2 років була визначена в багатоцентровому дослідженні, випадковому, подвійному сліпому та плацебо, порівнянні разової дози Топірамату та плацебо. Пацієнти в цьому дослідженні приймають до двох протиепілептичних препаратів, комбінуючи таблетки Топамакс або плацебо.

    Пацієнти стабілізуються при оптимальній дозі протиепілептичних препаратів, які використовуються протягом 8 тижнів першої фази. Пацієнти на ранніх стадіях мають щонайменше 3 спазми - трикотаж цілого первинного, вони випадково включаються для використання більше таблеток Топамакс або плацебо. Після випадкового розподілу пацієнтів почали лікувати в подвійному періоді.

    Пацієнти приймають спочатку 50 мг/добу протягом 4 тижнів. Потім поступово збільшуйте дозу, кожні 2 тижні додавайте від 50 до 150 мг/день до досягнення 175, 225 або 400 мг/день залежно від ваги пацієнта, щоб доза становила приблизно 6 мг/кг/день, якщо стан не переноситься, додаткову дозу не можна збільшити. Після коригування дози пацієнтів перевели на стабільний період 12 тижнів.

    Контрольні тести у пацієнтів із синдромом Леннокса-Гасто: Ефективність топірамату в скоординованій терапії нападів із синдромом Леннокса-Гасто у пацієнтів віком від 2 років була виявлена ​​в багатоколірному дослідженні, випадковому, подвійному сліпому та контролі з плацебо, порівняння ефективності топірамату з плацебо. Пацієнти в цьому дослідженні використовують до 2 протиепілептичних препаратів, комбінуючи таблетки Топамакс або плацебо. Пацієнти з принаймні 60 нападами протягом 1 місяця перед дослідженням, їх стабілізували при оптимальній дозі протиепілептичних препаратів, які застосовували протягом перших 4 тижнів першої стадії.

    Після ранніх стадій пацієнту випадковим чином призначали додаткові таблетки Топамакс або плацебо. Початкову дозу препарату доводять до 1 мг/кг/добу протягом 1 тижня. Потім збільште дозу до 3 мг/кг/добу протягом 1 тижня, потім до 6 мг/кг/добу. Після коригування дози пацієнтів перевели в стабільну стадію тривалістю 8 тижнів. Основним показником вимірювання ефективності препарату є відсоток зменшення інсульту (Drop Attack) і початкова загальна шкала оцінки тяжкості нападів. У всіх скоординованих дослідженнях лікування люди вимірюють ступінь зменшення частоти нападів порівняно з ранніми стадіями протягом подвійного сліпого періоду.

    Клінічні випробування мігрені

    Клінічні програми для оцінки ефективності Топамаксу в профілактиці мігрені включають два ключові мультицентральні дослідження, випадкові, подвійна сліпота з плацебо, паралельні групи, проведені в Північній Америці (Migr-001 і Migr-002). Основним критерієм ефективної оцінки є зниження рівня мігрені шляхом розрахунку зміни частоти мігрені за 4 тижні, від ранніх стадій до подвійної сліпої стадії, у кожній групі з використанням Топамаксу порівняно з плацебо у пацієнтів, яких планувалося лікувати.

    Результати двох ключових досліджень під час оцінки Топамаксу в дозах 50 (n = 233), 100 (n = 244) і 200 мг/день (n = 228) показали, що медіана (медіана) відсотка знизилася щодо місячних рівнів мігрені на 35%, 51% і 49%, порівняно з 21% у групі плацебо (n = 229). Топамакс у дозах 100 і 200 мг/добу кращий, ніж плацебо. Примітно, що 27% пацієнтів, які приймали Топамакс 100 мг/добу, досягли принаймні 75% зниження частоти мігрені, тоді як 52% пацієнтів досягли принаймні 50%. Дослідження, яке підтверджує MIGR-003, показало, що Топамакс 100 мг/день був ефективним з точки зору ефекту з пропранололом 160 мг/день. Немає статистичної значущості між двома групами з точки зору ефективної оцінки.

    Фармакокінетика

    всмоктування

    Топірамат добре і швидко вбирається. Після прийому 100 мг топірамату у здорових людей середня пікова концентрація в плазмі (cmax) 1,5 мг/мл досягається протягом 2-3 годин (TMAX). Виходячи з відновлення радіоактивної активності із сечею, середній діапазон поглинання 100 мг пероральної дози топірамату становить щонайменше 81 %. Їжа не має значного клінічного впливу на біодоступність топірамату.

    Розповсюдження

    Загалом близько 13-17% топірамату зв'язується з білками плазми. Позиція з низькою когезією для топірамату в/на еритроцитах і може бути насичена концентрацією в плазмі 4 мг/мл. Інтегральний розподіл обернено пропорційний дозі. Середній уявний об’єм розподілу препарату становить 0,08 – 0,55 л/кг при застосуванні разової дози від 100 – 1200 мг. Встановлено, що стать впливає на розподіл препарату, у жінок приблизно на 50% порівняно з чоловіками. Вважається, що це пов’язано з вищим відсотком жиру в тілі жінки, і це не має клінічного значення.

    Обмін речовин

    У здорових добровольців топірамат метаболізується незначно (приблизно 20%). Топірамат метаболізується до 50 % у пацієнтів, які застосовують одночасно з протиепілептичними засобами, що індукують метаболічні ферменти лікарських засобів. Виділено шість метаболітів, що утворюються шляхом гідроксилювання, гідролізу та глюкуро-комплексів, накопичених із плазми, сечі та добрив. Кожен присутній метаболіт становить менше 3 від загальної радіоактивної активності, виведеної після застосування Топірамату. Два метаболіти майже все ще перевіряються на топірамат, вони тестуються та виявили, що антиконвульсії незначні або відсутні.

    Усунення

    У людини основний шлях виведення топірамату є постійним, а його метаболіти проходять через нирки (принаймні 81 % дози). Близько 66 % дози топірамату виводиться з сечею в постійному вигляді протягом 4 днів. Після прийому дози 50 мг і 100 мг топірамату двічі на день середній нирковий кліренс становить приблизно 18 мл/хв і 17 мл/хв.

    Існують докази реабсорбції топірамату через ниркові канальці. Ці дані підтверджуються дослідженнями на мишах при одночасному застосуванні топірамату та пробенециду, і спостерігається значне збільшення ниркового кліренсу топірамату. Загалом плазмовий кліренс становить приблизно 20-30 мл/хв у людини після прийому Топірамату. Топірамат має зміну концентрації в плазмі в різних індивідуумів і тому може передбачити фармакокінетику.

    Лінійна фармакокінетика топірамату зі стабільними залишками плазми і площею під кривою концентрації в плазмі збільшується пропорційно єдиній дозі від 100 до 400 мг у здорових людей. Пацієнтам з нормальною функцією нирок може знадобитися від 4 до 8 днів для досягнення постійної концентрації в плазмі крові. Середній CMAX становить 6,76 мг/мл після застосування 100 мг/двічі на день у здорових людей. Після застосування багаторазових доз 50 мг і 100 мг двічі на день середній час продажу в плазмі становить приблизно 21 годину.

    • Перед прийомом Препарат Топамакс 50 Янсен для лікування місцевої епілепсії, профілактики мігрені (6 блістерів по 10 таблеток)

    Як використовувати

    Для оптимізації лікування Топамаксом немає необхідності контролювати концентрацію Топірамату в плазмі. У рідкісних випадках при застосуванні Топамаксу з фенітоїном може знадобитися коригування дози фенітоїну для досягнення оптимального клінічного ефекту. Дозу Топамаксу можна коригувати, якщо додати або припинити прийом фенітоїну та карбамазепіну в комплексному лікуванні з Топамаксом.

    Топамакс випускається у формі таблеток для прийому всередину. Рекомендація при застосуванні таблеток Топамакс. Пити топамакс можна без догляду за прийомом їжі.

    Дозування

    слід починати з низької дози, а потім регулювати дозу для досягнення ефективного рівня дози.

    епілепсія - координаційне лікування

    Дорослі

    починати з дози від 25 до 50 мг на ніч через тиждень. Повідомлялося, що початкова доза нижча, але систематично не вивчалася. Потім щотижня або кожні два тижні слід розділити додаткову дозу від 25 до 50 мг/добу на 2 прийоми.

    Коригування дози має ґрунтуватися на клінічній відповіді. Деякі пацієнти можуть досягти лікувального ефекту при прийомі дози 1 раз на добу. У клінічних випробуваннях при комбінованому лікуванні ефективна доза 200 мг є найменшою дослідженою дозою. Тому цю дозу можна розглядати як мінімальну дозову дію.

    Звичайна добова доза становить від 200 до 400 мг, розділених на два прийоми. Деякі пацієнти застосовували високі дози 1600 мг/добу. Рекомендації щодо цієї дози стосуються всіх дорослих, включаючи людей похилого віку без захворювання нирок.

    Діти віком від 2 років

    Денна добова доза Топамаксу при комбінованому лікуванні рекомендована приблизно від 5 до 9 мг/кг/добу, розділена на два прийоми. Коригування дози слід починати з 25 мг (або менше, залежно від діапазону доз від 1 до 3 мг/кг/добу) щовечора першого тижня. Потім, щоб досягти оптимальної клінічної відповіді, через кожні 1 або 2 тижні дозу збільшують на 1–3 мг/кг/день (розділені на дві порції).

    Коригування дози має ґрунтуватися на клінічній відповіді. Добову дозу до 30 мг/кг/добу було досліджено, і вона зазвичай переноситься.

    епілепсія – одиниця лікування

    При припиненні прийому протиепілептичних препаратів для досягнення одноразової терапії топіраматом доцільно враховувати можливий вплив цього на контроль епілепсії. Дозу протиепілептичних препаратів рекомендується повільно зменшувати зі швидкістю приблизно на 1/3 кожні два тижні, за винятком випадків, коли з огляду на безпеку необхідно негайно припинити комбінований прийом протиепілептичних препаратів. При припиненні прийому препаратів, що викликають ензим, концентрація Топірамату підвищується. За наявності клінічних показань дозу Топамаксу можна зменшити.

    Дорослі

    Коригування дози слід починати з дози 25 мг щовечора протягом тижня. Потім щотижня або кожні два тижні слід розділити додаткову дозу 25 або 50 мг/добу на 2 прийоми. Якщо пацієнт не може переносити такий режим дозування, дозу слід збільшити меншою мірою або збільшити проміжок часу між підвищеннями дози. Дозування та потужність дози повинні базуватися на клінічній відповіді.

    Рекомендується початкова доза, коли одноразове терапевтичне лікування у дорослих від 100 до 200 мг/добу розділено на 2 прийоми, а максимальна добова доза становить 500 мг/день, розділена на 2 прийоми. Деякі пацієнти з антитолерантними організмами отримують топірамат 6 у дозі 1000 мг/добу при одноразовій терапії. Ці рекомендації стосуються всіх дорослих, у тому числі людей похилого віку без захворювань нирок.

    Діти віком від 6 років

    Дітям віком від 6 років слід починати з дози від 0,5 мг до 1 мг/кг увечері в перший тиждень. Потім кожні 1 або 2 тижні збільшуйте дозу приблизно на 0,5-1 мг/кг/день, розділену на 2 порції. Якщо дитина не переносить вищевказаний режим дозування, доза повинна бути меншою за дозу або зменшити час між підвищеннями дози. Дозування та потужність дози повинні базуватися на клінічній відповіді.

    Рекомендована початкова доза, коли одновікове лікування дітей віком від 6 років становить від 100 до 400 мг/добу. У дітей щойно діагностовано місцеві початкові епізоди, які застосовували в дозах до 500 мг/день.

    мігрень

    Дорослі

    Рекомендована добова доза топірамату для профілактики мігрені становить 100 мг/добу, розділена на 2 прийоми. Коригування дози слід починати з дози 25 мг щовечора протягом тижня. Потім щотижня дозу слід збільшувати на 25 мг/добу. Якщо пацієнт не може переносити такий режим дозування, то між корекціями дози має бути більше часу.

    У деяких пацієнтів він був ефективним із загальною добовою дозою 50 мг/день. Деякі пацієнти використовували загальну добову дозу до 200 мг/добу. Дозування та потужність дози повинні базуватися на клінічній відповіді.

    Особливий пацієнт

    ниркова недостатність

    Пацієнтам із порушенням функції нирок (кліренс креатиніну

    Пацієнтам із термінальною стадією ниркової недостатності, оскільки Топамакс виводиться з плазми під час діалізу, слід додати половину дози Топамаксу, яка використовується щодня в дні діалізу. Дозу Топамаксу, додану під час діалізу, слід розділити на початку та в кінці процесу діалізу. Додаткова доза може змінюватися залежно від характеристик сепаратора крові.

    Печінкова недостатність

    Топірамат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із печінковою недостатністю.

    Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити при передозуванні?

    Симптоми та ознаки

    Повідомлялося про передозування топірамату. Ознаки та симптоми включають: судоми, сонливість, розлади мови, розмитість зору, двоїння в погляді, зниження розуму, млявість, порушення координації, оглушення, зниження артеріального тиску, біль у животі, збудження, запаморочення та депресію. У більшості випадків клінічний прогрес не є серйозним, за винятком смертельних випадків, про які повідомляють після передозування багатьма препаратами, включаючи топірамат.

    Передозування топірамату викликає важкий метаболічний ацидоз (див. застереження та застереження - метаболічний ацидоз). Найвищий звіт про передозування топірамату становить приблизно 96 і 110 г топірамату та призводить до коми, яка триває 20–24 години, а потім відновлюється через 3–4 дні.

    Лікування

    У разі передозування, якщо пацієнт щойно прийняв, бажано негайно спорожнити шлунок шляхом промивання або блювання. Активоване вугілля має здатність поглинати Топірамат in vitro. Слід використовувати відповідні заходи підтримки. Діаліз є ефективним способом виведення з організму Топіраматом. Пацієнти повинні отримати повну регідратацію.

    Що робити, якщо забули 1 дозу?

    Не записано.

    Побічні ефекти

    Під час використання топамаксу у вас можуть виникнути небажані ефекти (ADR).

    Частота> 1%, у дорослих

  • Порушення обміну речовин і харчування: анорексія, зниження апетиту.
  • Психічні розлади: уповільнені психічні розлади, розлади мови, сплутаність свідомості, депресія, безсоння, агресія, збудження, гнів, тривога, втрата орієнтації, зміна настрою.

    • Розлади нервової системи: сонливість, запаморочення, порушення координації, вібрація очного яблука, млявість, дисфункція, зниження пам'яті, розлади уваги, тремор, забування, розлади рівноваги, сенсорне зниження, тремор уваги, розлад, зниження розумової діяльності, мовні розлади.

  • З боку органів зору: пара, затуманення зору, порушення зору.

    • Шлунково-кишкові розлади : нудота, діарея, біль у верхній частині живота, запор, дискомфорт у шлунку, нетравлення, сухість у роті, біль у животі.

  • Розлади опорно-рухового апарату та сполучної тканини: біль у м’язах, м’язовий спазм, кістково-м’язовий біль у ділянці грудей.
  • Системні розлади та стан після вживання: втома, роздратування, слабкість, порушення ходи.

    • Частота

  • серцеві розлади : сповільнений пульс, синусовий ритм, барабанна перетинка.
  • Пентекологічні розлади: почервоніння, жар, гіпотонія пози, феномен Рейно.
  • Проміжні розлади, розлади грудної клітки та респіраторні розлади: утруднення вимови, утруднене дихання, закладеність носа, посилене виділення синусів біля носа.

    • Розлади травної системи: дискомфорт у животі, біль у нижній частині живота, тупий біль у животі, дихання з запахом, неприємний запах в епігастрії, метеоризм, біль у язику, зниження чутливості в роті, біль у роті, панкреатит, підвищене слиновиділення.

  • Розлади шкіри та підшкірної тканини: відсутність потовиділення, атопічний дерматит, еритема, еритема, зміна кольору шкіри, ненормальний запах, набряк жовчі, кропив’янка, місцева кропив’янка.
  • Розлади м’язів: біль у стегнах, м’язова втома, м’язова слабкість, м’язи та скелет.
    • нирки та сечовидільна система: камені в сечоводах, камені, кров, нетримання сечі, сечовипускання, спазми, біль у нирках.
  • Репродуктивні розлади та розлади молочних залоз: сексуальна дисфункція.

    • Системні розлади: застій вапна, набряк жовчі, ненормальне самопочуття, сп'яніння, відчуття неспокою, важкість життя, периферичний холод, сонливість.

    Інше: зниження рівня бікарбонату в крові з кристалами в сечі, аномальна хода під час кроку, зменшення кількості лейкоцитів.

    Частота> 2%, у педіатричних пацієнтів

  • Розлади обміну речовин і харчування: зниження апетиту, анорексія.

    • Психічні розлади: агресія, аномальна поведінка, сплутаність свідомості, зміна настрою, сповільненість розуму.

  • Розлади нервової системи: сонливість, млявість, розлади уваги, розлади рівноваги, запаморочення, втрата пам'яті.

    • З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: носова кровотеча.

  • Розлади травної системи: запор, діарея, блювання
  • З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип.
  • Системні розлади та стан після вживання: втома, збудження, порушення ходи.

    • частота

  • Розлади крові та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, лімфатичні вузли, тромбоцити.
  • Розлади імунної системи: гіперчутливість.

    • Метаболічні та харчові розлади: гіперактивний гіперактивний ацидоз, гіпокаліємія, апетит.

    Психічні розлади: гнів, байдужість, плаксивість, розсіяна увага, розлади мови, кількість сну, безсоння, безсоння між сном, двосторонній настрій, повторювані свідчення, розлади сну, ідеї суїциду, суїцидальна поведінка.

    Розлади нервової системи: денні розлади сну, мови, судоми, розлади смаку, великі судоми, зниження чутливості, зниження розумової діяльності, порушення нюху, погана якість сну, підвищення розумової активності, порушення розумових здібностей, непритомність, непритомність, тремор.

  • Порушення зору: точки, підвищене сльозотеча, розмитість зору.

    • Розлади вуха та слухового проходу: біль у вусі.

  • Порушення ритму: Чистка барабанних перетинок грудної клітини, повільний синус.
  • Енергетичні розлади: гіпотенарна поза.
  • Розлади дихання, органів грудної клітки, середостіння: закладеність носа, посилення секреції пазух носа, нежить.
  • Розлади травної системи: дискомфорт у животі, біль у животі, сухість у роті, метеоризм, гастрит, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, кровотеча ясен, біль у мові, панкреатит, аномалії ротової порожнини, дискомфорт у шлунку.
  • Розлади м’язів та сполучної тканини: біль у суглобах, ригідність м’язів і кісток, біль у м’язах.
  • Розлади нирок і сечовидільної системи: нетримання сечі, сечовипускання, сечовипускання.

    • Системні порушення: аномальний темперамент, висока температура тіла, дискомфорт, сонливість.

    Рідкісний 1/10000 ≤adr

  • Гіперіацемія, посилення гіперглікемії.

    • Дуже рідкісні побічні реакції

  • Інфекції та паразити: ніс і горло
  • Розлади крові та лімфатичної системи: нейтрофіли.

    • З боку імунної системи: алергія, набряк кон'юнктиви.

  • Розлад психіки: відчуття відчаю.

    • Розлади очей: Наполегливість в оці, підвищення очного тиску під закритим кутом, розлади руху очей, набряк повік, жовтий колір, короткозорість.

  • Розлади дихання, грудної клітки та середостіння: кашель.
  • З боку шкіри та підшкірної тканини: різноманітна еритема, набряк навколо очних ямок, синдром Стівена-Джонсона, токсичний некроз шкіри.
  • З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: набряк суглобів, дискомфорт у кінцівках.

    • Розлади нирок та сечовидільної системи: нирковий тубулярний ацидоз.

    Системні розлади: системний набряк, грип.

    Інше: збільшення ваги.

    Інструкції щодо поводження з ADR

    При появі побічної дії препарату необхідно припинити застосування та повідомити лікаря або звернутися до найближчого медичного закладу для своєчасного лікування.

    Попередження

    Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитися з наведеною нижче інформацією.

    протипоказаний

    Препарат Топамакс протипоказаний у таких випадках:

  • Підвищена чутливість до будь-яких інгредієнтів препарату.
  • Профілактична профілактика мігрені для вагітних жінок і жінок репродуктивного віку не передбачає використання належної контрацепції.

    • Будьте обережні під час використання

    слід припинити прийом топамаксу

    Пацієнтам із судомами або епілепсією в анамнезі або без них слід повільно припиняти прийом протиепілептичних препаратів, у тому числі Топамаксу, щоб мінімізувати ризик виникнення судом або ризик збільшення частоти нападів. У клінічних випробуваннях щотижня знижується добова доза з 50 до 100 мг для дорослих з епілепсією та з 25 до 50 мг для дорослих, які використовують Топамакс, до 100 мг/день для профілактики мігрені.

    У клінічних дослідженнях у дітей дозу Топамаксу повільно знижували протягом 2–8 тижнів. У випадках, коли за медичними показаннями слід примусово припинити застосування Топамаксу, рекомендовано відповідне спостереження.

    Пацієнти з нирковою недостатністю

    Основна лінія виведення топірамату є постійною, а його метаболіти проходять через нирки. Виділення нирок залежить від функції нирок і не залежить від віку. Пацієнтам із середньою або тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися від 10 до 15 днів для досягнення стабільної концентрації в плазмі, тоді як пацієнтам із нормальною функцією нирок потрібно лише від 4 до 8 днів.

    Для всіх пацієнтів режим дозування має визначатися клінічною відповіддю (наприклад, контроль судом, уникнення побічних ефектів). Крім того, слід зазначити, що пацієнт уже знає, що при нирковій недостатності може знадобитися більше часу, щоб концентрація препарату досягла стану статусу при кожній дозі.

    Компенсація води

    Повідомлялося, що зменшення потовиділення та відсутність поту пов’язані із застосуванням топірамату. Зменшення потовиділення та підвищення температури тіла можуть спостерігатися особливо у маленьких дітей у середовищі з високою температурою. Під час застосування Топірамату дуже важливо повне використання води. Вживання води може знизити ризик утворення каменів у нирках. Вживайте достатню кількість води перед і під час діяльності, як-от тренування або висока температура, що може зменшити ризик несприятливих ефектів, пов’язаних зі спекою.

    Розлади настрою/депресія

    Під час лікування Топіраматом зафіксовано збільшення випадків розладів настрою та депресії.

    самогубство/мають намір покінчити життя самогубством

    Підвищений ризик суїциду в думках або поведінці у пацієнтів, які застосовують препарати проти скла, включаючи Топамакс, за будь-якими показаннями. Комплексний аналіз випадкових і локальних тестів протиепілептичних препаратів показує збільшення ризику суїциду або суїцидальної поведінки (0,43 для протиепілептичних препаратів з 0,24% плацебо). Механізм цього ризику невідомий.

    У подвійних клінічних дослідженнях суїцидальні події (наміри суїциду, спроби самогубства та самогубство) трапляються з частотою 0,5% пацієнтів, які отримували топірамат (46 із 8652 пацієнтів, які отримували лікування), порівняно з 0,2% у групі плацебо (8 із ​​4045 пацієнтів). У подвійному сліпому тесті пацієнтів із біполярним розладом, які застосовували топірамат, повідомлялося про випадки самогубства. Таким чином, пацієнти повинні стежити за ознаками суїцидальних намірів і поведінки та повинні розглянути відповідне лікування. Рекомендується, щоб пацієнти (і члени сім’ї, якщо це необхідно) негайно отримали медичну консультацію, якщо є ознаки намірів і суїцидальної поведінки.

    камені в нирках

    Деякі пацієнти, особливо ті, у кого ймовірно є сечокам’яна хвороба, можуть підвищити ризик утворення каменів у нирках і пов’язаних із цим симптомів і ознак, як-от ниркові судоми, біль у нирках або біль у боці. Фактори ризику утворення каменів у нирках включають: попереднє утворення каменів, сімейний анамнез щодо каменів у нирках та гіперкальцію. Ці фактори ризику не можуть бути надійними для утворення каменів під час лікування топіраматом. Крім того, збільшується кількість пацієнтів, які приймають інші препарати, що викликають камені в нирках.

    Печінкова недостатність

    Людям із печінковою недостатністю топірамат слід застосовувати обережно, оскільки кліренс топірамату може бути знижений.

    NEAD NEATER AND GLAY AN ARTICIES

    У пацієнтів, які приймали Топамакс, повідомлялося про синдром, який включає гостру короткозорість із вторинною закритокутовою глаукомою. Симптоми включають зниження драматичного зору та/або біль в очах. Прояви очного обстеження включають: короткозорість, сільськогосподарську кімнату, закладеність очей (почервоніння очей) і підвищення внутрішнього тиску. Може чи ні, щоб розслабити зіниці. Цей синдром може бути пов’язаний з випотом на віях, що призводить до займання передньої частини кришталика та райдужної оболонки вторинною кутовою глаукомою. Типові симптоми зазвичай виникають протягом першого місяця застосування Топамаксу.

    На відміну від первинної закритокутової глаукоми дуже рідко у людей віком до 40 років, вторинна закритокутова глаукома, пов’язана з топіраматом, зустрічається як у дітей, так і у дорослих. Лікування включає якнайшвидше припинення застосування Топамаксу за рішенням лікуючого лікаря та зниження тиску відповідними заходами. Ці заходи часто допомагають знизити тиск. Табула збільшується з будь-якої причини, якщо її не лікувати, це може призвести до серйозних наслідків, включаючи постійний зір.

    Візуальні дефекти

    У пацієнтів, які отримували топірамат, повідомлялося про дефекти зору, не пов’язані з глаукомою. У клінічних дослідженнях більшість із цих явищ може відновитися після припинення прийому Топірамату. Якщо в будь-який час під час лікування Топіраматом виникають проблеми із зором, рекомендується припинити прийом препарату.

    Метаболічний ацидоз

    Підвищення вмісту хлору в крові, відсутність аніонного простору, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження рівня бікарбонату в плазмі нижче нормальних меж без дихальної лужності) пов’язані з лікуванням топіраматом. Зниження вмісту бікарбонату в плазмі зумовлено інгібуючим ефектом топірамату на ниркові вуглецеві ферменти. Загалом це зниження рівня бікарбонату відбувається на ранній стадії лікування, хоча воно все ще може відбутися в будь-який час під час лікування. Рівень зазвичай знижується від легкого до середнього (середнє зниження становить 4 ммоль/л при дозі 100 мг/добу або більше у дорослих і приблизно 6 мг/кг/добу у дітей). Рідко ступінь зниження до значення менше 10 ммоль/л.

    Умови або терапія, які можуть призвести до ацидозу (такі як захворювання нирок, важкі респіраторні розлади, епілепсія, діарея, хірургічне втручання, кетонна дієта при народженні або певні ліки), можуть посилити зниження бікарбонатного ефекту топірамату. Хронічний метаболічний ацидоз у педіатричних пацієнтів може уповільнити швидкість росту. Вплив топірамату на ріст і дефекти, пов’язані з кістками, систематично не перевірявся на педіатричних пацієнтів або дорослих.

    Залежно від кожної ситуації, коли відповідні огляди включають рівень бікарбонату в сироватці крові, рекомендований при лікуванні топіраматом. Якщо метаболічний ацидоз з’являється та триває, розглянути питання про зменшення дози або припинення застосування Топірамату (зменшення дози).

    Харчові добавки

    Можна розглянути питання про надання добавок або дієтичних добавок, якщо пацієнт втрачає вагу під час прийому цього препарату.

    Зниження когнітивних функцій

    Зниження когнітивних функцій при епілепсії спричинене багатьма факторами, можливо, через фонове захворювання, епілепсію чи лікування епілепсії. У літературі є повідомлення про зниження когнітивних функцій у дорослих під час лікування Топіраматом, які змушені були зменшити дозу або припинити лікування. Однак спеціалізовані дослідження свідомості дітей, які проводилися за допомогою топірамату, не завершені, і його вплив потребує з’ясування.

    Гіперніагія та енцефалопатія

    Під час лікування топіраматом повідомлялося про гіпергонію гіпернаміну з або не пов’язаною з мозковим штурмом. Ризик підвищення рівня аміаку в крові при застосуванні топірамату залежить від дози. Гіперенергетична гіперглікемія частіше спостерігається при одночасному застосуванні топірамату з вальпроєвою кислотою. Клінічні симптоми посилення гіперглікемії включають гострі зміни уважності та/або когнітивних функцій із проявами коми.

    У більшості випадків посилення гіперглікемії зменшується при припиненні лікування. Пацієнти, у яких виникає кома з невідомих причин або психічні зміни внаслідок комбінованого лікування або одноразової терапії Топіраматом, повинні подумати про підвищення через гіперкемоліти крові аміаку та концентрації аміаку.

    Непереносимість лактози

    Таблетки Топамакс містять лактозу. Цей препарат не слід застосовувати пацієнтам із непереносимістю лактози при рідкісних генетичних захворюваннях, дефіциті лактози або порушеннях всмоктування глюкози-галактози.

    Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

    Топамакс має легкий або середній вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами. Топамакс впливає на центральну нервову систему, що може спричинити сонливість, запаморочення та інші пов’язані симптоми. Це може спричинити порушення зору та/або розмитість зору. Ці побічні ефекти можуть бути небезпечними для пацієнтів під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами, особливо доки не буде встановлено досвід прийому препаратів кожним пацієнтом.

    Вагітність

    Топірамат викликає тератогенну дію на щурів, щурів і кроликів. У мишей Топірамат пройшов крізь плаценту. Дані Британської організації контролю материнства та організації контролю материнства з протиепілептичними препаратами Північної Америки (NaAED) вказують на те, що немовлята, які отримували одноразову терапію топіраматом у перші 3 місяці вагітності, можуть мати підвищений ризик вроджених вад (наприклад, дефекти черепа та обличчя, такі як долоні/відкрите піднебіння, дефекти нижнього сечовипускання та аномалії, пов’язані з іншими системами організму).

    Дані NaAED. Організація контролю материнства вказує, що рівень вроджених вад у групі топірамату в 3 рази вищий, ніж у групі, яка не використовує протиепілептичні препарати. Крім того, відсоток немовлят з легким ступенем тяжкості (

    Епілепсія

    Під час вагітності Топірамат слід призначати після належного повідомлення матері про ризик неконтрольованої епілепсії для вагітних жінок і потенційні ризики для плода.

    Профілактика Профілактика Профілактика

    Топірамат протипоказаний вагітним і жінкам репродуктивного віку без ефективних методів контрацепції.

    Період грудного вигодовування

    Дослідження на тваринах показали, що Топірамат виділяється з молоком. Екскреція топірамату в грудне молоко не оцінювалася в контрольних тестах. У деяких пацієнтів у грудне молоко виділяється більше, ніж топірамат. Оскільки багато ліків виділяється через грудне молоко, необхідно прийняти рішення припинити/уникати застосування Топірамату або припинити грудне вигодовування залежно від важливості препарату для матері.

    Лікарська взаємодія

    Вплив Топамаксу на інші протиепілептичні препарати

    Комбінація топамаксу при лікуванні іншими протиепілептичними засобами (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, примідон) не впливає на концентрацію стабільного стану в плазмі цих препаратів. За винятком деяких пацієнтів, комбінація Топамаксу під час лікування фенітоїном може підвищити концентрацію фенітоїну в плазмі крові. Це може бути наслідком інгібування специфічного поліморфного ферменту (CYP2C19). Таким чином, будь-який пацієнт, який використовує фенітоїн, має ознаки або клінічні симптоми токсичності препарату, тому перевіряйте концентрацію фенітоїну.

    Динамічне інтерактивне дослідження за участю пацієнтів з епілепсією показало, що якщо вони приймали ламотриджин, додавання топірамату в дозі 100 - 400 мг/добу не вплине на концентрацію ламотригіну в стабільному стані в плазмі. Крім того, не спостерігається змін концентрації топірамату в стабільному стані в плазмі під час або після припинення лікування ламотриджином (середня доза становить 327 мг/добу).

    Вплив інших протиепілептичних препаратів на топамакс

    Фенітоїн і карбамазепін знижують концентрацію Топамаксу в плазмі крові. При координації або припиненні фенітоїну або карбамазепіну під час лікування Топамаксом може знадобитися доза Топамаксу. Це коригування дози має ґрунтуватися на клінічній ефективності. Додаткове або припинення прийому вальпроєвої кислоти суттєво не змінює клінічну зміну концентрації Топамаксу в плазмі крові, тому немає необхідності коригувати дозу Топамаксу.

    Ці взаємодії підсумовуються таким чином:

    Обмін іншими ліками від епілепсії

    концентрація інших протиепілептичних засобів

    Концентрація Топамакс

    фенітоїн

    ↔ **

    ↓ (48%)

    Карбамазепін (CBZ)

    ↔

    ↓ (40%)

    ↔

    ↔

    ламотриджин

    ↔

    ↔

    фенобарбітал

    ↔

    ns

    Примідон

    ↔

    ns

    **: Концентрація збільшується залежно від індивіда

    ↓: Зменшення концентрації

    NS: Жодних досліджень.

    Інші лікарські взаємодії

    дигоксин

    При дослідженні одноразової дози площа під кривою (AUC) концентрації дигоксину в сироватці зменшувалася на 12 % при одночасному застосуванні з Топамаксом. Клінічна кореляція цього спостереження не встановлена. При узгодженні або припиненні застосування Топамаксу у пацієнтів, які отримують дигоксин, зверніть увагу на звичайний рівень дигоксину в сироватці.

    Інгібітори центральної нервової системи

    Спільне застосування Топамаксу з алкоголем або іншими інгібіторами центральної нервової системи не було оцінено в клінічних дослідженнях. Тому не рекомендується поєднувати Топамакс з алкоголем або іншими інгібіторами центральної нервової системи.

    Оральні контрацептиви

    У дослідженні фармакокінетичної взаємодії за участю здорових добровольців, які застосовували одночасно з оральними контрацептивами в поєднанні з 1 мг норетиндрону (Net) і 35 мкг етинілестрадіолу (EE), Топамакс просто використовувався в дозі 50–200 мг/день без значної статистичної значущості в середній експозиції (AUC) інгредієнтів, що містяться в оральних контрацептивах. В іншому дослідженні вплив ЕЕ має статистичну значущість у дозах 200, 400 і 800 мг/день (еквівалентно 18%, 21% і 30%) при комбінованому застосуванні у пацієнтів, які застосовують вальпроєву кислоту.

    В обох дослідженнях Топамакс (від 50 мг/день до 800 мг/день) істотно не впливає на вплив мережі. Хоча в дозі Топамаксу 200-800 мг/добу експозиція ЕЕ має зменшення дозозалежності, але в дозі Топамаксу 50-200 мг/добу експозиція ЕЕ істотно не змінюється залежно. Ніякої клінічної значущості цих змін не спостерігалося.

    У пацієнтів, які приймають пероральні контрацептиви одночасно з Топамаксом, слід враховувати здатність знижувати ефективність пероральних контрацептивів і підвищувати ризик несподіваної кровотечі. Пацієнтам, які приймають протизаплідні таблетки, що містять естроген, слід повідомляти про будь-які зміни у кровотечі. Ефективність протизаплідних таблеток може бути знижена навіть без кровотечі.

    літій

    На здоровому добровольці спостерігали за системним впливом літію (18% площі під кривою концентрації в сироватці крові - AUC) при застосуванні з топіраматом у дозі 200 мг/добу. У пацієнтів з біполярними розладами фармакокінетичні порушення літію не змінюються під час лікування топіраматом 200 мг/добу; Однак після застосування Топірамату до 600 мг/добу спостерігається підвищення системної експозиції (26 % AUC). При застосуванні з топіраматом необхідно контролювати концентрацію літію.

    рисперидон

    Інтерактивні дослідження між препаратами - препаратами на здорових добровольцях і пацієнтах з біполярними розладами, в умовах одноразової та багаторазової доз, дають подібні результати. При застосуванні з Топіраматом у дозах Топірамату, збільшених за рахунок гикавки, 100, 250 і 400 мг/добу, спостерігається зниження системної експозиції (16% і 33% AUC у статусному стані, з дозами 250 і 400 мг/добу) Рисперидону (дози від 1 до 6 мг/добу).

    Існують дуже незначні зміни у фармакокінетичній фармакокінетиці всієї активності (рисперидону та 9-гідроксирисперидону), і немає змін у фармакокінетичних змінах 9-гідроксирисперидону. Немає клінічного значення впливу на систему всієї активності рисперидону або топірамату, тому лікарська взаємодія між цими двома препаратами не є клінічно значущою.

    гідрохлоратіазид (ГХТЗ)

    Дослідження лікарської або інтерактивної взаємодії на здорових добровольцях, щоб оцінити кінетику в стабільному стані HCTZ (доза 25 мг кожні 24 рази на день) і топірамату (96 мг кожні 12 годин), якщо вони використовуються окремо або разом. Результати досліджень показують, що CMAX топірамату зросла на 27%, а AUC зросла на 29% при подальшій координації з HCTZ. Клінічне значення цих змін невідоме.

    Комбінована терапія HCTZ із топіраматом може потребувати коригування дози топірамату. Одночасне застосування топірамату суттєво не впливає на фармакокінетику в стабільному стані ГХТЗ. Результати клінічних випробувань показують, що після прийому топірамату або Hictz рівень сироватки крові знижується, ще більше, якщо ці два препарати застосовуються одночасно.

    метформін

    Оцінка фармакокінетичного стабільного стану метформіну і топірамату в плазмі крові при застосуванні метформіну окремо або при одночасному застосуванні метформіну і топірамату. Результати дослідження показали, що при одночасному застосуванні метформіну з топіраматом CMAX і AUC0-12H у середньому метформіну збільшувалися на 18% і 25%, а середнє значення CL/F знижувалося на 20%. Топірамат не впливає на TMAX метформіну. Клінічне значення впливу топірамату на фармакокінетику метформіну невідоме.

    Плазмовий кліренс при прийомі Топірамату знижується при застосуванні з метформіном. Ступінь зміни кліренсу невідома. Клінічне значення впливу метформіну на фармакокінетику топірамату невідоме. Коли Топамакс використовується в комбінації або припиняється у пацієнтів, які лікуються метформіном, особливу увагу слід приділяти регулярному моніторингу відповідного діабету.

    піоглітазон

    Дослідження лікарських взаємодій - препаратів проводили на здорових добровольцях для оцінки фармакокінетики в стабільному стані піоглітазону та топірамату при їх окремому або одночасному застосуванні. Спостереження показали зниження AUC піоглітазону на 15 % без зміни CMAX. Цей результат не має статистичної значущості. Крім того, є 13% зниження cmax; і 16% AUC; активних гідроксиметаболітів, а 60% cmax і auc кетометаболітів є активними.

    Клінічне значення цих результатів невідоме. Під час лікування піоглітазоном і додаванням топамаксу або під час лікування топамаксом і додаванням піоглітазону регулярно звертайте увагу на пацієнта, щоб контролювати відповідний діабет.

    глибід

    Дослідження лікарських взаємодій - препаратів, проведених у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу для оцінки фармакокінетики в стабільному стані Глібіду (5 мг/день) для окремого або одночасного застосування з Топіраматом (150 мг/день). Знижка 25% на AUC Glyburid при використанні Topiramat. Вплив системи активних метаболітів, 4-транс-гідроксиглібіду (M1) і 3-цис-гідроксиглібіду (M2), також зменшився на 13% і 15% відповідно. Фармакокінетика в стабільному стані Топірамату не змінюється при одночасному застосуванні з Глібідом. Коли лікування глібуридом додається до топірамату, або коли лікування топіраматом додається глібід, необхідно регулярно спостерігати за пацієнтами, щоб належним чином контролювати стан діабету.

    Інші типи взаємодії

    Ліки можуть спричинити утворення каменів у нирках

    Топамакс при одночасному застосуванні з препаратами, які можуть спричинити утворення каменів у нирках, може збільшити ризик утворення каменів у нирках. При застосуванні Топамаксу бажано уникати одночасного застосування з цими препаратами, оскільки вони можуть створювати фізіологічне середовище, збільшуючи ризик утворення каменів у нирках.

    Вальпроєва кислота

    При застосуванні топірамату з вальпроєвою кислотою пацієнтами, які добре переносять кожен із препаратів, якщо вони використовуються окремо, виникає феномен гіпераміаку, який може супроводжуватися або не супроводжуватися захворюванням головного мозку. У більшості випадків симптоми та ознаки зменшуються після припинення прийому одного з двох препаратів. Ця побічна реакція не є наслідком фармакокінетичної взаємодії.

    Зниження температури тіла, що визначається як зниження температури тіла нижче 35 °C, яке, як повідомлялося, пов’язане з одночасним застосуванням топірамату та вальпроєвої кислоти (VPA) з гіперкальціємією або без неї. Ця побічна реакція у пацієнтів із одночасним застосуванням топірамату та вальпроату може виникнути після початку лікування топіраматом або після збільшення добової дози топірамату.

    Інтерактивні дослідження були динамічними для добавок

    Були проведені клінічні дослідження для оцінки можливої ​​фармакокінетичної взаємодії між топіраматом та іншими препаратами. Зміни CMAX або AUC внаслідок взаємодії підсумовані нижче. Друга колонка (концентрація комбінованих препаратів) описує зміни концентрації комбінованих препаратів, перелічених у колонці 1, при застосуванні в комбінації з Топіраматом. Третій стовпець (концентрація топірамату) описує спільне використання препаратів, перелічених у стовпці 1, що вплине на концентрацію топірамату.

    Резюме результатів фармакокінетики інтерактивних препаратів добавок

    Спільна концентрація ліків

    Концентрація топірамату

    ↔

    Збільшити на 20% від максимальної концентрації та площі під кривою метаболітів нортриптиліну

    ns

    (перорально та підшкірно)

    ↔

    ↔

    Галоперидол

    ↔

    Збільшення на 31% площі під кривою метаболітів зменшилось

    ns

    ↔

    Збільште на 17% максимальну концентрацію для 4-ого пропранололу (TPM 50 мг кожні 12 годин)

    збільшився на 9% і 16% від максимальної концентрації, збільшившись на 9% і 17% площі під кривою (що відповідає 40 мг і 80 мг пропранололу кожні 12 годин)

    Суматриптан

    (перорально та підшкірно)

    ↔

    ns

    ↔

    ↔

    Дилтіазем

    Знижка 25% під кривою дилтіазему та зниження на 18% у DEA та ↔ для DEM*

    Збільшення на 20% площі під кривою

    ↔

    ↔

    флунаризин

    Збільшення на 16% площі під кривою (TPM 50 мг кожні 12 годин)

    ↔

    ↔ не впливає на максимальну концентрацію та площу під кривою (зміна

    ns = немає досліджень.

    DEA = DES ацетил дилтіазем, dem = n-деметил дилтіазем.

    Площа під кривою флунаризину збільшувалася на 14% і пацієнти з одноразовим прийомом флунаризину. Це підвищення може бути пов’язане з накопиченням препарату протягом періоду стабільності в плазмі.

    Зберігання

    Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C

    Інші препарати

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    count views

    Популярні ключові слова