Torfin 100mg Bal Pharma léky k léčbě erektilní dysfunkce (1 blistr x 4 tablety)

Farmakologie

Charakteristika síly učení

Torfin je perorální lék k léčbě erektilní dysfunkce, rehabilitaci slabé erekční funkce, způsobující přirozenou reakci při sexuální stimulaci.

Mechanismus působení

Fyziologický mechanismus erekce je způsoben uvolňováním dusíku II Oxyd (NO) a jeskyní při sexuální stimulaci. Poté dusík II Oxyd aktivoval enzym Ganylátcyklázu, což vedlo ke zvýšení guanosinmonofosfátu (CGMP), uvolnění hladkého svalstva jeskyně a zvýšení průtoku krve do jeskyně.

Sildenafil je selektivní a silný inhibitor enzymů fosfodiesterázy, který je specifický 5 na CGMP (PDE5), tento enzym rozbil CGMP v jeskyni. Sildenafil má tedy nepřímý účinek na penis.

Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na izolovanou lidskou jeskyni, ale podporuje výfukový účinek NO na tuto tkáň. Když je cesta No/CGMP aktivována sexuální stimulací, PDes inhibitory Sildenafilem zvyšují hladinu CGMP v jeskyni. Proto by měla být stimulována sexuální stimulace, aby měl sildenafil příznivé farmakologické účinky.

Jediná dávka perorálního sildenafilu až do 100 mg u zdravých dobrovolníků nezpůsobuje klinické účinky na elektrokardiogram. Maximální snížení systolického krevního tlaku v pozici po užití 100 mg sildenafilu je 8,4 mmHg. Odpovídající změna diastolického krevního tlaku v leže je 5,5 mmHg. Tato hypoglykémie odpovídá vazodilatačnímu účinku sildenafilu, pravděpodobně v důsledku zvýšení koncentrace CGMP v prostém svalu krevní cévy.

Sildenafil neovlivňuje citlivost a kontrast vidění. Mírné a přechodné změny v barevném rozlišení (zelená/zelená) byly objeveny u některých lidí pomocí Farnsworth-Munsell 100 barevných testů, 1 hodinu po užití Sildenafilu 100 mg, po 2 hodinách léčby neexistuje žádný důkaz.

Mechanismus výrazné změny barvy souvisí s inhibicí sildenafilu na PDE6, isenzym související s řetězcem reakcí na světlo sítnice. Studie in vitro ukazují, že sildenafil má vliv na PDE5 10krát silnější než PDE6.

Studie in vitro ukázaly, že selekce Sildenafi na PDE5 je 10-10 000krát silnější ve srovnání s jinými formami PDE (PDE 1, 2, 3, 4 a 6). Konkrétně selekce PDE5 je 4000krát silnější než PDE3, PDE3 je specifický izomer fosfodiesterázy na Campu, který zahrnuje kontrolu kontrakcí myokardu.

farmakokinetika

Sildenafil je metabolizován v játrech (hlavně při stejné aktivitě jako jeho metabolit Cytochrom P450) a jeho metabolity mají stejnou aktivitu. (Sildenafil).

In vitro koncentrace 3,5 nm sildenafilu inhibuje enzym PDE5 osoby asi z 50 %, u lidí je maximální koncentrace volného sildenafilu po užití jedné dávky 100 mg přibližně 18 ng/ml nebo 38 Nm.

absorpce

Sildenafil se po vypití rychle vstřebává, s absolutní biologickou dostupností asi 40 % (v rozmezí 25 – 63 %) a dosažením průměrné maximální koncentrace v plazmě za 30 – 120 minut (v průměru 60 minut). Potraviny s vysokým obsahem tuku snižují absorpční kapacitu sildenafilu s průměrnou dobou poklesu TMAX na 60 minut a CMAX se snížil v průměru o 29 %.

distribuce

Průměrná distribuce léčiva sildenafilu (VSS) je 105 l, která se zaměřuje na tkáně. Sildenafil a jeho metabolity v jeho velkém oběhovém cyklu jsou N-desmethyl připojeny až z 96 % na plazmatické proteiny. Vazba na plazmatický protein nezávisí na jeho celkové koncentraci. Koncentrace Sildenaflu ve spermatu zdravých dobrovolníků po užití 90 minut je nižší než 0,0002 % užívané dávky (průměrně 188 mg).

transformace

Sildenafil je metabolizován hlavně CYP3A4 (hlavní silnice) a CYP2C9 (podřada) v játrech. Metabolity v hlavním metabolickém kruhu Sildenafl vznikly chemickým procesem n-Desmethyl a pak se dále metabolizovaly.

Tyto metabolity mají selektivní aktivitu pro PDE podobnou sildenafilu a na Vitro selektivní u PDE5 přibližně 50 % matek. Plazmatická koncentrace metabolitů je přibližně 40 % koncentrace matky. N-desmethyl metabolity jsou opět metabolizovány s poločasem 4 hodiny.

Eliminace

Celková clearance sildenafilu 41 l/h s poločasem poloviční fáze je 3-5 hodin. Po perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil vylučován převážně ve formě metabolických látek (asi 80 % perorální dávky) a malá část močí (asi 13 % perorální dávky).

farmakokinetika u speciálních pacientů

Starší lidé

U zdravých starších lidí (od 60 let věku) clearance sildenafilu klesá a jeho volná plazmatická koncentrace je vyšší u zdravých mladých lidí (ve věku 18 až 45 let) přibližně o 40 %. Mnoho studií ukazuje, že věk neovlivňuje míru nežádoucích účinků.

Selhání ledvin

U lidí s mírným selháním ledvin (clearance kreatininu = 50 - 80 ml/min) nebo průměrem (clearance kreatininu = 30 - 49 ml/min) nedochází při použití jedné dávky sildenafilu (50 mg) ke změně farmakokinetiky.

U těžkých pacientů (clearance kreatininu

Lidé se selháním jater

U lidí s cirhózou (dítě A, dítě B) je clearance sildenafilu snížena, výsledkem je zvýšení plochy pod křivkou AUC (84 %) a CMAX (47 %) ve srovnání s lidmi bez selhání jater.

Opatrnost při používání

Opatrnost u pacientů se závažným selháním jater a ledvin, v případě potřeby snižte dávku sildenafilu.

Buďte opatrní při předepisování léků na erektilní dysfunkci pacientům s deformací anatomie penisu (jako je úhel skládání penisu, jeskynní fibróza nebo Peyronieho choroba), pacientům s patologickými onemocněními, která způsobují bolest penisu (jako je srpkovitá anémie, mnohočetné onemocnění kostní dřeně, leukémie).

Pokud erekce trvá déle než 4 hodiny, měli by pacienti navštívit lékaře kvůli poškození tkáně penisu a ztrátě schopnosti erekce penisu později.

V případě ztráty sluchu nebo náhlého vidění by pacienti měli přestat používat Sildenafil a navštívit lékaře.

Sildenafil by se neměl používat u pacientů se slepotou 1 oka s neuropatií zrakového nervu v důsledku anémie v přední oblasti bez tepenných příčin bez ohledu na to, zda souvisí s užíváním inhibitorů léků u předchozího typu 5 či nikoli.

Pacienti s anamnézou závratí nebo zrakových poruch by neměli řídit ani obsluhovat stroje. Protože mohou existovat určitá rizika srdeční činnosti související se srdcem, musí lékař před léčbou erektilní dysfunkce věnovat pozornost kardiovaskulárnímu stavu pacienta.

Neexistují žádné důkazy o bezpečnosti sildenafilu u pacientů se závažným selháním jater, hypertenzí, hypotenzí, mrtvicí v anamnéze, infarktem myokardu, život ohrožujícím srdečním infarktem, nestabilní anginou pectoris, srdečním selháním nebo poruchami sítnice, jako je pigmentitida (malý počet pacientů s retinitidou s hnízdní retinitidou s poruchami genu fosfodiesterázy v sítnici). Sildenafil by se u těchto skupin pacientů neměl používat. Znamená anamnézu a pečlivé klinické vyšetření k diagnostice erektilní dysfunkce, k identifikaci potenciálních příčin a určení vhodné léčby. V některých klinických studiích má sildenafil systémovou vazodilatační vlastnost, která způsobuje přechodnou hypotenzi. U většiny pacientů má velmi malý nebo žádný účinek. Před předepsáním však musí lékaři věnovat pozornost pacientům s patologickými stavy, které mohou být tímto účinkem ovlivněny, a to zejména pokud mají větší sexuální aktivitu.

Pacienti, kteří brání průtoku levé komory (například aortální stenóza, obstrukční hypertrofie myokardu) nebo trpí syndromem mnohočetné systémové atrofie, jsou pacienti s hyperaktivní hyperplazií, u kterých je třeba velmi uvážit vážný pokles krevního tlaku, u kterých je potřeba automaticky kontrolovat krevní tlak. Bezpečnost a účinnost koordinace sildenafilu s jinými léky k léčbě erektilní dysfunkce není studována, takže není koordinována s léčbou těchto léků, a studie in vitro na lidských krevních destičkách ukazují, že sildenafil má účinek na krevní destičky nitroprussidu sodného (látka pro oxid dusnatý).

Neexistují žádné bezpečné informace o použití sildenafilu u pacientů s akutním srážením krve nebo trávicími vředy, proto buďte u těchto pacientů opatrní.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistují žádné doporučení ohledně vlivu léku na řízení a obsluhu strojů.

Těhotenství

Neužívejte léky pro ženy.

Výzkum na potkanech a králících po perorálním užití sildenafilu nezaznamenal žádné známky sledování, snížení plodnosti nebo nepříznivých účinků na vývoj embrya a plodu. Neexistují žádné úplné a vhodné studie na těhotných ženách.

Období kojení

Neexistují žádné adekvátní a vhodné studie o kojících ženách.

Léková interakce

Účinek jiných léků na sildenafil

Studie in vitro

Metabolismus sildenafilu probíhá převážně cytochromem P450 (CYP) skupinami 3A4 (hlavní silnice) a 2C9 (podlinka). Proto všechny látky, které inhibují tyto skupiny, snižují clearance sildenafilu.

Studie in vivo

Mobilní farmakokinetická analýza prostřednictvím údajů z klinických testů ukazuje, že při současném použití Sildenafl s látkami inhibujícími CYP3A4 (jako je erytromycin, ketokonazol, cimetidin) se sníží clearance sildenafilu. Cimetidin (800 mg) je nespecifický inhibitor, při použití se Sildenafilem (50 mg) zvýší koncentraci sildenafl v plazmě u zdravých lidí na 56 %.

Erytromycin (500 mg užívaný 2krát denně po dobu 5 dnů) je speciální inhibitor CYP3A4, při současném použití s ​​jednorázovou dávkou 100 mg sildenafilu zvyšuje plochu pod křivkou sildenafilu (AUC) až o 182 %.

Navíc při současném použití jedné dávky 100 mg sildenafilu s inhibitorem proteázy HIVinavir (1 200 mg 3krát denně) jde také o inhibitor CYP3A4, který zvyšuje CMAX sildenafilu až o 140 % a zvyšuje AUC na 210 %.

Sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku saquinaviru (viz dávka a použití). Silnější inhibitory CYP3A4, jako je ketoeonazol a itrakonazol, budou mít také větší účinky.

Jednorázová dávka 100 mg sildenafilu s HIV Ritonavir (500 mg, použití 2krát denně) zvýšil CMAX sildenafilu až o 300 % (4krát) a zvýšil AUC v plazmě až o 1000 % (11krát).

Po 24 hodinách po užití léku je koncentrace Sildenafl v plazmě stále přibližně 200 ng/ml ve srovnání s 5 ng/ml při podávání samotného Sildenafilu. To ukazuje na jasný vliv ritonaviru na P450.

Sildenafil neměl žádný vliv na farmakokinetiku ritonaviru. (Viz dávkování a použití).

Při použití sildenafilu u pacientů, kteří podle doporučení léčí potenciální inhibitory CYP3A4, nesmí koncentrace volného sildenafilu v plazmě překročit 200 Nm a musí být dobře snášen.

Jednorázová dávka antacid (hydroxid hořečnatý, hydroxid hlinitý) neovlivňuje biologickou dostupnost Sildenafilu.

Prostřednictvím dynamických údajů z klinických studií látky inhibují CYP2C9 (jako je Tolbutamid, Wafarin), inhibitory CYP2D6 (jako jsou inhibitory rehabilitace serotoninu, 3-kolová antidepresiva), podávání thiniazidu, inhibitory enzymu angiotensin (ACE), které neovlivňují dynamiku Canxi Sildenafil.

U zdravých mužů, kteří se přihlásili jako dobrovolníci, nebyl pozorován žádný vliv azithromycinu (500 mg denně po dobu 3 dnů) na AUC, CMAX, Tmax, eliminaci, dobu zrušení sildenafilu ani na jeho hlavní dráhu.