Τα φάρμακα Torfin 100mg Bal Pharma αντιμετωπίζουν τη στυτική δυσλειτουργία (1 blister x 4 δισκία)

Φαρμακοκολογία

Τα χαρακτηριστικά της μαθησιακής δύναμης

Το Torfin είναι ένα από του στόματος φάρμακο για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, την αποκατάσταση της αδύναμης στυτικής λειτουργίας, που προκαλεί φυσική απόκριση όταν διεγείρεται σεξουαλικά.

Μηχανισμός δράσης

Ο φυσιολογικός μηχανισμός της στύσης οφείλεται στην απελευθέρωση του αζώτου II οξυδίου (ΝΟ) και στη σπηλιά όταν υπάρχει σεξουαλική διέγερση. Μετά από αυτό, το Nitrogen II Oxyd ενεργοποίησε το ένζυμο Ganylate Cyclase, με αποτέλεσμα αυξημένη μονοφωσφορική γουανοσίνη (CGMP), χαλάρωση των λείων μυών του σπηλαίου και αύξηση της ροής του αίματος στο σπήλαιο.

Το Sildenafil είναι ένας εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας για τα ένζυμα φωσφοδιεστεράση, το οποίο είναι ειδικό για αυτό το ένζυμο CGMP (inPGDE5) σπηλιά. Έτσι, το Sildenafil έχει έμμεση επίδραση στο πέος.

Η σιλδεναφίλη δεν έχει άμεση χαλαρωτική επίδραση στην απομονωμένη ανθρώπινη σπηλιά, αλλά προάγει την επίδραση των καυσαερίων του ΝΟ σε αυτόν τον ιστό. Όταν ο δρόμος No/CGMP ενεργοποιείται από σεξουαλική διέγερση, οι αναστολείς PDes από το Sildenafil αυξάνουν το επίπεδο CGMP στο σπήλαιο. Επομένως, η σεξουαλική διέγερση θα πρέπει να διεγείρεται ώστε το Sildenafil να έχει ευνοϊκές φαρμακολογικές επιδράσεις.

Η μόνη δόση του Sildenafil από το στόμα είναι έως και 100 mg σε υγιείς εθελοντές δεν προκαλεί κλινικές επιδράσεις στο ηλεκτροκαρδιογράφημα. Η μέγιστη μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης στη στάση μετά τη λήψη 100 mg Sildenafil είναι 8,4 mmHg. Η αντίστοιχη μεταβολή της διαστολικής αρτηριακής πίεσης στην ξαπλωμένη θέση είναι 5,5 mmHg. Αυτή η υπογλυκαιμία αντιστοιχεί στην αγγειοδιαστολή του Sildenafil, ίσως λόγω της αύξησης της συγκέντρωσης CGMP στον απλό μυ των αιμοφόρων αγγείων.

Το Sildenafil δεν επηρεάζει την ευαισθησία και την αντίθεση της όρασης. Ήπιες και παροδικές αλλαγές στις χρωματικές διακρίσεις (πράσινο/πράσινο) ανακαλύφθηκαν σε μερικούς ανθρώπους που χρησιμοποιούν χρωματικές δοκιμές Farnsworth-Munsell 100, 1 ώρα μετά τη λήψη Sildenafil 100 mg, δεν υπάρχουν στοιχεία μετά από 2 ώρες φαρμακευτικής αγωγής.

Ο μηχανισμός μιας διακριτής αλλαγής χρώματος σχετίζεται με την αναστολή του Sildenafil στην PDE6, ένα ισένζυμο που σχετίζεται με την αλυσίδα των αντιδράσεων στο φως του αμφιβληστροειδούς. Μελέτες in vitro δείχνουν ότι το Sildenafil έχει επίδραση στην PDE5 10 φορές ισχυρότερη στην PDE6.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η επιλογή του Sildenafi στο PDE5 είναι πιο ισχυρή από 10-10000 φορές σε σύγκριση με άλλες μορφές PDE (PDE 1, 2, 3, 4 και 6). Συγκεκριμένα, η επιλογή της PDE5 είναι 4.000 φορές ισχυρότερη από την PDE3, η PDE3 είναι το ειδικό ισομερές φωσφοδιεστεράσης στο Camp που περιλαμβάνει τον έλεγχο της μυοκαρδιακής συστολής. έχουν την ίδια δραστηριότητα με τη μητέρα (σιλδεναφίλη).

Σε In vitro, η συγκέντρωση του Sildenafil των 3,5 nm αναστέλλει το ένζυμο PDE5 του ατόμου κατά περίπου 50%, στους ανθρώπους, η μέγιστη συγκέντρωση ελεύθερου Sildenafil μετά τη χρήση μιας εφάπαξ δόσης 100 mg είναι περίπου 18 ng/ml ή 38 Nm.

απορρόφηση

Το Sildenafil απορροφάται γρήγορα μετά την κατανάλωση, με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 40% (που κυμαίνεται από 25 - 63%) και επιτυγχάνοντας μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα από 30 - 120 λεπτά (κατά μέσο όρο 60 λεπτά). Οι τροφές με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά μειώνουν την ικανότητα απορρόφησης του Sildenafil με μέσο χρόνο μείωσης του TMAX στα 60 λεπτά και το CMAX μειώθηκε κατά 29% κατά μέσο όρο.

διανομή

Η μέση κατανομή φαρμάκου του Sildenafil (VSS) είναι 105 l, η οποία εστιάζει στους ιστούς. Η σιλδεναφίλη και οι μεταβολίτες στο μεγάλο κυκλοφορικό της κύκλο είναι N-Desmethyl προσαρτημένο έως και 96% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η προσκόλληση στην πρωτεΐνη του πλάσματος δεν εξαρτάται από τη συνολική συγκέντρωσή της. Η συγκέντρωση του Sildenafl στο σπέρμα υγιών εθελοντών μετά τη λήψη 90 λεπτών είναι μικρότερη από το 0,0002% της δόσης χρήσης (μέσος όρος 188 mg).

μετασχηματισμός

Η σιλδεναφίλη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 (κύριοι δρόμοι) και το CYP2C9 (υπο-γραμμή) στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες στον κύριο μεταβολικό δακτύλιο του Sildenafl παράγονται από τη χημική διαδικασία n-Desmethyl και στη συνέχεια μεταβολίζονται περαιτέρω.

Αυτοί οι μεταβολίτες έχουν εκλεκτική δράση για PDE παρόμοια με το Sildenafil και σε Vitro εκλεκτική σε PDE5 περίπου στο 50% της μητέρας. Η συγκέντρωση των μεταβολιτών στο πλάσμα είναι περίπου 40% της μητρικής συγκέντρωσης. Οι μεταβολίτες του Ν-Δεσμεθυλίου μεταβολίζονται ξανά, με χρόνο ημιζωής 4 ωρών.

Εξάλειψη

Η συνολική κάθαρση του Sildenafil 41 l/h με χρόνο ημιφάσεως είναι 3-5 ώρες. Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χρήση, το Sildenafil απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολικών ουσιών (περίπου το 80% της από του στόματος δόσης) και ένα μικρό μέρος μέσω των ούρων (περίπου 13% της από του στόματος δόσης).

φαρμακοκινητική σε ειδικούς ασθενείς

Ηλικιωμένοι

Σε υγιείς ηλικιωμένους (από 60 ετών), η κάθαρση του Sildenafil μειώνεται και η συγκέντρωση του στο ελεύθερο πλάσμα είναι μεγαλύτερη σε υγιή νεαρά άτομα (ηλικίας 18 έως 45 ετών) είναι περίπου 40%. Πολλές μελέτες δείχνουν ότι η ηλικία δεν επηρεάζει το ποσοστό ανεπιθύμητων επιπτώσεων.

Νεφρική ανεπάρκεια

Σε άτομα με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης = 50 - 80 ml/min) ή μέση (κάθαρση κρεατινίνης = 30 - 49 ml/λεπτό), όταν χρησιμοποιείται μία εφάπαξ δόση Sildenafil (50 mg), δεν υπάρχει αλλαγή στη φαρμακοκινητική.

Σε σοβαρά άτομα (κάθαρση κρεατινίνης

Άτομα με ηπατική ανεπάρκεια

Σε άτομα με κίρρωση (Παιδί Α, Παιδί Β), η κάθαρση του Sildenafil μειώνεται, το αποτέλεσμα αυξάνει την περιοχή κάτω από την καμπύλη AUC (84%) και το CMAX (47%) σε σύγκριση με άτομα χωρίς ηπατική ανεπάρκεια.

Προσοχή κατά τη χρήση

Προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, μειώνοντας τη δόση του Sildenafil εάν είναι απαραίτητο.

Να είστε προσεκτικοί όταν συνταγογραφείτε παράγοντες για τη στυτική δυσλειτουργία για ασθενείς με παραμορφώσεις της ανατομίας του πέους (όπως το πέος αναδίπλωσης γωνίας, ίνωση των σπηλαίων ή νόσος Peyronie), ασθενείς με παθολογικές ασθένειες που προκαλούν πόνο στο πέος (όπως δρεπανοκυτταρική αναιμία, νόσος του πολλαπλού μυελού, λευχαιμία).

Εάν η στύση διαρκεί περισσότερο από 4 ώρες, οι ασθενείς θα πρέπει να επισκεφτούν γιατρό λόγω βλάβης στον ιστό του πέους και να χάσουν αργότερα την ικανότητα στύσης του πέους.

Οι ασθενείς θα πρέπει να σταματήσουν να χρησιμοποιούν το Sildenafil και να πάνε στον γιατρό σε περίπτωση απώλειας ακοής ή ξαφνικής όρασης.

Το Sildenafil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με τύφλωση 1 οφθαλμού με οπτική νευροπάθεια λόγω αναιμίας στην μπροστινή περιοχή χωρίς αρτηριακά αίτια, ανεξάρτητα από το εάν σχετίζεται με τη χρήση αναστολέων φαρμάκων στον προηγούμενο τύπο 5 ή όχι.

Ασθενείς με ιστορικό ζάλης ή οπτικών διαταραχών δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα. Επειδή μπορεί να υπάρχουν ορισμένοι κίνδυνοι καρδιακής δραστηριότητας που σχετίζεται με την καρδιά, ο γιατρός πρέπει να δώσει προσοχή στην καρδιαγγειακή κατάσταση του ασθενούς πριν από τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ασφάλειας του Sildenafil σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, υπέρταση, υπόταση, ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου, έμφραγμα του μυοκαρδίου, απειλητική για τη ζωή καρδιακή προσβολή, ασταθή στηθάγχη, καρδιακή ανεπάρκεια ή διαταραχές του αμφιβληστροειδούς όπως μελαγχρωστική (μικρός αριθμός ασθενών με αμφιβληστροειδίτιδα με αμφιβληστροειδίτιδα φωλιάς με φωσφογονιδιακές διαταραχές). Το Sildenafil δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για αυτές τις ομάδες ασθενών. Σημαίνει ιστορικό και σχολαστική κλινική εξέταση για τη διάγνωση της στυτικής δυσλειτουργίας, τον εντοπισμό πιθανών αιτιών και τον καθορισμό της κατάλληλης θεραπείας. Μέσω ορισμένων κλινικών δοκιμών, το Sildenafil έχει συστηματική αγγειοδιαστολή που προκαλεί παροδική υπόταση. Για τους περισσότερους ασθενείς, έχει πολύ μικρή ή καθόλου επίδραση. Ωστόσο, πριν από τη συνταγογράφηση, οι γιατροί πρέπει να δώσουν προσοχή σε ασθενείς με παθολογικές καταστάσεις που μπορεί να επηρεαστούν από αυτή την επίδραση και ιδιαίτερα όταν έχουν περισσότερη σεξουαλική δραστηριότητα.

Οι ασθενείς που εμποδίζουν την αριστερή κοιλιακή ροή (π. αυτομάτως, όσοι πρέπει να είναι πολύ προσεκτικοί κατά τη θεραπεία.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του συντονισμού του Sildenafil με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν έχει μελετηθεί, επομένως δεν συντονίζεται με τη θεραπεία αυτών των φαρμάκων, και in vitro μελέτες σε ανθρώπινα αιμοπετάλια δείχνουν ότι το Sildenafil έχει επίδραση στα αιμοπεταλιακά αντιαιμοπετάλια του νατριούχου nitroprust. Δεν υπάρχουν ασφαλείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Sildenafil σε ασθενείς με οξεία πήξη του αίματος ή πεπτικά έλκη, επομένως να είστε προσεκτικοί σε αυτούς τους ασθενείς.

Ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Δεν υπάρχει σύσταση για την επίδραση του φαρμάκου στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων.

Εγκυμοσύνη

Μην παίρνετε φάρμακα για γυναίκες.

Έρευνα σε αρουραίους και κουνέλια μετά τη λήψη Sildenafil από το στόμα, χωρίς ενδείξεις παρακολούθησης, μείωσης της γονιμότητας ή ανεπιθύμητων ενεργειών για την ανάπτυξη του εμβρύου και του εμβρύου. Δεν υπάρχουν πλήρεις και κατάλληλες μελέτες για έγκυες γυναίκες.

Περίοδος θηλασμού

Δεν υπάρχουν επαρκείς και κατάλληλες μελέτες για γυναίκες που θηλάζουν.

Αλληλεπίδραση με τα φάρμακα

Η επίδραση άλλων φαρμάκων στο Sildenafil

Μελέτες in vitro

Ο μεταβολισμός του Sildenafil πραγματοποιείται κυρίως από τις ομάδες του κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4 (κύρια οδός) και 2C9 (υπο-γραμμή). Επομένως, όλοι οι παράγοντες που αναστέλλουν αυτές τις ομάδες μειώνουν την κάθαρση του Sildenafil.

Μελέτες in vivo

Η κινητική φαρμακοκινητική ανάλυση μέσω δεδομένων κλινικών δοκιμών δείχνει ότι όταν χρησιμοποιείται το Sildenafl ταυτόχρονα με ανασταλτικούς παράγοντες του CYP3A4 (όπως ερυθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, σιμετιδίνη) θα μειώσει την κάθαρση του Sildenafil. Η σιμετιδίνη (800 mg) είναι ένας μη ειδικός αναστολέας, όταν χρησιμοποιείται με Sildenafil (50 mg), θα αυξήσει τη συγκέντρωση του sildenafl στο πλάσμα στο 56% σε υγιή άτομα.

Η ερυθρομυκίνη (500 mg χρησιμοποιούνται 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες) είναι ένας ειδικός αναστολέας του CYP3A4, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με εφάπαξ δόση 100 mg Sildenafil, αυξάνοντας την περιοχή κάτω από την καμπύλη Sildenafil (AUC) έως και 182%.

Επιπλέον, με ταυτόχρονη χρήση μιας εφάπαξ δόσης 100 mg Sildenafil με τον αναστολέα πρωτεάσης του HIVinavir (1.200 mg χρησιμοποιούνται 3 φορές την ημέρα), αυτός είναι επίσης ένας αναστολέας του CYP3A4, που αυξάνει τη CMAX του Sildenafil έως και 140% και αυξάνει την AUC σε 21%.

Το sildenafil δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της σακουιναβίρης (βλ. δόση και χρήση). Οι πιο ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 όπως η κετοεοναζόλη και η ιτρακοναζόλη θα έχουν επίσης μεγαλύτερα αποτελέσματα.

Η εφάπαξ δόση των 100 mg Sildenafil με HIV Ritonavir (500 mg, χρήση 2 φορές την ημέρα) αύξησε τη CMAX του Sildenafil έως και 300% (4 φορές) και αύξησε την AUC στο πλάσμα έως και 1000% (11 φορές).

Το διάστημα 24 ωρών μετά τη χρήση του φαρμάκου, η συγκέντρωση του Sildenafl στο πλάσμα εξακολουθεί να είναι περίπου 200 ng/ml σε σύγκριση με 5 ng/ml όταν το Sildenafil μόνο του. Αυτό υποδεικνύει σαφή επίδραση της ριτοναβίρης στο P450.

Το Sildenafil δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του Ritonavir. (Δείτε τη δόση και τη χρήση).

Όταν χρησιμοποιείτε το Sildenafil για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με πιθανούς αναστολείς του CYP3A4, όπως συνιστάται, η συγκέντρωση του ελεύθερου Sildenafil στο πλάσμα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 Nm και πρέπει να είναι καλά ανεκτή.

Η εφάπαξ δόση αντιόξινων (υδροξείδιο του μαγνησίου, υδροξείδιο του αργιλίου) δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του Sildenafil.

Μέσω των δυναμικών δεδομένων σε κλινικές δοκιμές, οι παράγοντες αναστέλλουν το CYP2C9 (όπως το Tolbutamid, τη Βαφαρίνη), τους αναστολείς του CYP2D6 (όπως οι αναστολείς αποκατάστασης σεροτονίνης, τα αντικαταθλιπτικά 3-στρογγυλών), τη χορήγηση θεινιαζίδης, το ένζυμο της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) που δεν επηρεάζει το ένζυμο Silhibit δυναμική.

Σε υγιείς άνδρες που προσφέρθηκαν εθελοντικά, δεν υπήρξε καμία επίδραση της αζιθρομυκίνης (500 mg ημερησίως για 3 ημέρες) στην AUC, CMAX, Tmax, αποβολή, χρόνο ακύρωσης του Sildenafil καθώς και μετατροπή στην κύρια διαδρομή της.