Torfin 100mg Bal Pharma medicamentos tratan la disfunción eréctil (1 blister x 4 comprimidos)

Farmacocología

Las características de la fuerza de aprendizaje

Torfin es un medicamento oral para tratar la disfunción eréctil, rehabilitación de la función de erección débil, provocando una respuesta natural cuando se estimula sexualmente.

Mecanismo de acción

El mecanismo fisiológico de la erección se debe a la liberación de Nitrógeno II Oxyd (NO) y la cueva cuando hay estimulación sexual. Después de eso, el nitrógeno II Oxyd activó la enzima ganilato ciclasa, lo que resultó en un aumento del monofosfato de guanosina (CGMP), relajando los músculos lisos de la cueva y aumentando el flujo sanguíneo hacia la cueva.

Sildenafil es un inhibidor fuerte y selectivo de las enzimas fosfodiesterasa, que es específica de 5 CGMP (PDE5), esta enzima rompió la CGMP en la cueva. Por tanto, Sildenafil tiene un efecto indirecto sobre el pene.

Sildenafil no tiene ningún efecto de relajación directo en la cueva humana aislada, pero promueve el efecto de escape del NO en este tejido. Cuando la vía No/CGMP se activa mediante estimulación sexual, los inhibidores de PDes de Sildenafil aumentan el nivel de CGMP en la cueva. Por lo tanto, se debe estimular la estimulación sexual para que Sildenafil tenga efectos farmacológicos favorables.

La única dosis de Sildenafil oral es de hasta 100 mg en voluntarios sanos no causa efectos clínicos en el electrocardiograma. La reducción máxima de la presión arterial sistólica en postura después de tomar 100 mg de Sildenafil es de 8,4 mmHg. El cambio correspondiente de la presión arterial diastólica en posición acostada es de 5,5 mmHg. Esta hipoglucemia corresponde al efecto vasodilatador del Sildenafil, quizás debido a un aumento en la concentración de CGMP en el músculo simple de los vasos sanguíneos.

Sildenafil no afecta la sensibilidad y el contraste de la visión. En algunas personas se descubren cambios leves y transitorios en las distinciones de color (verde/verde) utilizando las pruebas de color Farnsworth-Munsell 100, 1 hora después de tomar Sildenafil 100 mg; no hay evidencia después de 2 horas de medicación.

El mecanismo de un cambio de color distintivo está relacionado con la inhibición del Sildenafil a la PDE6, una isenzima relacionada con la cadena de reacciones a la luz de la retina. Los estudios in vitro muestran que Sildenafil tiene un impacto en la PDE5 10 veces más fuerte que en la PDE6.

Los estudios in vitro han demostrado que la selección de Sildenafi en PDE5 es más potente que 10-10000 veces en comparación con otras formas de PDE (PDE 1, 2, 3, 4 y 6). En concreto, la selección de PDE5 es 4.000 veces más fuerte que la de PDE3, PDE3 es el isómero de fosfodiesterasa específico del campo que implica el control de la contracción miocárdica.

Farmacocinética

El sildenafil se metaboliza en el hígado (principalmente en el citocromo P450 3A4) y sus metabolitos tienen la misma actividad que la madre. (Sildenafilo).

En in vitro, la concentración de Sildenafil de 3,5 nm inhibe la enzima PDE5 de la persona alrededor del 50%, en humanos, la concentración máxima de Sildenafil libre después de usar una dosis única de 100 mg es de aproximadamente 18 ng/ml o 38 Nm.

absorción

Sildenafil se absorbe rápidamente después de beber, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 40% (que oscila entre el 25 y el 63%) y alcanza una concentración máxima promedio en plasma de 30 a 120 minutos (un promedio de 60 minutos). Los alimentos ricos en grasas reducen la capacidad de absorción de Sildenafil con un tiempo promedio de disminución en TMAX a 60 minutos y CMAX disminuyó en un 29% en promedio.

distribución

La distribución media del fármaco (VSS) de Sildenafil es de 105 l, que se centra en los tejidos. Sildenafil y los metabolitos en su gran ronda circulatoria son N-Desmetil montados hasta en un 96% en las proteínas plasmáticas. La unión a las proteínas plasmáticas no depende de su concentración total. La concentración de Sildenafl en el semen de voluntarios sanos después de tomar 90 minutos es inferior al 0,0002% de la dosis de uso (promedio 188 mg).

transformación

El sildenafil se metaboliza principalmente por CYP3A4 (vías principales) y CYP2C9 (sublínea) en el hígado. Los metabolitos en el anillo metabólico principal de Sildenafl se generan a partir del proceso químico n-desmetilo y luego se metabolizan aún más.

Estos metabolitos tienen una actividad selectiva para PDE similar a Sildenafil y en Vitro selectiva en PDE5 aproximadamente el 50% de la madre. La concentración plasmática de metabolitos es aproximadamente el 40% de la concentración madre. Los metabolitos del N-Desmetilo se metabolizan nuevamente, con una vida media de 4 horas.

Eliminación

El aclaramiento total de Sildenafil de 41 l/h con un tiempo de media fase es de 3 a 5 horas. Después del uso oral o intravenoso, Sildenafil se excreta principalmente en forma de sustancias metabólicas (aproximadamente el 80 % de la dosis oral) y una pequeña parte a través de la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral).

farmacocinética en pacientes especiales

Personas mayores

En personas mayores sanas (a partir de 60 años), el aclaramiento de Sildenafil disminuye y su concentración plasmática libre es mayor en personas jóvenes sanas (de 18 a 45 años), aproximadamente el 40%. Muchos estudios muestran que la edad no afecta la tasa de efectos no deseados.

Insuficiencia renal

En personas con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina = 50 - 80 ml/min) o promedio (aclaramiento de creatinina = 30 - 49 ml/minuto), cuando se usa una dosis única de Sildenafil (50 mg), no hay cambios en la farmacocinética.

En personas graves (aclaramiento de creatinina

Personas con insuficiencia hepática

En personas con cirrosis (Child A, Child B), el aclaramiento de Sildenafil se reduce, el resultado aumenta el área bajo la curva AUC (84%) y CMAX (47%) en comparación con personas sin insuficiencia hepática.

Precaución al utilizar

Precaución con pacientes con insuficiencia hepática y renal grave, reduciendo la dosis de Sildenafil si es necesario.

Tenga cuidado al recetar agentes para la disfunción eréctil a pacientes con deformaciones de la anatomía del pene (como pene plegado en ángulo, fibrosis de las cavernas o enfermedad de Peyronie), pacientes con enfermedades patológicas que causan dolor en el pene (como anemia falciforme, enfermedad de médula múltiple, leucemia).

Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben consultar a un médico debido al daño en el tejido del pene y perder la capacidad de erección del pene más tarde.

Los pacientes deben dejar de usar Sildenafil y acudir al médico en caso de pérdida de audición o visión repentina.

Sildenafil no debe usarse en pacientes con ceguera de 1 ojo con neuropatía óptica por anemia en la zona frontal sin causa arterial independientemente de si está relacionada con el uso de fármacos inhibidores del tipo 5 anterior o no.

Los pacientes con antecedentes de mareos o trastornos visuales no deben conducir ni utilizar maquinaria. Debido a que puede haber algunos riesgos de actividad cardíaca relacionada con el corazón, el médico debe prestar atención a la condición cardiovascular del paciente antes del tratamiento de la disfunción eréctil.

No existe evidencia de seguridad de Sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave, hipertensión, hipotensión, antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, ataque cardíaco potencialmente mortal, angina inestable, insuficiencia cardíaca o trastornos de la retina como pigmentitis (un pequeño número de pacientes con retinitis con retinitis de nido con trastornos del gen de la fosfodiesterasa en la retina). Sildenafil no debe usarse en estos grupos de pacientes. Significa una historia clínica y un examen clínico meticuloso para diagnosticar la disfunción eréctil, identificar las causas potenciales y determinar el tratamiento adecuado. A través de algunos ensayos clínicos, Sildenafil tiene una propiedad de vasodilatación sistémica que causa hipotensión transitoria. Para la mayoría de los pacientes, tiene muy poco o ningún efecto. Sin embargo, antes de prescribir, los médicos deben prestar atención a los pacientes con condiciones patológicas que pueden verse afectados por este efecto y especialmente cuando tienen mayor actividad sexual.

Los pacientes que dificultan el flujo ventricular izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, hipertrofia obstructiva de la enfermedad miocárdica) o sufren del síndrome de atrofia multisistémica son pacientes con hiperplasia hiperactiva, que se manifiesta por una disminución grave en la capacidad de controlar automáticamente la presión arterial, los que necesitan ser muy considerados al momento del tratamiento.

Seguridad y La efectividad de la coordinación de Sildenafil con otros medicamentos para tratar la disfunción eréctil no está estudiada, por lo que no se coordina con el tratamiento de estos medicamentos, y estudios in vitro en plaquetas humanas muestran que Sildenafil tiene un efecto plaquetario antiplaquetario del nitroprusido de sodio (sustancia para el óxido nítrico).

No existe información segura sobre el uso de Sildenafil en pacientes con coagulación sanguínea aguda o úlceras digestivas, así que tenga cuidado con estos pacientes.

La capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay ninguna recomendación sobre la influencia del fármaco en la conducción y el uso de maquinaria.

Embarazo

No tomar medicamentos para mujeres.

Investigaciones en ratas y conejos después de tomar Sildenafil oral, no encontraron evidencia de seguimiento, reducción de la fertilidad o efectos adversos para el desarrollo embrionario y fetal. No existen estudios completos y adecuados en mujeres embarazadas.

Período de lactancia

No existen estudios adecuados y apropiados en mujeres que amamantan.

Interacción medicamentosa

El efecto de otros medicamentos sobre el Sildenafil

Estudios in vitro

El metabolismo de Sildenafil se lleva a cabo principalmente por los grupos 3A4 (vía principal) y 2C9 (sublínea) del citocromo P450 (CYP). Por tanto, todos los agentes que inhiben estos grupos reducen el aclaramiento de Sildenafil.

Estudios in vivo

El análisis farmacocinético móvil a través de datos de pruebas clínicas muestra que cuando se usa Sildenafl simultáneamente con agentes inhibidores de CYP3A4 (como eritromicina, ketoconazol, cimetidina) se reducirá el aclaramiento de Sildenafil. La cimetidina (800 mg) es un inhibidor no específico; cuando se usa con Sildenafil (50 mg), aumentará la concentración de sildenafl en plasma al 56% en personas sanas.

la eritromicina (500 mg utilizados 2 veces al día durante 5 días) es un agente inhibidor especial CYP3A4, cuando se usa simultáneamente con una dosis única de 100 mg de Sildenafil, aumentando el área bajo la curva de Sildenafil (AUC) hasta un 182 %.

Además, al usar simultáneamente una dosis única de 100 mg de Sildenafil con el inhibidor de la proteasa de VIHinavir (1200 mg utilizados 3 veces al día), este también es un agente inhibidor de CYP3A4, lo que aumenta la CMAX de Sildenafil hasta un 140 % y el AUC hasta un 210 %.

Sildenafil no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de saquinavir (consulte la dosis y el uso). Los inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoeonazol y el itraconazol, también tendrán mayores efectos.

Una dosis única de 100 mg de Sildenafil con ritonavir VIH (500 mg, usar 2 veces al día) aumentó la CMAX de Sildenafil hasta en un 300 % (4 veces) y aumentó el AUC en plasma hasta un 1000 % (11 veces).

24 horas después de usar el medicamento, la concentración de Sildenafl en plasma sigue siendo de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con 5 ng/ml cuando se usa Sildenafil solo. Esto indica un claro impacto del ritonavir en P450.

Sildenafil no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de ritonavir. (Ver dosis y uso).

Cuando se utiliza Sildenafil en pacientes que están tratando los posibles agentes inhibidores CYP3A4, según lo recomendado, la concentración de Sildenafil libre en plasma no debe exceder los 200 Nm y debe ser bien tolerada.

Una dosis única de antiácidos (hidróxido de magnesio, hidróxido de aluminio) no afecta la biodisponibilidad de Sildenafil.

A través de los datos dinámicos de los ensayos clínicos, los agentes inhiben CYP2C9 (como tolbutamida, wafarina), inhibidores de CYP2D6 (como inhibidores de rehabilitación de serotonina, antidepresivos de 3 rondas), administración de delgadazida, inhibidores de la enzima angiotensina (ECA) que no afectan la dinámica de Canxi Sildenafil.

En los hombres sanos que se ofrecieron como voluntarios, no hubo ningún efecto de la azitromicina (500 mg al día durante 3 días) en el AUC, CMAX, Tmax, la eliminación, el tiempo de cancelación de Sildenafil ni en la transformación en su vía principal.