Les médicaments Torfin 100 mg Bal Pharma traitent la dysfonction érectile (1 blister x 4 comprimés)

Pharmacocologie

Les caractéristiques de la force d'apprentissage

Torfin est un médicament oral destiné à traiter la dysfonction érectile, à réhabiliter la fonction érectile faible, provoquant une réponse naturelle lorsqu'il est stimulé sexuellement.

Mécanisme d'action

Le mécanisme physiologique de l'érection est dû à la libération d'azote II Oxyd (NO) et à la grotte en cas de stimulation sexuelle. Après cela, l'azote II Oxyd a activé l'enzyme Ganylate Cyclase, entraînant une augmentation de la guanosine monophosphate (CGMP), relaxant les muscles lisses de la grotte et augmentant le flux sanguin dans la grotte.

Le sildénafil est un inhibiteur sélectif et puissant des enzymes phosphodiestérase, qui sont spécifiques 5 du CGMP (PDE5), cette enzyme a brisé le CGMP dans la grotte. Ainsi, le Sildénafil a un effet indirect sur le pénis.

Le Sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur la grotte humaine isolée, mais favorise l'effet d'échappement du NO sur ce tissu. Lorsque la voie No/CGMP est activée par une stimulation sexuelle, les inhibiteurs de PDes du Sildénafil augmentent le niveau de CGMP dans la grotte. Par conséquent, la stimulation sexuelle doit être stimulée pour que le sildénafil ait des effets pharmacologiques favorables.

La seule dose de sildénafil par voie orale allant jusqu'à 100 mg chez des volontaires sains ne provoque pas d'effets cliniques sur l'électrocardiogramme. La réduction maximale de la pression artérielle systolique dans la posture après la prise de 100 mg de Sildénafil est de 8,4 mmHg. La variation correspondante de la pression artérielle diastolique en position couchée est de 5,5 mmHg. Cette hypoglycémie correspond à l'effet vasodilatateur du Sildénafil, peut-être dû à une augmentation de la concentration de CGMP dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins.

Le Sildénafil n'affecte pas la sensibilité et le contraste de la vision. Des changements légers et transitoires dans les distinctions de couleur (vert/vert) sont découverts chez certaines personnes utilisant les tests de couleur Farnsworth-Munsell 100, 1 heure après avoir pris 100 mg de Sildénafil, il n'y a aucune preuve après 2 heures de traitement.

Le mécanisme d'un changement distinctif de couleur est lié à l'inhibition du sildénafil sur la PDE6, une isenzyme liée à la chaîne de réactions à la lumière de la rétine. Des études in vitro montrent que le Sildénafil a un impact sur la PDE5 10 fois plus fort sur la PDE6.

Des études in vitro ont montré que la sélection de Sildenafi sur la PDE5 était 10 à 10 000 fois plus puissante que celle des autres formes de PDE (PDE 1, 2, 3, 4 et 6). Plus précisément, la sélection de la PDE5 est 4 000 fois plus forte que la PDE3, la PDE3 est l'isomère spécifique de la phosphodiestérase du Camp impliquant le contrôle de la contraction du myocarde.

pharmacocinétique

Le sildénafil est métabolisé dans le foie (principalement au niveau du cytochrome P450 3A4) et ses métabolites ont la même activité que la mère. (Sildénafil).

In vitro, la concentration de 3,5 nm de sildénafil inhibe l'enzyme PDE5 de la personne d'environ 50 %, chez l'homme, la concentration maximale de sildénafil libre après utilisation d'une dose unique de 100 mg est d'environ 18 ng/ml ou 38 Nm.

absorption

Le sildénafil est rapidement absorbé après avoir été bu, avec une biodisponibilité absolue d'environ 40 % (allant de 25 à 63 %) et atteignant une concentration plasmatique maximale moyenne de 30 à 120 minutes (une moyenne de 60 minutes). Les aliments riches en graisses réduisent la capacité d'absorption du sildénafil avec un temps de diminution moyen du TMAX à 60 minutes et du CMAX diminué de 29 % en moyenne.

distribution

La distribution moyenne du médicament (VSS) du sildénafil est de 105 l, et se concentre sur les tissus. Le Sildénafil et les métabolites de son grand cycle circulatoire sont du N-Desméthyl monté à 96% sur les protéines plasmatiques. L'attachement aux protéines plasmatiques ne dépend pas de sa concentration totale. La concentration de sildénafl dans le sperme de volontaires sains après 90 minutes de prise est inférieure à 0,0002 % de la dose d'utilisation (en moyenne 188 mg).

transformation

Le sildénafil est métabolisé principalement par le CYP3A4 (routes principales) et le CYP2C9 (sous-ligne) dans le foie. Les métabolites de l'anneau métabolique principal du sildénafl sont générés par le processus chimique n-desméthyle, puis métabolisés.

Ces métabolites ont une activité sélective pour la PDE similaire au Sildénafil et sur Vitro sélective dans la PDE5 d'environ 50 % de la mère. La concentration plasmatique des métabolites est d'environ 40 % de la concentration maternelle. Les métabolites N-Desméthyl sont à nouveau métabolisés, avec une demi-vie de 4 heures.

Élimination

La clairance totale du sildénafil, 41 l/h avec une demi-phase, est de 3 à 5 heures. Après utilisation orale ou intraveineuse, le sildénafil est excrété principalement sous forme de substances métaboliques (environ 80 % de la dose orale) et une petite partie par l'urine (environ 13 % de la dose orale).

pharmacocinétique chez des patients particuliers

Personnes âgées

Chez les personnes âgées en bonne santé (à partir de 60 ans), la clairance du Sildénafil diminue et sa concentration plasmatique libre est plus élevée chez les personnes jeunes en bonne santé (âgées de 18 à 45 ans), soit environ 40 %. De nombreuses études montrent que l'âge n'affecte pas le taux d'effets indésirables.

Insuffisance rénale

Chez les personnes présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine = 50 - 80 ml/min) ou moyenne (clairance de la créatinine = 30 - 49 ml/minute), lors de l'utilisation d'une dose unique de Sildénafil (50 mg), il n'y a aucun changement dans la pharmacocinétique.

Chez les personnes sévères (clairance de la créatinine

Personnes souffrant d'insuffisance hépatique

Chez les personnes atteintes de cirrhose (Enfant A, Enfant B), la clairance du Sildénafil est réduite, le résultat augmente l'aire sous la courbe AUC (84%) et la CMAX (47%) par rapport aux personnes sans insuffisance hépatique.

Prudence lors de l'utilisation

Prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale sévère, en réduisant la dose de Sildénafil si nécessaire.

Soyez prudent lorsque vous prescrivez des agents contre la dysfonction érectile à des patients présentant des déformations de l'anatomie du pénis (telles que le pénis plié en angle, la fibrose des cavernes ou la maladie de La Peyronie), aux patients atteints de maladies pathologiques provoquant des douleurs dans le pénis (telles que l'anémie falciforme, la maladie médullaire multiple, la leucémie).

Si l'érection dure plus de 4 heures, les patients doivent consulter un médecin en raison de lésions des tissus du pénis et perdre la capacité d'érection du pénis plus tard.

Les patients doivent arrêter d'utiliser le Sildénafil et consulter un médecin en cas de perte auditive ou de vision soudaine.

Le sildénafil ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de cécité d'un œil avec neuropathie optique due à une anémie dans la zone antérieure sans causes artérielles, qu'elle soit liée ou non à l'utilisation de médicaments inhibiteurs du type 5 précédent.

Les patients ayant des antécédents de vertiges ou de troubles visuels ne doivent pas conduire ni utiliser de machines. Étant donné qu'il peut y avoir certains risques d'activité cardiaque liée au cœur, le médecin doit prêter attention à l'état cardiovasculaire du patient avant de traiter la dysfonction érectile.

Il n'existe aucune preuve de sécurité du sildénafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une hypertension, une hypotension, des antécédents d'accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une crise cardiaque potentiellement mortelle, un angor instable, une insuffisance cardiaque ou des troubles rétiniens tels qu'une pigmentite (un petit nombre de patients atteints de rétinite avec rétinite de nid avec troubles du gène de la phosphodiestérase dans la rétine). Le sildénafil ne doit pas être utilisé pour ces groupes de patients. Désigne une anamnèse et un examen clinique méticuleux visant à diagnostiquer la dysfonction érectile, à identifier les causes potentielles et à déterminer le traitement approprié. Grâce à certains essais cliniques, le sildénafil possède une propriété de vasodilatation systémique qui provoque une hypotension transitoire. Pour la plupart des patients, cela n’a que très peu ou pas d’effet. Cependant, avant de prescrire, les médecins doivent prêter attention aux patients présentant des conditions pathologiques qui peuvent être affectées par cet effet et en particulier lorsqu'ils ont une activité sexuelle plus importante.

Les patients qui entravent le flux ventriculaire gauche (par exemple, sténose aortique, hypertrophie obstructive d'une maladie du myocarde) ou souffrent du syndrome d'atrophie multisystématisée sont des patients présentant une hyperplasie hyperactive, se manifestant par une baisse importante de la capacité à contrôler automatiquement la pression artérielle, ceux qui doivent être très attentifs lors du traitement.

Sécurité et l'efficacité de la coordination du Sildénafil avec d'autres médicaments pour traiter la dysfonction érectile n'est pas étudiée, elle n'est donc pas coordonnée avec le traitement de ces médicaments, et des études in vitro sur les plaquettes humaines montrent que le Sildénafil a un effet sur les anti-plaquettaires du nitroprussiad de sodium (substance pour l'oxyde nitrique).

Il n'existe aucune information sûre sur l'utilisation du sildénafil chez les patients présentant une coagulation sanguine aiguë ou des ulcères digestifs, soyez donc prudent chez ces patients.

La capacité de conduire et d'utiliser des machines

Il n'y a aucune recommandation concernant l'influence du médicament sur la conduite automobile et l'utilisation de machines.

Grossesse

Ne prenez pas de médicaments destinés aux femmes.

Des recherches sur des rats et des lapins après avoir pris du Sildénafil par voie orale n'ont révélé aucune preuve de surveillance, de réduction de la fertilité ou d'effets indésirables sur le développement embryonnaire et fœtal. Il n'existe pas d'études complètes et appropriées sur les femmes enceintes.

Période d'allaitement

Il n'existe aucune étude adéquate et appropriée sur les femmes qui allaitent.

Interactions médicamenteuses

L'effet d'autres médicaments sur le sildénafil

Études in vitro

Le métabolisme du sildénafil s'effectue principalement par les groupes 3A4 (route principale) et 2C9 (sous-lignée) du cytochrome P450 (CYP). Par conséquent, tous les agents qui inhibent ces groupes réduisent la clairance du Sildénafil.

Études in vivo

L'analyse pharmacocinétique mobile à partir des données de tests cliniques montre que l'utilisation simultanée du Sildénafl avec des agents inhibiteurs du CYP3A4 (tels que l'érythromycine, le kétoconazole, la cimétidine) réduira la clairance du Sildénafil. La cimétidine (800 mg) est un inhibiteur non spécifique. Lorsqu'elle est utilisée avec le sildénafil (50 mg), elle augmentera la concentration plasmatique de sildénafl à 56 % chez les personnes en bonne santé.

L'érythromycine (500 mg utilisés 2 fois par jour pendant 5 jours) est un agent inhibiteur spécial du CYP3A4, lorsqu'elle est utilisée simultanément avec une dose unique de 100 mg de sildénafil, augmentant l'aire sous la courbe du sildénafil (ASC) jusqu'à 182 %.

De plus, en utilisant simultanément une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l'inhibiteur de protéase du HIVinavir (1 200 mg utilisé 3 fois par jour), il s'agit également d'un agent inhibiteur du CYP3A4, augmentant la CMAX du sildénafil jusqu'à 140 % et l'ASC jusqu'à 210 %.

Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir (voir la posologie et l'utilisation). Les inhibiteurs plus puissants du CYP3A4, tels que le kétoéonazole et l'itraconazole, auront également des effets plus importants.

Une dose unique de 100 mg de sildénafil avec du ritonavir VIH (500 mg, à utiliser 2 fois par jour) a augmenté la CMAX du sildénafil jusqu'à 300 % (4 fois) et a augmenté l'ASC plasmatique jusqu'à 1 000 % (11 fois).

24 heures après l'utilisation du médicament, la concentration de Sildénafil dans le plasma est toujours d'environ 200 ng/ml, contre 5 ng/ml lorsque le Sildénafil seul. Cela indique un impact clair du ritonavir sur le P450.

Le sildénafil n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. (Voir la dose et l'utilisation).

Lors de l'utilisation du Sildénafil chez des patients qui traitent les agents inhibiteurs potentiels du CYP3A4, comme recommandé, la concentration plasmatique libre du Sildénafil ne doit pas dépasser 200 Nm et doit être bien tolérée.

Une dose unique d'antiacides (hydroxyde de magnésium, hydroxyde d'aluminium) n'affecte pas la biodisponibilité du sildénafil.

Grâce aux données dynamiques des essais cliniques, les agents inhibent le CYP2C9 (tels que le Tolbutamid, la Wafarin), les inhibiteurs du CYP2D6 (tels que les inhibiteurs de réhabilitation de la sérotonine, les antidépresseurs à 3 cycles), l'administration du Thiniazide, les inhibiteurs de l'enzyme angiotensine (ACE) qui n'affectent pas la dynamique du Canxi Sildénafil.

Chez les hommes en bonne santé volontaires, l'azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a eu aucun effet sur l'ASC, la CMAX, le Tmax, l'élimination, le délai d'annulation du sildénafil ni sur sa transformation dans sa voie principale.