Torfin 100mg Bal Pharma Obat Disfungsi Ereksi (1 Blister X 4 Tablet)

Farmakologi

Karakteristik kekuatan pembelajaran

Torfin adalah obat oral untuk mengatasi disfungsi ereksi, rehabilitasi fungsi ereksi yang lemah, menimbulkan respon alami bila dirangsang secara seksual.

Mekanisme aksi

Mekanisme fisiologis ereksi disebabkan oleh pelepasan Nitrogen II Oxyd (NO) dan gua ketika ada rangsangan seksual. Setelah itu, nitrogen II Oxyd mengaktifkan enzim Ganylate Cyclase sehingga terjadi peningkatan guanosin monophosphate (CGMP), merelaksasi otot polos gua dan meningkatkan aliran darah ke dalam gua.

Sildenafil merupakan inhibitor selektif dan kuat terhadap enzim fosfodiesterase, yaitu spesifik 5 spesifik pada CGMP (PDE5), enzim ini memecah CGMP di dalam gua. Jadi, Sildenafil memiliki efek tidak langsung pada penis.

Sildenafil tidak memiliki efek relaksasi langsung pada gua manusia yang terisolasi, namun meningkatkan efek pembuangan NO pada jaringan ini. Ketika jalan No/CGMP diaktifkan oleh rangsangan seksual, inhibitor PDes oleh Sildenafil meningkatkan tingkat CGMP di dalam gua. Oleh karena itu, rangsangan seksual harus dirangsang agar Sildenafil memiliki efek farmakologis yang menguntungkan.

Dosis Sildenafil oral hanya sampai 100 mg pada sukarelawan sehat tidak menimbulkan efek klinis pada elektrokardiogram. Penurunan maksimum tekanan darah sistolik pada postur tubuh setelah mengonsumsi Sildenafil 100 mg adalah 8,4 mmHg. Perubahan tekanan darah diastolik yang sesuai pada posisi berbaring adalah 5,5 mmHg. Hipoglikemia ini berhubungan dengan efek vasodilatasi Sildenafil, mungkin karena peningkatan konsentrasi CGMP di otot polos pembuluh darah.

Sildenafil tidak mempengaruhi sensitivitas dan kontras penglihatan. Perubahan perbedaan warna yang ringan dan sementara (hijau/hijau) ditemukan pada beberapa orang yang menggunakan tes warna Farnsworth-Munsell 100, 1 jam setelah minum Sildenafil 100 mg, tidak ada bukti setelah 2 jam pengobatan.

Mekanisme perubahan warna yang khas terkait dengan penghambatan Sildenafil terhadap PDE6, suatu isenzim yang terkait dengan rantai reaksi terhadap cahaya retina. Studi in vitro menunjukkan bahwa Sildenafil memberikan dampak pada PDE5 10 kali lebih kuat dibandingkan PDE6.

Penelitian in vitro menunjukkan seleksi Sildenafi pada PDE5 lebih kuat 10-10.000 kali dibandingkan dengan bentuk PDE lainnya (PDE 1, 2, 3, 4 dan 6). Secara khusus, pemilihan PDE5 4.000 kali lebih kuat dari PDE3, PDE3 adalah isomer fosfodiesterase spesifik di Kamp yang melibatkan kontrol kontraksi miokard.

farmakokinetik

Sildenafil dimetabolisme di hati (terutama di Sitokrom P450 3A4) dan metabolitnya memiliki aktivitas yang sama dengan ibu (Sildenafil).

Pada In vitro, konsentrasi Sildenafil 3,5 nm menghambat enzim PDE5 manusia sekitar 50%, pada manusia, konsentrasi Sildenafil bebas maksimum setelah menggunakan dosis tunggal 100 mg adalah sekitar 18 ng/ml atau 38 Nm.

penyerapan

Sildenafil cepat diserap setelah diminum, dengan bioavailabilitas absolut sekitar 40% (berkisar antara 25 - 63%) dan mencapai konsentrasi maksimum rata-rata dalam plasma dari 30 - 120 menit (rata-rata 60 menit). Makanan tinggi lemak menurunkan kapasitas penyerapan Sildenafil dengan rata-rata waktu penurunan TMAX menjadi 60 menit dan CMAX menurun rata-rata 29%.

distribusi

Distribusi obat rata-rata (VSS) Sildenafil adalah 105 l, yang berfokus pada jaringan. Sildenafil dan metabolitnya dalam putaran peredaran darah besar adalah N-Desmethyl yang dipasang hingga 96% pada protein plasma. Perlekatan pada protein plasma tidak bergantung pada konsentrasi totalnya. Konsentrasi Sildenafl dalam air mani sukarelawan sehat setelah diminum selama 90 menit kurang dari 0,0002% dari dosis pemakaian (rata-rata 188 mg).

transformasi

Sildenafil dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 (jalan utama) dan CYP2C9 (sub-jalur) di hati. Metabolit pada cincin metabolisme utama Sildenafl dihasilkan dari proses kimia n-Desmetil dan kemudian dimetabolisme lebih lanjut.

Metabolit ini memiliki aktivitas selektif untuk PDE mirip dengan Sildenafil dan selektif Vitro pada PDE5 sekitar 50% ibu. Konsentrasi metabolit plasma kira-kira 40% dari konsentrasi ibu. Metabolit N-Desmetil dimetabolisme kembali, dengan waktu paruh 4 jam.

Penghapusan

Keseluruhan izin Sildenafil 41 l/jam dengan waktu setengah fase adalah 3-5 jam. Setelah penggunaan oral atau intravena, Sildenafil diekskresikan terutama dalam bentuk zat metabolik (sekitar 80% dari dosis oral) dan sebagian kecil melalui urin (sekitar 13% dari dosis oral).

farmakokinetik pada pasien khusus

Orang yang lebih tua

Pada orang lanjut usia yang sehat (dari usia 60 tahun), pembersihan Sildenafil menurun dan konsentrasi plasma bebasnya lebih besar pada orang muda yang sehat (usia 18 hingga 45 tahun) sekitar 40%. Banyak penelitian menunjukkan bahwa usia tidak mempengaruhi tingkat efek yang tidak diinginkan.

Gagal ginjal

Pada penderita gagal ginjal ringan (bersihan kreatinin = 50 - 80 ml/menit) atau sedang (bersihan kreatinin = 30 - 49 ml/menit), bila menggunakan Sildenafil dosis tunggal (50 mg), tidak ada perubahan farmakokinetik.

Pada orang yang parah (klirens kreatinin

Penderita gagal hati

Pada penderita sirosis (Anak A, Anak B), klirens Sildenafil berkurang, akibatnya area di bawah kurva AUC (84%) dan CMAX (47%) meningkat dibandingkan orang tanpa gagal hati.

Hati-hati saat menggunakan

Hati-hati pada pasien dengan gagal hati dan ginjal parah, kurangi dosis Sildenafil jika perlu.

Berhati-hatilah saat meresepkan obat disfungsi ereksi untuk pasien dengan kelainan anatomi penis (seperti penis lipat sudut, fibrosis gua, atau penyakit Peyronie), pasien dengan penyakit patologis yang menyebabkan nyeri penis (seperti anemia sel sabit, penyakit sumsum multipel, leukemia).

Jika ereksi berlangsung lebih dari 4 jam, pasien sebaiknya memeriksakan diri ke dokter karena kerusakan jaringan penis dan kehilangan kemampuan ereksi penis nantinya.

Pasien harus berhenti menggunakan Sildenafil dan pergi ke dokter jika terjadi gangguan pendengaran atau penglihatan mendadak.

Sildenafil tidak boleh digunakan pada pasien kebutaan 1 mata dengan neuropati optik akibat anemia di daerah depan tanpa penyebab arteri terlepas apakah ada kaitannya dengan penggunaan obat inhibitor pada tipe 5 sebelumnya atau tidak.

Pasien dengan riwayat pusing atau gangguan penglihatan tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin. Karena mungkin terdapat beberapa risiko aktivitas jantung terkait jantung, dokter harus memperhatikan kondisi kardiovaskular pasien sebelum melakukan pengobatan disfungsi ereksi.

Tidak ada bukti keamanan Sildenafil pada pasien dengan gagal hati berat, hipertensi, hipotensi, riwayat stroke, infark miokard, serangan jantung yang mengancam jiwa, angina tidak stabil, gagal jantung atau kelainan retina seperti pigmentitis (sejumlah kecil pasien dengan retinitis dengan sarang retinitis dengan kelainan gen fosfodiesterase pada retina). Sildenafil tidak boleh digunakan untuk kelompok pasien ini. Berarti riwayat dan pemeriksaan klinis yang cermat untuk mendiagnosis disfungsi ereksi, mengidentifikasi penyebab potensial, dan menentukan pengobatan yang tepat. Melalui beberapa uji klinis, Sildenafil memiliki sifat vasodilatasi sistemik yang menyebabkan hipotensi sementara. Bagi kebanyakan pasien, efeknya sangat kecil atau tidak sama sekali. Namun, sebelum meresepkan, dokter harus memperhatikan pasien dengan kondisi patologis yang mungkin terpengaruh oleh efek ini dan terutama ketika mereka memiliki lebih banyak aktivitas seksual.

Pasien yang menghambat aliran ventrikel kiri (misalnya, stenosis aorta, hipertrofi obstruktif penyakit miokard) atau menderita sindrom atrofi sistem multipel adalah pasien dengan hiperplasia hiperaktif, yang ditandai dengan penurunan serius dalam kemampuan mengontrol tekanan darah secara otomatis, mereka yang harus sangat berhati-hati saat pengobatan.

Keamanan dan efektivitas Koordinasi Sildenafil dengan obat lain untuk mengobati disfungsi ereksi belum diteliti, sehingga tidak dikoordinasikan dengan pengobatan obat ini, dan penelitian in vitro pada trombosit manusia menunjukkan bahwa Sildenafil memiliki efek pada anti-trombosit natrium nitroprussid (zat oksida nitrat) trombosit.

Tidak ada informasi yang aman tentang penggunaan Sildenafil pada pasien dengan pembekuan darah akut atau tukak pencernaan, jadi berhati-hatilah pada pasien ini.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Tidak ada rekomendasi mengenai pengaruh obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Jangan minum obat untuk wanita.

Penelitian pada tikus dan kelinci setelah mengonsumsi Sildenafil oral, tidak melihat bukti adanya pemantauan, penurunan kesuburan, atau efek buruk bagi perkembangan embrio dan janin. Belum ada penelitian yang lengkap dan tepat terhadap ibu hamil.

Masa menyusui

Belum ada penelitian yang memadai dan tepat mengenai wanita menyusui.

Interaksi obat

Efek obat lain terhadap Sildenafil

Penelitian in vitro

Metabolisme Sildenafil terjadi terutama oleh kelompok sitokrom P450 (CYP) 3A4 (jalan utama) dan 2C9 (sub-jalur). Oleh karena itu, semua agen yang menghambat kelompok ini mengurangi pembersihan Sildenafil.

Studi in vivo

Analisis farmakokinetik seluler melalui data uji klinis menunjukkan bahwa bila menggunakan Sildenafl bersamaan dengan agen penghambat CYP3A4 (seperti eritromisin, ketokonazol, simetidin) akan mengurangi pembersihan Sildenafil. Cimetidine (800 mg) merupakan inhibitor non spesifik, bila digunakan dengan Sildenafil (50 mg) akan meningkatkan konsentrasi sildenafl dalam plasma hingga 56% pada orang sehat.

eritromisin (500 mg digunakan 2 kali sehari selama 5 hari) adalah agen penghambat khusus CYP3A4, bila digunakan bersamaan dengan dosis tunggal Sildenafil 100 mg, meningkatkan area di bawah kurva Sildenafil (AUC) hingga 182%.

Selain itu, penggunaan Sildenafil 100 mg dosis tunggal secara bersamaan dengan protease inhibitor HIVinavir (1.200 mg digunakan 3 kali sehari), ini juga merupakan agen penghambat CYP3A4, yang meningkatkan CMAX Sildenafil hingga 140% dan meningkatkan AUC hingga 210%.

Sildenafil tidak berpengaruh pada farmakokinetik saquinavir (lihat dosis dan penggunaan). Inhibitor CYP3A4 yang lebih kuat seperti Ketoeonazole dan Itraconazole juga akan memiliki efek yang lebih besar.

Dosis tunggal 100 mg Sildenafil dengan HIV Ritonavir (500mg, gunakan 2 kali sehari) meningkatkan CMAX Sildenafil hingga 300% (4 kali lipat) dan meningkatkan AUC dalam plasma hingga 1000% (11 kali).

Dalam waktu 24 jam setelah penggunaan obat, konsentrasi Sildenafl dalam plasma masih kurang lebih 200 ng/ml dibandingkan 5 ng/ml bila Sildenafil saja. Hal ini menunjukkan dampak yang jelas dari ritonavir pada P450.

Sildenafil tidak berpengaruh pada farmakokinetik Ritonavir. (Lihat dosis dan pemakaian).

Saat menggunakan Sildenafil untuk pasien yang sedang mengobati agen penghambat potensial CYP3A4, seperti yang direkomendasikan, konsentrasi Sildenafil bebas dalam plasma tidak boleh melebihi 200 Nm dan harus ditoleransi dengan baik.

Antasida dosis tunggal (magnesium hidroksida, aluminium hidroksida) tidak mempengaruhi ketersediaan hayati Sildenafil.

Melalui data dinamis pada uji klinis, agen menghambat CYP2C9 (seperti Tolbutamid, Wafarin), inhibitor CYP2D6 (seperti Inhibitor Rehabilitasi Serotonin, antidepresan 3 putaran), Pemberian Thiniazide, inhibitor enzim Angiotensin (ACE) yang tidak mempengaruhi dinamika Canxi Sildenafil.

Pada pria sehat yang menjadi sukarelawan, tidak ada efek azitromisin (500 mg setiap hari selama 3 hari) terhadap AUC, CMAX, Tmax, eliminasi, waktu pembatalan Sildenafil serta transformasi jalur utamanya.