I farmaci Torfin 100mg Bal Pharma trattano la disfunzione erettile (1 blister x 4 compresse)

Farmacologia

Le caratteristiche della forza di apprendimento

Torfin è un farmaco orale per il trattamento della disfunzione erettile, la riabilitazione della funzione erettile debole, che provoca una risposta naturale quando stimolato sessualmente.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo fisiologico dell'erezione è dovuto al rilascio di ossido di azoto II (NO) e alla cavità quando c'è stimolazione sessuale. Successivamente, l'ossido di azoto II ha attivato l'enzima Ganilato Ciclasi, con conseguente aumento della guanosina monofosfato (CGMP), rilassando i muscoli lisci della grotta e aumentando il flusso sanguigno nella grotta.

Il sildenafil è un inibitore selettivo e potente per gli enzimi fosfodiesterasi, che è specifico 5 specifico sul CGMP (PDE5), questo enzima ha rotto il CGMP nella grotta. Pertanto, il Sildenafil ha un effetto indiretto sul pene.

Il sildenafil non ha alcun effetto rilassante diretto sulla cavità umana isolata, ma favorisce l'effetto di scarico dell'NO su questo tessuto. Quando la via No/CGMP viene attivata dalla stimolazione sessuale, gli inibitori della PDes del Sildenafil aumentano il livello di CGMP nella grotta. Pertanto, la stimolazione sessuale dovrebbe essere stimolata affinché il Sildenafil abbia effetti farmacologici favorevoli.

L'unica dose di Sildenafil orale fino a 100 mg in volontari sani non provoca effetti clinici sull'elettrocardiogramma. La riduzione massima della pressione sanguigna sistolica nella postura dopo l'assunzione di 100 mg di Sildenafil è di 8,4 mmHg. La variazione corrispondente della pressione arteriosa diastolica in posizione sdraiata è di 5,5 mmHg. Questa ipoglicemia corrisponde all'effetto vasodilatatore del Sildenafil, forse dovuto ad un aumento della concentrazione di CGMP nella muscolatura normale dei vasi sanguigni.

Il Sildenafil non influisce sulla sensibilità e sul contrasto della vista. Cambiamenti lievi e transitori nelle distinzioni dei colori (verde/verde) vengono scoperti in alcune persone che utilizzano i test del colore Farnsworth-Munsell 100, 1 ora dopo l'assunzione di Sildenafil 100 mg, non ci sono prove dopo 2 ore di trattamento.

Il meccanismo del caratteristico cambiamento di colore è legato all'inibizione del Sildenafil sulla PDE6, un isenzima legato alla catena di reazioni alla luce della retina. Studi in vitro dimostrano che il Sildenafil ha un impatto sulla PDE5 10 volte più forte rispetto alla PDE6.

Studi in vitro hanno dimostrato che la selezione di Sildenafi sulla PDE5 è più potente di 10-10.000 volte rispetto ad altre forme PDE (PDE 1, 2, 3, 4 e 6). Nello specifico, la selezione della PDE5 è 4.000 volte più forte della PDE3, la PDE3 è l'isomero specifico della fosfodiesterasi sul campo che coinvolge il controllo della contrazione miocardica.

farmacocinetica

Il sildenafil è metabolizzato nel fegato (principalmente nel citocromo P450 3A4) e i suoi metaboliti hanno la stessa attività della madre (Sildenafil).

In vitro, la concentrazione di 3,5 nm di Sildenafil inibisce l'enzima PDE5 della persona di circa il 50%, negli esseri umani, la concentrazione massima di Sildenafil libero dopo l'uso di una singola dose di 100 mg è di circa 18 ng/ml o 38 Nm.

assorbimento

Il sildenafil viene assorbito rapidamente dopo aver bevuto, con una biodisponibilità assoluta di circa il 40% (che varia dal 25 al 63%) e raggiungendo una concentrazione massima media nel plasma da 30 a 120 minuti (una media di 60 minuti). Gli alimenti ad alto contenuto di grassi riducono la capacità di assorbimento del Sildenafil con un tempo medio di diminuzione del TMAX fino a 60 minuti e del CMAX diminuito in media del 29%.

distribuzione

La distribuzione media del farmaco (VSS) del sildenafil è di 105 l, che si concentra sui tessuti. Il sildenafil e i metaboliti nel suo ampio circolo circolatorio sono N-Desmetil montati fino al 96% sulle proteine ​​plasmatiche. Il legame con le proteine ​​plasmatiche non dipende dalla loro concentrazione totale. La concentrazione di Sildenafl nel liquido seminale di volontari sani dopo l'assunzione per 90 minuti è inferiore allo 0,0002% della dose di utilizzo (mediamente 188 mg).

trasformazione

Il sildenafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 (vie principali) e dal CYP2C9 (sottolinea) nel fegato. I metaboliti nell'anello metabolico principale del Sildenafl vengono generati dal processo chimico n-desmetil e quindi ulteriormente metabolizzati.

Questi metaboliti hanno un'attività selettiva per la PDE simile al Sildenafil e in vitro selettiva nella PDE5 per circa il 50% della madre. La concentrazione plasmatica dei metaboliti è circa il 40% della concentrazione materna. I metaboliti N-desmetil vengono nuovamente metabolizzati, con un'emivita di 4 ore.

Eliminazione

La clearance totale del Sildenafil 41 l/h con tempo di metà fase è di 3-5 ore. Dopo uso orale o endovenoso, il Sildenafil viene escreto principalmente sotto forma di sostanze metaboliche (circa l'80% della dose orale) e in piccola parte attraverso le urine (circa il 13% della dose orale).

farmacocinetica in pazienti speciali

Anziani

Negli anziani sani (dai 60 anni di età), la clearance del sildenafil diminuisce e la sua concentrazione plasmatica libera è maggiore, nei giovani sani (dai 18 ai 45 anni) è pari a circa il 40%. Molti studi dimostrano che l'età non influisce sul tasso di effetti indesiderati.

Insufficienza renale

Nelle persone con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina = 50 - 80 ml/min) o media (clearance della creatinina = 30 - 49 ml/minuto), quando si utilizza una singola dose di Sildenafil (50 mg), non si verifica alcun cambiamento nella farmacocinetica.

Nelle persone gravi (clearance della creatinina

Persone con insufficienza epatica

Nelle persone con cirrosi (Bambino A, Bambino B), la clearance del Sildenafil è ridotta, il risultato aumenta l'area sotto la curva AUC (84%) e CMAX (47%) rispetto alle persone senza insufficienza epatica.

Cautela nell'uso

Cautela con pazienti con grave insufficienza epatica e renale, riducendo la dose di Sildenafil se necessario.

Prestare attenzione quando si prescrivono agenti per la disfunzione erettile a pazienti con deformazioni dell'anatomia del pene (come pene ad angolo pieghevole, fibrosi delle caverne o malattia di Peyronie), pazienti con malattie patologiche che causano dolore al pene (come anemia falciforme, malattia del midollo multiplo, leucemia).

Se l'erezione dura più di 4 ore, i pazienti dovrebbero consultare un medico a causa del danno al tessuto del pene e successivamente perdere la capacità di erezione del pene.

I pazienti devono interrompere l'uso del Sildenafil e rivolgersi al medico in caso di perdita dell'udito o vista improvvisa.

Il sildenafil non deve essere utilizzato in pazienti affetti da cecità di 1 occhio con neuropatia ottica dovuta ad anemia nella zona anteriore senza cause arteriose, indipendentemente dal fatto che sia correlato all'uso di farmaci inibitori del precedente tipo 5 o meno.

I pazienti con una storia di vertigini o disturbi visivi non devono guidare o utilizzare macchinari. Poiché potrebbero verificarsi alcuni rischi di attività cardiaca correlata al cuore, il medico deve prestare attenzione alle condizioni cardiovascolari del paziente prima del trattamento della disfunzione erettile.

Non esistono prove sulla sicurezza del Sildenafil in pazienti con grave insufficienza epatica, ipertensione, ipotensione, storia di ictus, infarto miocardico, attacco cardiaco potenzialmente letale, angina instabile, insufficienza cardiaca o disturbi retinici come pigmentite (un piccolo numero di pazienti con retinite con retinite a nido con disturbi del gene della fosfodiesterasi nella retina). Il sildenafil non deve essere utilizzato per questi gruppi di pazienti. Significa un'anamnesi e un esame clinico meticoloso per diagnosticare la disfunzione erettile, identificare le potenziali cause e determinare il trattamento appropriato. Attraverso alcuni studi clinici, il Sildenafil ha una proprietà di vasodilatazione sistemica che provoca ipotensione transitoria. Per la maggior parte dei pazienti l’effetto è minimo o nullo. Tuttavia, prima di prescrivere, i medici devono prestare attenzione ai pazienti con condizioni patologiche che possono essere influenzate da questo effetto e soprattutto quando hanno una maggiore attività sessuale.

I pazienti che ostacolano il flusso ventricolare sinistro (ad esempio, stenosi aortica, ipertrofia ostruttiva della malattia del miocardio) o soffrono di sindrome di atrofia multisistemica sono pazienti con iperplasia iperattiva, manifestata da un grave calo della capacità di controllare automaticamente la pressione sanguigna, quelli che devono essere molto attenti durante il trattamento.

Sicurezza e l'efficacia della coordinazione del Sildenafil con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile non è studiata, quindi non è coordinata con il trattamento di questi farmaci, e studi in vitro su piastrine umane mostrano che il Sildenafil ha un effetto antipiastrinico piastrinico del nitroprussiato di sodio (sostanza per l'ossido nitrico).

Non esistono informazioni sicure sull'uso del Sildenafil in pazienti con coagulazione del sangue acuta o ulcere digestive, quindi prestare attenzione in questi pazienti.

Capacità di guidare e utilizzare macchinari

Non vi è alcuna raccomandazione sull'influenza del farmaco sulla guida e sull'uso di macchinari.

Gravidanza

Non prendere medicine per le donne.

La ricerca su ratti e conigli dopo aver assunto Sildenafil orale, non ha riscontrato prove di monitoraggio, riduzione della fertilità o effetti avversi per lo sviluppo embrionale e fetale. Non esistono studi completi e appropriati sulle donne in gravidanza.

Periodo dell'allattamento al seno

Non esistono studi adeguati e appropriati sulle donne che allattano.

Interazione farmacologica

L'effetto di altri farmaci sul Sildenafil

Studi in vitro

Il metabolismo del Sildenafil avviene principalmente ad opera dei gruppi 3A4 (strada principale) e 2C9 (linea secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, tutti gli agenti che inibiscono questi gruppi riducono la clearance del Sildenafil.

Studi in vivo

L'analisi farmacocinetica mobile attraverso dati di test clinici mostra che quando si utilizza Sildenafl contemporaneamente ad agenti inibitori del CYP3A4 (come eritromicina, ketoconazolo, cimetidina) si ridurrà la clearance del Sildenafil. La cimetidina (800 mg) è un inibitore non specifico, se usato con il Sildenafil (50 mg), aumenterà la concentrazione di sildenafl nel plasma al 56% nelle persone sane.

l'eritromicina (500 mg usati 2 volte al giorno per 5 giorni) è uno speciale agente inibitore del CYP3A4, se usato contemporaneamente a una singola dose di 100 mg di Sildenafil, aumentando l'area sotto la curva del Sildenafil (AUC) fino al 182%.

Inoltre, utilizzando contemporaneamente una singola dose di 100 mg di Sildenafil con l'inibitore della proteasi dell'HIVinavir (1.200 mg usati 3 volte al giorno), anche questo è un agente inibitore del CYP3A4, aumentando la CMAX del Sildenafil fino al 140% e aumentando l'AUC al 210%.

Il sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del saquinavir (vedere dosaggio e utilizzo). Anche gli inibitori più potenti del CYP3A4 come Ketoeonazolo e Itraconazolo avranno effetti maggiori.

Una dose singola di 100 mg di Sildenafil con HIV Ritonavir (500 mg, utilizzare 2 volte al giorno) ha aumentato la CMAX di Sildenafil fino al 300% (4 volte) e ha aumentato l'AUC nel plasma fino al 1.000% (11 volte).

Dopo 24 ore dall'uso del farmaco, la concentrazione di Sildenafl nel plasma è ancora di circa 200 ng/ml rispetto ai 5 ng/ml del Sildenafil da solo. Ciò indica un chiaro impatto di ritonavir sul P450.

Il sildenafil non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica del ritonavir. (Vedi la dose e l'utilizzo).

Quando si utilizza il Sildenafil per pazienti che stanno trattando i potenziali agenti inibitori del CYP3A4, come raccomandato, la concentrazione di Sildenafil libero nel plasma non deve superare i 200 Nm e deve essere ben tollerata.

Una singola dose di antiacidi (idrossido di magnesio, idrossido di alluminio) non influisce sulla biodisponibilità del Sildenafil.

Attraverso i dati dinamici sugli studi clinici, gli agenti inibiscono il CYP2C9 (come Tolbutamid, Wafarin), gli inibitori del CYP2D6 (come gli inibitori della riabilitazione della serotonina, gli antidepressivi a 3 cicli), la somministrazione di thiniazide e gli inibitori dell'enzima dell'angiotensina (ACE) che non influenzano la dinamica di Canxi Sildenafil.

Sugli uomini sani che si sono offerti volontari, non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) su AUC, CMAX, Tmax, eliminazione, tempo di cancellazione del Sildenafil e trasformazione nel suo percorso principale.