トルフィン 100mg Bal Pharma 勃起不全治療薬 (1 ブリスター x 4 錠)

薬理学

学習力の特性

トルフィンは、勃起不全の治療、弱い勃起機能のリハビリテーションを目的とした経口薬で、性的刺激を受けたときに自然な反応を引き起こします。

作用機序

勃起の生理学的メカニズムは、性的刺激があるときの窒素 II 酸化物 (NO) の放出と洞窟によるものです。その後、窒素 II オキシドが酵素ガニル酸シクラーゼを活性化し、その結果、グアノシン一リン酸 (CGMP) が増加し、洞窟平滑筋が弛緩し、洞窟への血流が増加しました。

シルデナフィルは、CGMP (PDE5) に特異的である酵素ホスホジエステラーゼに対する選択的かつ強力な阻害剤であり、この酵素は洞窟内の CGMP を破壊しました。したがって、シルデナフィルは陰茎に間接的な影響を与えます。

シルデナフィルは、隔離された人間の洞窟に対して直接的な弛緩効果はありませんが、この組織に対する NO の排出効果を促進します。 No/CGMP ロードが性的刺激によって活性化されると、シルデナフィルによる PDes 阻害剤が洞窟内の CGMP レベルを増加させます。したがって、シルデナフィルが好ましい薬理効果を発揮するには、性的刺激を刺激する必要があります。

健康なボランティアにおける経口シルデナフィルの唯一の用量は 100 mg であり、心電図に臨床効果を引き起こしません。 100 mg のシルデナフィルを服用した後の姿勢での収縮期血圧の最大低下は 8.4 mmHg です。横たわった状態での拡張期血圧の対応する変化は 5.5 mmHg です。この低血糖はシルデナフィルの血管拡張効果に対応しており、おそらく血管平筋内の CGMP 濃度の増加によるものです。

シルデナフィルは、視覚の感度やコントラストには影響しません。ファーンズワース・マンセル 100 色彩検査を使用すると、シルデナフィル 100 mg を服用してから 1 時間後に色の区別（緑/緑）の軽度かつ一時的な変化が一部の人々で発見されますが、投薬の 2 時間後には証拠はありません。

独特の色の変化のメカニズムは、網膜の光に対する一連の反応に関連するアイ酵素である PDE6 に対するシルデナフィルの阻害に関連しています。インビトロ研究では、シルデナフィルが PDE5 に対して PDE6 の 10 倍強い影響を与えることが示されています。

インビトロ研究では、PDE5 に対するシルデナフィの選択が他の PDE 型 (PDE 1、2、3、4、6) と比較して 10 ～ 10000 倍以上強力であることが示されました。具体的には、PDE5 の選択は PDE3 の 4,000 倍強力で、PDE3 は心筋収縮の制御に関与するキャンプ上の特定のホスホジエステラーゼ異性体です。

薬物動態

シルデナフィルは肝臓で代謝され (主にシトクロム P450 3A4)、その代謝産物は母親と同じ活性を持ちます。 (シルデナフィル)。

インビトロでは、濃度 3.5 nm のシルデナフィルは人の PDE5 酵素を約 50% 阻害します。ヒトでは、100 mg の単回使用後の遊離シルデナフィルの最大濃度は約 18 ng/ml または 38 Nm です。

吸収

シルデナフィルは飲酒後すぐに吸収され、絶対バイオアベイラビリティは約 40% (25 ～ 63% の範囲) で、30 ～ 120 分 (平均 60 分) で血漿中平均最大濃度に達します。高脂肪食品はシルデナフィルの吸収能力を低下させ、TMAX の平均減少時間は 60 分に達し、CMAX は平均 29% 減少します。

配布

シルデナフィルの平均薬物分布 (VSS) は 105 μl で、組織に重点を置いています。シルデナフィルとその大循環循環中の代謝産物は、血漿タンパク質に最大 96% マウントされた N-デスメチルです。血漿タンパク質への結合は、その総濃度には依存しません。 90 分間摂取後の健康なボランティアの精液中のシルデナフル濃度は、使用量の 0.0002% (平均 188 mg) 未満です。

変換

シルデナフィルは肝臓で主に CYP3A4 (メインロード) と CYP2C9 (サブライン) によって代謝されます。シルデナフルの主要代謝環の代謝物は、n-デスメチル化学プロセスで生成され、さらに代謝されます。

これらの代謝産物は、シルデナフィルと同様に PDE に対して選択的な活性を持ち、Vitro では母親の約 50% の PDE5 に対して選択的です。代謝産物の血漿濃度は母濃度の約 40% です。 N-デスメチル代謝産物は再び代謝され、半減期は 4 時間です。

除去

シルデナフィルの全クリアランス 41 l/h は、半相時間で 3 ～ 5 時間です。経口または静脈内使用後、シルデナフィルは主に代謝物質の形で排泄され (経口投与量の約 80%)、一部は尿を通じて排泄されます (経口投与量の約 13%)。

特殊な患者における薬物動態

高齢者

健康な高齢者 (60 歳以上) ではシルデナフィルのクリアランスが減少し、健康な若者 (18 ～ 45 歳) ではその遊離血漿濃度が約 40% 高くなります。多くの研究では、年齢は望ましくない影響率に影響を及ぼさないことが示されています。

腎不全

軽度の腎不全 (クレアチニン クリアランス = 50 ～ 80 ml/分) または平均的な腎不全 (クレアチニン クリアランス = 30 ～ 49 ml/分) の場合、シルデナフィル (50 mg) を単回使用しても、薬物動態に変化はありません。

重症の人（クレアチニン クリアランス

肝不全の人

肝硬変のある人 (小児 A、小児 B) では、シルデナフィルのクリアランスが減少し、その結果、肝不全でない人に比べて AUC 曲線下面積 (84%) と CMAX (47%) が増加します。

使用時の注意

重度の肝不全および腎不全の患者には注意し、必要に応じてシルデナフィルの用量を減らしてください。

陰茎の解剖学的構造に変形がある患者 (屈曲陰茎、海綿体線維症、ペロニー病など)、陰茎の痛みを引き起こす病理学的疾患 (鎌状赤血球貧血、多発性骨髄疾患、白血病など) のある患者に勃起不全治療薬を処方する場合は注意が必要です。

勃起が 4 時間以上続く場合は、陰茎組織の損傷により医師の診察を受ける必要があり、その後陰茎の勃起能力が失われます。

難聴や突然の視覚が生じた場合、患者はシルデナフィルの使用を中止し、医師の診察を受ける必要があります。

シルデナフィルは、以前のタイプ 5 の薬物阻害剤の使用に関連しているかどうかに関係なく、動脈原因のない前部の貧血による視神経障害を伴う片眼失明患者には使用すべきではありません。

めまいや視覚障害の既往歴のある患者は、機械の運転や操作を行わないでください。心臓に関連した心臓活動が起こるリスクがある可能性があるため、医師は勃起不全の治療前に患者の心臓血管の状態に注意を払う必要があります。

重度の肝不全、高血圧、低血圧、脳卒中、心筋梗塞の既往歴がある患者、生命を脅かす心臓発作、不安定狭心症、心不全、または色素炎などの網膜疾患のある患者（網膜にホスホジエステラーゼ遺伝子障害を伴う巣状網膜炎を伴う少数の網膜炎患者）に対するシルデナフィルの安全性に関する証拠はありません。シルデナフィルはこれらの患者グループには使用すべきではありません。 勃起不全を診断し、潜在的な原因を特定し、適切な治療法を決定するための病歴と綿密な臨床検査を意味します。 いくつかの臨床試験を通じて、シルデナフィルには一過性の低血圧を引き起こす全身性血管拡張特性があることが判明しました。ほとんどの患者にとって、効果はほとんどないか、まったくありません。ただし、処方する前に、医師はこの影響の影響を受ける可能性のある病状のある患者、特に性行為が多い場合に注意を払う必要があります。

左心室の流れを妨げる患者（大動脈弁狭窄症、心筋疾患による閉塞性肥大など）や多系統萎縮症候群に苦しむ患者は、血圧を自動的に制御する能力の深刻な低下によって現れる過活動性過形成の患者であり、次のような場合には細心の注意を払う必要があります。

勃起不全を治療するためのシルデナフィルと他の薬剤との調整の安全性と有効性は研究されていないため、これらの薬剤の治療と調整されていません。また、ヒト血小板のインビトロ研究では、シルデナフィルがニトロプルシドナトリウム（一酸化窒素の物質）の抗血小板作用に効果があることが示されています。

急性血栓または消化性潰瘍の患者におけるシルデナフィルの使用について安全な情報はないため、これらの患者には注意してください。

機械の運転および操作能力

機械の運転および操作に対する薬剤の影響については推奨されていません。

妊娠

女性用の薬は服用しないでください。

シルデナフィルを経口摂取した後のラットとウサギに関する研究では、モニタリング、生殖能力の低下、または胚と胎児の発育に対する悪影響の証拠は見られませんでした。妊婦に関する完全かつ適切な研究は存在しません。

授乳期間

授乳中の女性に関する適切かつ適切な研究はありません。

薬物相互作用

シルデナフィルに対する他の薬物の影響

インビトロ研究

シルデナフィルの代謝は、主にシトクロム P450 (CYP) グループ 3A4 (メイン ロード) および 2C9 (サブ ライン) によって行われます。したがって、これらのグループを阻害するすべての薬剤は、シルデナフィルのクリアランスを減少させます。

インビボ研究

臨床試験データによるモバイル薬物動態分析では、シルデナフィルを CYP3A4 阻害剤 (エリスロマイシン、ケトコナゾール、シメチジンなど) と同時に使用すると、シルデナフィルのクリアランスが低下することが示されています。シメチジン (800 mg) は非特異的阻害剤であり、シルデナフィル (50 mg) と一緒に使用すると、健康な人の血漿中のシルデナフル濃度が 56% に増加します。

エリスロマイシン (500 mg を 1 日 2 回、5 日間使用) は特別な阻害剤 CYP3A4 であり、単回用量の 100 mg シルデナフィルと同時に使用すると、シルデナフィル曲線下面積 (AUC) が最大 182% 増加します。

さらに、シルデナフィル 100 mg を単回用量でプロテアーゼ阻害剤のヒビナビル (1,200 mg を 1 日 3 回使用) と同時に使用すると、これも CYP3A4 阻害剤であり、シルデナフィルの CMAX が最大 140% 増加し、AUC が 210% に増加します。

シルデナフィルはサキナビルの薬物動態に影響を与えません (用量と用法を参照)。ケトオナゾールやイトラコナゾールなどのより強力な CYP3A4 阻害剤も、より大きな効果をもたらします。

HIV リトナビルとシルデナフィル 100 mg を単回投与すると (500 mg、1 日 2 回使用)、シルデナフィルの CMAX が最大 300% (4 回) 増加し、血漿中の AUC が最大 1000% (11 回) 増加しました。

薬剤を使用してから 24 時間後、血漿中のシルデナフィル濃度はまだ約 200 ng/ml ですが、シルデナフィル単独の場合は 5 ng/ml です。これは、P450 に対するリトナビルの明らかな影響を示しています。

シルデナフィルはリトナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。 (用量と用法を参照)。

潜在的な阻害剤 CYP3A4 を治療している患者にシルデナフィルを推奨どおり使用する場合、血漿中の遊離シルデナフィル濃度は 200 Nm を超えてはならず、十分に忍容できる必要があります。

制酸剤 (水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム) を単回投与しても、シルデナフィルの生物学的利用能には影響しません。

臨床試験の動的なデータを通じて、この薬剤は、Canxi Sildenafil の動態に影響を与えない CYP2C9 (トルブタミド、ワファリンなど)、CYP2D6 阻害剤 (セロトニン リハビリテーション阻害剤、3 ラウンド抗うつ薬など)、チニアジド投与、アンジオテンシン (ACE) 酵素阻害剤を阻害します。

志願した健康な男性では、AUC、CMAX、Tmax、排泄、シルデナフィルのキャンセル時間、およびメインパスの変換に対するアジスロマイシン (1 日あたり 500 mg を 3 日間) の影響はありませんでした。