발기부전치료제 토르핀100mg 발파마제(1수포×4정)

약리학

학습력의 특징

토르핀은 발기부전 치료, 약한 발기 기능의 재활을 치료하고 성적 자극을 받았을 때 자연적인 반응을 일으키는 경구용 약물입니다.

작동 메커니즘

발기의 생리학적 메커니즘은 성적 자극이 있을 때 산화질소(NO)와 동굴이 방출되기 때문입니다. 그 후, Nitrogen II Oxyd는 Ganylate Cyclase 효소를 활성화시켜 구아노신 일인산염(CGMP)을 증가시켜 동굴 평활근을 이완시키고 동굴로의 혈류를 증가시킵니다.

실데나필은 CGMP(PDE5)에 특이적인 포스포디에스테라제 효소에 대한 선택적이고 강력한 억제제인데, 이 효소는 동굴에서 CGMP를 깨뜨렸습니다. 따라서 실데나필은 음경에 간접적인 영향을 미칩니다.

실데나필은 격리된 인간 동굴에 직접적인 이완 효과가 없지만 이 조직에 대한 NO 배출 효과를 촉진합니다. 성적 자극에 의해 No/CGMP 도로가 활성화되면 실데나필의 PDes 억제제가 동굴 내 CGMP 수준을 증가시킵니다. 따라서 실데나필이 유리한 약리학적 효과를 가지려면 성적 자극을 자극해야 합니다.

건강한 지원자의 경우 경구용 실데나필의 유일한 용량은 최대 100mg이며 심전도에 임상적 영향을 미치지 않습니다. 실데나필 100mg을 복용한 후 자세에서 수축기 혈압의 최대 감소는 8.4mmHg입니다. 누운 자세에서 상응하는 확장기 혈압 변화는 5.5mmHg입니다. 이러한 저혈당증은 실데나필의 혈관 확장 효과에 해당하며, 아마도 혈관 평근육의 CGMP 농도 증가로 인한 것으로 보입니다.

실데나필은 시력의 민감도와 대비에 영향을 미치지 않습니다. Farnsworth-Munsell 100 색상 테스트를 사용하는 일부 사람들에서는 실데나필 100mg을 복용한 후 1시간 후에 색상 구별(녹색/녹색)에 경미하고 일시적인 변화가 발견되었으며, 약물 복용 2시간 후에는 증거가 없습니다.

뚜렷한 색상 변화의 메커니즘은 망막의 빛에 대한 일련의 반응과 관련된 효소인 PDE6에 대한 실데나필의 억제와 관련이 있습니다. 시험관 내 연구에 따르면 실데나필은 PDE6에 비해 PDE5에 10배 더 강한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

시험관 내 연구에서는 PDE5에 대한 Sildenafi의 선택이 다른 PDE 형태(PDE 1, 2, 3, 4 및 6)에 비해 10~10000배 더 강력한 것으로 나타났습니다. 구체적으로 PDE5의 선택은 PDE3보다 4,000배 더 강력하며, PDE3는 심근 수축 조절과 관련된 캠프의 특정 포스포디에스테라제 이성질체입니다.

약동학

실데나필은 간(주로 Cytochrom P450 3A4에서)에서 대사되며 그 대사산물은 모체와 동일한 활성을 갖습니다. (실데나필).

시험관 내에서 3.5nm 실데나필 농도는 사람의 PDE5 효소를 약 50% 억제합니다. 사람의 경우 100mg의 단일 용량을 사용한 후 최대 유리 실데나필 농도는 약 18ng/ml 또는 38Nm입니다.

흡수

실데나필은 마신 후 빠르게 흡수되며 절대 생체 이용률은 약 40%(25~63% 범위)이고 혈장 내 평균 최대 농도는 30~120분(평균 60분)에 도달합니다. 고지방 식품은 TMAX의 평균 감소 시간이 60분, CMAX의 평균 감소 시간이 29%로 실데나필의 흡수 능력을 감소시킵니다.

배포

실데나필의 평균 약물 분포(VSS)는 105ℓ로 조직에 중점을 둡니다. 실데나필과 그 큰 순환계의 대사산물은 혈장 단백질에 최대 96%까지 탑재된 N-Desmethyl입니다. 혈장 단백질에 대한 부착은 총 농도에 의존하지 않습니다. 건강한 지원자의 정액 내 실데나플 농도는 90분 후 복용 용량(평균 188mg)의 0.0002% 미만입니다.

변환

실데나필은 간에서 주로 CYP3A4(주요 도로) 및 CYP2C9(하위 계통)에 의해 대사됩니다. Sildenafl의 주요 대사 고리에 있는 대사 산물은 n-Desmethyl 화학 과정에서 생성된 후 추가로 대사됩니다.

이 대사산물은 실데나필과 유사한 PDE에 대한 선택 활성을 갖고 있으며 Vitro 선택 활성은 PDE5에서 모체의 약 50%에 해당합니다. 대사산물의 혈장 농도는 모체 농도의 약 40%입니다. N-데스메틸 대사산물은 다시 대사되며 반감기는 4시간입니다.

제거

실데나필의 전체 청소율은 41l/h이며 반상 시간은 3~5시간입니다. 경구 또는 정맥 투여 후 실데나필은 주로 대사 물질의 형태(경구 용량의 약 80%)로 배설되며, 소량(경구 용량의 약 13%)이 소변을 통해 배설됩니다.

특수 환자의 약동학

노인

건강한 노인(60세 이상)의 경우 실데나필의 청소율이 감소하고 건강한 젊은 사람(18~45세)의 경우 실데나필의 유리 혈장 농도가 약 40%로 더 높습니다. 많은 연구에 따르면 연령은 원치 않는 영향 비율에 영향을 미치지 않습니다.

신부전

경증 신부전(크레아티닌 청소율 = 50~80ml/분) 또는 평균(크레아티닌 청소율 = 30~49ml/분) 환자에게 실데나필(50mg)을 단회 투여하면 약동학에 변화가 없습니다.

중증 환자(크레아티닌 청소율

간부전 환자

간경변증 환자(아동 A, 아동 B)의 경우 실데나필 청소율이 감소하고 그 결과 간부전이 없는 사람에 비해 AUC 곡선 아래 면적(84%) 및 CMAX(47%)가 증가했습니다.

사용 시 주의 사항

중증 간부전 및 신부전 환자에게는 주의, 필요한 경우 실데나필 용량을 감량하세요.

음경 해부학적 변형(예: 음경 각도 접힘, 동굴 섬유증, 페이로니병 등)이 있는 환자, 음경 통증을 유발하는 병리학적 질환(예: 겸상 적혈구 빈혈, 다발성 골수 질환, 백혈병) 환자에게는 발기부전제 처방 시 주의하세요.

발기가 4시간 이상 지속되면 음경 조직 손상으로 인해 의사의 진료를 받아야 하며, 나중에는 음경 발기 능력도 상실됩니다.

환자는 청력 상실이나 돌발 시력이 발생할 경우 실데나필 사용을 중단하고 의사를 방문해야 합니다.

실데나필은 이전 제5형 약물억제제 사용 여부와 관계없이 동맥 원인이 아닌 전두부 빈혈로 인한 시신경병증을 동반한 실명1안 환자에게 사용해서는 안 된다.

현기증이나 시각 장애의 병력이 있는 환자는 운전이나 기계 조작을 해서는 안 됩니다. 심장 관련 심장 활동이 발생할 위험이 있을 수 있으므로 의사는 발기부전 치료 전에 환자의 심혈관 상태에 주의를 기울여야 합니다.

중증 간부전, 고혈압, 저혈압, 뇌졸중 병력, 심근경색, 생명을 위협하는 심장마비, 불안정 협심증, 심부전 또는 색소염과 같은 망막 장애 환자(망막 포스포디에스테라제 유전자 장애가 있는 소수의 망막염 환자)에 대한 실데나필의 안전성 근거는 없습니다. 이러한 환자군에는 실데나필을 사용해서는 안 됩니다. 발기부전을 진단하고 잠재적인 원인을 파악하며 적절한 치료법을 결정하기 위한 병력 및 세심한 임상 검사를 의미합니다. 일부 임상 시험을 통해 실데나필은 일시적인 저혈압을 유발하는 전신 혈관 확장 특성을 가지고 있습니다. 대부분의 환자에게는 효과가 거의 없거나 전혀 없습니다. 그러나 처방 전, 의사는 이 효과로 인해 영향을 받을 수 있는 병리학적 상태가 있는 환자, 특히 성행위가 많은 환자에게 주의를 기울여야 합니다.

좌심실 흐름을 방해하거나(예: 대동맥 협착증, 심근 질환의 폐쇄성 비대) 다계통 위축 증후군을 앓고 있는 환자는 자동으로 혈압을 조절하는 능력이 심각하게 저하되어 나타나는 과다활동성 과형성 환자입니다.

발기부전 치료를 위한 다른 약물과 실데나필의 조화에 대한 안전성 및 유효성은 연구되지 않았으므로 이러한 약물의 치료와 조화되지 않으며 인간 혈소판에 대한 시험관 내 연구에 따르면 실데나필은 니트로프루시드나트륨(산화질소 물질)의 혈소판 항혈소판에 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

급성 혈액 응고 또는 소화성 궤양 환자에 대한 실데나필 사용에 대한 안전한 정보는 없으므로 이러한 환자에게는 주의하십시오.

운전 및 기계 조작 능력

약물이 운전 및 기계 조작에 미치는 영향에 대한 권장 사항은 없습니다.

임신

여성은 약을 복용하지 마세요.

경구 실데나필을 복용한 쥐와 토끼에 대한 연구에서는 모니터링, 생식력 감소 또는 배아 및 태아 발달에 대한 부작용을 발견하지 못했습니다. 임산부에 대한 완전하고 적절한 연구는 없습니다.

모유수유 기간

모유수유 중인 여성에 대한 적절하고 적절한 연구는 없습니다.

약물 상호 작용

실데나필에 대한 다른 약물의 영향

체외 연구

실데나필의 대사는 주로 사이토크롬 P450(CYP) 그룹 3A4(주요 도로) 및 2C9(하위 라인)에 의해 이루어집니다. 따라서 이들 그룹을 억제하는 모든 약물은 실데나필의 제거율을 감소시킵니다.

생체 내 연구

임상 시험 데이터를 통한 모바일 약동학 분석에 따르면 실데나플을 CYP3A4 억제제(예: 에리스로마이신, 케토코나졸, 시메티딘)와 동시에 사용할 경우 실데나필의 청소율이 감소하는 것으로 나타났습니다. 시메티딘(800mg)은 비특이적 억제제이며, 실데나필(50mg)과 함께 사용하면 건강한 사람의 경우 혈장 내 실데나플 농도가 56%까지 증가합니다.

에리스로마이신(5일 동안 1일 2회 500mg 사용)은 특수 억제제인 ​​CYP3A4로, 실데나필 100mg 단회 용량과 동시에 사용하면 실데나필 곡선 아래 면적(AUC)이 최대 182% 증가합니다.

또한, 실데나필 100mg을 단백분해효소 억제제인 ​​HIVinavir(1,200mg을 1일 3회 사용)과 함께 단회 투여하는 경우에도 이 제품은 CYP3A4 억제제로서 실데나필의 CMAX를 최대 140%, AUC를 210%까지 증가시킵니다.

실데나필은 사퀴나비르 약동학에 영향을 미치지 않습니다(용량 및 용법 참조). Ketoeonazole 및 Itraconazole과 같은 더 강력한 CYP3A4 억제제도 더 큰 효과를 나타냅니다.

HIV 리토나비르(500mg, 1일 2회 사용)와 실데나필 100mg을 단회 투여하면 실데나필의 CMAX가 최대 300%(4배) 증가하고 혈장 내 AUC가 최대 1000%(11배) 증가했습니다.

약물 사용 후 24시간이 지난 후에도 혈장 내 실데나플 농도는 여전히 약 200ng/ml로, 실데나필 단독 투여 시의 농도는 5ng/ml입니다. 이는 리토나비르가 P450에 미치는 분명한 영향을 나타냅니다.

실데나필은 리토나비르의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다. (복용량 및 사용량을 확인하세요.)

권장된 대로 잠재적인 억제제인 ​​CYP3A4를 치료하고 있는 환자에게 실데나필을 사용하는 경우 혈장 내 유리 실데나필 농도는 200Nm를 초과해서는 안 되며 내약성이 우수해야 합니다.

제산제(수산화마그네슘, 수산화알루미늄)의 단일 용량은 실데나필의 생체 이용률에 영향을 미치지 않습니다.

임상시험의 동적 데이터를 통해 해당 제제는 칸시실데나필의 역학에 영향을 주지 않는 CYP2C9(예: 톨부타미드, 와파린), CYP2D6 억제제(예: 세로토닌 재활 억제제, 3차 항우울제), 티니아지드 투여, 안지오텐신(ACE) 효소 억제제를 억제합니다.

자원한 건강한 남성의 경우 아지스로마이신(3일 동안 매일 500mg)이 AUC, CMAX, Tmax, 제거, 실데나필 취소 시간 및 주요 경로의 변화에 ​​영향을 미치지 않았습니다.