Ubat Torfin 100mg Bal Pharma merawat disfungsi erektil (1 lepuh x 4 tablet)

Farmakokologi

Ciri-ciri daya pembelajaran

Torfin ialah ubat oral untuk merawat disfungsi erektil, pemulihan fungsi ereksi yang lemah, menyebabkan tindak balas semula jadi apabila dirangsang secara seksual.

Mekanisme tindakan

Mekanisme fisiologi ereksi adalah disebabkan oleh pembebasan Nitrogen II Oxyd (NO) dan gua apabila terdapat rangsangan seksual. Selepas itu, nitrogen II Oxyd mengaktifkan enzim Ganylate Cyclase, mengakibatkan peningkatan guanosin monofosfat (CGMP), mengendurkan otot licin gua dan meningkatkan aliran darah ke dalam gua.

Sildenafil adalah perencat terpilih dan kuat untuk enzim fosfodiesterase, yang spesifik 5 spesifik pada CGMP (PDE5), enzim ini memecahkan CGMP dalam gua. Oleh itu, Sildenafil mempunyai kesan tidak langsung pada zakar.

Sildenafil tidak mempunyai kesan kelonggaran langsung pada gua manusia terpencil, tetapi menggalakkan kesan ekzos NO pada tisu ini. Apabila jalan No/CGMP diaktifkan oleh rangsangan seksual, perencat PDes oleh Sildenafil meningkatkan tahap CGMP di dalam gua. Oleh itu, rangsangan seksual harus dirangsang agar Sildenafil mempunyai kesan farmakologi yang menggalakkan.

Satu-satunya dos Sildenafil oral adalah sehingga 100 mg dalam sukarelawan yang sihat tidak menyebabkan kesan klinikal pada elektrokardiogram. Pengurangan maksimum tekanan darah sistolik dalam postur selepas mengambil 100 mg Sildenafil ialah 8.4 mmHg. Perubahan sepadan tekanan darah diastolik dalam kedudukan berbaring ialah 5.5 mmHg. Hipoglikemia ini sepadan dengan kesan vasodilatasi Sildenafil, mungkin disebabkan oleh peningkatan kepekatan CGMP dalam otot polos saluran darah.

Sildenafil tidak menjejaskan sensitiviti dan kontras penglihatan. Perubahan ringan dan sementara dalam perbezaan warna (hijau/hijau) ditemui pada sesetengah orang yang menggunakan ujian warna Farnsworth-Munsell 100, 1 jam selepas mengambil Sildenafil 100 mg, tiada bukti selepas 2 jam ubat.

Mekanisme perubahan warna yang tersendiri adalah berkaitan dengan perencatan Sildenafil kepada PDE6, isenzim yang berkaitan dengan rantaian tindak balas kepada cahaya retina. Kajian in vitro menunjukkan bahawa Sildenafil mempunyai kesan pada PDE5 10 kali lebih kuat pada PDE6.

Kajian in vitro telah menunjukkan pemilihan Sildenafi pada PDE5 lebih berkuasa daripada 10-10000 kali berbanding bentuk PDE yang lain (PDE 1, 2, 3, 4 dan 6). Khususnya, pemilihan PDE5 adalah 4,000 kali lebih kuat daripada PDE3, PDE3 ialah isomer fosfodiesterase khusus di Kem yang melibatkan kawalan pengecutan miokardium.

farmakokinetik

Sildenafil dimetabolismekan dalam hati P45 yang sama (terutamanya pada sitokrom P45) yang sama. aktiviti sebagai ibu (Sildenafil).

Pada In vitro, kepekatan 3.5 nm Sildenafil menghalang enzim PDE5 orang itu kira-kira 50%, pada manusia, kepekatan Sildenafil bebas maksimum selepas menggunakan satu dos 100 mg adalah lebih kurang 18 ng/ml atau 38 Nm.

penyerapan

Sildenafil cepat diserap selepas diminum, dengan bioavailabiliti mutlak kira-kira 40% (antara 25 - 63%) dan mencapai purata kepekatan maksimum dalam plasma dari 30 - 120 minit (purata 60 minit). Makanan tinggi lemak mengurangkan kapasiti penyerapan Sildenafil dengan purata masa penurunan dalam TMAX kepada 60 minit dan CMAX menurun sebanyak 29% purata.

pengedaran

Purata pengedaran ubat (VSS) Sildenafil ialah 105 l, yang memfokuskan pada tisu. Sildenafil dan metabolit dalam pusingan peredaran besarnya adalah N-Desmethyl yang dipasang sehingga 96% kepada protein plasma. Lampiran kepada protein plasma tidak bergantung pada jumlah kepekatannya. Kepekatan Sildenafl dalam air mani sukarelawan yang sihat selepas mengambil masa 90 minit adalah kurang daripada 0.0002% daripada dos penggunaan (purata 188 mg).

transformasi

Sildenafil dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 (jalan utama) dan CYP2C9 (sub-line) dalam hati. Metabolit dalam cincin metabolik utama Sildenafl dihasilkan daripada proses kimia n-Desmethyl dan kemudian dimetabolismekan lagi.

Metabolit ini mempunyai aktiviti terpilih untuk PDE serupa dengan Sildenafil dan pada Vitro selektif dalam PDE5 kira-kira 50% daripada ibu. Kepekatan plasma metabolit adalah kira-kira 40% daripada kepekatan ibu. Metabolit N-Desmethyl dimetabolismekan semula, dengan separuh hayat 4 jam.

Penghapusan

Kelegaan keseluruhan Sildenafil 41 l/j dengan masa separuh fasa ialah 3-5 jam. Selepas penggunaan oral atau intravena, Sildenafil dikumuhkan terutamanya dalam bentuk bahan metabolik (kira-kira 80% daripada dos oral) dan sebahagian kecil melalui air kencing (kira-kira 13% daripada dos oral).

farmakokinetik dalam pesakit khas

Orang yang lebih tua

Pada orang tua yang sihat (dari umur 60 tahun), pelepasan Sildenafil berkurangan dan kepekatan plasma bebasnya lebih besar pada orang muda yang sihat (berumur 18 hingga 45 tahun) adalah kira-kira 40%. Banyak kajian menunjukkan bahawa umur tidak mempengaruhi kadar kesan yang tidak diingini.

Kegagalan buah pinggang

Pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang ringan (Kelegaan kreatinin = 50 - 80 ml/min) atau purata (Kelegaan kreatinin = 30 - 49 ml/minit), apabila menggunakan satu dos Sildenafil (50 mg), tiada perubahan dalam farmakokinetik.

Pada orang yang teruk (pelepasan kreatinin

Orang yang mengalami kegagalan hati

Pada orang yang mengalami sirosis (Kanak-kanak A, Kanak-kanak B), pelepasan Sildenafil dikurangkan, hasilnya meningkatkan kawasan di bawah lengkung AUC (84%) dan CMAX (47%) berbanding dengan orang yang tidak mengalami kegagalan hati.

Berhati-hati apabila menggunakan

Berhati-hati dengan pesakit yang mengalami kegagalan hati dan buah pinggang yang teruk, mengurangkan dos Sildenafil jika perlu.

Berhati-hati apabila menetapkan agen disfungsi erektil untuk pesakit yang mengalami ubah bentuk anatomi zakar (seperti zakar lipatan sudut, fibrosis gua atau penyakit Peyronie), pesakit dengan penyakit patologi yang menyebabkan sakit zakar (seperti anemia sel sabit, penyakit sumsum berganda, leukemia).

Jika ereksi berlangsung lebih daripada 4 jam, pesakit harus berjumpa doktor kerana kerosakan tisu zakar dan kehilangan keupayaan ereksi zakar kemudian.

Pesakit harus berhenti menggunakan Sildenafil dan pergi berjumpa doktor sekiranya kehilangan pendengaran atau penglihatan mengejut.

Sildenafil tidak boleh digunakan untuk pesakit buta 1 mata dengan neuropati optik akibat anemia di bahagian hadapan tanpa punca arteri tanpa mengira sama ada ia berkaitan dengan penggunaan perencat dadah dalam jenis 5 sebelumnya atau tidak.

Pesakit yang mempunyai sejarah pening atau gangguan penglihatan tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin. Kerana mungkin terdapat beberapa risiko aktiviti jantung berkaitan jantung mungkin berlaku, doktor mesti memberi perhatian kepada keadaan kardiovaskular pesakit sebelum rawatan disfungsi erektil.

Tiada bukti keselamatan Sildenafil pada pesakit yang mengalami kegagalan hati yang teruk, hipertensi, tekanan darah rendah, sejarah strok, infarksi miokardium, serangan jantung yang mengancam nyawa, angina tidak stabil, kegagalan jantung atau gangguan retina seperti pigmentitis (sebilangan kecil pesakit dengan retinitis dengan retinitis sarang dengan gangguan gen fosfodiesterase dalam retina). Sildenafil tidak boleh digunakan untuk kumpulan pesakit ini. Bermaksud sejarah dan pemeriksaan klinikal yang teliti untuk mendiagnosis disfungsi erektil, untuk mengenal pasti punca yang berpotensi dan menentukan rawatan yang sesuai. Melalui beberapa ujian klinikal, Sildenafil mempunyai sifat vasodilatasi sistemik yang menyebabkan hipotensi sementara. Bagi kebanyakan pesakit, ia mempunyai sedikit atau tiada kesan. Walau bagaimanapun, sebelum memberi preskripsi, doktor mesti memberi perhatian kepada pesakit dengan keadaan patologi yang mungkin terjejas oleh kesan ini dan terutamanya apabila mereka mempunyai lebih banyak aktiviti seksual.

Pesakit yang menghalang aliran ventrikel kiri (contohnya, stenosis aorta, hipertrofi obstruktif penyakit miokardium) atau mengalami sindrom atrofi sistem berbilang adalah pesakit yang mengalami hiperplasia yang sangat aktif untuk mengawal tekanan darah secara automatik, yang dimanifestasikan oleh kemerosotan tekanan darah yang sangat aktif, yang dimanifestasikan secara automatik. bertimbang rasa apabila rawatan.

Keselamatan dan keberkesanan penyelarasan Sildenafil dengan ubat lain untuk merawat disfungsi erektil tidak dikaji, jadi ia tidak diselaraskan dengan rawatan ubat-ubatan ini, dan kajian in vitro pada platelet manusia menunjukkan bahawa Sildenafil mempunyai kesan ke atas platelet anti-platelet natrium nitroprussid (bahan untuk oksida nitrik).

Tiada maklumat selamat tentang penggunaan Sildenafil pada pesakit yang mengalami pembekuan darah akut atau ulser penghadaman, jadi berhati-hati dengan pesakit ini.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan mesin

Tiada pengesyoran tentang pengaruh ubat pada memandu dan mengendalikan mesin.

Kehamilan

Jangan makan ubat untuk wanita.

Penyelidikan tentang tikus dan arnab selepas mengambil Sildenafil oral, tidak melihat bukti pemantauan, mengurangkan kesuburan atau kesan buruk untuk perkembangan embrio dan janin. Tiada kajian yang lengkap dan sesuai tentang wanita hamil.

Tempoh penyusuan

Tiada kajian yang mencukupi dan sesuai ke atas wanita yang menyusukan bayi.

Interaksi ubat

Kesan ubat lain pada Sildenafil

Kajian in vitro

Metabolisme Sildenafil berlaku terutamanya oleh kumpulan cytochrom P450 (CYP) 3A4 (jalan utama) dan 2C9 (sub-line). Oleh itu, semua ejen yang menghalang kumpulan ini mengurangkan pelepasan Sildenafil.

Kajian in vivo

Analisis farmakokinetik mudah alih melalui data ujian klinikal menunjukkan bahawa apabila menggunakan Sildenafl serentak dengan agen perencatan CYP3A4 (seperti erythromycin, ketoconazole, cimetidin) akan mengurangkan pelepasan Sildenafil. Cimetidine (800 mg) ialah perencat bukan khusus, apabila digunakan bersama Sildenafil (50 mg), ia akan meningkatkan kepekatan sildenafl dalam plasma kepada 56% pada orang yang sihat.

erythromycin (500 mg digunakan 2 kali sehari selama 5 hari) ialah ejen perencat khas CYP3A4, apabila digunakan serentak dengan dos tunggal 100 mg Sildenafil, meningkatkan kawasan di bawah keluk Sildenafil (AUC) sehingga 182%.

Selain itu, pada masa yang sama menggunakan satu dos 100 mg Sildenafil dengan perencat protease HIVinavir (1,200 mg digunakan 3 kali sehari), ini juga merupakan agen perencat CYP3A4, meningkatkan CMAX Sildenafil sehingga 140% dan meningkatkan AUC kepada 210%.

Sildenafil tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik saquinavir (lihat dos dan penggunaan). Perencat CYP3A4 yang lebih berkuasa seperti Ketoeonazole dan Itraconazole juga akan mempunyai kesan yang lebih besar.

Dos tunggal 100 mg Sildenafil dengan HIV Ritonavir (500mg, gunakan 2 kali sehari) meningkatkan CMAX Sildenafil sehingga 300% (4 kali) dan meningkatkan AUC dalam plasma sehingga 1000% (11 kali).

Masa 24 jam selepas menggunakan ubat, kepekatan Sildenafl dalam plasma masih lebih kurang 200 ng/ml berbanding 5 ng/ml apabila Sildenafil sahaja. Ini menunjukkan kesan ritonavir yang jelas pada P450.

Sildenafil tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik Ritonavir. (Lihat dos dan penggunaan).

Apabila menggunakan Sildenafil untuk pesakit yang merawat agen perencatan berpotensi CYP3A4, seperti yang disyorkan, kepekatan percuma Sildenafil dalam plasma tidak boleh melebihi 200 Nm dan mesti diterima dengan baik.

Dos tunggal antasid (magnesium hidroksid, aluminium hidroksid) tidak menjejaskan bioavailabiliti Sildenafil.

Melalui data dinamik pada ujian klinikal, agen menghalang CYP2C9 (seperti Tolbutamid, Wafarin), perencat CYP2D6 (seperti Perencat Pemulihan Serotonin, antidepresan 3 pusingan), Thiniazide Administration, Angiotensin (ACE) inhibitor enzim yang tidak menjejaskan Canxi Sildenafil's dynamics.

Pada lelaki sihat yang menawarkan diri secara sukarela, tiada kesan azitromisin (500 mg setiap hari selama 3 hari) kepada AUC, CMAX, Tmax, penyingkiran, masa pembatalan Sildenafil serta berubah dalam laluan utamanya.