Torfin 100 mg Bal Pharma-medicijnen behandelen erectiestoornissen (1 blister x 4 tabletten)

Farmacokologie

De kenmerken van de leerkracht

Torfin is een oraal medicijn voor de behandeling van erectiestoornissen, het herstel van een zwakke erectiefunctie en veroorzaakt een natuurlijke reactie bij seksuele stimulatie.

Actiemechanisme

Het fysiologische mechanisme van de erectie is te wijten aan het vrijkomen van Nitrogen II Oxyd (NO) en de grot wanneer er seksuele stimulatie is. Daarna activeerde stikstof II Oxyd het enzym Ganylate Cyclase, wat resulteerde in een toename van guanosinemonofosfaat (CGMP), waardoor de gladde spieren van de grot ontspanden en de bloedstroom naar de grot toenam.

Sildenafil is een selectieve en sterke remmer voor de enzymen fosfodiësterase, die specifiek 5 specifiek is voor CGMP (PDE5), dit enzym brak CGMP in de grot. Sildenafil heeft dus een indirect effect op de penis.

Sildenafil heeft geen direct ontspannend effect op de geïsoleerde menselijke grot, maar bevordert het uitputtingseffect van NO op dit weefsel. Wanneer de No/CGMP-weg wordt geactiveerd door seksuele stimulatie, verhogen PDes-remmers van Sildenafil het CGMP-niveau in de grot. Daarom moet seksuele stimulatie worden gestimuleerd, zodat Sildenafil gunstige farmacologische effecten heeft.

De enige orale dosis Sildenafil van maximaal 100 mg bij gezonde vrijwilligers veroorzaakt geen klinische effecten op het elektrocardiogram. De maximale verlaging van de systolische bloeddruk in de houding na inname van 100 mg Sildenafil bedraagt ​​8,4 mmHg. De overeenkomstige verandering van de diastolische bloeddruk in liggende positie is 5,5 mmHg. Deze hypoglykemie komt overeen met het vaatverwijdende effect van Sildenafil, mogelijk als gevolg van een toename van de CGMP-concentratie in de spieren van de bloedvaten.

Sildenafil heeft geen invloed op de gevoeligheid en het contrast van het gezichtsvermogen. Bij sommige mensen die de Farnsworth-Munsell 100-kleurentesten gebruiken, worden milde en voorbijgaande veranderingen in het kleurverschil (groen/groen) ontdekt, 1 uur na inname van Sildenafil 100 mg; er is geen bewijs na 2 uur medicatie.

Het mechanisme van een opvallende kleurverandering houdt verband met de remming van Sildenafil op PDE6, een isenzym dat verband houdt met de keten van reacties op het licht van het netvlies. Uit in-vitro-onderzoeken blijkt dat Sildenafil een 10 keer sterkere invloed heeft op PDE5 dan op PDE6.

In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat de selectie van Sildenafi op PDE5 meer dan 10-10.000 keer krachtiger is in vergelijking met andere PDE-vormen (PDE 1, 2, 3, 4 en 6). Concreet is de selectie van PDE5 4.000 keer sterker dan die van PDE3. PDE3 is de specifieke fosfodiësterase-isomeer van Camp die de controle van de myocardcontractie omvat.

farmacokinetiek

Sildenafil wordt gemetaboliseerd in de lever (vooral bij Cytochrom P450 3A4) en zijn metabolieten hebben dezelfde activiteit als de moeder. (Sildenafil).

In vitro remt de concentratie van 3,5 nm Sildenafil het PDE5-enzym van de persoon met ongeveer 50%, bij mensen bedraagt ​​de maximale vrije Sildenafil-concentratie na gebruik van een enkele dosis van 100 mg ongeveer 18 ng/ml of 38 Nm.

absorptie

Sildenafil wordt na het drinken snel geabsorbeerd, met een absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 40% (variërend van 25 - 63%) en waarbij een gemiddelde maximale concentratie in plasma wordt bereikt na 30 - 120 minuten (gemiddeld 60 minuten). Voedsel met een hoog vetgehalte vermindert de absorptiecapaciteit van Sildenafil, waarbij de TMAX gemiddeld met 29% afneemt tot 60 minuten.

distributie

De gemiddelde geneesmiddeldistributie (VSS) van Sildenafil bedraagt ​​105 l, waarbij de nadruk ligt op weefsels. Sildenafil en de metabolieten in zijn grote bloedsomloop zijn voor 96% N-desmethyl gebonden aan plasma-eiwitten. De hechting aan plasma-eiwit is niet afhankelijk van de totale concentratie ervan. De concentratie van Sildenafl in het sperma van gezonde vrijwilligers bedraagt ​​na inname van 90 minuten minder dan 0,0002% van de gebruiksdosis (gemiddeld 188 mg).

transformatie

Sildenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 (hoofdwegen) en CYP2C9 (sublijn) in de lever. De metabolieten in de belangrijkste metabolische ring van Sildenafl worden gegenereerd door het chemische proces n-Desmethyl en vervolgens verder gemetaboliseerd.

Deze metabolieten hebben een selectieve activiteit voor PDE vergelijkbaar met Sildenafil en zijn op vitro selectief bij PDE5 bij ongeveer 50% van de moeders. De plasmaconcentratie van metabolieten bedraagt ​​ongeveer 40% van de moederconcentratie. N-Desmethyl-metabolieten worden opnieuw gemetaboliseerd, met een halfwaardetijd van 4 uur.

Eliminatie

De totale klaring van Sildenafil (41 l/u met halffasetijd) bedraagt ​​3-5 uur. Na oraal of intraveneus gebruik wordt Sildenafil voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolische stoffen (ongeveer 80% van de orale dosis) en een klein deel via de urine (ongeveer 13% van de orale dosis).

farmacokinetiek bij speciale patiënten

Oudere mensen

Bij gezonde ouderen (vanaf 60 jaar) neemt de klaring van Sildenafil af en is de vrije plasmaconcentratie groter. Bij gezonde jonge mensen (van 18 tot 45 jaar) bedraagt ​​deze ongeveer 40%. Uit veel onderzoeken blijkt dat leeftijd geen invloed heeft op het percentage ongewenste effecten.

Nierfalen

Bij mensen met licht nierfalen (creatinineklaring = 50 - 80 ml/min) of gemiddeld (creatinineklaring = 30 - 49 ml/minuut) is er bij gebruik van een enkele dosis Sildenafil (50 mg) geen verandering in de farmacokinetiek.

Bij ernstige mensen (creatinineklaring

Mensen met leverfalen

Bij mensen met cirrose (kind A, kind B) is de klaring van Sildenafil verminderd, het resultaat vergroot het gebied onder de AUC-curve (84%) en CMAX (47%) vergeleken met mensen zonder leverfalen.

Voorzichtigheid bij gebruik

Wees voorzichtig bij patiënten met ernstig lever- en nierfalen; verlaag indien nodig de dosis Sildenafil.

Wees voorzichtig bij het voorschrijven van middelen tegen erectiestoornissen aan patiënten met vervormingen van de anatomie van de penis (zoals hoekplooiende penis, fibrose van grotten of de ziekte van Peyronie), patiënten met pathologische ziekten die penispijn veroorzaken (zoals sikkelcelanemie, meervoudige beenmergziekte, leukemie).

Als de erectie langer dan 4 uur duurt, moeten patiënten een arts raadplegen vanwege beschadiging van het penisweefsel en later het erectievermogen van de penis verliezen.

Patiënten moeten stoppen met het gebruik van Sildenafil en naar de arts gaan in geval van gehoorverlies of plotseling zien.

Sildenafil mag niet worden gebruikt bij patiënten met blindheid aan één oog met optische neuropathie als gevolg van bloedarmoede in het voorste gebied zonder slagaderoorzaken, ongeacht of dit verband houdt met het gebruik van geneesmiddelenremmers in het vorige type 5 of niet.

Patiënten met een voorgeschiedenis van duizeligheid of gezichtsstoornissen mogen niet autorijden of machines bedienen. Omdat er enkele risico's op hartgerelateerde hartactiviteit kunnen optreden, moet de arts aandacht besteden aan de cardiovasculaire toestand van de patiënt vóór de behandeling van erectiestoornissen.

Er is geen veiligheidsbewijs van Sildenafil bij patiënten met ernstig leverfalen, hypertensie, hypotensie, een voorgeschiedenis van een beroerte, myocardinfarct, levensbedreigende hartaanval, instabiele angina pectoris, hartfalen of netvliesaandoeningen zoals pigmentitis (een klein aantal patiënten met retinitis met nestretinitis met fosfodiësterasegenstoornissen in het netvlies). Sildenafil mag bij deze groepen patiënten niet worden gebruikt. Betekent een anamnese en nauwgezet klinisch onderzoek om erectiestoornissen te diagnosticeren, mogelijke oorzaken te identificeren en de juiste behandeling te bepalen. Uit enkele klinische onderzoeken blijkt dat Sildenafil een systemische vaatverwijdende eigenschap heeft die voorbijgaande hypotensie veroorzaakt. Voor de meeste patiënten heeft het weinig of geen effect. Voordat artsen dit voorschrijven, moeten artsen echter aandacht besteden aan patiënten met pathologische aandoeningen die door dit effect kunnen worden beïnvloed, vooral wanneer zij meer seksuele activiteit hebben.

Patiënten die de linkerventrikelstroom belemmeren (bijvoorbeeld aortastenose, obstructieve hypertrofie van een myocardziekte) of lijden aan het syndroom van meervoudige systeematrofie zijn patiënten met hyperactieve hyperplasie, die zich manifesteert door een ernstige afname van het vermogen om de bloeddruk automatisch onder controle te houden, zij die zeer attent moeten zijn bij de behandeling.

Veiligheid De coördinatie van Sildenafil met andere geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen is niet onderzocht en wordt dus niet gecoördineerd met de behandeling van deze geneesmiddelen. Uit in-vitro-onderzoek op menselijke bloedplaatjes blijkt dat Sildenafil een effect heeft op de bloedplaatjesaggregatieremmers van natriumnitroprussid (stof voor stikstofoxide).

Er is geen veilige informatie over het gebruik van Sildenafil bij patiënten met acute bloedstolling of spijsverteringszweren, dus wees voorzichtig bij deze patiënten.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Er is geen aanbeveling over de invloed van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het bedienen van machines.

Zwangerschap

Gebruik geen medicijnen voor vrouwen.

Bij onderzoek bij ratten en konijnen na orale inname van Sildenafil zijn geen aanwijzingen gevonden voor monitoring, verminderde vruchtbaarheid of nadelige effecten voor de ontwikkeling van embryo's en foetussen. Er zijn geen volledige en passende onderzoeken bij zwangere vrouwen.

Borstvoedingsperiode

Er zijn geen adequate en geschikte onderzoeken naar vrouwen die borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

Het effect van andere geneesmiddelen op Sildenafil

In vitro-onderzoeken

Het metabolisme van Sildenafil vindt voornamelijk plaats door cytochroom P450 (CYP) groepen 3A4 (hoofdweg) en 2C9 (sublijn). Daarom verminderen alle middelen die deze groepen remmen de klaring van Sildenafil.

In-vivostudies

Mobiele farmacokinetische analyse op basis van klinische testgegevens toont aan dat bij gelijktijdig gebruik van Sildenafl met CYP3A4-remmers (zoals erytromycine, ketoconazol, cimetidine) de klaring van Sildenafil wordt verminderd. Cimetidine (800 mg) is een niet-specifieke remmer. Wanneer het samen met Sildenafil (50 mg) wordt gebruikt, zal het de concentratie van sildenafl in plasma verhogen tot 56% bij gezonde mensen.

erytromycine (500 mg, tweemaal daags gedurende 5 dagen) is een speciale remmer van CYP3A4, wanneer het gelijktijdig wordt gebruikt met een enkele dosis van 100 mg Sildenafil, waardoor het gebied onder de Sildenafil-curve (AUC) toeneemt tot 182%.

Bovendien is dit bij gelijktijdig gebruik van een enkele dosis van 100 mg Sildenafil met de proteaseremmer van HIVinavir (1200 mg driemaal daags gebruikt) ook een CYP3A4-remmer, waardoor de CMAX van Sildenafil tot 140% stijgt en de AUC tot 210%.

Sildenafil heeft geen effect op de farmacokinetiek van saquinavir (zie dosis en gebruik). Ook de krachtigere CYP3A4-remmers zoals Ketoeonazol en Itraconazol zullen een grotere werking hebben.

Een enkele dosis van 100 mg Sildenafil met HIV Ritonavir (500 mg, tweemaal daags gebruiken) verhoogde de CMAX van Sildenafil met maximaal 300% (vier keer) en verhoogde de AUC in plasma tot 1000% (11 keer).

24 uur na gebruik van het geneesmiddel is de concentratie van Sildenafl in het plasma nog steeds ongeveer 200 ng/ml vergeleken met 5 ng/ml bij gebruik van alleen Sildenafil. Dit duidt op een duidelijke impact van ritonavir op P450.

Sildenafil had geen effect op de farmacokinetiek van Ritonavir. (Zie dosering en gebruik).

Wanneer Sildenafil wordt gebruikt voor patiënten die de potentiële remmende stoffen CYP3A4 behandelen, zoals aanbevolen, mag de concentratie van vrij Sildenafil in het plasma niet hoger zijn dan 200 Nm en moet deze goed worden verdragen.

Een enkele dosis antacida (magnesiumhydroxide, aluminiumhydroxide) heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van Sildenafil.

Dankzij de dynamische gegevens uit klinische onderzoeken remmen de middelen CYP2C9 (zoals Tolbutamid, Wafarin), CYP2D6-remmers (zoals serotoninerevalidatieremmers, 3-ronde antidepressiva), Thiniazide-toediening en angiotensine (ACE)-enzymremmers die de dynamiek van Canxi Sildenafil niet beïnvloeden.

Bij gezonde mannen die zich vrijwillig aanmeldden, was er geen effect van azithromycine (500 mg per dag gedurende 3 dagen) op de AUC, CMAX, Tmax, eliminatie, de annuleringstijd van Sildenafil en ook niet op het hoofdpad.