Torfin 100mg Bal Pharma leki na zaburzenia erekcji (1 blister x 4 tabletki)

Farmakologia

Charakterystyka siły uczenia się

Torfin to doustny lek stosowany w leczeniu zaburzeń erekcji, rehabilitacji osłabionej erekcji, wywołujący naturalną reakcję po stymulacji seksualnej.

Mechanizm działania

Fizjologiczny mechanizm erekcji wynika z uwalniania tlenku azotu II (NO) i jaskini podczas stymulacji seksualnej. Następnie azot II Oxyd aktywował enzym cyklazę ganylanową, co spowodowało zwiększenie monofosforanu guanozyny (CGMP), rozluźnienie mięśni gładkich jaskini i zwiększenie przepływu krwi do jaskini.

Sildenafil jest selektywnym i silnym inhibitorem enzymów fosfodiesterazy, która jest specyficzna dla CGMP (PDE5), enzym ten rozkłada CGMP w jaskini. Zatem Sildenafil ma pośredni wpływ na penisa.

Sildenafil nie ma bezpośredniego działania relaksacyjnego na izolowaną jamę ludzką, ale sprzyja efektowi wyczerpywania NO na tę tkankę. Kiedy droga No/CGMP zostaje aktywowana przez stymulację seksualną, inhibitory PDes zawarte w sildenafilu zwiększają poziom CGMP w jaskini. Dlatego należy stymulować stymulację seksualną, aby sildenafil miał korzystne działanie farmakologiczne.

Jedyna dawka doustnego sildenafilu wynosząca do 100 mg u zdrowych ochotników nie powoduje efektów klinicznych w elektrokardiogramie. Maksymalne obniżenie skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej po przyjęciu 100 mg syldenafilu wynosi 8,4 mmHg. Odpowiednia zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej wynosi 5,5 mmHg. Ta hipoglikemia odpowiada działaniu syldenafilu na rozszerzenie naczyń, być może ze względu na wzrost stężenia CGMP w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych.

Sildenafil nie wpływa na czułość i kontrast widzenia. U niektórych osób stosujących testy barw Farnsworth-Munsell 100 stwierdza się łagodne i przejściowe zmiany w rozróżnianiu kolorów (zielony/zielony) po 1 godzinie od przyjęcia leku Sildenafil 100 mg, po 2 godzinach leczenia nie ma żadnych dowodów.

Mechanizm charakterystycznej zmiany koloru jest związany z hamowaniem przez syldenafil PDE6, ienzymu związanego z łańcuchem reakcji na światło siatkówki. Badania in vitro pokazują, że Sildenafil oddziałuje na PDE5 10 razy silniej na PDE6.

Badania in vitro wykazały, że selekcja Sildenafi na PDE5 jest silniejsza niż 10–10000 razy w porównaniu z innymi formami PDE (PDE 1, 2, 3, 4 i 6). Konkretnie, selekcja PDE5 jest 4000 razy silniejsza niż PDE3, PDE3 jest specyficznym izomerem fosfodiesterazy w Camp, obejmującym kontrolę skurczu mięśnia sercowego.

farmakokinetyka

Syldenafil jest metabolizowany w wątrobie (głównie przez cytochrom P450 3A4), a jego metabolity mają taką samą aktywność jak matka (Sildenafil).

W warunkach in vitro stężenie 3,5 nm sildenafilu hamuje enzym PDE5 u człowieka w około 50%, u ludzi maksymalne stężenie wolnego sildenafilu po zastosowaniu pojedynczej dawki 100 mg wynosi około 18 ng/ml lub 38 Nm.

wchłanianie

Sildenafil szybko się wchłania po wypiciu, jego biodostępność bezwzględna wynosi około 40% (w zakresie 25 - 63%) i osiąga średnie maksymalne stężenie w osoczu od 30 - 120 minut (średnio 60 minut). Pokarmy o wysokiej zawartości tłuszczu zmniejszają zdolność wchłaniania sildenafilu, przy średnim czasie skrócenia TMAX do 60 minut, a CMAX średnio o 29%.

dystrybucja

Średnia dystrybucja leku sildenafilu (VSS) wynosi 105 l i dotyczy głównie tkanek. Syldenafil i jego metabolity w dużym układzie krążeniowym to N-desmetyl w aż do 96% osadzony w białkach osocza. Przyłączenie do białek osocza nie zależy od jego całkowitego stężenia. Stężenie sildenaflu w nasieniu zdrowych ochotników po przyjęciu przez 90 minut wynosi niecałe 0,0002% stosowanej dawki (średnio 188 mg).

transformacja

Syldenafil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 (główne drogi) i CYP2C9 (podlinia) w wątrobie. Metabolity głównego pierścienia metabolicznego Sildenafl powstają w procesie chemicznym n-demetylowym, a następnie są dalej metabolizowane.

Metabolity te wykazują selektywną aktywność wobec PDE podobną do sildenafilu i selektywną wobec PDE5 w warunkach Vitro u około 50% matek. Stężenie metabolitów w osoczu wynosi około 40% stężenia macierzystego. Metabolity N-demetylowe są ponownie metabolizowane, a okres półtrwania wynosi 4 godziny.

Eliminacja

Całkowity klirens sildenafilu wynoszący 41 l/h z czasem półfazy wynosi 3-5 godzin. Po podaniu doustnym lub dożylnym syldenafil jest wydalany głównie w postaci substancji metabolicznych (około 80% dawki doustnej) i niewielkiej części z moczem (około 13% dawki doustnej).

farmakokinetyka u specjalnych pacjentów

Osoby starsze

U zdrowych osób w podeszłym wieku (od 60. roku życia) klirens syldenafilu zmniejsza się, a jego stężenie w wolnej postaci w osoczu jest większe u zdrowych młodych osób (w wieku od 18 do 45 lat) i wynosi około 40%. Wiele badań pokazuje, że wiek nie wpływa na częstość występowania niepożądanych skutków.

Niewydolność nerek

U osób z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny = 50–80 ml/min) lub średnią (klirens kreatyniny = 30–49 ml/min) po zastosowaniu pojedynczej dawki syldenafilu (50 mg) farmakokinetyka nie ulega zmianie.

U osób z ciężką postacią (klirens kreatyniny

Osoby z niewydolnością wątroby

U osób z marskością wątroby (dziecko A, dziecko B) klirens syldenafilu jest zmniejszony, co powoduje zwiększenie pola pod krzywą AUC (84%) i CMAX (47%) w porównaniu do osób bez niewydolności wątroby.

Ostrożność podczas stosowania

Ostrożnie u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i nerek, w razie potrzeby zmniejszając dawkę Sildenafilu.

Należy zachować ostrożność przepisując leki na zaburzenia erekcji pacjentom ze zniekształceniami anatomii prącia (takimi jak zgięcie kątowe prącia, zwłóknienie jaskiń lub choroba Peyroniego), pacjentom z chorobami patologicznymi powodującymi ból prącia (takimi jak anemia sierpowatokrwinkowa, choroba mnogich szpiku, białaczka).

Jeśli wzwód trwa dłużej niż 4 godziny, pacjent powinien zgłosić się do lekarza ze względu na uszkodzenie tkanki prącia i późniejszą utratę zdolności do wzwodu prącia.

Pacjenci powinni zaprzestać stosowania Sildenafilu i zgłosić się do lekarza w przypadku utraty słuchu lub nagłego widzenia.

Sildenafilu nie należy stosować u pacjentów ze ślepotą 1 oka z neuropatią wzrokową spowodowaną niedokrwistością w okolicy przedniej bez przyczyn tętniczych, niezależnie od tego, czy ma to związek ze stosowaniem inhibitorów leków w poprzednim typie 5, czy nie.

Pacjenci, u których w przeszłości występowały zawroty głowy lub zaburzenia widzenia, nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Ponieważ może wystąpić pewne ryzyko wystąpienia czynności serca związanej z sercem, lekarz musi zwrócić uwagę na stan układu krążenia pacjenta przed rozpoczęciem leczenia zaburzeń erekcji.

Nie ma dowodów na bezpieczeństwo stosowania syldenafilu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby, nadciśnieniem, niedociśnieniem, przebytym udarem, zawałem mięśnia sercowego, zagrażającym życiu zawałem serca, niestabilną dławicą piersiową, niewydolnością serca lub chorobami siatkówki, takimi jak zapalenie barwnika (niewielka liczba pacjentów z zapaleniem siatkówki z zapaleniem siatkówki gniazdowym z zaburzeniami genu fosfodiesterazy w siatkówce). Nie należy stosować syldenafilu u tych grup pacjentów. Oznacza wywiad i skrupulatne badanie kliniczne w celu zdiagnozowania zaburzeń erekcji, zidentyfikowania potencjalnych przyczyn i ustalenia odpowiedniego leczenia. Wyniki niektórych badań klinicznych wykazały, że syldenafil ma właściwości ogólnoustrojowego rozszerzenia naczyń krwionośnych, co powoduje przejściowe niedociśnienie. U większości pacjentów efekt jest bardzo niewielki lub żaden. Jednak przed przepisaniem leku lekarze muszą zwrócić uwagę na pacjentów ze stanami patologicznymi, na które może mieć wpływ to działanie, zwłaszcza tych, którzy mają większą aktywność seksualną.

Pacjenci, którzy utrudniają przepływ w lewej komorze (np. zwężenie aorty, przerost obturacyjny w chorobie mięśnia sercowego) lub cierpią na zespół zaniku wieloukładowego, to pacjenci z rozrostem nadaktywnym, objawiającym się poważnym spadkiem zdolności do automatycznej kontroli ciśnienia krwi, ci, którzy muszą zachować szczególną ostrożność podczas Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania syldenafilu w koordynacji z innymi lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń erekcji, dlatego nie jest on skoordynowany z leczeniem tymi lekami, a badania in vitro na ludzkich płytkach krwi pokazują, że sildenafil ma wpływ na płytki krwi i płytki krwi nitroprusydku sodu (substancji tlenku azotu).

Brak jest bezpiecznych informacji na temat stosowania syldenafilu u pacjentów z ostrymi krzepnięciami krwi lub wrzodami trawiennymi, dlatego należy zachować ostrożność u tych pacjentów.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie ma zaleceń dotyczących wpływu leku na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Ciąża

Nie zażywaj leków dla kobiet.

Badania na szczurach i królikach po doustnym przyjęciu syldenafilu nie wykazały dowodów na monitorowanie, zmniejszenie płodności ani niekorzystny wpływ na rozwój zarodka i płodu. Nie ma pełnych i odpowiednich badań dotyczących kobiet w ciąży.

Okres karmienia piersią

Brak odpowiednich i odpowiednich badań dotyczących kobiet karmiących piersią.

Interakcje leków

Wpływ innych leków na Sildenafil

Badania in vitro

Metabolizm syldenafilu odbywa się głównie przez grupy cytochromu P450 (CYP) 3A4 (droga główna) i 2C9 (linia podrzędna). Dlatego wszystkie leki hamujące te grupy zmniejszają klirens syldenafilu.

Badania in vivo

Mobilna analiza farmakokinetyczna na podstawie danych z testów klinicznych pokazuje, że jednoczesne stosowanie Sildenafl z lekami hamującymi CYP3A4 (takimi jak erytromycyna, ketokonazol, cymetydyna) powoduje zmniejszenie klirensu sildenafilu. Cymetydyna (800 mg) jest niespecyficznym inhibitorem, stosowana z syldenafilem (50 mg) u zdrowych osób zwiększa stężenie sildenaflu w osoczu do 56%.

erytromycyna (500 mg stosowana 2 razy dziennie przez 5 dni) jest specjalnym inhibitorem CYP3A4, który stosowany jednocześnie z pojedynczą dawką 100 mg syldenafilu zwiększa pole pod krzywą sildenafilu (AUC) aż do 182%.

Ponadto, przy jednoczesnym stosowaniu pojedynczej dawki 100 mg syldenafilu z inhibitorem proteazy HIVinawiru (1200 mg stosowane 3 razy na dobę), jest to również środek hamujący CYP3A4, zwiększający CMAX sildenafilu do 140% i zwiększający AUC do 210%.

Syldenafil nie ma wpływu na farmakokinetykę sakwinawiru (patrz dawka i sposób stosowania). Silniejsze inhibitory CYP3A4, takie jak ketoeonazol i itrakonazol, również będą miały większe działanie.

Pojedyncza dawka 100 mg syldenafilu z HIV Rytonawir (500 mg, stosowanie 2 razy dziennie) zwiększała CMAX syldenafilu nawet o 300% (4 razy) i zwiększała AUC w osoczu aż do 1000% (11 razy).

Po 24 godzinach od zażycia leku stężenie Sildenaflu w osoczu nadal wynosi około 200 ng/ml w porównaniu do 5 ng/ml w przypadku samego Sildenafilu. Wskazuje to na wyraźny wpływ rytonawiru na P450.

Syldenafil nie miał wpływu na farmakokinetykę rytonawiru. (Zobacz dawkę i sposób użycia).

Podczas stosowania syldenafilu u pacjentów leczonych potencjalnymi inhibitorami CYP3A4, zgodnie z zaleceniami, stężenie wolnego syldenafilu w osoczu nie może przekraczać 200 Nm i musi być dobrze tolerowane.

Pojedyncza dawka leków zobojętniających kwas żołądkowy (wodorotlenek magnezu, wodorotlenek glinu) nie wpływa na biodostępność sildenafilu.

Dzięki dynamicznym danym z badań klinicznych leki te hamują CYP2C9 (takie jak tolbutamid, wafaryna), inhibitory CYP2D6 (takie jak inhibitory rehabilitacji serotoniny, 3-rundowe leki przeciwdepresyjne), podawanie tiniazydu, inhibitory enzymu angiotensyny (ACE), które nie wpływają na dynamikę Canxi Sildenafil.

U zdrowych mężczyzn, którzy zgłosili się na ochotnika, nie stwierdzono wpływu azytromycyny (500 mg na dobę przez 3 dni) na AUC, CMAX, Tmax, eliminację, czas anulowania działania syldenafilu ani zmianę jego głównego szlaku.