Os medicamentos Torfin 100mg Bal Pharma tratam a disfunção erétil (1 blister x 4 comprimidos)

Farmacocologia

As características da força de aprendizagem

Torfin é um medicamento oral para tratar a disfunção erétil, reabilitação da função de ereção fraca, causando resposta natural quando estimulado sexualmente.

Mecanismo de ação

O mecanismo fisiológico da ereção se deve à liberação de Óxido de Nitrogênio II (NO) e à caverna quando há estimulação sexual. Depois disso, o nitrogênio II Oxyd ativou a enzima Ganilato Ciclase, resultando no aumento do monofosfato de guanosina (CGMP), relaxando os músculos lisos da caverna e aumentando o fluxo sanguíneo para dentro da caverna. O sildenafil é um inibidor seletivo e forte da enzima fosfodiesterase, que é específica 5 específica do CGMP (PDE5), esta enzima quebrou o CGMP na caverna. Assim, o Sildenafil tem efeito indireto no pênis.

O sildenafil não tem efeito de relaxamento direto na caverna humana isolada, mas promove o efeito exaustor do NO neste tecido. Quando a estrada No/CGMP é ativada por estimulação sexual, os inibidores de PDes do Sildenafil aumentam o nível de CGMP na caverna. Portanto, a estimulação sexual deve ser estimulada para que o Sildenafil tenha efeitos farmacológicos favoráveis.

A única dose oral de Sildenafil é de até 100 mg em voluntários saudáveis ​​não causa efeitos clínicos no eletrocardiograma. A redução máxima da pressão arterial sistólica na postura após tomar 100 mg de Sildenafil é de 8,4 mmHg. A alteração correspondente da pressão arterial diastólica na posição deitada é de 5,5 mmHg. Esta hipoglicemia corresponde ao efeito vasodilatador do Sildenafil, talvez devido a um aumento na concentração de CGMP no músculo liso dos vasos sanguíneos.

O sildenafil não afeta a sensibilidade e o contraste da visão. Mudanças leves e transitórias nas distinções de cores (verde/verde) são descobertas em algumas pessoas usando testes de cores Farnsworth-Munsell 100, 1 hora após tomar Sildenafil 100 mg, não há evidências após 2 horas de medicação.

O mecanismo de uma mudança distinta de cor está relacionado à inibição do Sildenafil em relação à PDE6, uma isenzima relacionada à cadeia de reações à luz da retina. Estudos in vitro mostram que o Sildenafil tem um impacto na PDE5 10 vezes mais forte na PDE6.

Estudos in vitro mostraram que a seleção do Sildenafi na PDE5 é 10-10.000 vezes mais poderosa em comparação com outras formas de PDE (PDE 1, 2, 3, 4 e 6). Especificamente, a seleção de PDE5 é 4.000 vezes mais forte que PDE3, PDE3 é o isômero específico da fosfodiesterase no Camp envolvendo o controle da contração miocárdica. (Sildenafila).

Em In vitro, a concentração de 3,5 nm de Sildenafil inibe a enzima PDE5 da pessoa em cerca de 50%; em humanos, a concentração máxima de Sildenafil livre após o uso de uma dose única de 100 mg é de aproximadamente 18 ng/ml ou 38 Nm.

absorção

O sildenafil é rapidamente absorvido após a ingestão, com biodisponibilidade absoluta de cerca de 40% (variando de 25 a 63%) e atingindo uma concentração plasmática máxima média de 30 a 120 minutos (uma média de 60 minutos). Alimentos ricos em gordura reduzem a capacidade de absorção do Sildenafil com uma diminuição média do tempo de TMAX para 60 minutos e a CMAX diminuiu em 29% em média.

distribuição

A distribuição média do medicamento (VSS) do Sildenafil é de 105 l, com foco nos tecidos. O sildenafil e os metabólitos em sua grande circulação circulatória são N-Desmetil montados em até 96% nas proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas plasmáticas não depende da sua concentração total. A concentração de Sildenafl no sêmen de voluntários saudáveis ​​após tomar 90 minutos é inferior a 0,0002% da dose de uso (média de 188 mg).

transformação

O sildenafil é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 (vias principais) e CYP2C9 (sub-linha) no fígado. Os metabólitos no anel metabólico principal do Sildenafl são gerados a partir do processo químico n-Desmetil e depois metabolizados.

Esses metabólitos têm atividade seletiva para PDE semelhante ao Sildenafil e seletiva in vitro para PDE5 em aproximadamente 50% da mãe. A concentração plasmática de metabólitos é aproximadamente 40% da concentração materna. Os metabólitos N-Desmetil são metabolizados novamente, com meia-vida de 4 horas.

Eliminação

A depuração total do sildenafil 41 l/h com tempo de meia fase é de 3-5 horas. Após uso oral ou intravenoso, o Sildenafil é excretado principalmente na forma de substâncias metabólicas (cerca de 80% da dose oral) e uma pequena parte pela urina (cerca de 13% da dose oral).

farmacocinética em pacientes especiais

Idosos

Em idosos saudáveis ​​(a partir dos 60 anos), a depuração do Sildenafil diminui e a sua concentração plasmática livre é maior em jovens saudáveis ​​(18 a 45 anos) é de aproximadamente 40%. Muitos estudos mostram que a idade não afeta a taxa de efeitos indesejados.

Insuficiência renal

Em pessoas com insuficiência renal leve (depuração de creatinina = 50 - 80 ml/min) ou média (depuração de creatinina = 30 - 49 ml/minuto), ao usar dose única de Sildenafil (50 mg), não há alteração na farmacocinética.

Em pessoas graves (depuração de creatinina

Pessoas com insuficiência hepática

Em pessoas com cirrose (Criança A, Criança B), a depuração do Sildenafil é reduzida, o resultado aumenta a área sob a curva AUC (84%) e CMAX (47%) em comparação com pessoas sem insuficiência hepática.

Cuidado no uso

Cuidado com pacientes com insuficiência hepática e renal grave, reduzindo a dose de Sildenafil se necessário.

Tenha cuidado ao prescrever agentes para disfunção erétil para pacientes com deformações na anatomia do pênis (como pênis dobrado em ângulo, fibrose das cavernas ou doença de Peyronie), pacientes com doenças patológicas que causam dor no pênis (como anemia falciforme, doença da medula múltipla, leucemia).

Se a ereção durar mais de 4 horas, os pacientes devem consultar um médico devido a danos no tecido do pênis e perder a capacidade de ereção do pênis posteriormente.

Os pacientes devem parar de usar Sildenafil e ir ao médico em caso de perda auditiva ou visão súbita.

O sildenafil não deve ser usado em pacientes com cegueira 1 olho com neuropatia óptica por anemia na região anterior sem causa arterial, independentemente de estar relacionado ao uso de medicamentos inibidores do tipo 5 anterior ou não.

Pacientes com histórico de tontura ou distúrbios visuais não devem dirigir ou operar máquinas. Como pode haver alguns riscos de ocorrência de atividade cardíaca relacionada ao coração, o médico deve prestar atenção à condição cardiovascular do paciente antes do tratamento da disfunção erétil.

Não há evidências de segurança do Sildenafil em pacientes com insuficiência hepática grave, hipertensão, hipotensão, histórico de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, ataque cardíaco com risco de vida, angina instável, insuficiência cardíaca ou distúrbios da retina, como pigmentite (um pequeno número de pacientes com retinite com retinite de ninho com distúrbios do gene da fosfodiesterase na retina). O sildenafil não deve ser utilizado nestes grupos de pacientes. Significa uma história e exame clínico meticuloso para diagnosticar a disfunção erétil, para identificar causas potenciais e determinar o tratamento adequado. Através de alguns ensaios clínicos, o Sildenafil tem uma propriedade vasodilatadora sistêmica que causa hipotensão transitória. Para a maioria dos pacientes, tem muito pouco ou nenhum efeito. Porém, antes de prescrever, o médico deve estar atento aos pacientes com condições patológicas que podem ser afetadas por esse efeito e principalmente quando apresentam maior atividade sexual.

Pacientes que dificultam o fluxo ventricular esquerdo (por exemplo, estenose aórtica, hipertrofia obstrutiva da doença miocárdica) ou sofrem de síndrome de atrofia de múltiplos sistemas são pacientes com hiperplasia hiperativa, manifestada por um grave declínio na capacidade de controlar a pressão arterial automaticamente, aqueles que precisam ser muito atenciosos no tratamento.

Segurança e eficácia do tratamento. A coordenação do sildenafil com outros medicamentos para tratar a disfunção erétil não é estudada, portanto não é coordenada com o tratamento desses medicamentos, e estudos in vitro em plaquetas humanas mostram que o sildenafil tem efeito nas antiplaquetas plaquetárias do nitroprussido de sódio (substância para o óxido nítrico).

Não há informações seguras sobre o uso de Sildenafil em pacientes com coagulação sanguínea aguda ou úlceras digestivas, portanto, tenha cautela nesses pacientes.

Capacidade de dirigir e operar máquinas

Não há recomendação da influência do medicamento na condução e operação de máquinas.

Gravidez

Não tome remédios para mulheres.

Pesquisa em ratos e coelhos após tomar Sildenafil oral, não vendo evidências de monitoramento, redução da fertilidade ou efeitos adversos para o desenvolvimento embrionário e fetal. Não existem estudos completos e apropriados em mulheres grávidas.

Período de amamentação

Não existem estudos adequados e apropriados sobre mulheres que amamentam.

Interação medicamentosa

O efeito de outros medicamentos no Sildenafil

Estudos in vitro

O metabolismo do Sildenafil ocorre principalmente pelos grupos 3A4 (estrada principal) e 2C9 (sub-linha) do citocromo P450 (CYP). Portanto, todos os agentes que inibem estes grupos reduzem a depuração do Sildenafil.

Estudos in vivo

A análise farmacocinética móvel através de dados de testes clínicos mostra que ao usar Sildenafl simultaneamente com agentes inibidores do CYP3A4 (como eritromicina, cetoconazol, cimetidina) reduzirá a depuração do Sildenafil. A cimetidina (800 mg) é um inibidor inespecífico, quando usado com Sildenafil (50 mg), aumentará a concentração de sildenafl no plasma para 56% em pessoas saudáveis.

eritromicina (500 mg usados ​​2 vezes ao dia durante 5 dias) é um agente inibidor especial do CYP3A4, quando usado simultaneamente com uma dose única de 100 mg de Sildenafil, aumentando a área sob a curva do Sildenafil (AUC) em até 182%.

Além disso, usando simultaneamente uma dose única de 100 mg de Sildenafil com o inibidor de protease HIVinavir (1.200 mg usados ​​3 vezes ao dia), este também é um agente inibidor do CYP3A4, aumentando a CMAX do Sildenafil em até 140% e aumentando a AUC para 210%.

O sildenafil não tem efeito na farmacocinética do saquinavir (ver dose e uso). Os inibidores mais potentes do CYP3A4, como o cetoeonazol e o itraconazol, também terão efeitos maiores.

Dose única de 100 mg de Sildenafil com HIV Ritonavir (500 mg, uso 2 vezes ao dia) aumentou a CMAX do Sildenafil em até 300% (4 vezes) e aumentou a AUC no plasma em até 1000% (11 vezes).

24 horas após o uso do medicamento, a concentração de Sildenafl no plasma ainda é de aproximadamente 200 ng/ml em comparação com 5 ng/ml quando o Sildenafil sozinho. Isto indica um claro impacto do ritonavir no P450.

O sildenafil não teve efeito na farmacocinética do Ritonavir. (Veja a dose e uso).

Ao usar Sildenafil em pacientes que estão tratando os potenciais agentes inibidores do CYP3A4, conforme recomendado, a concentração plasmática de Sildenafil livre não deve exceder 200 Nm e deve ser bem tolerada.

Dose única de antiácidos (hidróxido de magnésio, hidróxido de alumínio) não afeta a biodisponibilidade do Sildenafil.

Através dos dados dinâmicos em ensaios clínicos, os agentes inibem o CYP2C9 (como tolbutamida, wafarin), inibidores do CYP2D6 (como inibidores da reabilitação da serotonina, antidepressivos de 3 rodadas), administração de thiniazida, inibidores da enzima angiotensina (ECA) que não afetam a dinâmica do Canxi Sildenafil.

Em homens saudáveis ​​que se voluntariaram, não houve efeito da azitromicina (500 mg por dia durante 3 dias) na AUC, CMAX, Tmax, eliminação, tempo de cancelamento do Sildenafil, bem como transformação em sua via principal.