Medicamentele Torfin 100 mg Bal Pharma tratează disfuncția erectilă (1 blister x 4 comprimate)

Farmacocologie

Caracteristicile forței de învățare

Torfin este un medicament oral pentru tratarea disfuncției erectile, reabilitarea funcției erectile slabe, care provoacă răspuns natural atunci când este stimulată sexual.

Mecanismul de acțiune

Mecanismul fiziologic al erecției se datorează eliberării de Nitrogen II Oxyd (NO) și a peșterii atunci când există stimulare sexuală. După aceea, azotul II Oxyd a activat enzima Ganilat Ciclază, rezultând o creștere a guanozin monofosfatului (CGMP), relaxând mușchii netezi din peșteră și crescând fluxul de sânge în peșteră.

Sildenafilul este un inhibitor selectiv și puternic pentru enzimele fosfodiesteraza, care este specifică 5 specifică CGMP (PDE5), această enzimă CGMP (PDE5). Astfel, Sildenafilul are efect indirect asupra penisului.

Sildenafilul nu are efect direct de relaxare asupra peșterii umane izolate, dar promovează efectul de evacuare al NO asupra acestui țesut. Când drumul No/CGMP este activat prin stimulare sexuală, inhibitorii PDes de Sildenafil măresc nivelul CGMP în peșteră. Prin urmare, stimularea sexuală trebuie stimulată pentru ca Sildenafilul să aibă efecte farmacologice favorabile.

Singura doză de Sildenafil oral este de până la 100 mg la voluntari sănătoși nu provoacă efecte clinice asupra electrocardiogramei. Reducerea maximă a tensiunii arteriale sistolice în postură după administrarea a 100 mg sildenafil este de 8,4 mmHg. Modificarea corespunzătoare a tensiunii arteriale diastolice în poziție culcat este de 5,5 mmHg. Această hipoglicemie corespunde efectului de vasodilatație al sildenafilului, probabil datorită creșterii concentrației de CGMP în mușchiul simplu al vaselor de sânge.

Sildenafilul nu afectează sensibilitatea și contrastul vederii. Modificări ușoare și tranzitorii ale distincțiilor de culoare (verde/verde) sunt descoperite la unii oameni care utilizează testele de culoare Farnsworth-Munsell 100, la 1 oră după administrarea Sildenafil 100 mg, nu există dovezi după 2 ore de medicație.

Mecanismul unei schimbări distincte a culorii este legat de inhibarea Sildenafilului la PDE6, o izoenzimă legată de lanțul de reacții la lumina retinei. Studiile in vitro arată că Sildenafilul are un impact asupra PDE5 de 10 ori mai puternic asupra PDE6.

Studiile in vitro au arătat că selecția lui Sildenafi asupra PDE5 este mai puternică de 10-10000 de ori în comparație cu alte forme de PDE (PDE 1, 2, 3, 4 și 6). Concret, selecția PDE5 este de 4.000 de ori mai puternică decât PDE3, PDE3 este izomerul fosfodiesterazei specifice de pe Camp care implică controlul contracției miocardice.

farmacocinetica

Sildenafilul este metabolizat în ficat și are aceeași activitate ca și metaboliții săi Cyto3A4 P45 (în principal) mama (Sildenafil).

Pe In vitro, concentrația de 3,5 nm Sildenafil inhibă enzima PDE5 a persoanei cu aproximativ 50%, la om, concentrația maximă de Sildenafil liber după utilizarea unei singure doze de 100 mg este de aproximativ 18 ng/ml sau 38 Nm.

absorbție

Sildenafilul se absoarbe rapid după consum, cu o biodisponibilitate absolută de aproximativ 40% (variind de la 25 - 63%) și atingând o concentrație maximă medie în plasmă de la 30 - 120 de minute (o medie de 60 de minute). Alimentele bogate în grăsimi reduc capacitatea de absorbție a Sildenafilului cu o scădere medie a timpului TMAX la 60 de minute și CMAX scăzut cu 29% în medie.

distribuție

Distribuția medie a medicamentelor (VSS) a sildenafilului este de 105 l, care se concentrează pe țesuturi. Sildenafilul și metaboliții din ciclul său mare de circulație sunt N-desmetil montat până la 96% pe proteinele plasmatice. Atașarea la proteinele plasmatice nu depinde de concentrația totală a acesteia. Concentrația Sildenafl în materialul seminal al voluntarilor sănătoși după administrarea a 90 de minute este mai mică de 0,0002% din doza de utilizare (în medie 188 mg).

transformare

Sildenafilul este metabolizat în principal de CYP3A4 (drumurile principale) și CYP2C9 (sublinie) în ficat. Metaboliții din inelul metabolic principal al Sildenafl sunt generați din procesul chimic n-Desmetil și apoi metabolizați în continuare.

Acești metaboliți au o activitate selectivă pentru PDE similară cu Sildenafilul și asupra Vitro selectivă în PDE5 aproximativ 50% din mamă. Concentrația plasmatică a metaboliților este de aproximativ 40% din concentrația mamei. Metaboliții N-Desmetil sunt metabolizați din nou, cu un timp de înjumătățire de 4 ore.

Eliminare

Întregul clearance al sildenafilului 41 l/h cu timpul de jumătate de fază este de 3-5 ore. După administrarea orală sau intravenoasă, Sildenafilul este excretat în principal sub formă de substanțe metabolice (aproximativ 80% din doza orală) și o mică parte prin urină (aproximativ 13% din doza orală).

farmacocinetica la pacienți speciali

Persoane în vârstă

La persoanele în vârstă sănătoase (de la 60 de ani), clearance-ul sildenafilului scade, iar concentrația plasmatică liberă a acestuia este mai mare la tinerii sănătoși (cu vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani) este de aproximativ 40%. Multe studii arată că vârsta nu afectează rata efectului nedorit.

Insuficiență renală

La persoanele cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei = 50 - 80 ml/min) sau mediu (clearance-ul creatininei = 30 - 49 ml/minut), când se utilizează o singură doză de Sildenafil (50 mg), nu există nicio modificare a farmacocineticii.

La persoanele severe (clearance-ul creatininei

Persoanele cu insuficiență hepatică

La persoanele cu ciroză (Copilul A, Copilul B), clearance-ul sildenafilului este redus, rezultatul crește aria de sub curba AUC (84%) și CMAX (47%) comparativ cu persoanele fără insuficiență hepatică.

Atenție la utilizarea

Atenție la pacienții cu insuficiență hepatică și renală severă, reducând doza de Sildenafil dacă este necesar.

Aveți grijă atunci când prescrieți agenți pentru disfuncția erectilă pentru pacienții cu deformări ale anatomiei penisului (cum ar fi penisul pliat în unghi, fibroza peșterilor sau boala Peyronie), pacienților cu boli patologice care provoacă dureri ale penisului (cum ar fi anemia cu celule falciforme, boala medulară multiplă, leucemie).

Dacă erecția durează mai mult de 4 ore, pacienții ar trebui să consulte un medic din cauza leziunilor țesutului penisului și să-și piardă mai târziu capacitatea de erecție a penisului.

Pacienții trebuie să înceteze să mai utilizeze Sildenafil și să meargă la medic în caz de pierdere a auzului sau de vedere bruscă.

Sildenafilul nu trebuie utilizat la pacienții cu orbire 1 ochi cu neuropatie optică din cauza anemiei în zona frontală fără cauze arteriale, indiferent dacă are legătură cu utilizarea inhibitorilor de medicamente în tipul anterior 5 sau nu.

Pacienții cu antecedente de amețeli sau tulburări de vedere nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje. Deoarece pot apărea anumite riscuri de activitate cardiacă legată de inimă, medicul trebuie să acorde atenție stării cardiovasculare a pacientului înainte de tratamentul disfuncției erectile.

Nu există dovezi privind siguranța Sildenafilului la pacienții cu insuficiență hepatică severă, hipertensiune arterială, hipotensiune arterială, antecedente de accident vascular cerebral, infarct miocardic, atac de cord care pune viața în pericol, angină instabilă, insuficiență cardiacă sau tulburări retiniene, cum ar fi pigmentita (un număr mic de pacienți cu retinită cu retinită în cuib cu fosfodiesteraza genei retinei). Sildenafilul nu trebuie utilizat pentru aceste grupuri de pacienți. Înseamnă o istorie și un examen clinic meticulos pentru a diagnostica disfuncția erectilă, pentru a identifica cauzele potențiale și pentru a determina tratamentul adecvat. Prin unele studii clinice, Sildenafilul are o proprietate sistemică de vasodilatație care provoacă hipotensiune arterială tranzitorie. Pentru majoritatea pacienților, are un efect foarte mic sau deloc. Cu toate acestea, înainte de a prescrie, medicii trebuie să acorde atenție pacienților cu afecțiuni patologice care pot fi afectate de acest efect și mai ales atunci când au mai multă activitate sexuală. trebuie să fie foarte atent în timpul tratamentului.

Siguranța și eficacitatea coordonării sildenafilului cu alte medicamente pentru tratarea disfuncției erectile nu este studiată, deci nu este coordonată cu tratamentul acestor medicamente, iar studiile in vitro asupra trombocitelor umane arată că sildenafilul are un efect asupra trombocitelor anti-trombocite ale nitroprusidului de sodiu (substanță).

Nu există informații sigure despre utilizarea Sildenafilului la pacienții cu coagulare acută a sângelui sau ulcere digestive, deci fiți precaut la acești pacienți.

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu există nicio recomandare privind influența medicamentului asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor.

Sarcina

Nu luați medicamente pentru femei.

Cercetări pe șobolani și iepuri după administrarea orală de Sildenafil, fără a observa dovezi de monitorizare, de reducere a fertilității sau de efecte adverse pentru dezvoltarea embrionului și a fătului. Nu există studii complete și adecvate asupra femeilor însărcinate.

Perioada de alăptare

Nu există studii adecvate și adecvate privind femeile care alăptează.

Interacțiunea medicamentoasă

Efectul altor medicamente asupra Sildenafilului

Studii in vitro

Metabolizarea sildenafilului are loc în principal prin grupele 3A4 (drum principal) și 2C9 (sublinie) ale citocromului P450 (CYP). Prin urmare, toți agenții care inhibă aceste grupe reduc clearance-ul Sildenafilului.

Studii in vivo

Analiza farmacocinetică mobilă prin datele testelor clinice arată că atunci când se utilizează Sildenafl concomitent cu agenți de inhibare a CYP3A4 (cum ar fi eritromicină, ketoconazol, cimetidin) va reduce clearance-ul Sildenafilului. Cimetidina (800 mg) este un inhibitor nespecific, atunci când este utilizată cu Sildenafil (50 mg), va crește concentrația de sildenafil în plasmă la 56% la persoanele sănătoase.

eritromicina (500 mg utilizată de 2 ori pe zi timp de 5 zile) este un agent inhibitor special CYP3A4, atunci când este utilizată simultan cu o singură doză de 100 mg sildenafil, crescând aria de sub curba sildenafilului (ASC) până la 182%.

În plus, folosind simultan o singură doză de 100 mg Sildenafil cu inhibitorul de protează HIVinavir (1.200 mg utilizat de 3 ori pe zi), acesta este, de asemenea, un agent inhibitor al CYP3A4, crescând CMAX sildenafilului cu până la 140% și crescând ASC la 210%.

Sildenafilul nu are niciun efect asupra farmacocineticii saquinavirului (vezi doza și utilizarea). Inhibitorii mai puternici ai CYP3A4, cum ar fi ketoeonazolul și itraconazolul, vor avea, de asemenea, efecte mai mari.

Doza unică de 100 mg Sildenafil cu HIV Ritonavir (500 mg, utilizat de 2 ori pe zi) a crescut CMAX sildenafilului cu până la 300% (de 4 ori) și a crescut ASC în plasmă până la 1000% (11 ori).

Timpul de 24 de ore după utilizarea medicamentului, concentrația de Sildenafl în plasmă este încă de aproximativ 200 ng/ml, comparativ cu 5 ng/ml atunci când Sildenafil este în monoterapie. Acest lucru indică un impact clar al ritonavirului asupra P450.

Sildenafilul nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii Ritonavirului. (Consultați doza și utilizarea).

Când se utilizează Sildenafil la pacienții care tratează potențiali agenți inhibitori CYP3A4, conform recomandărilor, concentrația plasmatică liberă de Sildenafil nu trebuie să depășească 200 Nm și trebuie bine tolerată.

Doza unică de antiacide (hidroxid de magneziu, hidroxid de aluminiu) nu afectează biodisponibilitatea sildenafilului.

Prin datele dinamice din studiile clinice, agenții inhibă CYP2C9 (cum ar fi Tolbutamid, Wafarina), inhibitorii CYP2D6 (cum ar fi inhibitorii de reabilitare a serotoninei, antidepresivele cu trei runde), Administrarea Thiniazidei, inhibitorii enzimei angiotensină (ACE) care nu afectează Sildena dinamică.

La bărbații sănătoși care s-au oferit voluntari, azitromicinei (500 mg pe zi, timp de 3 zile) nu a avut nici un efect asupra ASC, CMAX, Tmax, eliminare, timpul de anulare a Sildenafilului, precum și transformarea în calea sa principală.