Торфин 100мг Препараты Бал Фарма для лечения эректильной дисфункции (1 блистер х 4 таблетки)

Фармакокология

Характеристики обучающей силы

Торфин — пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции, реабилитации слабой эрекционной функции, вызывающий естественную реакцию при сексуальной стимуляции.

Механизм действия

Физиологический механизм эрекции обусловлен выделением оксида азота II (NO) и пещеристости при сексуальной стимуляции. После этого оксид азота II активировал фермент ганилатциклазу, что привело к увеличению количества гуанозинмонофосфата (CGMP), расслаблению гладких мышц пещеры и увеличению притока крови в пещеру.

Силденафил является селективным и сильным ингибитором фермента фосфодиэстеразы, которая специфична 5, специфичной для CGMP (PDE5), этот фермент разрушает CGMP в пещере. Таким образом, Силденафил оказывает косвенное воздействие на половой член.

Силденафил не оказывает прямого релаксирующего действия на изолированную пещеру человека, но способствует истощающему действию NO на эту ткань. Когда дорога No/CGMP активируется сексуальной стимуляцией, ингибиторы PDes силденафила повышают уровень CGMP в пещере. Поэтому для того, чтобы силденафил оказал благоприятный фармакологический эффект, необходимо стимулировать сексуальную стимуляцию.

Единственная доза перорального применения Силденафила до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывает клинических эффектов на электрокардиограмме. Максимальное снижение систолического артериального давления в позе после приема 100 мг Силденафила составляет 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа составляет 5,5 мм рт. ст. Эта гипогликемия соответствует вазодилататорному эффекту силденафила, возможно, вследствие увеличения концентрации CGMP в гладких мышцах кровеносных сосудов.

Силденафил не влияет на чувствительность и контрастность зрения. Легкие и преходящие изменения цветовых различий (зеленый/зеленый) обнаруживаются у некоторых людей с помощью цветовых тестов Фарнсворта-Манселла 100 через 1 час после приема Силденафила 100 мг, после 2 часов приема препарата данных нет.

Механизм характерного изменения цвета связан с ингибированием Силденафилом ФДЭ6, изофермента, связанного с цепью реакций сетчатки на свет. Исследования in vitro показывают, что силденафил влияет на ФДЭ5 в 10 раз сильнее на ФДЭ6.

Исследования in vitro показали, что селекция Силденафи на ФДЭ5 более мощна в 10-10000 раз по сравнению с другими формами ФДЭ (ФДЭ 1, 2, 3, 4 и 6). В частности, отбор ФДЭ5 в 4000 раз сильнее, чем ФДЭ3, ФДЭ3 представляет собой специфический изомер фосфодиэстеразы в Camp, включающий контроль сокращения миокарда.

фармакокинетика

Силденафил метаболизируется в печени (в основном в цитохроме P450 3A4), и его метаболиты обладают той же активностью, что и материнский. (Силденафил).

В условиях In vitro концентрация силденафила 3,5 нм ингибирует фермент ФДЭ5 у человека примерно на 50%, у человека максимальная концентрация свободного силденафила после применения однократной дозы 100 мг составляет примерно 18 нг/мл или 38 нм.

поглощение

Силденафил быстро всасывается после употребления, имея абсолютную биодоступность около 40% (диапазон 25 – 63%) и достижение средней максимальной концентрации в плазме через 30 – 120 минут (в среднем 60 минут). Продукты с высоким содержанием жиров снижают абсорбционную способность силденафила, при этом время снижения TMAX снижается до 60 минут, а CMAX снижается в среднем на 29%.

распространение

Среднее распределение препарата Силденафила (ВСС) составляет 105 л, что ориентировано на ткани. Силденафил и метаболиты в его большом круге кровообращения представляют собой N-десметил, который на 96% связывается с белками плазмы. Прикрепление к белкам плазмы не зависит от его общей концентрации. Концентрация силденафла в сперме здоровых добровольцев после 90 минут приема составляет менее 0,0002% от принятой дозы (в среднем 188 мг).

преобразование

Силденафил метаболизируется преимущественно CYP3A4 (основные пути) и CYP2C9 (подлиния) в печени. Метаболиты в основном метаболическом кольце силденафла образуются в результате химического процесса н-десметила, а затем подвергаются дальнейшему метаболизму.

Эти метаболиты обладают селективной активностью в отношении ФДЭ, аналогичной Силденафилу, и на Vitro селективны в отношении ФДЭ5 примерно у 50% матери. Концентрация метаболитов в плазме составляет примерно 40% от материнской концентрации. Метаболиты N-десметила метаболизируются повторно с периодом полураспада 4 часа.

Устранение

Полный клиренс силденафила 41 л/ч с длительностью полуфазы составляет 3-5 часов. После перорального или внутривенного применения Силденафил выводится преимущественно в виде метаболических веществ (около 80% пероральной дозы) и незначительная часть через мочу (около 13% пероральной дозы).

фармакокинетика у особых пациентов

Пожилые люди

У здоровых пожилых людей (от 60 лет) клиренс Силденафила снижается, а концентрация его в свободной плазме выше, у здоровых молодых людей (от 18 до 45 лет) составляет примерно 40%. Многие исследования показывают, что возраст не влияет на частоту нежелательных эффектов.

Почечная недостаточность

У людей с почечной недостаточностью легкой степени (Клиренс креатинина = 50–80 мл/мин) или средней степени тяжести (Клиренс креатинина = 30–49 мл/мин) при применении однократной дозы Силденафила (50 мг) изменений фармакокинетики не происходит.

У тяжелых людей (клиренс креатинина

Люди с печеночной недостаточностью

У людей с циррозом печени (Ребенок А, Ребенок Б) клиренс силденафила снижен, в результате увеличивается площадь под кривой AUC (84%) и CMAX (47%) по сравнению с людьми без печеночной недостаточности.

Осторожность при применении

Осторожность с пациентами с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью, при необходимости снижая дозу Силденафила.

Будьте осторожны при назначении средств, вызывающих эректильную дисфункцию, пациентам с деформациями анатомии полового члена (такими как угловая складчатость полового члена, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), пациентам с патологическими заболеваниями, вызывающими боль в половом члене (такими как серповидноклеточная анемия, множественное заболевание костного мозга, лейкемия).

Если эрекция длится более 4 часов, пациенты должны обратиться к врачу из-за повреждения тканей полового члена и потери способности к эрекции полового члена в дальнейшем.

В случае потери слуха или внезапного зрения пациентам следует прекратить прием Силденафила и обратиться к врачу.

Силденафил не следует применять пациентам со слепотой 1 глаза при нейропатии зрительного нерва вследствие анемии передней области без артериальных причин независимо от того, связано ли это с применением препаратов-ингибиторов предыдущего 5 типа или нет.

Пациентам с головокружением или нарушениями зрения в анамнезе не следует водить машину или работать с механизмами. Поскольку могут возникнуть некоторые риски сердечной деятельности, связанной с сердцем, врач должен обратить внимание на состояние сердечно-сосудистой системы пациента перед лечением эректильной дисфункции.

Нет доказательств безопасности применения силденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, гипертонией, артериальной гипотензией, инсультом в анамнезе, инфарктом миокарда, опасным для жизни сердечным приступом, нестабильной стенокардией, сердечной недостаточностью или нарушениями сетчатки, такими как пигментит (небольшое количество пациентов с ретинитом с гнездовым ретинитом с нарушениями гена фосфодиэстеразы в сетчатке). Силденафил не следует применять этим группам пациентов. Означает сбор анамнеза и тщательное клиническое обследование для диагностики эректильной дисфункции, выявления потенциальных причин и определения соответствующего лечения. Согласно некоторым клиническим исследованиям, силденафил обладает свойством системной вазодилатации, вызывающим преходящую гипотензию. Для большинства пациентов это оказывает очень незначительный эффект или вообще не оказывает никакого эффекта. Однако перед назначением врачам необходимо обратить внимание на пациентов с патологическими состояниями, на которых может влиять это воздействие, особенно при повышенной сексуальной активности.

Пациенты, у которых затруднен кровоток левого желудочка (например, стеноз аорты, обструктивная гипертрофия при заболеваниях миокарда) или страдают синдромом множественной системной атрофии, - это пациенты с гиперактивной гиперплазией, проявляющейся серьезным снижением способности автоматически контролировать артериальное давление, к которым следует относиться с большой осторожностью. при лечении.

Безопасность и эффективность координации силденафила с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучены, поэтому он не скоординирован с лечением этими препаратами, а исследования in vitro на тромбоцитах человека показывают, что силденафил оказывает на тромбоциты антитромбоцитарное действие нитропруссида натрия (вещество оксида азота).

Информации о безопасности применения Силденафила у пациентов с острыми тромбозами или язвами пищеварения нет, поэтому следует соблюдать осторожность у этих пациентов.

Умение управлять автомобилем и работать с механизмами

Рекомендаций о влиянии препарата на вождение автомобиля и работу с механизмами нет.

Беременность

Не принимайте лекарства для женщин.

Исследования на крысах и кроликах после перорального приема силденафила не выявили доказательств контроля, снижения фертильности или неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона и плода. Полных и соответствующих исследований на беременных женщинах не существует.

Период грудного вскармливания

Адекватных и соответствующих исследований с участием кормящих женщин не существует.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние других препаратов на Силденафил

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила осуществляется преимущественно цитохромом Р450 (CYP) групп 3А4 (основная дорога) и 2С9 (подлиния). Следовательно, все средства, ингибирующие эти группы, снижают клиренс Силденафила.

Исследования in vivo

Мобильный фармакокинетический анализ на основе данных клинических испытаний показывает, что при одновременном применении Силденафла с ингибиторами CYP3A4 (такими как эритромицин, кетоконазол, циметидин) снижается клиренс Силденафила. Циметидин (800 мг) является неспецифическим ингибитором, при применении с Силденафилом (50 мг) увеличивает концентрацию силденафла в плазме до 56% у здоровых людей.

Эритромицин (500 мг, применяемый 2 раза в день в течение 5 дней) является специальным ингибитором CYP3A4, при одновременном применении с однократным приемом силденафила 100 мг, увеличивающим площадь под кривой силденафила (AUC) до 182%.

Кроме того, одновременное применение силденафила в однократной дозе 100 мг с ингибитором протеазы ВИЧинавиром (1200 мг применяется 3 раза в день) также является ингибитором CYP3A4, повышая CMAX силденафила до 140% и увеличивая AUC до 210%.

Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира (см. дозировку и способ применения). Более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоэоназол и итраконазол, также будут иметь больший эффект.

Одноразовая доза силденафила 100 мг с ритонавиром ВИЧ (500 мг, применять 2 раза в день) увеличивала CMAX силденафила до 300% (4 раза) и повышала AUC в плазме до 1000% (11 раз).

Через 24 часа после применения препарата концентрация силденафла в плазме все еще составляет примерно 200 нг/мл по сравнению с 5 нг/мл при монотерапии силденафилом. Это указывает на явное влияние ритонавира на P450.

Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику ритонавира. (См. дозировку и способ применения).

При применении Силденафила у пациентов, которые лечатся потенциальными ингибиторами CYP3A4, как рекомендовано, концентрация свободного Силденафила в плазме не должна превышать 200 Нм и должна хорошо переноситься.

Разовый прием антацидов (гидроксид магния, гидроксид алюминия) не влияет на биодоступность Силденафила.

Согласно динамическим данным клинических испытаний, препараты ингибируют CYP2C9 (такие как толбутамид, вафарин), ингибиторы CYP2D6 (такие как ингибиторы восстановления серотонина, 3-раундные антидепрессанты), прием тиниазида, ингибиторы фермента ангиотензина (АПФ), которые не влияют на динамику Канкси Силденафила.

На здоровых мужчинах-добровольцах не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC, CMAX, Tmax, элиминацию, время отмены силденафила, а также на трансформацию по его основному пути.