Torfin 100mg Bal Pharma ilaçları ereksiyon bozukluğunu tedavi eder (1 kabarcık x 4 tablet)

Farmakoloji

Öğrenme gücünün özellikleri

Torfin, sertleşme bozukluğunu tedavi etmek, zayıf ereksiyon fonksiyonunu iyileştirmek, cinsel olarak uyarıldığında doğal tepkiye neden olmak için ağızdan alınan bir ilaçtır.

Etki mekanizması

Ereksiyonun fizyolojik mekanizması, cinsel uyarı olduğunda Azot II Oksit (NO) ve mağaranın salınmasından kaynaklanmaktadır. Bundan sonra nitrojen II Oksid, Ganilat Siklaz enzimini aktive ederek guanosin monofosfatın (CGMP) artmasına neden oldu, mağara düz kaslarını gevşetti ve mağaraya kan akışını artırdı.

Sildenafil, CGMP'ye (PDE5) spesifik 5 olan fosfodiesteraz enzimleri için seçici ve güçlü bir inhibitördür, bu enzim mağarada CGMP'yi kırdı. Dolayısıyla Sildenafil'in penis üzerinde dolaylı etkisi vardır.

Sildenafil'in izole insan mağarası üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkisi yoktur, ancak NO'nun bu doku üzerindeki egzoz etkisini arttırır. No/CGMP yolu cinsel uyarı ile aktive edildiğinde Sildenafil'in PDes inhibitörleri mağaradaki CGMP seviyesini yükseltir. Bu nedenle Sildenafil'in farmakolojik etkilerinin olumlu olabilmesi için cinsel uyarının uyarılması gerekir.

Sağlıklı gönüllülerde oral Sildenafil'in tek dozu 100 mg'a kadar olup elektrokardiyogramda klinik etkilere neden olmaz. 100 mg Sildenafil aldıktan sonra postürde sistolik kan basıncındaki maksimum azalma 8,4 mmHg'dir. Yatma pozisyonunda diyastolik kan basıncındaki buna karşılık gelen değişiklik 5,5 mmHg'dir. Bu hipoglisemi, muhtemelen kan damarı düz kasındaki CGMP konsantrasyonundaki artışa bağlı olarak Sildenafil'in vazodilatasyon etkisine karşılık gelir.

Sildenafil görme hassasiyetini ve kontrastını etkilemez. Farnsworth-Munsell 100 renk testi kullanan bazı kişilerde, Sildenafil 100 mg aldıktan 1 saat sonra renk ayrımlarında (yeşil/yeşil) hafif ve geçici değişiklikler keşfedilir, 2 saatlik ilaç kullanımından sonra herhangi bir kanıt yoktur.

Belirgin bir renk değişikliğinin mekanizması, Sildenafil'in retinanın ışığına karşı reaksiyon zinciriyle ilişkili bir izoenzim olan PDE6'yı inhibe etmesiyle ilgilidir. İn vitro çalışmalar Sildenafil'in PDE5 üzerinde PDE6'dan 10 kat daha güçlü bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

In vitro çalışmalar Sildenafi'nin PDE5 üzerindeki seçiminin diğer PDE formlarına (PDE 1, 2, 3, 4 ve 6) kıyasla 10-10000 kat daha güçlü olduğunu göstermiştir. Spesifik olarak, PDE5'in seçimi PDE3'ten 4.000 kat daha güçlüdür; PDE3, miyokardiyal kasılmanın kontrolünü içeren Camp'teki spesifik fosfodiesteraz izomeridir.

farmakokinetik

Sildenafil karaciğerde (esas olarak Sitokrom P450 3A4'te) metabolize edilir ve metabolitleri anne ile aynı aktiviteye sahiptir. (Sildenafil).

İn vitro ortamda 3,5 nm Sildenafil konsantrasyonu, kişinin PDE5 enzimini yaklaşık %50 inhibe eder; insanlarda, 100 mg'lık tek doz kullanımından sonra maksimum serbest Sildenafil konsantrasyonu yaklaşık 18 ng/ml veya 38 Nm'dir.

emilim

Sildenafil, içildikten sonra hızlı bir şekilde emilir, yaklaşık %40'lık mutlak biyoyararlanım (%25 - 63 arasında değişir) ve plazmada 30 - 120 dakika (ortalama 60 dakika) arasında ortalama maksimum konsantrasyona ulaşır. Yüksek yağlı gıdalar Sildenafil'in emilim kapasitesini azaltarak TMAX'ta ortalama azalma süresini 60 dakikaya düşürmüş ve CMAX'ı ortalama %29 oranında düşürmüştür.

dağıtım

Sildenafil'in dokulara odaklanan ortalama ilaç dağılımı (VSS) 105 l'dir. Sildenafil ve büyük dolaşım döngüsündeki metabolitler, plazma proteinlerine %96'ya kadar bağlanan N-Desmetildir. Plazma proteinine bağlanma toplam konsantrasyonuna bağlı değildir. Sildenafl'ın sağlıklı gönüllülerin semendeki konsantrasyonu, 90 dakika sonra kullanım dozunun %0,0002'sinden azdır (ortalama 188 mg).

dönüşüm

Sildenafil karaciğerde esas olarak CYP3A4 (ana yollar) ve CYP2C9 (alt hat) tarafından metabolize edilir. Sildenafl'ın ana metabolik halkasındaki metabolitler, n-Desmetil kimyasal prosesinden üretilir ve daha sonra metabolize edilir.

Bu metabolitler, Sildenafil'e benzer şekilde PDE için seçici bir aktiviteye sahiptir ve annenin yaklaşık %50'sinde PDE5'te Vitro seçicidir. Metabolitlerin plazma konsantrasyonu ana konsantrasyonun yaklaşık %40'ıdır. N-Desmetil metabolitleri 4 saatlik yarı ömürle tekrar metabolize edilir.

Ortadan Kaldırma

Sildenafil'in yarı faz süresiyle birlikte 41 l/saat'lik tüm temizlenmesi 3-5 saattir. Sildenafil, oral veya intravenöz kullanımdan sonra esas olarak metabolik maddeler halinde (oral dozun yaklaşık %80'i) ve küçük bir kısmı da idrar yoluyla (oral dozun yaklaşık %13'ü) atılır.

özel hastalarda farmakokinetik

Yaşlı insanlar

Sağlıklı yaşlı kişilerde (60 yaşından itibaren), Sildenafil'in klerensi azalır ve serbest plazma konsantrasyonu daha fazla olup sağlıklı gençlerde (18 ila 45 yaş arası) yaklaşık %40'tır. Birçok çalışma yaşın istenmeyen etki oranını etkilemediğini göstermektedir.

Böbrek yetmezliği

Hafif derecede böbrek yetmezliği olan (Kreatinin klirensi = 50 - 80 ml/dak) veya ortalama (Kreatinin klirensi = 30 - 49 ml/dakika) kişilerde tek doz Sildenafil (50 mg) kullanıldığında farmakokinetikte herhangi bir değişiklik olmaz.

Şiddetli kişilerde (kreatinin klerensi

Karaciğer yetmezliği olan kişiler

Sirozlu kişilerde (Çocuk A, Çocuk B), Sildenafil'in klerensi azalır, sonuç, karaciğer yetmezliği olmayan kişilere kıyasla AUC eğrisi altındaki alanı (%84) ve CMAX'ı (%47) artırır.

Kullanırken dikkatli olun

Şiddetli karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olun, gerekirse Sildenafil dozunu azaltın.

Penis anatomisinde deformasyon olan (penis açılı katlanma, mağara fibrozisi veya Peyronie hastalığı gibi) ve penis ağrısına neden olan patolojik hastalıkları (orak hücreli anemi, çoklu ilik hastalığı, lösemi gibi) olan hastalara erektil disfonksiyon ilaçları reçete ederken dikkatli olun.

Ereksiyon 4 saatten fazla sürüyorsa, penis dokusunun hasar görmesi ve penisin daha sonra sertleşme yeteneğini kaybetmesi nedeniyle hastaların doktora başvurması gerekir.

Hastalar işitme kaybı veya ani görme durumunda Sildenafil kullanmayı bırakıp doktora başvurmalıdır.

Önceki tip 5'teki ilaç inhibitör kullanımına bağlı olsun veya olmasın, arteriyel neden olmaksızın ön bölgede anemiye bağlı optik nöropatisi olan, 1 gözü kör olan hastalarda sildenafil kullanılmamalıdır.

Baş dönmesi veya görme bozukluğu öyküsü olan hastalar araç veya makine kullanmamalıdır. Kalple ilgili kalp aktivitesinde bazı riskler oluşabileceğinden, sertleşme sorunu tedavisi öncesinde hekimin hastanın kardiyovasküler durumuna dikkat etmesi gerekir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği, hipertansiyon, hipotansiyon, felç öyküsü, miyokard enfarktüsü, yaşamı tehdit eden kalp krizi, kararsız angina, kalp yetmezliği veya pigmentit (retinitli, retinada fosfodiesteraz gen bozuklukları ile yuva retiniti olan az sayıda hasta) gibi retina bozuklukları olan hastalarda Sildenafil'in güvenliliğine dair kanıt yoktur. Bu hasta gruplarına sildenafil kullanılmamalıdır. Erektil disfonksiyonu teşhis etmek, potansiyel nedenleri belirlemek ve uygun tedaviyi belirlemek için öykü ve titiz klinik muayene anlamına gelir. Bazı klinik araştırmalara göre Sildenafil, geçici hipotansiyona neden olan sistemik vazodilatasyon özelliğine sahiptir. Çoğu hasta için çok az etkisi vardır veya hiç etkisi yoktur. Bununla birlikte, reçete yazmadan önce, hekimlerin bu etkiden etkilenebilecek patolojik durumları olan ve özellikle daha fazla cinsel aktiviteye sahip olan hastalara dikkat etmeleri gerekir.

Sol ventriküler akışı engelleyen (örneğin, aort stenozu, miyokard hastalığının obstrüktif hipertrofisi) veya çoklu sistem atrofisi sendromundan muzdarip olan hastalar, kan basıncını otomatik olarak kontrol etme yeteneğinde ciddi bir düşüşle kendini gösteren hiperaktif hiperplazisi olan hastalardır ve tedavi sırasında çok dikkatli olmaları gerekir.

Erektil disfonksiyonu tedavi etmek için Sildenafil'in diğer ilaçlarla koordinasyonunun güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır, bu nedenle bu ilaçların tedavisi ile koordine edilmez ve insan trombositleri üzerinde yapılan in vitro çalışmalar Sildenafil'in sodyum nitroprussidin (nitrik oksit maddesi) trombosit anti-trombositleri üzerinde etkisi olduğunu göstermektedir.

Akut kan pıhtılaşması veya sindirim sistemi ülseri olan hastalarda Sildenafil kullanımına ilişkin güvenli bilgi yoktur, bu nedenle bu hastalarda dikkatli olun.

Araç ve makine kullanma becerisi

İlacın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir öneri yoktur.

Hamilelik

Kadınlara yönelik ilaç almayın.

Oral Sildenafil aldıktan sonra fareler ve tavşanlar üzerinde yapılan araştırmada, izleme, doğurganlığın azalması veya embriyo ve fetal gelişim üzerinde olumsuz etkilere ilişkin kanıt görülmedi. Hamile kadınlar üzerinde tam ve uygun çalışmalar bulunmamaktadır.

Emzirme dönemi

Emziren kadınlarla ilgili yeterli ve uygun çalışma bulunmamaktadır.

İlaç etkileşimi

Diğer ilaçların Sildenafil üzerindeki etkisi

İn vitro çalışmalar

Sildenafilin metabolizması esas olarak sitokrom P450 (CYP) grupları 3A4 (ana yol) ve 2C9 (alt hat) tarafından gerçekleşir. Bu nedenle bu grupları inhibe eden tüm ajanlar Sildenafil'in klirensini azaltır.

İn vivo çalışmalar

Klinik test verileri aracılığıyla yapılan mobil farmakokinetik analiz, Sildenafl'ın CYP3A4 inhibe edici ajanlarla (eritromisin, ketokonazol, simetidin gibi) eş zamanlı kullanılması durumunda Sildenafil'in klerensini azaltacağını göstermektedir. Simetidin (800 mg) spesifik olmayan bir inhibitör olup, Sildenafil (50 mg) ile birlikte kullanıldığında sağlıklı kişilerde plazmadaki sildenafl konsantrasyonunu %56'ya çıkaracaktır.

Eritromisin (5 gün boyunca günde 2 kez kullanılan 500 mg), tek doz 100 mg Sildenafil ile eş zamanlı kullanıldığında Sildenafil eğrisinin altındaki alanı (EAA) %182'ye kadar artıran özel bir CYP3A4 inhibitörü ajandır.

Ayrıca tek doz 100 mg Sildenafil ile HIVinavir'in proteaz inhibitörü (günde 3 kez kullanılan 1.200 mg) aynı anda kullanıldığında, bu aynı zamanda bir CYP3A4 inhibitör ajanıdır ve Sildenafil'in CMAX'ını %140'a, AUC'sini ise %210'a yükseltir.

Sildenafil'in sakinavir farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur (doz ve kullanıma bakınız). Ketoeonazol ve Itrakonazol gibi daha güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin de daha büyük etkileri olacaktır.

HIV Ritonavir içeren 100 mg Sildenafil'in tek dozu (500 mg, günde 2 kez kullanım), Sildenafil'in CMAX'ını %300'e kadar (4 kez) artırdı ve plazmadaki AUC'yi %1000'e kadar (11 kez) artırdı.

İlacın kullanımından 24 saat sonra, plazmadaki Sildenafl konsantrasyonu, tek başına Sildenafil kullanıldığında 5 ng/ml'ye kıyasla hala yaklaşık 200 ng/ml'dir. Bu, ritonavirin P450 üzerinde açık bir etkisi olduğunu göstermektedir.

Sildenafil'in Ritonavirin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. (Dozu ve kullanıma bakın).

Potansiyel inhibitör ajanlar CYP3A4'ü tavsiye edildiği şekilde tedavi eden hastalar için Sildenafil kullanıldığında, plazmadaki serbest Sildenafil konsantrasyonu 200 Nm'yi geçmemeli ve iyi tolere edilmelidir.

Tek doz antasitlerin (magnezyum hidroksit, alüminyum hidroksit) Sildenafil'in biyoyararlanımını etkilemez.

Klinik çalışmalardan elde edilen dinamik veriler sayesinde, ajanlar Canxi Sildenafil'in dinamiklerini etkilemeyen CYP2C9 (Tolbutamid, Wafarin gibi), CYP2D6 inhibitörleri (Serotonin Rehabilitasyon İnhibitörleri, 3 turlu antidepresanlar gibi), Thiniazide Uygulaması, Anjiyotensin (ACE) enzim inhibitörlerini inhibe etmektedir.

Gönüllü olan sağlıklı erkeklerde azitromisinin (3 gün boyunca günde 500 mg) AUC, CMAX, Tmax, eliminasyon, Sildenafil'in iptal süresine ve ana yoluna dönüşmesine etkisi görülmemiştir.