Торфін 100мг Бал Фарма препарати для лікування еректильної дисфункції (1 блістер х 4 таблетки)

Фармакологія

Характеристики сили навчання

Торфін — пероральний препарат для лікування еректильної дисфункції, реабілітації слабкої ерекційної функції, що викликає природну реакцію при сексуальній стимуляції.

Механізм дії

Фізіологічний механізм ерекції зумовлений вивільненням оксиду азоту II (NO) і защемленням під час сексуальної стимуляції. Після цього оксид азоту II активував фермент ганілатциклазу, що призвело до збільшення рівня гуанозинмонофосфату (CGMP), розслаблення гладких м’язів печери та посилення кровотоку в порожнині.

Силденафіл є селективним і сильним інгібітором ферментів фосфодіестерази, який є специфічним 5-специфічним для CGMP (PDE5), цей фермент порушив CGMP у печері. Таким чином, Силденафіл має непрямий вплив на пеніс.

Силденафіл не має прямого розслаблюючого ефекту на ізольовану людську печеру, але сприяє вихлопній дії NO на цю тканину. Коли дорога No/CGMP активується сексуальною стимуляцією, інгібітори PDes силденафілом підвищують рівень CGMP у печері. Тому сексуальну стимуляцію слід стимулювати, щоб силденафіл мав сприятливий фармакологічний ефект.

Єдина доза перорального силденафілу до 100 мг у здорових добровольців не викликає клінічних ефектів на електрокардіограмі. Максимальне зниження систолічного артеріального тиску в положенні після прийому 100 мг силденафілу становить 8,4 мм рт. Відповідна зміна діастолічного артеріального тиску в положенні лежачи становить 5,5 мм рт. Ця гіпоглікемія відповідає вазодилатаційному ефекту силденафілу, можливо, внаслідок збільшення концентрації CGMP у гладкому м’язовому апараті кровоносних судин.

Силденафіл не впливає на чутливість і контрастність зору. Легкі та минущі зміни у відмінності кольорів (зелений/зелений) виявляються у деяких людей за допомогою кольорових тестів Farnsworth-Munsell 100 через 1 годину після прийому 100 мг силденафілу, немає жодних доказів після 2 годин прийому ліків.

Механізм виразної зміни кольору пов’язаний із інгібуванням силденафілом PDE6, ізоферменту, пов’язаного з ланцюгом реакцій на світло сітківки. Дослідження in vitro показують, що силденафіл впливає на ФДЕ5 у 10 разів сильніше, ніж на ФДЕ6.

Дослідження in vitro показали, що виділення силденафі на PDE5 є більш потужним, ніж у 10-10000 разів, порівняно з іншими формами PDE (PDE 1, 2, 3, 4 і 6). Зокрема, виділення PDE5 у 4000 разів сильніше, ніж PDE3, PDE3 є специфічним ізомером фосфодіестерази на Camp, який бере участь у контролі скорочення міокарда.

Фармакокінетика

Силденафіл метаболізується в печінці (головним чином у Cytochrom P450 3A4), а його метаболіти мають така сама активність, як у матері (силденафіл).

У лабораторних умовах концентрація 3,5 нМ силденафілу інгібує фермент PDE5 людини приблизно на 50%, у людей максимальна концентрація вільного силденафілу після одноразової дози 100 мг становить приблизно 18 нг/мл або 38 Нм.

поглинання

Силденафіл швидко всмоктується після вживання, з абсолютною біодоступністю близько 40% (від 25 до 63%) і досягненням середньої максимальної концентрації в плазмі від 30 до 120 хвилин (у середньому через 60 хвилин). Їжа з високим вмістом жиру знижує абсорбційну здатність силденафілу із середнім часом зниження TMAX до 60 хвилин, а CMAX зменшується в середньому на 29%.

розповсюдження

Середній об’єм розподілу препарату (VSS) силденафілу становить 105 л, що зосереджується на тканинах. Силденафіл і його метаболіти у великому кровообігу на 96% N-десметил зв’язуються з білками плазми. Приєднання до білка плазми не залежить від його загальної концентрації. Концентрація силденафлу в спермі здорових добровольців після прийому протягом 90 хвилин становить менше 0,0002% від використаної дози (в середньому 188 мг).

перетворення

Силденафіл метаболізується головним чином CYP3A4 (головний шлях) і CYP2C9 (підлінія) у печінці. Метаболіти в основному метаболічному кільці силденафлу утворюються в результаті хімічного процесу н-десметилу, а потім метаболізуються далі.

Ці метаболіти мають селективну активність щодо ФДЕ, подібну до силденафілу, і на Vitro селективні щодо ФДЕ5 приблизно на 50% у матері. Концентрація метаболітів у плазмі становить приблизно 40 % від концентрації у матері. N-десметил метаболіти знову метаболізуються з періодом напіврозпаду 4 години.

Усунення

Загальний кліренс силденафілу 41 л/год з часом напівфази становить 3-5 годин. Після перорального або внутрішньовенного застосування силденафіл виводиться в основному у вигляді метаболічних речовин (приблизно 80% пероральної дози) і незначною частиною з сечею (приблизно 13% пероральної дози).

фармакокінетика в особливих пацієнтів

Літні люди

У здорових людей похилого віку (від 60 років) кліренс силденафілу знижується, а його вільна концентрація в плазмі крові вища у здорових молодих людей (від 18 до 45 років) і становить приблизно 40 %. Багато досліджень показують, що вік не впливає на рівень небажаного ефекту.

Ниркова недостатність

У людей з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну = 50 - 80 мл/хв) або середньою (кліренс креатиніну = 30 - 49 мл/хв) при застосуванні разової дози силденафілу (50 мг) фармакокінетика не змінюється.

У людей з тяжким перебігом (кліренс креатиніну

Люди з печінковою недостатністю

У людей із цирозом печінки (Чайлд А, Чайлд Б) кліренс силденафілу знижується, результат збільшує площу під кривою AUC (84%) і CMAX (47%) порівняно з людьми без печінкової недостатності.

Обережність при застосуванні

З обережністю пацієнтам із тяжкою печінковою та нирковою недостатністю, за необхідності зменшуючи дозу силденафілу.

Будьте обережні, призначаючи препарати для лікування еректильної дисфункції пацієнтам із деформаціями анатомії пеніса (такими як пеніс під кутом, фіброз печер або хвороба Пейроні), пацієнтам із патологічними захворюваннями, що викликають біль у пенісі (такими як серповидно-клітинна анемія, множинна хвороба кісткового мозку, лейкемія).

Якщо ерекція триває більше 4 годин, пацієнти повинні звернутися до лікаря через пошкодження тканин пеніса та втрату здатності до ерекції пізніше.

Пацієнти повинні припинити застосування силденафілу та звернутися до лікаря у разі втрати слуху або раптового зору.

Силденафіл не слід застосовувати пацієнтам зі сліпотою на 1 око з нейропатією зорового нерва внаслідок анемії в передній ділянці без артеріальних причин незалежно від того, пов’язано це із застосуванням препаратів-інгібіторів попереднього типу 5 чи ні.

Пацієнтам із запамороченням або розладами зору в анамнезі не слід керувати автомобілем або працювати з механізмами. Оскільки можуть виникнути певні ризики серцево-судинної діяльності, перед лікуванням еректильної дисфункції лікар повинен звернути увагу на серцево-судинний стан пацієнта.

Немає доказів безпеки силденафілу для пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю, гіпертензією, гіпотензією, інсультом, інфарктом міокарда в анамнезі, серцевим нападом, що загрожує життю, нестабільною стенокардією, серцевою недостатністю або розладами сітківки, такими як пігментіт (невелика кількість пацієнтів із ретинітом із гніздовим ретинітом із порушеннями гена фосфодіестерази в сітківці). Силденафіл не слід застосовувати цим групам пацієнтів. Означає збір анамнезу та ретельне клінічне обстеження для діагностики еректильної дисфункції, виявлення потенційних причин та визначення відповідного лікування. Згідно з деякими клінічними випробуваннями силденафіл має властивість системної вазодилатації, що спричиняє тимчасову гіпотензію. Для більшості пацієнтів це має дуже незначний ефект або зовсім не впливає. Однак перш ніж призначати, лікарі повинні звернути увагу на пацієнтів із патологічними станами, на які може вплинути цей ефект, особливо якщо вони мають підвищену сексуальну активність. Пацієнти, які перешкоджають кровотоку в лівому шлуночку (наприклад, стеноз аорти, обструктивна гіпертрофія міокарда) або страждають на синдром множинної системної атрофії, є пацієнтами з гіперактивною гіперплазією, що проявляється серйозним зниженням здатності контролювати артеріальний тиск автоматично, ті, кому необхідно бути дуже уважними під час лікування.

Безпека та ефективність координації силденафілу з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції не досліджені, тому його не узгоджено з лікуванням цими препаратами, а дослідження in vitro на тромбоцитах людини показують, що силденафіл впливає на тромбоцитарну антитромбоцитарну дію нітропрусиду натрію (речовини для оксиду азоту).

Немає безпечної інформації щодо застосування силденафілу пацієнтам із гострими згортаннями крові або виразками шлунково-кишкового тракту, тому будьте обережні з такими пацієнтами.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Немає рекомендацій щодо впливу препарату на керування автотранспортом і роботу з механізмами.

Вагітність

Не приймайте ліки жінкам.

Дослідження на щурах і кроликах після перорального прийому силденафілу не виявили доказів моніторингу, зниження фертильності або несприятливого впливу на розвиток ембріона та плоду. Повних і відповідних досліджень на вагітних жінках немає.

Період грудного вигодовування

Немає адекватних і належних досліджень щодо жінок, які годують груддю.

Лікарська взаємодія

Вплив інших препаратів на силденафіл

Дослідження in vitro

Метаболізм силденафілу відбувається головним чином за допомогою цитохрому P450 (CYP) груп 3A4 (основна дорога) і 2C9 (підлінія). Тому всі агенти, які інгібують ці групи, знижують кліренс силденафілу.

Дослідження in vivo

Мобільний фармакокінетичний аналіз на основі даних клінічних випробувань показує, що застосування силденафілу одночасно з інгібіторами CYP3A4 (такими як еритроміцин, кетоконазол, циметидин) зменшить кліренс силденафілу. Циметидин (800 мг) є неспецифічним інгібітором, при застосуванні з силденафілом (50 мг) він підвищує концентрацію силденафлу в плазмі до 56% у здорових людей.

еритроміцин (500 мг 2 рази на день протягом 5 днів) є спеціальним інгібітором CYP3A4, при одночасному застосуванні з одноразовою дозою 100 мг силденафілу збільшує площу під кривою силденафілу (AUC) до 182%.

Крім того, одночасне застосування одноразової дози 100 мг силденафілу з інгібітором протеази ВІЛінавіром (1200 мг 3 рази на день) також є інгібітором CYP3A4, що підвищує CMAX силденафілу до 140% і збільшує AUC до 210%.

Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру (див. дозу та застосування). Більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як Кетоеоназол та Ітраконазол, також матимуть більший ефект.

Одноразова доза 100 мг силденафілу з ритонавіром ВІЛ (500 мг, використовувати 2 рази на день) збільшила CMAX силденафілу до 300% (у 4 рази) і збільшила AUC у плазмі до 1000% (в 11 разів).

Через 24 години після застосування препарату концентрація силденафілу в плазмі все ще становить приблизно 200 нг/мл порівняно з 5 нг/мл при монотерапії силденафілом. Це вказує на явний вплив ритонавіру на P450.

Силденафіл не впливав на фармакокінетику ритонавіру. (Дивіться дозу та застосування).

При застосуванні силденафілу для пацієнтів, які лікуються потенційними інгібіторами CYP3A4, як рекомендовано, концентрація вільного силденафілу в плазмі не повинна перевищувати 200 Нм і повинна добре переноситися.

Одноразовий прийом антацидів (гідроксиду магнію, гідроксиду алюмінію) не впливає на біодоступність силденафілу.

Згідно з динамічними даними клінічних випробувань, препарати інгібують CYP2C9 (такі як Толбутамід, Вафарин), інгібітори CYP2D6 (такі як інгібітори відновлення серотоніну, 3-раундові антидепресанти), прийом тиніазиду, інгібітори ферменту ангіотензину (АПФ), які не впливають на динаміку Canxi Sildenafil.

У здорових чоловіків, які зголосилися добровільно, не було виявлено впливу азитроміцину (500 мг на день протягом 3 днів) на AUC, CMAX, Tmax, елімінацію, час відміни силденафілу, а також на трансформацію в його основному шляху.