تورفازين 10 ملغ أدوية إيجيس لعلاج ارتفاع الكولسترول والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية (3 بثور × 10 أقراص)

يخفض أتورفاستاتين مستويات الكوليسترول والبروتين الدهني عن طريق تثبيط إنزيم HMG-COA ريدوكتيز ومن ثم تخليق الكوليسترول الحيوي في الكبد ويزيد من عدد مستقبلات LDL في الكبد على سطح الخلية مما يعزز امتصاص LDL وتقويضه.

يقلل أتورفاستاتين من تكوين LDL وعدد الأسمدة الفرعية لـ LDL. يخلق أتورفاستاتين زيادة كاملة ومستدامة في نشاط مستقبل LDL إلى جانب التغيير المفيد في جودة جزيئات LDL المنتشرة.

أتورفاستاتين فعال في تقليل LDL-C لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المفرط، والمرضى الذين لا يستجيبون في كثير من الأحيان لأدوية خفض الدهون.

الحركية الدوائية

الامتصاص

يمتص أتورفاستاتين بسرعة بعد شربه، ويصل إلى ذروة تركيزه في البلازما (CMAX) خلال ساعة إلى ساعتين. يزداد مستوى الامتصاص بما يتوافق مع جرعة أتورفاستاتين. بعد الشرب، تبلغ نسبة تركيز أقراص أتورفاستاتين 95% إلى 99% مقارنة بالمحلول الفموي.يصل التوافر الحيوي المطلق لأتورفاستاتين إلى حوالي 12% والتوافر الحيوي الجهازي لمثبطات إنزيم HMG-CoA Reductase يصل إلى حوالي 30%.

يرجع انخفاض استخدام الجسم إلى التصفية قبل امتصاص الجسم بالكامل في الغشاء المخاطي المعوي و/أو التمثيل الغذائي الأولي في الكبد.

التوزيع

أتورفاستاتين عن نشاطات أتورفاستاتين وصل إلى حوالي 381 لتر. يوجد ≥ 98% من أتورفاستاتين مرتبط ببروتينات البلازما.

التمثيل الغذائي

يتم تحويل أتورفاستاتين بواسطة السيتوكروم P450 3A4 إلى مشتقات أورثو وباراهيدروكسي يليزيشن ومنتجات بيتا أوكسجين مختلفة. ويستمر أيضًا تحويل هذه المنتجات من خلال الجلوكورونيد. في المختبر، تعادل مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA لنواتج أيض أورثو وباراهيدروكسيلات أتورفاستاتين.

حوالي 70% من مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA عبارة عن مستقلبات نشطة.

القضاء

يُفرز أتورفاستاتين بشكل رئيسي عن طريق الصفراء بعد عملية التمثيل الغذائي في الكبد و/أو خارج الكبد.

ومع ذلك، فإن أتورفاستاتين لا يشارك بشكل كبير في الدورة الدموية المعوية. متوسط ​​وقت بيع أتورفاستاتين في البلازما هو حوالي 14 ساعة.

يبلغ وقت بيع مثبطات إنزيم HMG-CoA Reductase حوالي 20 إلى 30 ساعة بسبب مشاركة المستقلبات النشطة.

مرضى خاصين

كبار السن

يعد تركيز أتورفاستاتين ومستقلبات البلازما النشطة الأعلى لدى كبار السن صحيًا مقارنة بالشباب بينما تكون التأثيرات على الدهون مماثلة للمرضى الشباب.

الأطفال

وفقًا لدراسة استمرت 8 أسابيع، فإن تانر 1 (ن = 15) ومرحلة تانر ≥ 2 (ن = 24) زاد مرضى الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا) من نسبة الكوليسترول العائلي على النمط العائلي وتركيز LDL -C الأولي ≥ 4 مليمول / لتر المعالجين بأتورفاستاتين 5 أو 10 مجم أو 10 مجم أو 20 مجم أو 20 مجم يوميًا.

وزن الجسم هو فقط جزء مهم في نموذج PK للمستخدم أتورفاستاتين.

إن التصفية الواضحة للأتورفاستاتين عن طريق الفم عند الأطفال تشبه تلك الموجودة لدى البالغين عند مقارنتها بوزن الجسم.

تم ملاحظة انخفاض مناسب في LDL-C ومستويات الكوليسترول الإجمالية في جميع أنحاء نطاق التلامس بين أتورفاستاتين وأو-هيدروكسيتورفاستاتين.

الجنس

يختلف تركيز أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة لدى النساء عن الرجال (النساء: CMAX أعلى بحوالي 20% والمساحة تحت المنحنى أقل بحوالي 10%).

هذه الاختلافات ليست ذات أهمية سريرية كبيرة، وليس لها أي أهمية سريرية في تأثير الدهون بين الرجال والنساء.

الفشل الكلوي

لا يؤثر مرض الكلى على تركيزات البلازما أو دهون أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة.

الفشل الكبدي

العلاج المتزامن مع أدوية أخرى

زيادة خطر أنماط العضلات عند استخدام أتورفاستاتين في وقت واحد مع الأدوية التي يمكن أن تسبب زيادة تركيز أتورفاستاتين في البلازما مثل مثبطات قوية أو CYP3A4 أو بروتينات الشحن (على سبيل المثال: كولشيسين، سيكلوسبورين، تيليثرومايسين، كلاريثروميسين، ديلافيردين، ستريبنتول، كيتوكوونون، كيتوكوونون، كيتوكوون، كيتوكون، كيتوكون، كيتوكون فوريكونازول، إيتراكونازول، تشمل مثبطات بوساكونازول وفيروس نقص المناعة البشرية ومثبطات إنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ريتونافير، ولوبينافير، وأتازانافير، وإندينافير، ودارونافير، وما إلى ذلك.

يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لأدوية الستاتين الدهنية مع فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي سي (HCV) إلى زيادة خطر تلف العضلات، وهو أخطر العضلات، وتلف الكلى الذي يؤدي إلى الفشل الكلوي وقد يكون مميتًا.

قد يزيد أيضًا خطر الإصابة بأمراض العضلات بسبب الاستخدام المتزامن للجيمفيبروزيل ومشتقات حمض الليفي الأخرى والإريثروميسين والنياسين والإزيتمايب. إذا كان ذلك ممكنًا، فمن الضروري التفكير في علاجات بديلة (غير تفاعلية) بدلاً من هذه الأدوية.

في الحالات التي يكون فيها من الضروري استخدام هذه الأدوية مع أتورفاستاتين في وقت واحد، فمن الضروري النظر في فوائد ومخاطر العلاج. عندما يتناول المرضى أدوية يمكن أن تزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما، يجب استخدام أتورفاستاتين بجرعة أقل من الجرعة القصوى.

بالإضافة إلى ذلك، عند استخدام مثبطات CYP3A4 القوية، يكون أتورفاستاتين مطلوبًا بجرعة أولية أقل ومن الضروري إجراء مراقبة سريرية مناسبة لهؤلاء المرضى (انظر التفاعل مع الأدوية الأخرى وأشكال التفاعلات الأخرى).

لا تستخدم أتورفاستاتين وحمض الفوسيديك في وقت واحد، لذلك من المهم النظر في إيقاف استخدام أتورفاستاتين أثناء علاج حمض الفوسيديك (انظر التفاعل مع الأدوية الأخرى وأشكال التفاعلات الأخرى).

مرض الرئة الخلالي

تم تسجيل بعض الحالات الخاصة من مرض الرئة الخلالي عند استخدام بعض الستاتينات، وخاصة العلاج طويل الأمد (انظر بند التأثيرات غير المرغوب فيها).

وتشمل المظاهر الأكثر شيوعا ضيق التنفس والسعال الجاف وتدهور الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). إذا كان المريض يشتبه في إصابته بمرض الرئة الخلالي، فيجب إيقاف الستاتين.

مرض السكري

تشير بعض الأدلة إلى أن الستاتينات تزيد من مستويات السكر في الدم لدى بعض المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري، مما يسبب ارتفاع السكر في الدم، مما يؤدي إلى العلاج. ومع ذلك، فإن هذا الخطر ليس كبيرًا مقارنة بتقليل المخاطر القلبية الوعائية للستاتين، وبالتالي فهو ليس سببًا لوقف العلاج بالستاتين.

استخدام أدوية الأطفال

لم يتم تحديد مدى سلامة استخدام الأدوية للأطفال (انظر التأثيرات غير المرغوب فيها).

السواغات

يحتوي تورفازين على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة تسبب عدم تحمل الجالاكتوز، ولا ينبغي تناوله بسبب نقص اللاكتيز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لتورفازين تأثير كبير على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

الحمل

لا تستخدم تورفازين أثناء الحمل (راجع قسم موانع الاستعمال).

لم يتم تحديد مدى سلامة الدواء عند استخدامه للنساء الحوامل. لا توجد تجارب سريرية تتحكم في استخدام أتورفاستاتين للنساء الحوامل. كانت هناك تقارير نادرة عن عيوب خلقية بعد التعرض لمثبطات إنزيم HMG-CoA Reductase في الرحم.

أظهرت الأبحاث على الحيوانات سمية الدواء للتكاثر (راجع بيانات السلامة قبل السريرية).

يمكن أن يؤدي علاج الأم باستخدام أتورفاستاتين إلى تقليل الميفالونات - وهو مقدمة للتخليق الحيوي للكوليسترول في الجنين. يعد تصلب الشرايين عملية مزمنة، وعادةً ما يكون لإيقاف الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثير بسيط على المخاطر طويلة المدى لفرط كوليستيرول الدم الأولي.

لهذه الأسباب، لا ينبغي استخدام تورفازين للنساء الحوامل أو اللاتي يخططن للحمل أو يشتبه في الحمل.

يجب تعليق العلاج بتورفازين مؤقتًا أثناء الحمل أو حتى تحديد أن المرأة ليست حاملاً (انظر موانع الاستعمال).

فترة الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان أتورفاستاتين أو مستقلباته يتم إفرازها في حليب الثدي، في الفئران، تكون مستويات أتورفاستاتين ومستقلباته في البلازما مماثلة لحليب الأم الفأر (راجع قسم بيانات الخصائص).

بسبب احتمال حدوث ردود فعل ضارة خطيرة، يجب على النساء اللاتي يتناولن تورفازين عدم الرضاعة الطبيعية (انظر موانع الاستعمال).

يمنع استخدام أتورفاستاتين خلال فترة الرضاعة الطبيعية (انظر موانع الاستعمال).

التفاعل الدوائي

تأثير الأدوية المتزامنة على أتورفاستاتين

يتم استقلاب أتورفاستاتين بواسطة السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) وهو ركيزة لنقل البروتين مثل امتصاص النقل في الكبد OATP1 B1.

الاستخدام المركّز للأدوية عبارة عن مثبطات أو ركائز (على سبيل المثال، الكولشيسين) لـ CYP3A4 أو بروتينات النقل التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة مستويات أتورفاستاتين في البلازما وزيادة خطر الإصابة بأمراض العضلات.

قد يزيد الخطر أيضًا عند استخدام أتورفاستاتين بالتزامن مع أدوية أخرى من المحتمل أن تسبب أمراضًا عضلية، مثل الأدوية الأخرى المخفضة للكوليسترول مثل حمض الفيبريك ومشتقات الإزيتيميب (راجع التحذير والحذر خاصة عند استخدامه).

مثبطات CYP3A4

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال: السيكلوسبورين، تيليثروميسين، كلاريثروميسين، ديلافيردين، ستريبنتول، كيتوكونازول، فوريكونازول، إيتراكونازول، بوساكونازول وفيروس نقص المناعة البشرية - مثبطات الأنزيم البروتيني تشمل تيبرانافيد + ريتونافير، ريتونافير، ريتونافير + ريتونافير + ريتونافير + ريتونافير تيليبرافير، وما إلى ذلك) إن أمكن.

في الحالات التي يكون فيها من المستحيل تجنب استخدام مثبطات الأنزيم البروتيني مع أتورفاستاتين، فمن الضروري توخي الحذر ويجب استخدام أقل جرعات من أتورفاستاتين (لوبانافير + ريتونافير) أو عدم استخدام أكثر من 40 ملغ من أتورفاستاتين / يوم (نيلفينافير) أو ما لا يزيد عن 20 ملغ / يوم (دارونافير + ريتونافير، فوسامبرينرينيرين، فوسامبرينرينافير، فوسامبرينرينافير، فوسامبرينرينافير، فوسامبرين فوسامبرينافير + ريتونافير، ساكوينافير + ريتونافير) (انظر الجدول 1).

قد تؤدي مثبطات CYP3A4 المتوسطة (مثل الإريثروميسين، ديلتيازيم، فيراباميل والفلوكونازول) إلى زيادة تركيز أتورفاستاتين في البلازما (انظر الجدول 1).

تم تسجيل زيادة خطر الإصابة بأمراض العضلات عند استخدام الاريثروميسين في وقت واحد مع الستاتينات. لم يتم إجراء بحث حول تقييم التفاعل الدوائي لتأثير أميودارون أو فيراباميل على أتورفاستاتين.

من المعروف أن كلا من أميودارون وفيراباميل يثبطان نشاط CYP3A4 وعندما يستخدمان في نفس الوقت مع أتورفاستاتين يمكن أن يسبب زيادة الاتصال مع أتورفاستاتين. ولذلك، ينبغي النظر في استخدام أتورفاستاتين بجرعة أقل وتكون المراقبة السريرية مناسبة للمرضى لاستخدام أتورفاستاتين في وقت واحد مع مثبطات CYP3A4 المتوسطة.

من الضروري اتباع المراقبة السريرية المناسبة بعد البدء أو بعد ضبط مثبطات CYP3A4.

المادة التحريضية CYP3A4

بسبب آلية التفاعل المزدوج للريفامبين (سيتوكروم P450 3A يلمس ويمنع عامل امتصاص خلايا الكبد QatP1B1)، يوصى باستخدام أتورفاستاتين في نفس الوقت. مع ريفامبين، لأن استخدام أتورفاستاتين بعد استخدام ريفامبين يقلل بشكل كبير من تركيز أتورفاستاتين في البلازما.

ومع ذلك، لم يُعرف تأثير الريفامبين على تركيز أتورفاستاتين في خلايا الكبد، وإذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فمن الضروري مراقبة المرضى بعناية للتحكم في فعالية العلاج.

مثبطات البروتين الناقلة

قد تزيد مثبطات بروتين النقل (مثل السيكلوسبورين) من مستوى ملامسة الجسم للأتورفاستاتين (انظر الجدول 1).

تأثير مثبطات المواد الممتصة في الكبد على تركيز أتورفاستاتين في خلايا الكبد غير المعروفة.

إذا كان من المستحيل تجنب استخدام هذه الأدوية، فيجب تقليل الجرعة ومراقبتها سريريًا للتحكم في فعالية العلاج (انظر الجدول 1).

جيمفيبروزيل/مشتق من حمض الفيبريك

يرتبط استخدام الألياف الانفرادية أحيانًا بأحداث ميكانيكية، بما في ذلك نمط العضلات.

يمكن زيادة خطر هذه الأحداث عن طريق الاستخدام المتزامن لحمض الفيبريك والأتورفاستاتين.

إذا كان من الضروري استخدام هذه الأدوية في وقت واحد، فيجب استخدام أقل جرعة من أتورفاستاتين لتحقيق الغرض من العلاج وضرورة مراقبة المريض بشكل مناسب (راجع التحذير والحذر خاصة عند استخدامه).

إزيتيميب

يمكن أن يؤدي استخدام الإزيتمايب الانفرادي إلى حدوث أحداث متعلقة بالعضلات، بما في ذلك نمط العضلات. يمكن زيادة خطر هذه الأحداث عن طريق الاستخدام المتزامن لـ Ezetimibe و Atorvastatin. المراقبة السريرية مطلوبة لهؤلاء المرضى.

كولستيبول

تركيز أتورفاستاتين في البلازما ونواتج الأيض منخفضة النشاط (حوالي 25%) عند استخدام كوليستيبول في وقت واحد مع أتورفاستاتين.

ومع ذلك، فإن تأثير خفض الدهون يكون أكبر عند استخدام أتورفاستاتين وكوليستيبول مقارنة بأحد هذين العقارين الوحيدين.

حمض الفوسيديك

لم يتم إجراء دراسات حول التفاعل مع أتورفاستاتين وحمض الفوسيديك. كما هو الحال مع الستاتينات الأخرى، تم الإبلاغ عن أحداث متعلقة بالعضلات، بما في ذلك نمط العضلات، أثناء تداول الأدوية عند استخدامها في وقت واحد أتورفاستاتين وحمض الفوسيديك. آلية هذا التفاعل غير معروفة.

يجب مراقبة المريض عن كثب وقد يفكر في إيقاف العلاج باستخدام أتورفاستاتين.

النياسين

يزداد خطر التأثيرات غير المرغوب فيها على العضلات الهيكلية عند استخدام أتورفاستاتين بالتزامن مع النياسين، ومن الضروري مراعاة تقليل جرعة أتورفاستاتين في هذه الحالة (انظر التحذير والجزء الحذر الخاص عند الاستخدام).

ديلتيازيم

يزيد ديلتيازيم من مستوى أتورفاستاتين في البلازما، مما يزيد من خطر الإصابة بنمط العضلات والفشل الكلوي.

يتم استخدام تأثير أتورفاستاتين على أدوية أخرى في نفس الوقت

الديجوكسين

عند الاستخدام المتزامن، تكرر الجرعة الديجوكسين مع 10 ملجم أتورفاستاتين، ويزداد تركيز الديجوكسين في الحالة المستقرة قليلاً. الحاجة إلى مراقبة المرضى الذين يستخدمون الديجوكسين بشكل مناسب.

حبوب منع الحمل

الاستخدام المتزامن للأتورفاستاتين مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم يزيد من تركيز النوريثيندرون والإيثينيل أوستراديول في البلازما.

الوارفارين

في دراسة سريرية أجريت على المرضى الذين يستخدمون الوارفارين لفترة طويلة، أدى الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين 80 ملغ يوميًا مع الوارفارين إلى تخفيف زمن البروثرومبين بحوالي 1.7 ثانية في أول 4 أيام من العلاج، وتعود هذه الحالة إلى طبيعتها خلال 15 يومًا من العلاج بأتورفاستاتين.

على الرغم من أن هناك حالات نادرة فقط من الحالات التفاعلية مع مضادات التخثر ذات أهمية سريرية كبيرة، إلا أنه يجب تحديد البروثرومبين قبل بدء العلاج بأتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من مضادات التخثر الكومارين وبشكل دوري خلال بداية عملية العلاج لضمان وقت البروثرومبين الكبير.

بمجرد استقرار وقت البروثرومبين، يمكن مراقبة البروثرومبين مع مرور الوقت، وهو ما يوصى به غالبًا للمرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الكومارين.

إذا عند تغيير الجرعة أو إيقاف أتورفاستاتين، من الضروري تكرار نفس العملية. لا يرتبط أتورفاستاتين بالنزيف أو تغير زمن البروثرومبين لدى المرضى الذين لا يتناولون مضادات التخثر.

الراتنجات المركبة على حمض الصفراء

يمكن للراتنجات المركبة على حمض الصفراء (على سبيل المثال، كوليسترامين، كوليستيبول) أن تقلل بشكل كبير من التوافر الحيوي للستاتين عند تناولها معًا. لذلك يجب أن يكون وقت استخدام هذين الدواءين منفصلاً.

على الرغم من عدم وجود دراسات تفاعلية سريرية في التفاعلات السريرية، لا توجد مظاهر تفاعلية سريرية ذات أهمية سريرية عند استخدام الستاتين مع الإنزيمات الناقلة للأنجيوتنسين، وحاصرات بيتا، وحاصرات قنوات الكالسيوم، ومدرات البول، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

الجدول 1: تأثير الأدوية المستخدمة في وقت واحد على الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين