トルバジン 10mg Egis 高コレステロール、心血管疾患予防用薬（3水疱×10錠）

アトルバスタチンは、HMG-COA レダクターゼを阻害して肝臓でのコレステロール生合成を阻害することで、コレステロールとリポタンパク質のレベルを低下させ、肝臓の細胞表面上の LDL 受容体の数を増加させ、LDL の吸収と異化を促進します。

アトルバスタチンは、LDL の形成と LDL 副肥料の数を減らします。アトルバスタチンは、循環 LDL 粒子の質に有益な変化をもたらすとともに、LDL 受容体の活性を完全かつ持続的に増加させます。

アトルバスタチンは、高張性高血圧症の患者や、脂質低下薬に反応しないことが多い患者の LDL-C を低下させるのに効果的です。

薬物動態

吸収

アトルバスタチンは飲酒後すぐに吸収され、1 ～ 2 時間以内に血漿のピーク (CMAX) に達します。吸収レベルはアトルバスタチンの用量に応じて増加します。飲酒後のアトルバスタチン フィルム錠は、経口溶液と比較して 95% ～ 99% です。アトルバスタチンの絶対バイオアベイラビリティは約 12% に達し、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤の全身バイオアベイラビリティは約 30% に達します。

体の使用量が少ないのは、胃腸粘膜で全身が吸収される前のクリアランスや肝臓での初期代謝によるものです。

分布

アトルバスタチン アトルバスタチンの有効成分は約 381 リットルに達しました。アトルバスタチンは 98% 以上が血漿タンパク質に関連しています。

代謝

アトルバスタチンは、シトクロム P450 3A4 によって、オルトおよびパラヒドロキシ化誘導体とさまざまなベータ酸素生成物に変換されます。これらの生成物もグルクロニドを介して変換され続けます。 In Vitro では、オルトおよびパラヒドロキシレート代謝物の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤はアトルバスタチンと同等です。

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤の約 70% は活性代謝物です。

排除

アトルバスタチンは、肝臓内および/または肝臓外で代謝された後、主に胆汁を介して排泄されます。

ただし、アトルバスタチンは腸循環にはあまり関与しません。血漿中のアトルバスタチンの平均販売時間は約 14 時間です。

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤の販売時間は、活性代謝物の関与により約 20 ～ 30 時間です。

特殊な患者

高齢者

高齢者のアトルバスタチン濃度とより高い活性血漿代謝物は若者よりも健康ですが、脂質への影響は若い患者と同様です。

子供

8 週間のラベリング研究によると、タナー 1 (n = 15) およびタナー ステージ ≥ 2 (n = 24) の小児患者 (6 ～ 17 歳) は、アトルバスタチン 5 または 10 mg または 10 mg または 20 mg または 20 mg を毎日投与すると、家族スタイルの家族コレステロールが増加し、初期 LDL -C 濃度が 4 mmol/l 以上でした。

体重はユーザー アトルバスタチンの PK モデルでは重要な半分だけです。

体重で比較した場合、小児におけるアトルバスタチンの見かけの経口クリアランスは成人と同様です。

アトルバスタチンと O-ヒドロキシアトルバスタチンの接触範囲全体で、LDL-C および総コレステロール レベルの適切な低下が観察されました。

性別

アトルバスタチン濃度と活性代謝物は男性とは異なります (女性: CMAX は約 20% 高く、AUC は約 10% 低くなります)。

これらの違いは臨床的に重要ではないため、男性と女性の間の脂質の影響には臨床的意義はありません。

腎不全

腎臓病は、血漿濃度やアトルバスタチンの脂質や活性代謝物に影響を与えません。

肝不全

他の薬剤との同時治療

アトルバスタチンを、強力な阻害剤、CYP3A4、輸送タンパク質などの血漿中のアトルバスタチン濃度の上昇を引き起こす可能性のある薬剤（例: コルヒシン、シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジン、スチリペントール、ケトコノン、ケトコノン、ケトコノン、ケトコン、ケトコン、ケトコンなど）と同時に使用すると、筋肉パターンのリスクが増加します。ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、HIV および HCV プロテアーゼ阻害剤には、リトナビル、ロピナビル、アタザナビル、インジナビル、ダルナビルなどが含まれます。

スタチン脂質薬と HIV および C 型肝炎 (HCV) の同時使用は、腎不全につながる最も深刻な筋肉損傷、腎臓損傷のリスクを高める可能性があり、致命的になる可能性があります。

ゲムフィブロジルと他のフィブリン酸誘導体、エリスロマイシン、ナイアシン、エゼチミブを同時に使用すると、筋肉疾患のリスクが高まる可能性があります。可能であれば、これらの薬の代わりに代替療法（非相互作用）療法を検討する必要があります。

これらの薬剤とアトルバスタチンを同時に使用する必要がある場合は、治療の利点とリスクを考慮する必要があります。患者が血漿中のアトルバスタチン濃度を上昇させる可能性のある薬を服用している場合、アトルバスタチンは最大用量よりも少ない用量で使用する必要があります。

さらに、強力な CYP3A4 阻害剤を使用する場合、アトルバスタチンはより低い開始用量で必要となり、これらの患者に対して適切な臨床モニタリングを実施する必要があります (他の薬剤との相互作用および他の形態の相互作用を参照)。

アトルバスタチンとフシジン酸を同時に使用しないでください。そのため、フシジン酸の治療中はアトルバスタチンの使用を中止することを検討することが重要です (他の薬剤との相互作用および他の形態の相互作用を参照)。

間質性肺炎

一部のスタチン、特に長期治療を使用した場合、間質性肺疾患の特殊なケースがいくつか記録されています (望ましくない影響の項目を参照)。

最も一般的な症状には、息切れ、空咳、全身の健康状態の低下 (疲労、体重減少、発熱) が含まれます。患者に間質性肺炎の疑いがある場合は、スタチンの使用を中止する必要があります。

糖尿病

いくつかの証拠は、スタチンが糖尿病のリスクが高い一部の患者の血糖値を上昇させ、高血糖を引き起こし、治療につながることを示唆しています。ただし、このリスクはスタチンによる心血管リスクの軽減に比べて重要ではないため、スタチンによる治療を中止する理由にはなりません。

高血糖のリスクがある患者（血糖値 5.6 ～ 6.9 mmol/l、体格指数 (BMI) > 30 kg/m2、トリグリセリドの増加、高血圧）は、国の指示に従って臨床モニタリングおよび生化学検査を受ける必要があります。

小児用の医薬品を使用する

小児に薬を使用する場合の安全性は確認されていません (望ましくない影響を参照)。

賦形剤

トルバジンには乳糖が含まれています。ガラクトース耐性、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良を引き起こす稀な遺伝性疾患を持つ患者は服用すべきではありません。

機械を運転および操作する能力

トルバジンは機械を運転および操作する能力に大きな影響を与えます。

妊娠

妊娠中はトルバジンを使用しないでください (禁忌のセクションを参照)。

妊婦に使用した場合の薬の安全性はまだ確認されていません。妊婦に対するアトルバスタチンの使用を管理する臨床試験はありません。子宮内で HMG-CoA レダクターゼ阻害剤に曝露された後の先天異常に関する報告がまれにあります。

動物実験では、生殖に対するこの薬の毒性が示されています (前臨床安全性データを参照)。

母親のアトルバスタチンによる治療は、胎児コレステロール生合成の前駆物質であるメバロン酸を減らすことができます。 アテローム性動脈硬化症は慢性的な過程であり、通常、妊娠中に脂質低下薬を中止すると、原発性高コレステロール血症の長期リスクにわずかな影響を及ぼします。

これらの理由から、トルバジンは妊婦、妊娠を計画している女性、または妊娠の疑いのある女性には使用すべきではありません。

妊娠中、または女性が妊娠していないと判断されるまで、トルバジンによる治療を一時的に中止する必要があります（禁忌を参照）。

授乳期間

アトルバスタチンまたはその代謝産物が母乳中に分泌されるかどうかは不明ですが、マウスでは、血漿中のアトルバスタチンおよびその代謝産物の濃度はマウスの母乳と同様です (特性データのセクションを参照)。

重篤な有害反応が発生する可能性があるため、トルバジンを服用している女性は母乳育児をすべきではありません (禁忌を参照)。

アトルバスタチンは授乳期間中は禁忌です (禁忌を参照)。

薬物相互作用

アトルバスタチンに対する同時投与の影響

アトルバスタチンはシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) によって代謝され、肝臓 OATP1 B1 での輸送吸収などのタンパク質輸送の基質です。

CYP3A4 または輸送タンパク質の阻害剤または基質 (コルヒシンなど) である薬物を集中的に使用すると、血漿アトルバスタチン レベルの上昇を引き起こし、筋疾患のリスクを高める可能性があります。

アトルバスタチンを、フィブリン酸やエゼチミブ誘導体などの他のコレステロール低下薬など、筋肉疾患を引き起こす可能性のある他の薬剤と同時に使用する場合にもリスクが高まる可能性があります (特に使用する場合は警告と注意を参照してください)。

CYP3A4 阻害剤

強力な CYP3A4 阻害剤 (例: シクロスポリン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、デラビルジン、スチリペントール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、HIV) の同時使用は避ける必要があります。プロテアーゼ阻害剤には、ティプラナビド + リトナビル、リトナビル、リトナビル + リトナビル + が含まれます。リトナビル + リトナビル テリプラビルなど) 可能であれば。

アトルバスタチンとともにプロテアーゼ阻害剤の使用を避けることができない場合は、注意が必要であり、アトルバスタチンの用量を最低用量 (ロパナビル + リトナビル) にするか、アトルバスタチン 40 mg/日以下 (NELFINAVIR) または 20 mg/日以下 (ダルナビル + リトナビル、フォサンプレンレニレン、フォサンプレンレナビル、フォサンプレンレナビル、フォサンプレンレナビル、フォサンプレン フォサンプレナビル + リトナビル、サキナビル + リトナビル) (表 1 を参照)。

平均的な CYP3A4 阻害剤 (エリスロマイシン、ジルチアゼム、ベラパミル、フルコナゾールなど) は、血漿中のアトルバスタチン濃度を上昇させる可能性があります (表 1 を参照)。

エリスロマイシンをスタチンと同時に使用すると、筋肉疾患のリスクが増加することが記録されています。アトルバスタチンに対するアミオダロンまたはベラパミルの効果の薬物相互作用評価に関する研究は実施されていません。

アミオダロンとベラパミルはどちらも CYP3A4 の活性を阻害することが知られており、アトルバスタチンと同時に使用すると、アトルバスタチンとの接触が増加する可能性があります。したがって、アトルバスタチンはより低用量での使用を検討する必要があり、患者がアトルバスタチンを平均的な CYP3A4 阻害剤と同時に使用するには臨床モニタリングが適しています。

CYP3A4 阻害剤の開始後または調整後に、適切な臨床モニタリングに従う必要があります。

CYP3A4 誘導物質

リファンピンの二重相互作用メカニズム (シトクロム P450 3A は、肝細胞吸収剤 QatP1B1 に接触して阻害する) により、同時に使用することをお勧めします。アトルバスタチンとリファンピンの併用。リファンピンを使用した後にアトルバスタチンを使用すると、血漿中のアトルバスタチン濃度が大幅に低下するためです。

ただし、肝細胞中のアトルバスタチン濃度に対するリファンピンの影響は不明であり、同時使用を避けることができない場合は、治療の有効性を管理するために患者を注意深く監視する必要があります。

輸送タンパク質阻害剤

輸送タンパク質阻害剤 (シクロスポリンなど) は、アトルバスタチンの身体接触レベルを増加させる可能性があります (表 1 を参照)。

未知の肝細胞におけるアトルバスタチン濃度に対する肝臓吸収物質の阻害剤の影響。

これらの薬剤の使用を避けることができない場合は、治療の有効性を管理するために用量を減らし、臨床的に監視する必要があります (表 1 を参照)。

ゲムフィブロジル/フィブリン酸誘導体

孤立したフィブラットの使用は、筋肉パターンなどの機械的イベントに関連する場合があります。

フィブリン酸とアトルバスタチンを同時に使用すると、これらの事象のリスクが高まる可能性があります。

これらの薬剤を同時に使用することが避けられない場合は、治療目的を達成するためにアトルバスタチンの最低用量を使用する必要があり、患者を適切に監視する必要があります (特に使用する場合は警告と慎重さを参照してください)。

エゼチミベ

エゼチミブを単独で使用すると、筋肉パターンなどの筋肉関連の事象が発生する可能性があります。これらの事象のリスクは、エゼチミブとアトルバスタチンを同時に使用すると増加する可能性があります。これらの患者には臨床モニタリングが必要です。

コレスチポール

コレスチポールとアトルバスタチンを同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチン濃度が低下し、活性代謝物 (約 25%) が低下します。

ただし、アトルバスタチンとコレスチポールを使用した場合、これら 2 つの単独の薬剤のいずれかを使用した場合と比較して、脂質減少効果はより大きくなります。

フシジン酸

アトルバスタチンとフシジン酸との相互作用に関する研究は行われていません。他のスタチンと同様に、アトルバスタチンとフシジン酸を同時に使用した場合、薬物の循環中に筋肉パターンを含む筋肉関連の事象が報告されています。この相互作用のメカニズムは不明です。

患者を注意深く監視する必要があるため、アトルバスタチンによる治療の中止を検討する可能性があります。

ナイアシン

アトルバスタチンをナイアシンと同時に使用すると、骨格筋に対する望ましくない影響のリスクが増加します。この場合、アトルバスタチンの用量を減らすことを検討する必要があります (使用時の警告と特別な注意の部分を参照してください)。

ジルチアゼム

ジルチアゼムは血漿中のアトルバスタチンのレベルを上昇させ、筋肉パターンと腎不全のリスクを高めます。

他の薬剤に対するアトルバスタチンの影響は同時に使用されます

ジゴキシン

ジゴキシンとアトルバスタチン 10 mg を繰り返し使用する場合、安定状態でのジゴキシンの濃度はわずかに増加します。ジゴキシンを適切に使用している患者を監視する必要がある。

経口避妊薬

アトルバスタチンと経口避妊薬を同時に使用すると、血漿中のノルエチンドロンとエチニル エストラジオールの濃度が増加します。

ワルファリン

ワルファリンを長期服用している患者を対象とした臨床研究では、アトルバスタチン 80 mg を毎日ワルファリンと同時使用すると、投薬開始から最初の 4 日間でプロトロンビン時間が約 1.7 秒緩和され、この状態はアトルバスタチン治療後 15 日以内に正常に戻ります。

臨床的に重要な抗凝固薬との相互作用のケースはまれにありますが、クマリン抗凝固薬を使用している患者ではアトルバスタチン治療を開始する前に、また治療プロセスの開始時に定期的にプロトロンビンを測定して、十分なプロトロンビン時間を確保する必要があります。

プロトロンビン時間が安定するとすぐに、プロトロンビンを長期にわたって監視できます。これは、クマリンを服用している患者によく推奨されます。

用量を変更するか、アトルバスタチンを中止する場合は、同じプロセスを繰り返す必要があります。アトルバスタチンは、抗凝固薬を服用していない患者の出血やプロトロンビン時間の変化とは関係がありません。

胆汁酸を固定した樹脂

胆汁酸を固定した樹脂 (コレスチラミン、コレスチポールなど) を一緒に摂取すると、スタチンの生物学的利用能が大幅に低下する可能性があります。したがって、これら 2 つの薬を使用する時期は離れている必要があります。

臨床相互作用に関する臨床相互作用の研究はありませんが、スタチンをアンジオテンシン転移酵素、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、利尿薬、非ステロイド性抗炎症薬と併用した場合、臨床的相互作用による臨床的意義の発現はありません。

表 1: アトルバスタチンの薬物動態に対する同時使用薬剤の影響