토르바진10mg 이지스 고콜레스테롤치료제, 심혈관질환 예방제(3수포×10정)

아토르바스타틴은 HMG-COA 환원효소를 억제한 다음 간에서 콜레스테롤 생합성을 억제하여 콜레스테롤과 지단백질 수치를 감소시키고 세포 표면의 간의 LDL 수용체 수를 증가시켜 LDL 흡수 및 이화작용을 강화합니다.

아토르바스타틴은 LDL의 형성과 LDL 보조비료의 수를 감소시킵니다. 아토르바스타틴은 순환하는 LDL 입자의 질에 유익한 변화와 함께 LDL 수용체 활성을 완전하고 지속 가능하게 증가시킵니다.

아토르바스타틴은 고지혈증 약물에 종종 반응하지 않는 고장성 고혈압 환자의 LDL-C 감소에 효과적입니다.

약동학

흡수

아토르바스타틴은 마신 후 빠르게 흡수되며, 1~2시간 이내에 혈장 최고치(CMAX)에 도달합니다. 아토르바스타틴의 용량에 따라 흡수 수준이 증가합니다. 마신 후 아토르바스타틴 필름정은 경구액 대비 95~99% 정도 효과가 있습니다.아토르바스타틴의 절대 생체 이용률은 약 12%에 이르고, HMG-CoA 환원효소 억제제의 전신 생체 이용률은 약 30%에 이릅니다.

낮은 신체 사용은 위장 점막에서 몸 전체를 흡수하기 전 및/또는 간에서 초기 대사로 인해 발생합니다.

분포

ATORVASTATIN의 약효에 대한 ATORVASTATIN의 양은 약 381리터에 달했습니다. 혈장 단백질과 관련된 아토르바스타틴의 비율은 98% 이상입니다.

신진대사

아토르바스타틴은 Cytochrome P450 3A4에 의해 Ortho 및 ParahydroxyYLization 유도체와 다른 베타-산소 생성물로 전환됩니다. 이들 생성물은 또한 글루쿠로나이드를 통해 계속해서 변형됩니다. 시험관 내에서 Ortho 및 파라하이드록실레이트 대사산물의 HMG-CoA 환원효소 억제제는 아토르바스타틴과 동일합니다.

HMG-CoA 환원효소 억제제의 약 70%는 활성 대사산물입니다.

제거

아토르바스타틴은 간 및/또는 간 외부에서 대사된 후 주로 담즙을 통해 배설됩니다.

그러나 아토르바스타틴은 장내 순환에 크게 관여하지 않습니다. 혈장 내 아토르바스타틴의 평균 판매 시간은 약 14시간입니다.

HMG-CoA 환원효소 억제제의 판매시간은 활성대사산물의 참여로 인해 약 20~30시간 정도이다.

특수 환자

노인

노인의 아토르바스타틴 농도와 높은 활성 혈장 대사물질은 젊은 사람보다 건강한 반면, 지질에 미치는 영향은 젊은 환자와 유사합니다.

어린이

8주간의 라벨링 연구에 따르면 태너 1(n = 15) 및 태너 단계 ≥ 2(n = 24) 어린이 환자(6~17세)는 매일 아토르바스타틴 5, 10mg, 10mg, 20mg 또는 20mg을 투여하여 가족형 가족 콜레스테롤과 초기 LDL-C 농도가 4mmol/l 이상 증가했습니다.

체중은 중요한 절반일 뿐입니다. 사용자 atorvastatin의 PK 모델에서.

소아에서 아토르바스타틴의 겉보기 경구 클리어런스는 체중으로 비교할 때 성인과 유사합니다.

아토르바스타틴과 O-Hydroxyatorvastatin의 접촉 범위 전체에서 LDL-C 및 총 콜레스테롤 수치의 적절한 감소가 관찰되었습니다.

성별

여성의 아토르바스타틴 농도와 활성 대사물질은 남성과 다릅니다(여성: CMAX는 약 20% 더 높고 AUC는 약 10% 더 낮습니다).

이러한 차이는 임상적으로 유의미하지 않으며, 결과적으로 남성과 여성 사이의 지질 효과에 임상적 유의성이 없습니다.

신부전

신장 질환은 혈장 농도나 아토르바스타틴의 지질 및 활성 대사산물에 영향을 미치지 않습니다.

간부전

다른 약물과 동시 치료

아토르바스타틴을 강력한 억제제나 CYP3A4 또는 운반 단백질(예: 콜히신, 사이클로스포린, 텔리스로마이신, 클라리스로마이신, 델라비르딘, 스티리펜톨, 케토코논, 케토코논, 케토코논, 케토콘, 케토콘, 케토콘 보리코나졸)과 같이 혈장 내 아토르바스타틴 농도를 증가시킬 수 있는 약물과 동시에 사용할 경우 근육 패턴의 위험이 증가합니다. 이트라코나졸, 포사코나졸 및 HIV 및 HCV-프로테아제 억제제에는 리토나비르, 로피나비르, 아타자나비르, 인디나비르, 다루나비르 등이 포함됩니다.

HIV 및 C형 간염(HCV)과 스타틴 지질 약물을 동시에 사용하면 신부전으로 이어지는 가장 심각한 근육, 신장 손상인 근육 손상 위험이 증가하고 치명적일 수 있습니다.

젬피브로질과 기타 피브르산 유도체인 에리스로마이신, 니아신, 에제티미브를 동시에 사용하면 근육 질환의 위험이 증가할 수도 있습니다. 가능하다면 이러한 약물 대신 대체(비대화형) 치료법을 고려해 볼 필요가 있습니다.

아토르바스타틴과 이들 약물을 동시에 사용해야 하는 경우에는 치료의 유익성과 위험성을 고려할 필요가 있습니다. 환자가 혈장 내 아토르바스타틴 농도를 증가시킬 수 있는 약물을 복용 중인 경우, 아토르바스타틴은 최대 용량보다 낮은 용량으로 사용해야 합니다.

또한 강력한 CYP3A4 억제제를 사용하는 경우 아토르바스타틴은 더 낮은 시작 용량으로 사용해야 하며 이러한 환자에 대한 적절한 임상 모니터링을 수행해야 합니다(다른 약물과의 상호 작용 및 다른 형태의 상호 작용 참조).

아토르바스타틴과 푸시드산을 동시에 사용하지 마십시오. 따라서 푸시드산 치료 중에는 아토르바스타틴 사용 중단을 고려하는 것이 중요합니다(다른 약물과의 상호 작용 및 다른 형태의 상호 작용 참조).

간질성 폐질환

일부 스타틴, 특히 장기 치료를 사용할 때 간질성 폐질환의 일부 특별한 사례가 기록되었습니다(원치 않는 효과 항목 참조).

가장 흔한 증상으로는 숨가쁨, 마른 기침 및 전반적인 건강 저하(피로, 체중 감소 및 발열)가 있습니다. 환자에게 간질성 폐질환이 의심되는 경우 스타틴을 중단해야 합니다.

당뇨병

일부 증거에 따르면 스타틴은 당뇨병 위험이 높은 일부 환자의 혈당 수치를 높여 고혈당증을 유발하고 치료가 필요하다는 사실이 시사됩니다. 그러나 이러한 위험은 스타틴의 심혈관 위험 감소에 비해 중요하지 않으므로 스타틴 치료를 중단할 이유가 되지 않습니다.

고혈당증(혈당 5.6~6.9mmol/l, 체질량지수(BMI) > 30kg/m2, 중성지방 증가, 고혈압) 위험이 있는 환자는 국가 지침에 따라 임상적으로 모니터링하고 생화학적 조치를 취해야 합니다.

아동용 약물 사용

어린이가 약물을 사용할 때 안전성이 확인되지 않았습니다(원치 않는 효과 참조).

부형제

토르바진에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 내성, 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애를 유발하는 희귀 유전 질환이 있는 환자는 복용하지 마십시오.

기계 운전 및 조작 능력

토르바진은 기계 운전 및 조작 능력에 상당한 영향을 미칩니다.

임신

임신 중에는 Torvazin을 사용하지 마십시오(금기 사항 섹션 참조).

임산부에게 사용 시 약물의 안전성은 결정되지 않았습니다. 임산부에 대한 아토르바스타틴의 사용을 통제하는 임상시험은 없습니다. 자궁에서 HMG-CoA 환원효소 억제제에 노출된 후 선천적 결함이 보고된 경우는 드물었습니다.

동물 연구에서 생식에 대한 약물의 독성이 나타났습니다(전임상 안전성 데이터 참조).

산모에게 아토르바스타틴을 투여하면 태아 콜레스테롤 생합성의 전구체인 메발로네이트가 감소할 수 있습니다. 죽상동맥경화증은 만성 과정이므로 일반적으로 임신 중에 지질 강하제를 중단해도 원발성 고콜레스테롤혈증의 장기적인 위험에 작은 영향을 미칩니다.

이러한 이유로 토르바진은 임산부, 임신을 계획 중이거나 임신이 의심되는 여성에게 사용해서는 안 됩니다.

임신 중이거나 여성이 임신하지 않았다고 판단될 때까지 토르바진 치료를 일시적으로 중단해야 합니다(금기 사항 참조).

모유수유 기간

아토르바스타틴 또는 그 대사산물이 생쥐의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 혈장 내 아토르바스타틴 수준 및 그 대사산물은 어미 생쥐 젖과 유사합니다(속성 데이터 섹션 참조).

심각한 유해 반응의 가능성으로 인해 토르바진을 복용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다(금기 사항 참조).

아토르바스타틴은 모유 수유 기간 동안 금기입니다(금기 사항 참조).

약물 상호 작용

아토르바스타틴에 대한 동시 약물 치료 효과

아토르바스타틴은 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)에 의해 대사되며 간 OATP1 B1에서 수송 흡수와 같은 단백질 수송을 위한 기질입니다.

약물의 집중 사용은 혈장 아토르바스타틴 수치를 증가시키고 근육 질환의 위험을 증가시킬 수 있는 CYP3A4의 억제제 또는 기질(예: 콜히신) 또는 수송 단백질입니다.

아토르바스타틴을 피브르산 및 에제티미브 유도체와 같은 다른 콜레스테롤 감소 약물과 같이 근육 질환을 일으킬 가능성이 있는 다른 약물과 동시에 사용하는 경우에도 위험이 증가할 수 있습니다(특히 사용 시 경고 및 주의 사항 참조).

CYP3A4 억제제

강력한 CYP3A4 억제제(예: 사이클로스포린, 텔리스로마이신, 클라리스로마이신, 델라비르딘, 스티리펜톨, 케토코나졸, 보리코나졸, iTraconazole, 포사코나졸 및 HIV)의 동시 사용을 피해야 합니다. 프로테아제 억제제에는 티프라나비드 + 리토나비르, 리토나비르, 리토나비르 + 리토나비르 + 리토나비르 + 리토나비르가 포함됩니다. Telipravir 등) 가능하다면.

아토르바스타틴과 함께 단백질 분해효소 억제제의 사용을 피할 수 없는 경우에는 주의가 필요하며 최저 아토르바스타틴 용량(로파나비르 + 리토나비르)을 사용하거나 아토르바스타틴 40mg 이하(NELFINAVIR) 또는 20mg 이하(다루나비르 + 리토나비르, Fosamprenreniren, Fosamprenrenavir, Fosamprenrenavir, Fosamprenrenavir, Fosampren Fosamprenavir + 리토나비르, 사퀴나비르 + 리토나비르)(표 1 참조).

일반적인 CYP3A4 억제제(예: 에리스로마이신, 딜티아젬, 베라파밀, 플루코나졸)는 혈장 내 아토르바스타틴 농도를 증가시킬 수 있습니다(표 1 참조).

에리스로마이신을 스타틴과 동시에 사용하면 근육 질환 위험이 증가하는 것으로 기록되었습니다. 아미오다론 또는 베라파밀이 아토르바스타틴에 미치는 영향에 대한 약물 상호작용 평가에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.

Amiodaron과 Verapamil은 모두 CYP3A4의 활성을 억제하는 것으로 알려져 있으며, Atorvastatin과 동시에 사용하면 Atorvastatin과의 접촉이 증가할 수 있습니다. 따라서 아토르바스타틴은 더 낮은 용량으로 고려해야 하며 환자가 평균 CYP3A4 억제제와 동시에 아토르바스타틴을 사용하는 경우 임상 모니터링이 적합합니다.

CYP3A4 억제제를 시작하거나 조정한 후에는 적절한 임상 모니터링을 따르는 것이 필요합니다.

CYP3A4 유도물질

리팜핀(시토크롬 P450 3A 접촉 및 QatP1B1 간세포 흡수억제제)의 이중 상호작용 메커니즘으로 인해 아토르바스타틴 동시 사용을 권장한다. 리팜핀 병용투여는 리팜핀 사용 후 아토르바스타틴을 사용하면 혈장 중 아토르바스타틴 농도가 유의하게 감소하기 때문이다.

그러나 리팜핀이 간세포 내 아토르바스타틴 농도에 미치는 영향은 알려져 있지 않으며, 동시 사용을 피할 수 없는 경우에는 환자를 주의 깊게 모니터링하여 치료 효과를 조절하는 것이 필요하다.

수송 단백질 억제제

수송 단백질 억제제(예: 사이클로스포린)는 아토르바스타틴의 신체 접촉 수준을 증가시킬 수 있습니다(표 1 참조).

간 흡수 억제제가 알려지지 않은 간세포의 아토르바스타틴 농도에 미치는 영향.

이러한 약물의 사용을 피할 수 없는 경우 치료 효과를 조절하기 위해 용량을 줄이고 임상적으로 모니터링해야 합니다(표 1 참조).

젬피브로질/섬유산 유도체

근육 패턴을 포함한 기계적 사건과 관련이 있는 단독 피브라트의 사용

피브르산과 아토르바스타틴을 동시에 사용하면 이러한 사건의 위험이 증가할 수 있습니다.

이들 약물의 동시 사용이 불가피한 경우, 치료 목적 달성을 위해 최저 아토르바스타틴 용량을 사용해야 하며, 환자를 적절하게 모니터링해야 합니다(특히 사용 시 경고 및 신중함 참조).

에제티미베

에제티미브 단독 사용은 근육 패턴을 포함한 근육 관련 증상을 유발할 수 있습니다. 에제티미브와 아토르바스타틴을 동시에 사용하면 이러한 이상반응의 위험이 증가할 수 있습니다. 이러한 환자들에게는 임상적 모니터링이 필요합니다.

콜레스티폴

콜레스티폴을 아토르바스타틴과 동시에 사용하는 경우 혈장 내 아토르바스타틴 농도 및 저활성 대사물질(약 25%).

그러나 지질 감소 효과는 이 두 단독 약물 중 하나에 비해 아토르바스타틴과 콜레스티폴을 사용할 때 더 큽니다.

푸시드산

아토르바스타틴 및 푸시드산과의 상호작용에 관한 연구는 수행되지 않았습니다. 다른 스타틴과 마찬가지로, 아토르바스타틴과 푸시드산을 동시에 사용하는 경우 약물 순환 중에 근육 패턴을 포함한 근육 관련 증상이 보고되었습니다. 이 상호작용의 메커니즘은 알려져 있지 않습니다.

환자를 면밀히 모니터링해야 하며 아토르바스타틴 치료 중단을 고려할 수 있습니다.

니아신

아토르바스타틴과 나이아신을 동시에 사용하는 경우 골격근에 원하지 않는 영향을 미칠 위험이 증가하므로, 이 경우 아토르바스타틴의 용량을 줄이는 것을 고려할 필요가 있습니다(사용 시 경고 및 특별한 주의사항 참조).

딜티아젬

딜티아젬은 혈장 내 아토르바스타틴 수치를 증가시켜 근육 패턴 및 신부전 위험을 증가시킵니다.

아토르바스타틴이 다른 약물에 미치는 영향을 동시에 사용합니다

디곡신

디곡신과 아토르바스타틴 10mg을 병용투여 시 안정상태의 디곡신 농도가 약간 증가한다. 디곡신을 적절하게 사용하고 있는 환자에 대한 모니터링이 필요합니다.

경구 피임약

경구 피임약과 아토르바스타틴을 동시에 사용하면 혈장 내 노르에틴드론과 에티닐 에스트라디올의 농도가 증가합니다.

와파린

장기간 와파린을 사용하는 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 아토르바스타틴 80mg을 와파린과 동시에 투여하면 투약 첫 4일 동안 프로트롬빈 시간이 약 1.7초 완화되며, 이 상태는 아토르바스타틴 치료 후 15일 이내에 정상으로 돌아옵니다.

항응고제와의 상호작용 사례가 임상적으로 유의미한 경우는 드물지만, 쿠마린 항응고제를 사용하는 환자의 경우 아토르바스타틴 치료를 시작하기 전, 그리고 치료 과정 초기에 정기적으로 프로트롬빈을 측정하여 상당한 프로트롬빈 시간을 보장해야 합니다.

프로트롬빈 시간이 안정되면 시간 경과에 따라 프로트롬빈을 모니터링할 수 있으며, 이는 쿠마린 항응고제를 복용하는 환자에게 흔히 권장됩니다.

용량이 변경되는 경우 또는 아토르바스타틴을 중단하는 경우에도 동일한 과정을 반복해야 합니다. 아토르바스타틴은 항응고제를 사용하지 않는 환자의 출혈이나 프로트롬빈 시간 변화와 관련이 없습니다.

담즙산 함유 수지

담즙산이 함유된 수지(예: 콜레스티라민, 콜레스티폴)를 함께 복용하면 스타틴의 생체 이용률이 크게 감소할 수 있습니다. 따라서 이 두 가지 약물을 사용하는 시기는 서로 떨어져 있어야 합니다.

임상 상호작용에 대한 임상적 상호작용 연구는 없지만, 안지오텐신 전달 효소, 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 이뇨제 및 비스테로이드성 항염증제와 함께 스타틴을 사용할 때 임상적으로 유의미한 임상적 상호작용 발현은 없습니다.

표 1: 동시에 사용되는 약물이 아토르바스타틴 약동학에 미치는 영향