Το Trajena Duo Boehringer Ingelheim υποστηρίζει τη θεραπεία του διαβήτη (14 δισκία)
Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί 14 δισκίων
Προδιαγραφές Μετφορμίνη, λιναγλιπτίνη
Συστατικό
| Πληροφορίες σύνθεσης | Περιεχόμενο |
| μετφορμίνη | 1000 mg |
| Λιναγλιπτίνη | 2,5 mg |
Χρήσεις
Ένδειξη
Τα φάρμακα Trajenta duo 2,5 mg/1000 mg είναι ενδείξεις θεραπείας στις ακόλουθες περιπτώσεις:
Πρόσθετη θεραπεία για κατάλληλη και κινητική δίαιτα προκειμένου να βελτιωθεί ο έλεγχος του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ενηλίκων θα πρέπει να αντιμετωπίζεται ταυτόχρονα με Linagliptin και Metformin, ασθενείς που δεν έχουν ελεγχθεί το κατάλληλο σάκχαρο αίματος για θεραπεία monon Metformin ή ασθενείς που υποβάλλονται σε ικανοποιητικό επίπεδο σακχάρου στο αίμα όταν αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα με Linagliptin και Metformin
Προσδιορίστε τον συντονισμό με ένα σχήμα θεραπείας με σουλφονυλουρία (δηλαδή θεραπευτικό σχήμα 3 φαρμάκων), μαζί με κατάλληλη δίαιτα και άσκηση σε ασθενείς που δεν έχουν ελεγχθεί καλά με δόσεις μετφορμίνης και σουλφονυλουρία στη μέγιστη ανοχή.
Φαρμακολογία
Ομάδα δευτερεύουσας θεραπείας: Συνδυασμός από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων, κωδικός ATC: A10BD11.
Η λιναγλιπτίνη είναι ένας αναστολέας του ενζύμου DPP-4 (Dipeptidyl peptidase 4, EC 3.4.14.5), είναι ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην αδρανοποιημένη ορμόνη της Incretin GLP-1 και GIP (το πεπτίδιο-1 όπως η γλυκαγόνη, η διεγερτική ινσουλίνη πολυπεπτιδίου εξαρτάται από τη γλυκόζη). Αυτές οι ορμόνες δεσμεύονται από το ένζυμο DPP 4. Και οι δύο ορμόνες της ινκρετίνης σχετίζονται με τη φυσιολογική ρύθμιση για την ισορροπία της γλυκόζης. Η ινκρετίνη απεκκρίνεται σε χαμηλή συγκέντρωση κατά τη διάρκεια της ημέρας και αυτή η συγκέντρωση αυξάνεται αμέσως μετά το φαγητό. Το GLP-1 και το GIP αυξάνουν τη βιοσύνθεση ινσουλίνης και την έκκριση γλυκαγόνης από τα βήτα κύτταρα στο πάγκρεας όταν το σάκχαρο στο αίμα είναι φυσιολογικό και αυξημένο. Επιπλέον, το GLP-1 μειώνει επίσης την απέκκριση της γλυκαγόνης από τα κύτταρα άλφα στο πάγκρεας, οδηγώντας σε μείωση της απέκκρισης του ήπατος. Η λιναγλιπτίνη συνδέεται πολύ αποτελεσματικά με το DPP-4 και μπορεί να διαχωριστεί, αυξάνοντας έτσι τη σταθερότητα και παρατείνοντας το επίπεδο του ενεργοποιημένου ενθέματος. Η λιναγλιπτίνη αυξάνει την έκκριση γλυκόζης εξαρτάται από τη γλυκόζη και μειώνει την απέκκριση της έκκρισης γλυκαγόνης, επομένως γενικά βελτιώνει την ισορροπία της γλυκόζης. Η λιναγλιπτίνη συνδέεται επιλεκτικά με το DPP4 και έχει επιλεκτική προσωπικότητα> 10000 φορές σε σύγκριση με τη δραστηριότητα DPP-8 ή DPP-9 σε In vitro.
Η υδροχλωρική μετφορμίνη είναι ένα διγουανίδιο που έχει αντι-υπεργλυκαιμικές επιδράσεις, μειώνει τα επίπεδα σακχάρου στο πλάσμα σε βασικό επίπεδο καθώς και μετά από ένα φάρμακο που προκαλεί υπογλυκαιμία.
Η υδροχλωρική μετφορμίνη μπορεί να λειτουργήσει μέσω 3 μηχανισμών:
Η υδροχλωρική μετφορμίνη αυξάνει την ικανότητα μεταφοράς όλης της μεταφοράς γλυκόζης μέσω της κυτταρικής μεμβράνης (GLUT) μέχρι σήμερα.
Στους ανθρώπους, η υδροχλωρική μετφορμίνη έχει επίσης ευνοϊκή επίδραση στο μεταβολισμό των λιπιδίων, ανεξάρτητα από την επίδραση στο σάκχαρο του αίματος. Αυτό το αποτέλεσμα καταγράφεται στη δόση της θεραπείας σε κλινικές μελέτες με μακροχρόνιο και μακροχρόνιο χρόνο έρευνας: Η υδροχλωρική μετφορμίνη μειώνει τη συνολική χοληστερόλη, την LDL χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια.
Κλινικές δοκιμές
Η λιναγλιπτίνη προσθέτει στη θεραπεία με μετφορμίνη
Η επίδραση και η ασφάλεια της λιναγλιπτίνης σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε ασθενείς που δεν έχουν ελεγχθεί με το σάκχαρο του αίματος με μετφορμίνη μίας θεραπείας αξιολογείται βραχυπρόθεσμα για 24 εβδομάδες. Η λιναγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη βελτίωσε σημαντικά την HBA1C (μεταβολή -0,64% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο) από την αρχική μέση τιμή HBA1C είναι 8%.
Η λιναγλιπτίνη παρουσιάζει επίσης σημαντική βελτίωση στην ποσότητα του σακχάρου στην πείνα (FPG) με μείωση 21,1 mg/dl (1,2 mmol/l) και η ποσότητα του σακχάρου 2 ώρες μετά το φαγητό (PPG) μειώθηκε κατά 67,1 mg/dL (3,7 mmol/l) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και ο ρυθμός επίτευξης HBA0% του ασθενούς είναι υψηλότερος στο ποσοστό επίτευξης του HBA0% στο HBA0. ομάδα Linagliptin σε σύγκριση με 11,4% ομάδα Φαρμακευτική). Το ποσοστό υπογλυκαιμίας που καταγράφηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λιναγλιπτίνη είναι παρόμοιο με το εικονικό φάρμακο. Η μάζα σώματος δεν είναι σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων.
Σε ένα σημείο θανατηφόρου σχεδιασμού με εικονικό φάρμακο, 24 εβδομάδες αξιολόγησης κατά την έναρξη της θεραπείας, η λιναγλιπτίνη 2,5 mg 2 φορές την ημέρα σε συνδυασμό με μετφορμίνη (500 mg ή 1000 mg 2 φορές την ημέρα) βελτιώνει σημαντικά τις παραμέτρους που σχετίζονται με το σάκχαρο αίματος σε σύγκριση με την εφάπαξ θεραπεία με τα αποτελέσματα που συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα. οι παράμετροι γλυκόζης στην τελευταία εξέταση (έρευνα 24 εβδομάδων) από ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 δεν έχουν ελεγχθεί καλά με καλό σάκχαρο αίματος με δίαιτα και άσκηση με χρήση λιναγλιπτίνης και μετφορμίνης ή συντονισμού
Γονέας Λιναγλιπτίνη 5 mg 1 φορά κάθε μέρα*
Μετφορμίνη
500 mg
2 φορές
Κάθε μέρα
Λιναγλιπτίνη
2,5 mg
2 φορές
κάθε μέρα*
+
μετφορμίνη
500 mg
2 φορές
Κάθε μέρα
Μετφορμίνη
1000 mg
2 φορές
Κάθε μέρα
Λιναγλιπτίνη
2,5 mg
2 φορές
κάθε μέρα*
+ μετφορμίνη
1000 mg
2 φορές
Κάθε μέρα
HBA1C (%)
Ο αριθμός των ασθενών n = 65
n = 135
ni 141 n = 137 n = 138 n = 140
Αρχική τιμή (μέσος όρος)
8.7 8.7 8.7 8.7
8.5
8.7 0.1
-0,5 -0,6 -1,2
-1,1 -1.6
( -0,9; -0,3)
-0,8
( -1,0; -0,5)
-1.3
( -1,6; -1,1)
-1,2
( -1,5; -0,9)
-1,7
(-2,0; -1,4)
14 (10,4)
27 (19,1) 42 (30,7) 43 (31,2)
76 (54,3) 29,2 11,1 13.5 7.3
8.0 4.3
Ο αριθμός των ασθενών n = 61 n = 134
ri = 136
n = 135
n = 132
n = 136
Αρχική τιμή (μέσος όρος)
203
195
191 199
191 196
10
-9 -16 -33 -32 -49
( -31; -6)
-26
( -38; -14)
-43
( -56; -31)
-42
( -55; -30)
-60
( -72; -47)
Η μέση μείωση HBA1C από την αρχική τιμή είναι γενικά μεγαλύτερη σε ασθενείς με όσο υψηλότερη είναι η αρχική τιμή HBA1C. Η επίδραση στα λιπίδια του πλάσματος γενικά δεν είναι διαθέσιμη. Η απώλεια βάρους όταν συνδυάζεται λιναγλιπτίνη και μετφορμίνη είναι παρόμοια με τη μετφορμίνη απλής ή εικονικού φαρμάκου. Δεν υπάρχει αλλαγή σε σύγκριση με την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μόνο λιναγλιπτίνη.
Το ποσοστό υπογλυκαιμίας είναι παρόμοιο με τις ομάδες θεραπείας (εικονικό φάρμακο 1,4%, λιναγλιπτίνη 5 mg 0%, 2,1% και 2,5 mg λιναγλιπτίνης με μετφορμίνη δύο φορές την ημέρα 1,4%).
Επιπλέον, αυτή η μελέτη περιλαμβάνει ασθενείς (n = 66) με πιο σοβαρή υπεργλυκαιμία (HBA1C στην αρχή της θεραπείας>/= 11%) και οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία με ανοιχτή ετικέτα δύο φορές την ημέρα με λιναγλιπτίνη 2,5 mg και μετφορμίνη 1000 mg. Σε αυτήν την ομάδα ασθενών, η μέση τιμή HBA1C στην αρχή ήταν 11,8% και η μέση τιμή FPG ήταν 261,8 mg/dl (14,5 mmol/l). Η μέση μείωση της HBA1C σε σύγκριση με την αρχική ήταν 3,74% (n = 48) και 81,2 mg/dl (4,5 mmol/l) για FPG (n = 41) που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που ολοκλήρωσαν κλινικές δοκιμές διάρκειας 24 εβδομάδων χωρίς θεραπεία διάσωσης. Στην ανάλυση LOCF, όλοι οι ασθενείς έχουν καθορίσει τα κύρια κριτήρια αξιολόγησης (n = 65) στην τελευταία παρακολούθηση χωρίς θεραπεία για διάσωση, οι αλλαγές σε σύγκριση με την αρχή του 3,19% για το HBA1C μειώθηκαν κατά 73,6% mg/dl (4,1 mmol/l) για το FPG.
Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της λιναγλιπτίνης 2,5 mg δύο φορές ημερησίως σε σύγκριση με 5 mg μία φορά την ημέρα όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μετφορμίνη σε ασθενείς που δεν ελέγχονται με καλό σάκχαρο αίματος με μετφορμίνη εφάπαξ θεραπείας, η οποία αξιολογείται σε διπλή τυφλή μελέτη, η οποία λαμβάνεται υπόψη για 12 εβδομάδες. Η λιναγλιπτίνη (2,5 mg δύο φορές την ημέρα και 5 mg μία φορά την ημέρα) προσθέτει στη θεραπεία με μετφορμίνη βελτιώνοντας σημαντικά τις παραμέτρους του σακχάρου στο αίμα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η λιναγλιπτίνη 5 mg μία φορά την ημέρα και 2,5 mg δύο φορές την ημέρα μειώνεται σημαντικά στο ισοδύναμο επίπεδο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (KTC: -0,17; 0,19), μειωμένο κατά 0,80% (σε σύγκριση με το αρχικό 7,98%) και 0,74% (σε σύγκριση με το αρχικό 7,96%).
Το ποσοστό υπογλυκαιμίας που καταγράφηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λιναγλιπτίνη είναι ισοδύναμο με εικονικό φάρμακο (2,2% με λιναγλιπτίνη 2,5 mg 2 φορές την ημέρα, 0,9% με λιναγλιπτίνη 5 mg 1 φορά ημερησίως και 2,3% με εικονικό φάρμακο). Η μάζα σώματος δεν είναι σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων.
Η λιναγλιπτίνη προσθέτει στη θεραπεία συνδυασμού μετφορμίνης και σουλφονυλίας
Μια μελέτη ελέγχου εικονικού φαρμάκου διάρκειας 24 εβδομάδων διεξήχθη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της λιναγλιπτίνης 5 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, σε ασθενείς που δεν ελέγχονταν καλά με μετφορμίνη που συνδυάζει σουλφονυλουρία. Η λιναγλιπτίνη βελτιώνει σημαντικά το HBA1C (μείωση 0,62% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο) από την αρχική μέση τιμή HBA1C των 8,14%.
Η λιναγλιπτίνη παρουσιάζει επίσης σημαντική βελτίωση στο ποσοστό των ασθενών που επιτυγχάνουν στόχο HBA1C
λιναγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και ινσουλίνη
Μια επανορθωτική μελέτη με εικονικό φάρμακο, διάρκειας 24 εβδομάδων, που διεξήχθη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της λιναγλιπτίνης (5 mg μία φορά την ημέρα) που προστίθεται στη θεραπεία με ή χωρίς ινσουλίνη μετφορμίνης. Το 83% των ασθενών χρησιμοποιούν μετφορμίνη σε συνδυασμό με ινσουλίνη σε αυτή τη μελέτη. Η λιναγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη μαζί με ινσουλίνη δείχνει σημαντική βελτίωση της HBA1C σε αυτήν την ομάδα με μέση προσαρμογή σε σύγκριση με την αρχική τιμή μειωμένη κατά 0,68% (Cl: -0,78; -0,57) (η αρχική μέση τιμή HBA1C είναι 8,28%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όταν συνδυάζεται με μετφορμίνη με ινσουλίνη.>
Δεν υπάρχει σημαντική αλλαγή στο σωματικό βάρος σε σύγκριση με το αρχικό και στις δύο ομάδες.
Δεδομένα 24 μηνών για προσθήκη λιναγλιπτίνης στο θεραπευτικό σχήμα με μετφορμίνη σε σύγκριση με γλιμεπιρίδη σε μια μελέτη που συνέκρινε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της προσθήκης λιναγλιπτίνης 5 mg ή γλιμεπιρίδης (σουλφονυλουρία) σε ασθενείς που δεν έχουν ελεγχθεί καλά με καλό σάκχαρο στο αίμα με εφάπαξ θεραπεία HBA1C, εκτός από το HBA1C, παρόμοια θεραπεία HBA1C από την αρχή έως την 104η εβδομάδα για τη λιναγλιπτίνη σε σύγκριση με τη γλιμεπιρίδη είναι + 0,20%.
Σε αυτή τη μελέτη, η αναλογία ινσουλίνης προς ινσουλίνη, υποδεικνύοντας την αποτελεσματικότητα της σύνθεσης και απελευθέρωσης της ινσουλίνης, δείχνει σημαντική βελτίωση της στατιστικής σημασίας κατά τη χρήση λιναγλιπτίνης σε σύγκριση με τη θεραπεία με γλιμεπιρίδη. Το ποσοστό υπογλυκαιμίας σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Linagliptin (7,5%) είναι σημαντικά χαμηλότερο από την ομάδα της Glimepiride (36,1%).
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Linagliptin μείωσαν σημαντικά το μέσο βάρος σε σύγκριση με το αρχικό, ενώ οι ασθενείς που έλαβαν Glimepiride κέρδισαν σημαντικά βάρος (-1,39 σε σύγκριση με +1,29 kg).
Η λιναγλιπτίνη προσθέτει στη θεραπεία σε ηλικιωμένους ασθενείς Τύπου 2 (ηλικία> 70)
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λιναγλιπτίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς με διαβήτη Τύπου 2 (ηλικίας> 70 ετών) αξιολογήθηκαν σε μια διπλή μελέτη σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο 24 εβδομάδων. Κατά την έρευνα, ο ασθενής υποβάλλεται σε θεραπεία με μετφορμίνη και/ή σουλφονυλουρία και/ή ινσουλίνη. Η δόση των διαθέσιμων φαρμάκων για τον διαβήτη διατηρείται σταθερή τις πρώτες 12 εβδομάδες και στη συνέχεια η δόση επιτρέπεται. Η λιναγλιπτίνη βελτιώνει σημαντικά την HBA1C, μειωμένη κατά 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P
Η λιναγλιπτίνη βελτίωσε επίσης σημαντικά το σάκχαρο στο αίμα κατά την πείνα (FPG) μειώθηκε κατά 20,7 mg/dl (1,1 mmol/l) (KTC 95% -30,2, -11,2, p
Ωστόσο, στο πλαίσιο της θεραπείας με σουλφονυλουρία με ή όχι με μετφορμίνη, το ποσοστό ασθενών με υπογλυκαιμία αναφέρεται σε μια ομάδα ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λιναγλιπτίνη (24 στους 82 ασθενείς, 29,3%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (7 στους 42 ασθενείς, 16,7%). Δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ των ομάδων που χρησιμοποιούν λιναγλιπτίνη και εικονικό φάρμακο για σοβαρά συμβάντα υπογλυκαιμίας. -0,61) (Η αρχική μέση τιμή HBA1C είναι 8,13%) σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με μετφορμίνη μαζί με ινσουλίνη. Δεν υπάρχει κλινική σημαντική διαφορά ως προς το ποσοστό συμβάντων υπογλυκαιμίας σε ασθενείς ηλικίας > 70 ετών (37,2 στην ομάδα Linagliptin σε συνδυασμό με μετφορμίνη μαζί με ινσουλίνη σε σύγκριση με 39,8% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με μετφορμίνη με ινσουλίνη). Η έναρξη της θεραπείας με συνδυασμό λιναγλιπτίνης και μετφορμίνης σε ασθενείς μόλις διαγνώστηκε με σημαντική υπεργλυκαιμία και χρήση φαρμάκων.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της έναρξης της θεραπείας με συνδυασμό λιναγλιπτίνης 5 mg μία φορά την ημέρα και μετφορμίνης δύο φορές την κάθε δυσεντερία (προσαρμοσμένη για τις πρώτες 6 εβδομάδες σε 1500 mg ή 2000 mg/ημέρα) σε σύγκριση με τη λιναγλιπτίνη 5 mg μία φορά την ημέρα, έχει μελετηθεί σε μια δοκιμή που διαρκεί 24 Tuan σακχάρου αίματος σε ασθενείς με σημαντικό διαβήτη αίματος αρχικά 8,5-12,0%). Μετά από 24 εβδομάδες, τόσο η μονοχρωματική θεραπεία με λιναγλιπτίνη όσο και η έναρξη σε συνδυασμό με λιναγλιπτίνη και μετφορμίνη μείωσαν σημαντικά την HBA1C, αντίστοιχα, 2% και 2,8% σε σύγκριση με την αρχική τιμή HBA1C των 9,9% και 9,8%. Η διαφορά θεραπείας μειώθηκε κατά 0,8% (95% CL -1,1 σε -0,5) έδειξε ότι η έναρξη της συνδυασμένης θεραπείας ήταν ανώτερη από την απλή θεραπεία (P
καρδιαγγειακός κίνδυνος
Σε μια συνθετική ανάλυση και ανάλυση σωτηρίας, τα καρδιαγγειακά συμβάντα είναι ανεξάρτητα από 19 κλινικές μελέτες σε 9459 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με λιναγλιπτίνη δεν συνοδεύεται από αύξηση του καρδιαγγειακού κινδύνου. Το κύριο κριτήριο, συμπεριλαμβανομένου του συνδυασμού εμφάνισης ή χρόνου μέχρι την εμφάνιση του καρδιαγγειακού θανάτου, το έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν προκαλεί θάνατο, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο ή νοσηλεία λόγω ασταθούς στηθάγχης, δεν είναι σημαντικά χαμηλότερο όταν χρησιμοποιείται λιναγλιπτίνη σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, ενεργού και εικονικού φαρμάκου [Λόγος βλάβης 0,78 (εύρος εμπιστοσύνης 0,78% ; 1015; Το σύνολο έχει 60 κύρια συμβάντα στην ομάδα Linagliptin και 62 κύρια συμβάντα στις ομάδες ελέγχου.
Καρδιαγγειακά συμβάματα παρατηρούνται με παρόμοια αναλογία μεταξύ της ομάδας που χρησιμοποιεί λιναγλιπτίνη και εικονικό φάρμακο [Λόγος βλάβης 1,09 (KTC 95% 0,68; 1,75)]. Στις μελέτες περιορισμού με εικονικό φάρμακο, ο συνολικός αριθμός 43 κύριων συμβάντων (1,03%) στην ομάδα της λιναγλιπτίνης και 29 κύριων συμβάντων (1,35%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Δυναμική φαρμακοκινητική
Βιολογικές ισοδύναμες μελέτες που έγιναν σε υγιείς εθελοντές δείχνουν ότι το δισκίο σε συνδυασμό με το Trajenta Duo (Linagliptin/Metformin Hydrochloride) είναι βιολογικό ισοδύναμο με Linagliptin και Metformin Hydrochloride.
συγκέντρωση λιναγλιπτίνης. Η AUC της μετφορμίνης δεν αλλάζει, ωστόσο, η μέγιστη συγκέντρωση της μετφορμίνης στον ορό μειώνεται κατά 18% όταν χρησιμοποιείται με τροφή. Ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση της μετφορμίνης στον ορό καθυστερεί για 2 ώρες όταν χρησιμοποιείται η ίδια τροφή. Αυτές οι αλλαγές είναι λιγότερο σημαντικές κλινικά.
Τα παρακάτω αναφερόμενα στοιχεία αντικατοπτρίζουν τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά κάθε μεμονωμένου δραστικού συστατικού του Trajenta Duo.
λιναγλιπτίνη
Η φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης έχει περιγραφεί σε υγιή άτομα και ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Μετά τη λήψη 5 mg από το στόμα σε ασθενείς που είναι υγιείς εθελοντές, η λιναγλιπτίνη απορροφάται γρήγορα με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (TMAX) εμφανίζεται 1,5 ώρα μετά τη χρήση.
Η συγκέντρωση της λιναγλιπτίνης της λιναγλιπτίνης μειώνεται σε δύο στάδια με μεγάλο χρόνο ημιζωής (ο χρόνος ημιζωής απέκκρισης της λιναγλιπτίνης είναι πάνω από 100 ώρες), ο οποίος σχετίζεται σχεδόν πλήρως με την κορεσμένη κατάσταση, συνδέεται στενά από τη λιναγλιπτίνη με το DPP-4 και δεν συμβάλλει στη συσσώρευση του φαρμάκου. Η συσσωρευμένη επίδραση του χρόνου ημιζωής της λιναγλιπτίνης, προσδιορίστηκε μετά τη λήψη πολλαπλής δόσης 5 mg λιναγλιπτίνης, περίπου 12 ώρες. Μετά τη χρήση μιας εφάπαξ δόσης την ημέρα, η συγκέντρωση στο πλάσμα στη σταθερή κατάσταση της λιναγλιπτίνης 5 mg επιτεύχθηκε μετά την τρίτη δόση.
Η AUC στο πλάσμα της λιναγλιπτίνης αυξήθηκε κατά περίπου 33% μετά τη λήψη δόσεων 5 mg σε σταθερή κατάσταση σε σύγκριση με την πρώτη δόση. Ο μεταβλητός συντελεστής σε κάθε ασθενή και μεταξύ ασθενών για την AUC της λιναγλιπτίνης είναι μικρός (ισοδύναμο με 12,6% και 28,5%).
Η AUC στο πλάσμα της λιναγλιπτίνης αυξάνεται κάτω από το αναλογικό επίπεδο. Η φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης είναι γενικά ισοδύναμη με υγιή άτομα και σε ασθενείς με διαβήτη Τύπου 2.
απορρόφηση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της λιναγλιπτίνης είναι περίπου 30%. Πίνοντας λιναγλιπτίνη μαζί με ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά χωρίς κλινικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική, η λιναγλιπτίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ή όχι με τροφή. Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η λιναγλιπτίνη είναι υπόστρωμα της p-γλυκοπρωτεΐνης και του CYP3A4. Η ριτοναβίρη, ένας ισχυρός αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης και του CYP3A4 αυξάνει τη συγκέντρωση του φαρμάκου (AUC) 2 φορές και χρησιμοποιείται πολλές φορές την περίοδο της λιναγλιπτίνης με ριφαμπικίνη, μια ισχυρή επαγωγή για P-GP και CYP3A που οδηγεί σε μείωση περίπου 40% της συγκέντρωσης AUC της λιναγλιπτίνης, ίσως λόγω αυξημένης κατάστασης της λιναγλιπτίνης σε P-γλυκοπρωτεΐνη.
Διανομή
Λόγω των δεσμών στους ιστούς, ο μέσος καθορισμένος όγκος κατανομής βρίσκεται σε σταθερή κατάσταση μετά τη χρήση μιας εφάπαξ δόσης 5 mg ενδοφλεβίων γραμμών Linagliptin σε υγιή άτομα περίπου στα 1110 λίτρα, γεγονός που δείχνει ότι η λιναγλιπτίνη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς. Οι δεσμοί της πρωτεΐνης πλάσματος της λιναγλιπτίνης εξαρτώνται από τη συγκέντρωση, μειωμένη από περίπου 99% σε 1 nmol/l σε 75 - 89% σε συγκέντρωση > 30 nmol/l, αντανακλώντας τον κορεσμό που σχετίζεται με DPP -4 όταν αυξήθηκε η συγκέντρωση της λιναγλιπτίνης. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, όταν η DPP -4 είναι πλήρως κορεσμένη, το 70-80% της λιναγλιπτίνης συνδέεται με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος εκτός της DPP -4, επομένως 30-20% σε μη δεσμευτική μορφή στο πλάσμα.
Μεταβολισμός
Μετά τη λήψη μιας δόσης [14C] λιναγλιπτίνης από του στόματος 10 mg, περίπου το 5% των ραδιενεργών ουσιών απεκκρίνονται στα ούρα. Ο μεταβολισμός παίζει δευτερεύοντα ρόλο στην αποβολή της λιναγλιπτίνης. Ένας κύριος μεταβολίτης με σχετικά 13,3% της δόσης της λιναγλιπτίνης σε σταθερή κατάσταση ανιχνεύεται ως μη φαρμακολογική δράση και επομένως δεν συμβάλλει στη δραστηριότητα των αναστολέων πλάσματος DPP-4 της λιναγλιπτίνης.
Αποβολή
Αφού χορηγηθεί από του στόματος [14C] λιναγλιπτίνη σε υγιή άτομα, περίπου το 85% των δόσεων ραδιενεργού δράσης αποβάλλεται με λίπασμα (80%) ή ούρα (5%) εντός 4 ημερών από τη λήψη του φαρμάκου. Η νεφρική αφαίρεση σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 70 ml/min.
Ομάδα ειδικών ασθενών
νεφρική ανεπάρκεια
Μια μελέτη επισήμανσης ανοικτής δόσης και πολλαπλών δόσεων που πραγματοποιήθηκε για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της λιναγλιπτίνης (δόση 5 mg) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία σε διαφορετικούς βαθμούς σε σύγκριση με υγιή στοιχεία. Η μελέτη περιλαμβάνει ασθενείς με νεφρική λειτουργία που ταξινομείται με βάση την ήπια κάθαρση κρεατινίνης (50 έως Η κάθαρση κρεατινίνης υπολογίζεται μετρώντας την επιδείνωση της κρεατινίνης στα ούρα 24 ώρες ή υπολογίζεται από την κρεατινίνη ορού με βάση τον τύπο του cockcroft-gault:
CRCI = [140 - Ηλικία (έτος)] x Βάρος (kg) {x 0,85 για γυναίκες ασθενείς}/[72 x ορός κρεατινίνης (mg/dl)].
Σε σταθερή κατάσταση, το επίπεδο της λιναγλιπτίνης σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια είναι το ίδιο με ένα υγιές άτομο. Στην περίπτωση της μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας, υπάρχει μια μέτρια αύξηση της συγκέντρωσης σε περίπου 1,7 φορές σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Η συγκέντρωση σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία αυξάνεται περίπου 1,4 φορές σε σύγκριση με ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Η πρόβλεψη AUC της λιναγλιπτίνης σε σταθερή κατάσταση ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου ESRD δείχνει τη συγκέντρωση φαρμάκων παρόμοια με ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
Επιπλέον, η λιναγλιπτίνη είναι λιγότερο πιθανό να αφαιρεθεί στο σημείο της σημασίας για τη θεραπεία της αιμοκάθαρσης ή του περιτοναϊκού λιπάσματος. Επομένως, δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης της λιναγλιπτίνης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία σε οποιοδήποτε επίπεδο.
Επιπλέον, η ήπια νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σύμφωνα με την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής ανάλυσης στον ερευνητικό πληθυσμό.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η μέση AUC και CMAX AUC της λιναγλιπτίνης σε ασθενείς με μέτρια ήπια και σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh) είναι παρόμοια με εκείνη στην ομάδα ελέγχου υγιούς ζευγαρώματος μετά τη χρήση 5 mg λιναγλιπτίνης. Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης της λιναγλιπτίνης για ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.Δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ)
Δεν χρειάζεται να προσαρμόσετε τη δόση βάσει του ΔΜΣ. Σύμφωνα με μια φαρμακοκινητική ανάλυση στον πληθυσμό της έρευνας από τη φάση Ι και τη φάση ΙΙ, ο δείκτης μάζας σώματος δεν επηρεάζει την κλινική σημασία για τη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης.
Φύλο
Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης με βάση το φύλο. Σύμφωνα με μια φαρμακοκινητική ανάλυση στην έρευνα του πληθυσμού από δεδομένα φάσης Ι και φάσης ΙΙ, το φύλο δεν επηρεάζει την κλινική σημασία για τη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης.
Ηλικιωμένοι
Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης με βάση την ηλικία, λόγω μιας φαρμακοκινητικής ανάλυσης στην έρευνα του πληθυσμού από δεδομένα φάσης Ι και φάσης ΙΙ, η ηλικία χωρίς κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης. Τα ηλικιωμένα άτομα (65 έως 80 ετών) έχουν επίπεδα λιναγλιπτίνης στο πλάσμα που δεν διαφέρουν από τα νεαρά άτομα.
Παιδιά
Οι μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί σχετικά με τη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης σε ασθενείς με παιδιά.
Αγώνας
Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης βάσει φυλετικών παραγόντων. Η φυλή δεν έχει σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση της λιναγλιπτίνης στο πλάσμα με βάση μια συνθετική ανάλυση από υπάρχοντα φαρμακοκινητικά δεδομένα, συμπεριλαμβανομένου του λευκού δέρματος, της Ισπανίας, της Αφροαμερικανικής, της Ασίας. Επιπλέον, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της λιναγλιπτίνης καταγράφονται όπως στις εξειδικευμένες μελέτες σταδίου Ι σε υγιείς Ιάπωνες, Κινέζους και λευκούς εθελοντές και λευκούς -Αμερικανούς ασθενείς με διαβήτη.
μετφορμίνη
απορρόφηση
Μετά τη λήψη 1 από του στόματος δόσης μετφορμίνης, το TMAX επιτυγχάνεται μετά από 2,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων Metformin Hydrochloride 500mg ή 850mg σε υγιείς εθελοντές είναι περίπου 50^60%. Μετά από μια από του στόματος δόση, το μη απορροφητικό φάρμακο βρίσκεται σε ποσοστό 20 - 30%. Μετά την από του στόματος χρήση, η υδροχλωρική μετφορμίνη απορροφάται ατελής και κορεσμένη. Η φαρμακοκινητική φάσης της απορρόφησης της υδροχλωρικής μετφορμίνης πιστεύεται ότι είναι αβέβαιη, στη δόση και τον τρόπο δόσης της υδροχλωρικής μετφορμίνης, η συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 24 έως 48 ωρών και συνήθως χαμηλότερη από 1 μικρογραμμάριο/ml. Σε κλινικές δοκιμές ελέγχου, η μέγιστη συγκέντρωση της υδροχλωρικής μετφορμίνης στο πλάσμα (CMAX) δεν υπερβαίνει τα 5 μικρογραμμάρια/ml ακόμη και στη μέγιστη δόση.
Η τροφή μειώνει το επίπεδο και επιβραδύνει σημαντικά τη διαδικασία απορρόφησης της υδροχλωρικής μετφορμίνης. Μετά τη χρήση 850 mg, η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα μειώθηκε κατά 40%, η AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) μειώθηκε κατά 25% και ο χρόνος μέχρι την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα διήρκεσε άλλα 35 λεπτά. Η κλινική σημασία αυτής της μείωσης είναι άγνωστη.
Διανομή
Τα φάρμακαείναι αμελητέα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η υδροχλωρική μετφορμίνη διανέμεται στο δωμάτιο της γέφυρας. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα είναι χαμηλότερη από τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και εμφανίζεται ταυτόχρονα. Πολλές δυνατότητες είναι ένα δευτερεύον διαμέρισμα διανομής. Ο μέσος όγκος διανομής (VD) κυμαίνεται από 63 - 276 L.
Μεταβολισμός
Η υδροχλωρική μετφορμίνη αποβάλλει τα ούρα σε σταθερή μορφή. Δεν υπάρχουν μεταβολίτες στον άνθρωπο.
Εξάλειψη
Τα νεφρικά απόβλητα της υδροχλωρικής μετφορμίνης> 400 ml/min δείχνει ότι η υδροχλωρική μετφορμίνη εξαλείφει τη σπειραματική διήθηση και απεκκρίνεται μέσω των νεφρικών σωληναρίων. Μετά από μια από του στόματος δόση, ο εμφανής χρόνος πώλησης είναι περίπου 6,5 ώρες.
Όταν η νεφρική λειτουργία μειώνεται, η απομάκρυνση των φαρμάκων μέσω των νεφρών μειώνεται ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης, επομένως ο χρόνος πώλησης παρατείνεται επίσης, με αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα υδροχλωρικής μετφορμίνης στο πλάσμα.
Ομάδα ειδικών ασθενών
Παιδιά
Έρευνα για εφάπαξ δόση: Μετά τη χρήση μίας δόσης μετφορμίνης 500 mg, η φαρμακοκινητική σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι παρόμοια με υγιείς ενήλικες.
Έρευνα σχετικά με τη χρήση πολλαπλών δόσεων: τα δεδομένα περιορίζονται σε μια μελέτη. Μετά την επανάληψη της δόσης των 500 mg, 2 φορές ημερησίως για 7 ημέρες σε ασθενείς με παιδιά, η αιχμή του φαρμάκου στο πλάσμα (CMAX) και η συγκέντρωση συστηματικών φαρμάκων (ACO-T) μειώθηκαν κατά 33% και 40% σε σύγκριση με ενήλικες ασθενείς με διαβήτη που επαναλήφθηκαν με δόση 500 mg, 2 φορές την ημέρα για 14 ημέρες. Η δοσολογία του φαρμάκου προσαρμόζεται με βάση το επίπεδο του σακχάρου στο αίμα, αυτό το εύρημα έχει μικρότερη κλινική σημασία.
νεφρική ανεπάρκεια
Τα δεδομένα για ασθενείς με μέση νεφρική ανεπάρκεια είναι σπάνια και δεν είναι αρκετά αξιόπιστα για να εκτιμηθεί η έκθεση του συστήματος στη μετφορμίνη σε αυτήν την ομάδα ασθενών σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Επομένως, κατά την προσαρμογή της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κλινική επίδραση/ανοχή φαρμάκου.
Πριν τη λήψη Το Trajena Duo Boehringer Ingelheim υποστηρίζει τη θεραπεία του διαβήτη (14 δισκία)
Τρόπος χρήσης
Φάρμακα για από του στόματος δισκία μεμβράνης.
Δοσολογία
Δοσολογία που προτείνεται από την Trajenta Duo
Η συνιστώμενη δόση είναι 2,5/500 mg, 2,5/850 mg ή 2,5/1000 mg δύο φορές την ημέρα.Θα πρέπει να επιλέξετε τη δόση με βάση το τρέχον θεραπευτικό σχήμα, την αποτελεσματικότητα και τη λήψη του φαρμάκου σε κάθε ασθενή.
Η μέγιστη ημερήσια δόση που συνιστά το Trajenta Duo είναι 5 mg λιναγλιπτίνης και 2000 mg μετφορμίνης.Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε το Trajenta Duo με τα γεύματα, με αργή δόση για τη μείωση των παρενεργειών στο γαστρεντερικό σωλήνα που σχετίζονται με τη μετφορμίνη.
Ο πρόσφατος ασθενής δεν έχει λάβει θεραπεία με μετφορμίνη
Για ασθενείς που δεν έχουν λάβει πρόσφατα θεραπεία με μετφορμίνη, η αρχική δόση συνιστάται να είναι 2,5 mg λιναγλιπτίνης/500 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης 2 φορές την ημέρα.
Ασθενείς που δεν έχουν ελεγχθεί καλά στη μέγιστη δόση μονοθεραπείας με μετφορμίνη
Για ασθενείς που δεν έχουν ελεγχθεί καλά με μονοζάχαρη μετφορμίνη, η κανονική δόση έναρξης του Trajenta Duo θα πρέπει να παρέχει 2,5 mg λιναγλιπτίνης 2 φορές την ημέρα (συνολική δόση 5 mg την ημέρα) και μετφορμίνη με τη δόση που χρησιμοποιείται.
Ασθενείς που μεταφέρθηκαν από λιναγλιπτίνη και μετφορμίνη σε συνδυασμό με μεμονωμένες μορφές
Για ασθενείς που μεταφέρθηκαν από συνδυασμούς λιναγλιπτίνης και μετφορμίνης στη μορφή σταθερού συνδυασμού, θα πρέπει να ξεκινήσουν το Trajenta Duo με τη δόση της λιναγλιπτίνης και της μετφορμίνης που χρησιμοποιεί ο ασθενής.
Οι ασθενείς που δεν έχουν ελεγχθεί καλά με το σάκχαρο του αίματος με ένα σχήμα συνδυασμένης θεραπείας περιλαμβάνουν μετφορμίνη και σουλφονυλουρία σε μέγιστη ανοχή.
Θα πρέπει να χρησιμοποιούν η δόση του Trajenta Duo περιέχει 2,5 mg λιναγλιπτίνης 2 φορές την ημέρα (συνολική ημερήσια δόση 5 mg) και μια δόση μετφορμίνης παρόμοια με τη δόση του ασθενούς. Όταν συνδυάζεται το Trajenta Duo με σουλφονυλουρία, μπορεί να χρειαστούν χαμηλότερες δόσεις σουλφονυλουρίας λόγω του κινδύνου υπογλυκαιμίας
Αντίστοιχα σε διαφορετικές δόσεις μετφορμίνης, το Trajenta Duo έχει την περιεκτικότητα σε 2,5 mg λιναγλιπτίνης συν 500 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης, 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης ή 1000 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης.
Συνιστώμενη δόση μετφορμίνης
Η δόση έναρξης για ασθενείς που δεν χρησιμοποιούν μετφορμίνη είναι 500 mg, μία φορά την ημέρα, από το στόμα. Εάν ο ασθενής δεν έχει επιβλαβή αντίδραση στο γαστρεντερικό σωλήνα και χρειάζεται αύξηση της δόσης, μπορούν να χρησιμοποιηθούν επιπλέον 500 mg μετά από κάθε περίοδο θεραπείας από 1 έως 2 εβδομάδες. Η δόση της μετφορμίνης θα πρέπει να εξετάζεται για προσαρμογή σε κάθε συγκεκριμένο ασθενή με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανοχή του ασθενούς και να μην υπερβαίνει τη μέγιστη συνιστώμενη δόση ως 2000 mg/ημέρα.
Σύσταση χρήσης φαρμάκων σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Ελέγξτε τη νεφρική λειτουργία πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με μετφορμίνη και περιοδική αξιολόγηση.
Η αντενδείκνυται μετφορμίνη σε ασθενείς με EGFR είναι μικρότερη από 30 ml/min/1,73 m2.
Δεν συνιστάται η έναρξη θεραπείας με μετφορμίνη σε ασθενείς με EGFR στην περιοχή από 30 - 45 ml/min/1,73 m2.
Σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μετφορμίνη και που ο EGFR πέφτει κάτω από 45 ml/min/1,73 m2, αξιολογώντας τον κίνδυνο οφελών κατά τη συνέχιση της θεραπείας.
Σταματήστε τη χρήση μετφορμίνης εάν ο ασθενής έχει πτώση του EGFR κάτω από 30 ml/min/1,73 m2.
Σταματήστε τη χρήση μετφορμίνης όταν εκτελείτε μια διαγνωστική εξέταση εικόνας χρησιμοποιώντας σκιαγραφικό που περιέχει IOD.
Σε ασθενείς με EGFR της τάξης των 30 - 60 ml/min/1,73 m2, σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής, αλκοολικής ή καρδιακής ανεπάρκειας ή σε ασθενείς που θα χρησιμοποιήσουν σκιαγραφικά ιωδίου μέσω της αρτηρίας, σταματήστε τη μετφορμίνη πριν ή κατά τη διάρκεια των διαγνωστικών δοκιμών χρησιμοποιώντας ιώδιο που περιέχει ιώδιο. Επαναξιολογήστε τον EGFR μετά από προβολή 48 ωρών, επαναχρησιμοποιήστε μετφορμίνη εάν η νεφρική λειτουργία είναι σταθερή.
Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για την κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας;
Συμπτώματα
Σε κλινικές δοκιμές ελέγχου που πραγματοποιήθηκαν σε υγιείς εθελοντές, η εφάπαξ δόση έως και 600 mg λιναγλιπτίνης (που ισοδυναμεί με 120 συνιστώμενη δόση) είναι καλά ανεκτή.
Άπειρος στη χρήση δόσης άνω των 600 mg σε ανθρώπους.
Η υπογλυκαιμία δεν εμφανίζεται με δόση υδροχλωρικής μετφορμίνης έως 85 g παρά τη γαλακτική οξέωση. Υψηλές δόσεις υδροχλωρικής μετφορμίνης ή σχετικοί παράγοντες κινδύνου μπορεί να οδηγήσουν σε γαλακτική οξέωση. Η γαλακτική οξέωση είναι επείγουσα ιατρική κατάσταση και πρέπει να αντιμετωπιστεί στο νοσοκομείο.
Θεραπεία
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η λήψη κοινών υποστηρικτικών θεραπειών, για παράδειγμα: αφαίρεση μη επεξεργασμένης αφαίρεσης από το πεπτικό σύστημα, κλινική παρακολούθηση και η απαραίτητη θεραπεία. Το πιο αποτελεσματικό μέτρο για την εξάλειψη του γαλακτικού και της υδροχλωρικής μετφορμίνης είναι η αιμοκάθαρση.
Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.
Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.
Παρενέργειες
Η ασφάλεια της λιναγλιπτίνης 2,5 mg δύο φορές την ημέρα (ή βιολογικής ισοδύναμης δόσης με 5 mg 01 φορές ημερησίως) σε συνδυασμό με μετφορμίνη αξιολογήθηκε σε πάνω από 6800 ασθενείς με διαβήτη Τύπου 2. εβδομάδα.
Στη συνολική ανάλυση των δοκιμών ελέγχου εικονικού φαρμάκου, η αναλογία όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς με εικονικό φάρμακο και μετφορμίνη είναι παρόμοια με την αναλογία στην ομάδα λιναγλιπτίνης 2,5 mg και μετφορμίνης (54,3% και 49,0%).
Το ποσοστό διακοπής της χρήσης φαρμάκων λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών σε ομάδες εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με μετφορμίνη είναι παρόμοιο με αυτό της ομάδας θεραπείας συνδυασμού λιναγλιπτίνης και μετφορμίνης (3,8% και 2,9%).
Λόγω των επιδράσεων της αρχικής διαθέσιμης θεραπείας σε ανεπιθύμητες ενέργειες (για παράδειγμα, υπογλυκαιμία), οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναλύονται και παρουσιάζονται με βάση το αντίστοιχο θεραπευτικό σχήμα, προστίθενται στη θεραπεία με μετφορμίνη και προστίθενται στη θεραπεία με μετφορμίνη σε συνδυασμό σουλφονυλουρίας.
Οι μελέτες επιχειρηματικού ελέγχου περιλαμβάνουν 7 μελέτες στις οποίες προστίθεται λιναγλιπτίνη στη θεραπεία με μετφορμίνη και 1 μελέτη στην οποία προστίθεται λιναγλιπτίνη στη θεραπεία με μετφορμίνη + σουλφονυλουρία.
Πίνακας: Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Linagliptin +Metformin (ανάλυση της θέσης των μελετών ελέγχου λίπους)
Η μειονεκτική αντίδραση αναφέρεται σύμφωνα με το θεραπευτικό σχήμα
Medra PT (έκδοση 18.0)
Ρινίτιδα - Λαιμός*
διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Υπερευαισθησία*
Ho*
Μείωση της όρεξης **
Διάρροια **
Ναυτία **
Παγκρεατίτιδα*
έμετος **
κνησμός **
υποκλινικό Αύξηση της λιπάσης2
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν προηγουμένως με κάθε μεμονωμένο συστατικό του φαρμάκου μπορεί να είναι οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες του Trajenta Duo ακόμη και όταν δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές με αυτό το προϊόν.
Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν τη μονοχρωματική λιναγλιπτίνη που έχει καταγραφεί στο Trajenta Duo και περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στον παραπάνω πίνακα.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της μετφορμίνης δεν έχουν καταγραφεί στον παρακάτω πίνακα.
Πίνακας: Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μονή θεραπεία με μετφορμίνη
διαταραχές του νευρικού συστήματος Χονγκ Μπαν
κνίδωση
2 γαστρεντερικές διαταραχές όπως κοιλιακό άλγος και ναυτία, έμετος, διάρροια, μείωση της λαχτάρας που εμφανίζονται πιο συχνά στο στάδιο της εμφάνισης και στις περισσότερες περιπτώσεις ανάρρωσης. Για την πρόληψη αυτών των διαταραχών, το Metformin Hydrochloride θα πρέπει να χρησιμοποιείται 2 φορές την ημέρα κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα, εάν χρησιμοποιείται για μονομερή.
Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται όταν η λιναγλιπτίνη και η μετφορμίνη συνδυάζονται με ινσουλίνη.
Κατά τον συνδυασμό λιναγλιπτίνης και μετφορμίνης με ινσουλίνη, υπήρξε μια υποχρεωτική ανεπιθύμητη ενέργεια της δυσκοιλιότητας.
Οι αρνητικές επιπτώσεις που προσδιορίζονται από την αναφορά μετά την πώληση.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί από την εμπειρία μετά την πώληση κατά τη χρήση της λιναγλιπτίνης:
Soc
Παρενέργειες
διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
αυγόνια
κνίδωση
Εξανθήματα
Πεμφιγοειδές διόγκωμα
Στοματικό έλκος
Προειδοποιήσεις
Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.
αντενδείκνυται
Τα φάρμακα Trajenta duo 2,5 mg/1000 mg αντενδείκνυνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:
Ασθενείς που έχουν ιστορικό υπερευαισθησίας στη μετφορμίνη/λιναγλιπτίνη ή σε οποιοδήποτε έκδοχο του φαρμάκου.
Ασθενείς με οξεία ή χρόνια μεταβολική οξέωση, συμπεριλαμβανομένης της κετονικής οξέωσης με διαβήτη.
Διαβητικό κώμα.
Οι οξείες καταστάσεις διατρέχουν κίνδυνο νεφρικής λειτουργίας, όπως αφυδάτωση, σοβαρές λοιμώξεις, σοκ, χρήση ενδοφλέβιας σκιαγραφικής ουσίας ιωδίου.
Η ασθένεια μπορεί να προκαλέσει ιστική ανεπάρκεια (ειδικά οξείες ασθένειες ή επιδείνωση της επιδείνωσης χρόνιων ασθενειών) όπως: πρόσφατη καρδιακή ανεπάρκεια, αναπνευστική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοκ.
Ηπατική ανεπάρκεια
Το Trajenta duo αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια λόγω φαρμάκων που περιέχουν συστατικά μετφορμίνης.
Ηλικιωμένοι
Λόγω της νεφρικής μετφορμίνης και των ηλικιωμένων, οι ηλικιωμένοι τείνουν να επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία, επομένως η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά σε ηλικιωμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Trajenta Duo.
Παιδιά και έφηβοι
Μην συνιστείτε τη χρήση του Trajenta Duo για παιδιά κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φαρμάκων.
Προσοχή όταν χρησιμοποιείτε
Γενική προειδοποίηση
Μην χρησιμοποιείτε το Trajenta duo για ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ή ασθενείς με διαβήτη.
Χρήση με γνωστά φάρμακα που προκαλούν υπογλυκαιμία
λιναγλιπτίνη
Η ινσουλίνη και τα διεγερτικά έκκρισης ινσουλίνης είναι γνωστό ότι προκαλούν υπογλυκαιμία. Σε μια κλινική μελέτη, η χρήση λιναγλιπτίνης σε συνδυασμό με έκκριση ινσουλίνης (π.χ. σουλφονυλουρία) συνοδευόταν από υψηλότερο ποσοστό υπογλυκαιμίας από μια ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Υψηλότερη αναλογία υπογλυκαιμίας όταν χρησιμοποιείται λιναγλιπτίνη σε συνδυασμό με ινσουλίνη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Επομένως, για να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το Trajenta Duo, μπορεί να ζητηθεί χαμηλότερη δόση από την έκκριση ινσουλίνης ή ινσουλίνης.
μετφορμίνη
Η υπογλυκαιμία δεν εμφανίζεται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν εφάπαξ μετφορμίνη όταν χρησιμοποιείται σε φυσιολογικές περιπτώσεις, αλλά μπορεί να εμφανιστεί όταν οι θερμίδες είναι ανεπαρκείς, όταν ασκούνται υπερβολικά χωρίς επαρκείς θερμίδες ή όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με άλλα υπογλυκαιμικά φάρμακα (π.χ. su και ινσουλίνη) ή αιθανόλη ή αιθανόλη. Ηλικιωμένοι, ασθενείς με κατάθλιψη ή υποσιτισμό και ασθενείς με υποφυσιακή ή επινεφριδιακή δυσλειτουργία ή δηλητηρίαση από αλκοόλ είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις υπογλυκαιμικές επιδράσεις. Η υπογλυκαιμία μπορεί να είναι δύσκολο να εντοπιστεί σε ηλικιωμένους και σε ασθενείς που λαμβάνουν P-commenergic αναστολείς.
Γαλακτική οξέωση
Η διαδικασία παρακολούθησης μετά την πώληση έχει καταγράψει γαλακτική οξέωση που σχετίζεται με τη μετφορμίνη, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου, της θερμοκρασίας του σώματος, της υπότασης, της παρατεταμένης αργής αρρυθμίας. Η έναρξη της γαλακτικής οξέωσης που σχετίζεται με τη μετφορμίνη συχνά δεν είναι εύκολο να εντοπιστεί, συνοδευόμενη από τυπικά συμπτώματα όπως δυσφορία, μυϊκός πόνος, αναπνευστική ανεπάρκεια, υπνηλία και κοιλιακό άλγος. Η γαλακτική οξέωση που σχετίζεται με τη μετφορμίνη χαρακτηρίζεται από αυξημένη συγκέντρωση γαλακτικού στο αίμα (> 5 mmol/l), μείωση του pH του αίματος, του χώρου ανιόντων (χωρίς ενδείξεις κετοούρων ή κετο στο αίμα), αύξηση της αναλογίας γαλακτικού/πυρουβικού και των επιπέδων μετφορμίνης στο πλάσμα γενικά αυξήσεις > 5 PG/mL. Ο παράγοντας κινδύνου της γαλακτικής οξέωσης σχετίζεται με τη μετφορμίνη, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας, της ταυτόχρονης χρήσης με ορισμένα φάρμακα (π.χ. αναστολείς άνθρακα ανυδράσης όπως η τοπιραμάτη), ηλικίας 65 ετών και άνω, πραγματοποίηση εξετάσεων με σκιαγραφικό, χειρουργική επέμβαση και εκτέλεση άλλων διαδικασιών, μείωση του εισπνεόμενου οξυγόνου (π.χ. Τα μέτρα για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου και τη διαχείριση της γαλακτικής οξέωσης που σχετίζεται με τη μετφορμίνη σε μια ομάδα ασθενών υψηλού κινδύνου παρουσιάζονται λεπτομερώς στο εγχειρίδιο φαρμάκου.
Εάν υπάρχει υποψία γαλακτικής οξέωσης που σχετίζεται με τη μετφορμίνη, η μετφορμίνη θα πρέπει να σταματήσει τη χρήση της μετφορμίνης, να μεταφέρει γρήγορα τους ασθενείς στο νοσοκομείο και να λάβει μέτρα θεραπείας. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μετφορμίνη, έχουν διαγνωστεί με γαλακτική οξέωση ή υποψία γαλακτικής οξέωσης, συστήστε γρήγορα φιλτράρισμα για τη ρύθμιση της οξέωσης και την αφαίρεση του συσσωρευμένου μέρους της μετφορμίνης (η υδροχλωρική μετφορμίνη μπορεί να διαχωριστεί με 170 mL/λεπτό σε καλή δυναμική). Η αιμοκάθαρση μπορεί να αναστρέψει τα συμπτώματα και την ανάρρωση.
Οδηγίες για ασθενείς και μέλη της οικογένειας σχετικά με τα όξινα συμπτώματα και εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα, είναι απαραίτητο να σταματήσετε το trajenta duo και να αναφέρετε αυτά τα συμπτώματα στον γιατρό.
Για κάθε παράγοντα που αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης που σχετίζεται με τη μετφορμίνη, συστάσεις για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου και τον χειρισμό της γαλακτικής οξέωσης που σχετίζεται με τη μετφορμίνη, συγκεκριμένα ως εξής:
νεφρική ανεπάρκεια
Η γαλακτική οξέωση που σχετίζεται με τη μετφορμίνη κατά την παρακολούθηση του φαρμάκου μετά την πώληση εμφανίζεται κυρίως σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Ο κίνδυνος αθροιστικής μετφορμίνης και γαλακτικής οξέωσης σχετίζεται με τη μετφορμίνη αυξάνεται με τη σοβαρότητα της νεφρικής ανεπάρκειας επειδή η μετφορμίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Οι κλινικές συστάσεις που βασίζονται στη νεφρική λειτουργία του ασθενούς περιλαμβάνουν:
Φαρμακευτική αλληλεπίδραση
συνδυασμός πολλαπλών δόσεων λιναγλιπτίνης (10 mg 01 φορές την ημέρα) και μετφορμίνης (850 mg 2 φορές την ημέρα) σε υγιείς εθελοντές δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοκινητική της Linagliptin.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση του Trajenta Duo. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες έχουν διεξαχθεί με μεμονωμένα δραστικά συστατικά του Trajenta Duo, της λιναγλιπτίνης και της μετφορμίνης.
λιναγλιπτίνη
Αξιολόγηση της αλληλεπίδρασης in vitro:
Η λιναγλιπτίνη είναι ένας αναστολέας που βασίζεται στον μηχανισμό αναστολέων από την αρχή έως τους μεσαίους και ασθενείς ανταγωνιστικούς αναστολείς.
Για το ισοένζυμο CYP CYP3A4, αλλά μην αναστέλλετε άλλα ένζυμα CYP. Το φάρμακο δεν είναι ουσία επαγωγής για τα ισένζυμα CYP.
Η λιναγλιπτίνη είναι ένα υπόστρωμα της p-γλυκοπρωτεΐνης και αναστέλλει τη μεταφορά της διγοξίνης μέσω των ενδιάμεσων ουσιών της P-γλυκοπρωτεΐνης με χαμηλή δραστηριότητα. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα και τις μελέτες για το Vivo, η λιναγλιπτίνη, η οποία θεωρείται ότι είναι λιγότερο πιθανό να αλληλεπιδράσει με άλλα υποστρώματα P-GP.
Αξιολόγηση αλληλεπίδρασης in vivo:
Τα κλινικά δεδομένα που εμφανίζονται παρακάτω δείχνουν τον κίνδυνο κλινικών αλληλεπιδράσεων λόγω της χρήσης φαρμάκων και χαμηλό. Να μην καταγραφεί σημαντική αλληλεπίδραση απαιτεί κλινικά προσαρμογή της δόσης.
Η λιναγλιπτίνη δεν έχει κλινικό αντίκτυπο που να σχετίζεται με τη φαρμακοκινητική της μετφορμίνης, της γλιβενκλαμίδης, της σιμβαστατίνης, της πιογλιταζόνης, της βαρφαρίνης, της διγοξίνης ή των από του στόματος αντισυλληπτικών, γεγονός που παρέχει in vivo στοιχεία ότι η τάση είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσει αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με τα υποστρώματα των CYP2C2C9, CYP P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Οργανικό κατιόν (OCT).
Μετφορμίνη: Σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χρήση δόσεων μετφορμίνης 850 mg τρεις φορές την ημέρα με δόση στο όριο θεραπείας των 10 mg λιναγλιπτίνης μία φορά την ημέρα δεν αλλάζει την κλινική σημασία της λιναγλιπτίνης ή της μετφορμίνης. Επομένως, η λιναγλιπτίνη δεν είναι αναστολέας μέσω του ωκεανού.
Σουλφονυλίρρος: Η δυναμική φαρμακοκινητική σε σταθερή κατάσταση όταν χρησιμοποιείται δόση 5 mg λιναγλιπτίνης δεν αλλάζει όταν χρησιμοποιείται με μία δόση 1,75 mg γλιβενκλαμίδης (γλυβουρίδη) και πολλές δόσεις από του στόματος 5 mg λιναγλιπτίνης. Ωστόσο, υπάρχει μείωση κατά 14% τόσο στις τιμές AUC όσο και στις τιμές CMAX της γλιβενκλαμίδης, η οποία δεν είναι σημαντική κλινική. Επειδή η γλιβενκλαμίδη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C9, αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν επίσης ότι η λιναγλιπτίνη δεν είναι αναστολέας του CYP2C9. Οι κλινικές αλληλεπιδράσεις που είναι δύσκολο να εμφανιστούν με άλλες σουλφονυλουρίες (π.χ. Ghlipizide, Tolbutamide και Glimepiride) απεκκρίνονται κυρίως από το CYP2C9 παρόμοια με τη γλιβενκλαμίδη.
Θειαζολιδινεδιόνη: Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα ημερήσιες δόσεις 10 mg λιναγλιπτίνης (στο κατώφλι θεραπείας) με ημερήσιες δόσεις 45 mg πιογλιταζόνης - ένα υπόστρωμα του CYP2C8 και του CYP3A4 χωρίς κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική τόσο της λιναγλιπτίνης όσο και της δραστικής μεταβολιταζόνης της πιογλιταζόνης μέσω ενδιάμεσων CYP2C8 in vivo και υποστηρίζουν το συμπέρασμα ότι η αναστολή του CYP3A4 In Vivo της λιναγλιπτίνης είναι αμελητέα.
ριτοναβίρη. Διεξήχθη μια μελέτη για την αξιολόγηση της επίδρασης της ριτοναβίρης, ενός ισχυρού αναστολέα της P-γλυκοπρωτεΐνης και του CYP3A4, στη φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης. Η ταυτόχρονη χρήση μιας εφάπαξ δόσης 5 mg λιναγλιπτίνης και των από του στόματος πολλαπλών δόσεων 200 mg ριτοναβίρης αυξάνει την AUC και τη CMAX της λιναγλιπτίνης περίπου 2 και 3 φορές αντίστοιχα. Η προσομοίωση των επιπέδων της λιναγλιπτίνης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση όταν είναι διαθέσιμη και χωρίς ριτοναβίρη δείχνει αύξηση στη συγκέντρωση φαρμάκων που δεν συνοδεύουν τη συσσώρευση. Οι φαρμακοκινητικές αλλαγές της λιναγλιπτίνης δεν θεωρούνται κλινικές. Ως εκ τούτου, θεωρείται ότι είναι δύσκολο να εμφανιστούν κλινικές αλληλεπιδράσεις με τους αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης/CYP3A4 και δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης.
Ριφαμπικίνη: Διεξήχθη μια μελέτη για την αξιολόγηση των επιδράσεων της ριφαμπικίνης, μιας ισχυρής γλυκοπρωτεΐνης P-επαγωγής και του CYP3A4, στη δυναμική φαρμακοκινητική της λιναγλιπτίνης όταν χρησιμοποιείται στη δόση των 5 mg. Η ταυτόχρονη χρήση δόσεων λιναγλιπτίνης με ριφαμπικίνη οδηγεί σε μείωση 39,6% και 43,8% AUC και CMAX αντίστοιχα στη σταθερή κατάσταση της λιναγλιπτίνης και μείωση περίπου 30% του αναστολέα DPP-4 στη συγκέντρωση του πυθμένα. Επομένως, ο συνδυασμός λιναγλιπτίνης και ισχυρών ουσιών επαγωγής P-GP πιστεύεται ότι είναι κλινικά αποτελεσματικός αν και μπορεί να μην επιτευχθεί η πλήρης αποτελεσματικότητα.
Διγοξίνη: Η ταυτόχρονη καθημερινή χρήση 5 mg λιναγλιπτίνης με πολλαπλές δόσεις 0,25 mg διγοξίνης σε υγιείς εθελοντές δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης. Επομένως, στο Vivo, η λιναγλιπτίνη δεν είναι αναστολέας μεταφοράς μέσω ενδιάμεσων παραγόντων P-Glycoprotein.
βαρφαρίνη: Η ημερήσια δόση 5 mg λιναγλιπτίνης δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική των ισομερών S (-) ή R (+) Η βαρφαρίνη, ένα υπόστρωμα του CYP2C9, αυτό δείχνει ότι η λιναγλιπτίνη δεν είναι αναστολέας του CYP2C9.
Σιμβαστατίνη: Σε έναν υγιή εθελοντή, η ημερήσια χρήση 10 mg λιναγλιπτίνης σε δόση (στο κατώφλι θεραπείας) έχει ελάχιστη επίδραση στη φαρμακοκινητική στη σταθερή κατάσταση της σιμβαστατίνης, ενός ευαίσθητου υποστρώματος του CYP3A4. Μετά από ταυτόχρονη χρήση 10 mg λιναγλιπτίνης με 40 mg σιμβαστατίνης ημερησίως για 6 ημέρες, η AUC της σιμβαστατίνης στο πλάσμα αυξήθηκε κατά 34% και η CMAX στο πλάσμα αυξήθηκε κατά 10%. Επομένως, η λιναγλιπτίνη θεωρείται ασθενής αναστολέας του μεταβολισμού μέσω των ενδιάμεσων CYP3A4 και δεν χρειάζεται να προσαρμόσει τη δόση του υποστρώματος που μετασχηματίζεται από το CYP3A4 όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα. αιθινυλολεστραδιόλη.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της λιναγλιπτίνης είναι περίπου 30%. Λόγω της ταυτόχρονης χρήσης της λιναγλιπτίνης σε ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά που δεν προκαλεί κλινικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική, η λιναγλιπτίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ή όχι με τροφή.
μετφορμίνη
Ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης αυξάνεται σε ασθενείς με οξεία αλκοολική δηλητηρίαση (ειδικά σε περίπτωση νηστείας, υποσιτισμού ή ηπατικής ανεπάρκειας) λόγω της δραστικής ουσίας Metformin of Trajenta Duo (βλ. την ενότητα ειδικής και προσεκτικής προειδοποίησης). Το αλκοόλ και το αλκοόλ πρέπει να αποφεύγονται.Τα αρχικά κατιόντα φάρμακα απεκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρικών σωληναρίων (για παράδειγμα, η σιμετιδίνη) μπορεί να αλληλεπιδράσουν με τη μετφορμίνη λόγω του ανταγωνισμού που θα μεταφερθεί από τα νεφρικά σωληνάρια. Μια μελέτη που εκπονήθηκε σε 7 υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η δόση σιμετιδίνης 400 mg 2 φορές ημερησίως αυξάνει το επίπεδο σωματικού επιπέδου της μετφορμίνης (AUC) κατά 50% και της CMAX 81%. Επομένως, συνιστάται να εξετάζετε προσεκτικά την παρακολούθηση του σακχάρου στο αίμα, να προσαρμόζετε τη δόση στη συνιστώμενη δόση και να αλλάζετε τη θεραπεία του διαβήτη όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φάρμακα αφαίρεσης κατιόντων μέσω των νεφρικών σωληναρίων.
ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΑΝΥΔΡΑΣΗΣ ΚΑΡΒΑΝΤΡΑΣΗΣ
Η τοπιραμάτη ή άλλοι ανθρακικοί αναστολείς της ανυδράσης (π.χ. ζονισαμίδη, ακεταζολαμίδη ή διχλωροφαιναμίδη) συχνά προκαλούν απώλεια διττανθρακικών στον ορό και προκαλούν μεταβολισμό υπέρτασης, χωρίς αλλαγή του χώρου ανιόντων. Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει μεταβολική οξέωση. Να είστε προσεκτικοί να χρησιμοποιείτε αυτά τα φάρμακα σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Trajenta Duo, επειδή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.
Η ένεση του εσωτερικού σκιαγραφικού σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για μετφορμίνη μπορεί να οδηγήσει σε έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας και να προκαλέσει γαλακτική οξέωση. Σταματήστε τη χρήση μετφορμίνης πριν ή τη στιγμή της διεξαγωγής διαλογών με χρήση σκιαγραφικών φαρμάκων που περιέχουν ιώδιο σε ασθενείς με EGFR της τάξης των 30 - 60 ml/min/1,73 m2, ασθενείς με ιστορικό ηπατικής ανεπάρκειας, αλκοολισμού, καρδιακής ανεπάρκειας ή ασθενείς θα χρησιμοποιούν οπτικό προφυλακτήρα που περιέχει ιώδιο στις αρτηριακές γραμμές. Επαναξιολογήστε το EGFR 48H μετά τον έλεγχο και επαναχρησιμοποιήστε τη μετφορμίνη εάν η νεφρική λειτουργία είναι σταθερή.
Αποθήκευση
Αφήστε ένα δροσερό μέρος, αποφύγετε το φως, θερμοκρασία κάτω από 30⁰C.
Άλλα φάρμακα
- Azarga
- CO-DIOVAN 160/25MG TABLETS
- CARBOMER 0.2% EYE GEL
- COLOMYCIN TABLETS
- TEICOPLANIN 400 MG POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION / INFUSION OR ORAL SOLUTION
- Tolura
Αποποίηση ευθυνών
Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.
Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.
Δημοφιλείς λέξεις -κλειδιά
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions