Trajena Duo Boehringer Ingelheim ondersteunt de behandeling van diabetes (14 tabletten)
Toedieningsvorm Doos met 14 tabletten
Specificaties Metformine, linagliptine
Ingrediënt
| Samenstelling informatie | Inhoud |
| Metformine | 1000 mg |
| Linagliptine | 2,5 mg |
Toepassingen
Indicatie
Trajenta duo-geneesmiddelen 2,5 mg/1000 mg zijn indicaties voor behandeling in de volgende gevallen:
Aanvullende behandeling voor een aangepast en bewegend dieet om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden bij patiënten met diabetes type 2 bij volwassenen moet gelijktijdig worden behandeld met Linagliptine en Metformine, bij patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet onder controle is voor monon-behandeling Metformine of bij patiënten die een goede bloedsuikerspiegel ondergaan wanneer ze gelijktijdig worden behandeld met Linagliptine en Metformine afzonderlijk.
Bepaal de coördinatie met een sulfonylureumderivaat (dat wil zeggen een behandelingsschema met drie geneesmiddelen), samen met een geschikt dieet en lichaamsbeweging bij patiënten die niet goed onder controle zijn met doses metformine en een sulfonylureumderivaat met maximale tolerantie.
Farmacologie
Subbehandelingsgroep: Combinatie van orale hypoglycemische geneesmiddelen, ATC-code: A10BD11.
Linagliptine is een enzymremmer DPP-4 (Dipeptidylpeptidase 4, EC 3.4.14.5), is een enzym dat betrokken is bij het geïnactiveerde hormoon Incretine GLP-1 en GIP (peptide-1 zoals glucagon, polypeptidestimulerende insuline is afhankelijk van glucose). Deze hormonen worden vastgezet door het DPP 4-enzym. Beide Incretine-hormonen houden verband met de fysiologische regulatie van de glucosebalans. Incretine wordt gedurende de dag in een lage concentratie uitgescheiden en deze concentratie neemt onmiddellijk na het eten toe. GLP-1 en GIP verhogen de insulinebiosynthese en glucagonsecretie door bètacellen in de pancreas wanneer de bloedsuikerspiegel normaal en verhoogd is. Bovendien vermindert GLP-1 ook de uitscheiding van glucagon uit alfacellen in de pancreas, wat leidt tot een vermindering van de uitscheiding door de lever. Linagliptine verbindt zich zeer effectief met DPP-4 en kan worden gescheiden, waardoor de stabiliteit wordt vergroot en het geactiveerde insertineniveau wordt verlengd. Linagliptine verhoogt de uitscheiding van glucose, is afhankelijk van glucose en vermindert de uitscheiding van glucagon, waardoor het in het algemeen de glucosebalans verbetert. Linagliptine maakt selectief verbinding met DPP4 en heeft een selectieve persoonlijkheid> 10.000 keer vergeleken met de DPP-8- of DPP-9-activiteit op in vitro.
metforminehydrochloride is een biguanide dat anti-hyperglycemische effecten heeft, de plasmasuikerspiegels verlaagt op een basisniveau, evenals na een insulinestimulerend medicijn, en veroorzaakt dus geen hypoglykemie.
metforminehydrochloride kan via 3 mechanismen werken:
metforminehydrochloride verhoogt het transportvermogen van al het glucosetransport door het celmembraan (GLUT) tot nu toe.
Bij mensen heeft metforminehydrochloride ook een gunstig effect op de vetstofwisseling, onafhankelijk van het effect op de bloedsuikerspiegel. Dit effect wordt vastgelegd in de behandelingsdosis in klinische onderzoeken met een lange en langdurige onderzoekstijd: Metforminehydrochloride verlaagt het totale cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden.
Klinische onderzoeken
Linagliptine is een aanvulling op de behandeling met Metformine
Het effect en de veiligheid van linagliptine in combinatie met metformine bij patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet onder controle is met een enkele behandeling met metformine, wordt beoordeeld op korte termijn gedurende een periode van 24 weken. Linagliptine in combinatie met Metformine verbeterde de HBA1C significant (verandering -0,64% vergeleken met placebo) ten opzichte van de initiële gemiddelde waarde van HBA1C van 8%.
Linagliptine vertoont ook een significante verbetering in de hoeveelheid suiker tijdens honger (FPG) met een reductie van 21,1 mg/dl (1,2 mmol/l) en de hoeveelheid suiker 2 uur na het eten (PPG) daalde met 67,1 mg/dl (3,7 mmol/l) vergeleken met de placebo en het bereik van de patiënt van de HBA1C-doelstelling
In een fatale opzet met placebo verbetert 24 weken evaluatie aan het begin van de behandeling Linagliptine 2,5 mg tweemaal daags in combinatie met Metformine (500 mg of 1000 mg tweemaal daags) de parameters gerelateerd aan de bloedsuikerspiegel aanzienlijk in vergelijking met enkelvoudige therapie, waarbij de resultaten zijn samengevat in de onderstaande tabel (HBA1C is aanvankelijk 8,65%).
Tabel: Bloedglucoseparameters bij het laatste onderzoek (onderzoek van 24 weken) bij patiënten met diabetes type 2 die niet goed onder controle zijn met een goede bloedsuikerspiegel met een dieet en lichaamsbeweging met behulp van linagliptine en metformine of coördinatie
Ouder Linagliptine 5 mg 1 keer elke dag*
Metformine
500 mg
2 keer
Elke dag
Linagliptine
2,5 mg
2 keer
elke dag*
+
metformine
500 mg
2 keer
Elke dag
Metformine
1000 mg
2 keer
Elke dag
Linagliptine
2,5 mg
2 keer
elke dag*
+ metformine
1000 mg
2 keer
Elke dag
HBA1C (%)
Het aantal patiënten n = 65
n = 135
ni 141 n = 137 n = 138 n = 140
Beginwaarde (gemiddeld)
8.7 8.7 8.7 8.7
8,5
8.7 0,1
-0,5 -0,6 -1,2
-1,1 -1,6
(-0,9; -0,3)
-0,8
(-1,0; -0,5)
-1,3
(-1,6; -1,1)
-1,2
(-1,5; -0,9)
-1,7
(-2,0; -1,4)
14 (10,4)
27 (19,1) 42 (30,7) 43 (31,2)
76 (54,3) 29,2 11,1 13,5 7.3
8.0 4.3
Het aantal patiënten n = 61 n = 134
ri = 136
n = 135
n = 132
n = 136
Beginwaarde (gemiddeld)
203
195
191 199
191 196
10
-9 -16 -33 -32 -49
(-31; -6)
-26
(-38; -14)
-43
(-56; -31)
-42
(-55; -30)
-60
(-72; -47)
De gemiddelde HBA1C-daling dan de oorspronkelijke waarde is over het algemeen groter bij patiënten met een hogere initiële HBA1C-waarde. De invloed op plasmalipiden is over het algemeen niet bekend. Afvallen bij combinatie van linagliptine en metformine is vergelijkbaar met enkelvoudig of placebo-metformine; Er is geen verandering ten opzichte van het begin van de behandeling bij patiënten die alleen linagliptine gebruiken.
Het percentage hypoglykemie is vergelijkbaar met dat van behandelingsgroepen (placebo 1,4%, linagliptine 5 mg 0%, 2,1% en 2,5 mg linagliptine met metformine tweemaal daags 1,4%).
Daarnaast omvatte dit onderzoek patiënten (n = 66) met een ernstigere hyperglykemie (HBA1C aan het begin van de behandeling >/= 11%) en die behandeld werden met een open label tweemaal daags met Linagliptine 2,5 mg en Metformine 1000 mg. Bij deze patiëntengroep was de gemiddelde HBA1C-waarde in het begin 11,8% en de gemiddelde FPG 261,8 mg/dl (14,5 mmol/l). De gemiddelde verlaging van HBA1C vergeleken met het origineel was 3,74% (n = 48) en 81,2 mg/dl (4,5 mmol/l) voor FPG (n = 41), waargenomen bij patiënten die klinische tests van 24 weken voltooien zonder noodbehandeling. In de LOCF-analyse hebben alle patiënten de belangrijkste evaluatiecriteria (n = 65) bepaald bij de laatste tracking zonder behandeling voor redding; de veranderingen ten opzichte van het begin van 3,19% voor HBA1C zijn afgenomen met 73,6% mg/dl (4,1 mmol/l) voor FPG.
Efficiëntie en veiligheid van Linagliptine 2,5 mg tweemaal daags vergeleken met 5 mg eenmaal daags bij gebruik in combinatie met Metformine bij patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet onder controle is met een enkele behandeling met Metformine. Dit wordt beoordeeld in een dubbelblind onderzoek, beoordeeld gedurende 12 weken. Linagliptine (2,5 mg tweemaal daags en 5 mg eenmaal daags) draagt bij aan de behandeling met metformine en verbetert de bloedsuikerparameters aanzienlijk in vergelijking met placebo. Linagliptine 5 mg eenmaal daags en 2,5 mg tweemaal daags daalt aanzienlijk tot het equivalente niveau vergeleken met de placebo (KTC: -0,17; 0,19), een daling van 0,80% (vergeleken met de oorspronkelijke 7,98%) en 0,74% (vergeleken met de oorspronkelijke 7,96%).
Het geregistreerde percentage hypoglykemie bij patiënten behandeld met linagliptine is gelijkwaardig aan die van placebo (2,2% met Linagliptine 2,5 mg tweemaal daags, 0,9% met linagliptine 5 mg eenmaal daags en 2,3% met placebo). Lichaamsmassa is geen significant verschil tussen groepen.
Linagliptine is een aanvulling op de combinatiebehandeling met Metformine en Sulfonyleas
Er werd een 24 weken durend placebocontroleonderzoek uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine 5 mg te beoordelen in vergelijking met placebo bij patiënten die niet goed onder controle waren met Metformine in combinatie met een sulfonylureumderivaat. Linagliptine verbetert de HBA1C aanzienlijk (0,62% vergeleken met placebo) ten opzichte van de aanvankelijke gemiddelde HBA1C-waarde van 8,14%.
Linagliptine vertoont ook een significante verbetering in het aantal patiënten dat de HBA1C-doelwaarde
linagliptine gecombineerd met metformine en insuline
Een restauratief onderzoek met een placebo, dat 24 weken duurde, werd uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van linagliptine (5 mg eenmaal daags) toegevoegd aan een behandeling met of zonder metformine-insuline. In dit onderzoek gebruikte 83% van de patiënten metformine in combinatie met insuline. Linagliptine gecombineerd met metformine samen met insuline vertoont een significante verbetering in HBA1C in deze groep, waarbij de gemiddelde aanpassing vergeleken met de initiële waarde met 0,68% daalde (Cl: -0,78; -0,57) (HBA1C initiële gemiddelde waarde is 8,28%) vergeleken met placebo indien gecombineerd met Metformine met insuline.
Er is in beide groepen geen significante verandering in lichaamsgewicht vergeleken met het origineel.
Gegevens over 24 maanden voor Linagliptine als toevoeging aan het behandelingsregime met Metformine, vergeleken met Glimepiride in een onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid werd vergeleken van het toevoegen van Linagliptine 5 mg of Glimepiride (een sulfonylureumderivaat) bij patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet goed onder controle is met een enkele therapie Metformine. Linagliptine is vergelijkbaar met GLIMEPRIDE in de HBA1C, met uitzondering van HBA1C, vergelijkbare gemiddelde HBA1C-behandeling van het begin tot de 104e week voor linagliptine vergeleken met Glimepiride is +0,20%.
In dit onderzoek laat de verhouding tussen insuline en insuline, die de effectiviteit van de synthese en afgifte van insuline aangeeft, een significante verbetering van de statistische significantie zien bij gebruik van linagliptine vergeleken met behandeling met Glimepiride. Het percentage hypoglykemie bij patiënten die Linagliptine gebruiken (7,5%) is aanzienlijk lager dan bij de glimepiridegroep (36,1%).
Patiënten die werden behandeld met Linagliptine daalden significant in gewicht vergeleken met het origineel, terwijl patiënten die Glimepiride gebruikten aanzienlijk in gewicht toenamen (-1,39 vergeleken met +1,29 kg).
Linagliptine is een aanvulling op de behandeling bij oudere patiënten Type 2 (leeftijd> 70)
De werkzaamheid en veiligheid van Linagliptine bij oudere patiënten met type 2-diabetes (leeftijd> 70) werden beoordeeld in een dubbele studie vergeleken met een placebo die 24 weken duurde. Bij onderzoek wordt de patiënt behandeld met Metformine en/of sulfonylureumderivaat en/of insuline. De dosis van de beschikbare diabetesmedicijnen wordt de eerste 12 weken stabiel gehouden, daarna is de dosis toegestaan. Linagliptine verbetert de HBA1C aanzienlijk, een daling van 0,64% (KTC 95% -0,81, -0,48; P
Linagliptine verbeterde ook significant de bloedsuikerspiegel bij honger (FPG), verlaagd met 20,7 mg/dl (1,1 mmol/l) (KTC 95% -30,2, -11,2; p
Echter, tegen de achtergrond van de behandeling met een sulfonylureumderivaat, al dan niet met metformine, wordt het percentage patiënten met hypoglykemie gerapporteerd bij een groep patiënten behandeld met Linagliptine die hoger is (24 van de 82 patiënten, 29,3%) vergeleken met placebo (7 van de 42 patiënten, 16,7%). Er is geen verschil tussen groepen die Linagliptine en placebo gebruiken bij ernstige hypoglykemie. -0,61) (De initiële gemiddelde HBA1C-waarde is 8,13%) vergeleken met de placebogroep gecombineerd met metformine en insuline. Er is geen klinisch significant verschil in termen van het aantal gevallen van hypoglykemie bij patiënten > 70 jaar oud (37,2 in de Linagliptine-groep gecombineerd met metformine samen met insuline vergeleken met 39,8% in de placebogroep gecombineerd met metformine met insuline). Bij het starten van de behandeling met een combinatie van linagliptine en metformine bij patiënten met significante hyperglykemie en drugsgebruik is onlangs de diagnose gesteld.
De effectiviteit en veiligheid van het begin van de behandeling met een combinatie van Linagliptine 5 mg eenmaal daags en Metformine tweemaal per dysenterie (gedurende de eerste 6 weken aangepast tot 1500 mg of 2000 mg/dag) vergeleken met Linagliptine 5 mg eenmaal daags is onderzocht in een test die 24 Tuan duurt bij patiënten bij wie de diagnose van een significante bloedsuikerspiegel is gesteld; diabetes met een significante bloedsuikerspiegel (aanvankelijk HBA1C). 8,5-12,0%). Na 24 weken verlaagde zowel de monochromatische behandeling met linagliptine als het starten in combinatie met Linagliptine en Metformine de HBA1C significant, respectievelijk: 2% en 2,8% vergeleken met de oorspronkelijke HBA1C-waarde van 9,9% en 9,8%. Het behandelingsverschil nam af met 0,8% (95% CL -1,1 tot -0,5) en toonde aan dat het begin van de gecombineerde behandeling superieur was aan de enkele behandeling (P
cardiovasculair risico
In een synthetische en reddingsanalyse zijn de cardiovasculaire voorvallen onafhankelijk van 19 klinische onderzoeken bij 9459 patiënten met diabetes type 2, die behandeld werden met Linagliptine en niet gepaard gingen met een toename van het cardiovasculaire risico. Het belangrijkste criterium, inclusief een combinatie van het optreden of de tijd tot het optreden van cardiovasculaire dood, een myocardinfarct dat niet de dood veroorzaakt, een niet-fatale beroerte of een ziekenhuisopname vanwege instabiele angina pectoris, is niet significant lager bij gebruik van linagliptine vergeleken met de controlegroep, actief en placebo [Harm ratio 0,78 (betrouwbaarheidsbereik 95% 0,55; 1,12)]. Het totaal heeft 60 hoofdgebeurtenissen in de Linagliptine-groep en 62 hoofdgebeurtenissen in de controlegroepen.
Cardiovasculaire voorvallen worden waargenomen met een vergelijkbare verhouding tussen de groep die linagliptine en placebo gebruikte [schaderatio 1,09 (KTC 95% 0,68; 1,75)]. In de onderzoeken naar dwangmatigheid met placebo bedroeg het totaal aantal 43 hoofdgebeurtenissen (1,03%) in de Linagliptine-groep en 29 hoofdgebeurtenissen (1,35%) in de placebogroep.
Dynamische farmacokinetiek
Biologisch equivalente onderzoeken uitgevoerd op gezonde vrijwilligers tonen aan dat de tablet in combinatie met Trajenta Duo (Linagliptin/Metformine Hydrochloride) biologisch equivalent is met Linagliptine en Metformine Hydrochloride.
Gebruik Trajenta Duo 2,5/1000 mg met voedsel dat de algemene concentratie van linagliptine niet verandert. De AUC van Metformine verandert niet, maar de piekconcentratie van Metformine in serum daalt met 18% bij gebruik met voedsel. De tijd tot de piekconcentratie van Metformine in het serum wordt met 2 uur uitgesteld bij gebruik van hetzelfde voedsel. Deze veranderingen zijn klinisch minder belangrijk.
De volgende zaken weerspiegelen de farmacokinetische kenmerken van elk afzonderlijk actief ingrediënt in Trajenta Duo.
linagliptine
De farmacokinetiek van Linagliptine is beschreven bij gezonde mensen en patiënten met type 2-diabetes. Na orale inname van 5 mg bij gezonde vrijwilligers wordt Linagliptine snel geabsorbeerd, waarbij piekplasmaconcentraties (TMAX) 1,5 uur na gebruik verschijnen.
De concentratie van Linagliptine in Linagliptine neemt in twee fasen af met een lange halfwaardetijd (de halfwaardetijd bij uitscheiding van Linagliptine is meer dan 100 uur), die bijna volledig verband houdt met de verzadigde toestand, nauw verbonden is tussen Linagliptine en DPP-4 en niet bijdraagt aan de accumulatie van het geneesmiddel. Geaccumuleerd halfwaardetijdeffect van Linagliptine, bepaald na inname van meerdere doses van 5 mg Linagliptine, ongeveer 12 uur. Na gebruik van een enkele dosis per dag wordt de plasmaconcentratie van Linagliptine 5 mg in stabiele toestand bereikt na de derde dosis.
De AUC in het plasma van Linagliptine nam met ongeveer 33% toe na inname van doses van 5 mg in een stabiele toestand vergeleken met de eerste dosis. De variabele coëfficiënt bij elke patiënt en tussen patiënten voor de AUC van Linagliptine is klein (equivalent aan 12,6% en 28,5%).
De AUC in het plasma van Linagliptine neemt toe tot onder het proportionele niveau. De farmacokinetiek van Linagliptine is over het algemeen gelijkwaardig aan die van gezonde proefpersonen en bij patiënten met diabetes type 2.
absorptie
De absolute biologische beschikbaarheid van Linagliptine bedraagt ongeveer 30%. Wanneer Linagliptine samen met een vetrijke maaltijd wordt gedronken zonder klinische effecten op de farmacokinetiek, kan Linagliptine al dan niet met voedsel worden gebruikt. In vitro-onderzoeken tonen aan dat Linagliptine een substraat is van p-glycoproteïne en CYP3A4. Ritonavir, een krachtige remmer van P-Glycoproteïne en CYP3A4, verhoogt de geneesmiddelconcentratie (AUC) twee keer en wordt vele malen gebruikt tijdens de Linagliptine-periode met Rifampicine, een sterke inductie voor P-GP en CYP3A, wat leidt tot een afname van ongeveer 40% van de AUC-concentratie van Linagliptine in een stabiele toestand, misschien als gevolg van het toegenomen gebruik van Linagliptine door de remming van P-glycoproteïne.
Distributie
Vanwege weefselbindingen is het gemiddelde vastgestelde distributievolume stabiel na gebruik van een enkele dosis van 5 mg van de intraveneuze lijnen van Linagliptine bij gezonde mensen van ongeveer 1110 liter, wat aantoont dat Linagliptine wijdverspreid naar de weefsels wordt gedistribueerd. De plasma-eiwitbindingen van linagliptine zijn afhankelijk van de concentratie, verminderd van ongeveer 99% bij 1 nmol/l tot 75 - 89% bij een concentratie van> 30 nmol/l, wat de verzadiging weerspiegelt die geassocieerd is met DPP-4 bij verhoogde linagliptineconcentratie. Bij hoge concentraties, wanneer de DPP -4 volledig verzadigd is, wordt 70-80% Linagliptine gekoppeld aan andere plasma-eiwitten dan DPP -4, dus 30-20% in niet-bindende vorm in plasma.
Metabolisme
Na inname van een dosis [14C] Linagliptine oraal 10 mg wordt ongeveer 5% van de radioactieve stoffen in de urine uitgescheiden. Metabolisme speelt een secundaire rol bij de eliminatie van linagliptine. Een van de belangrijkste metabolieten met een relatief stabiele dosis Linagliptine van 13,3% van de dosis Linagliptine wordt gedetecteerd als niet-farmacologische activiteit en draagt daarom niet bij aan de activiteit van plasma-DPP-4-plasmaremmers van Linagliptine.
Eliminatie
Nadat gezonde mensen [14C] Linagliptine oraal toegediend kregen, wordt ongeveer 85% van de doses radioactieve activiteit binnen 4 dagen na inname van het medicijn via kunstmest (80%) of urine (5%) geëlimineerd. De renale verwijdering in stabiele toestand bedraagt ongeveer 70 ml/min.
Speciale patiëntengroep
nierfalen
Een open-dosis- en multi-dosis-labelonderzoek uitgevoerd om de farmacokinetiek van Linagliptine (dosis van 5 mg) te evalueren bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie in verschillende gradaties vergeleken met gezond bewijsmateriaal. Het onderzoek omvat patiënten met een nierfunctie die wordt geclassificeerd op basis van milde creatinineklaring (50 tot De creatinineklaring wordt berekend door de verslechtering van creatinine in de urine 24 uur te meten of geschat op basis van serumcreatinine op basis van de formule van cockcroft-gault:
CRCI = [140 - Leeftijd (jaar)] x gewicht (kg) {x 0,85 voor vrouwelijke patiënten}/[72 x creatinineserum (mg/dl)].
In een stabiele toestand is de concentratie linagliptine bij patiënten met licht nierfalen hetzelfde als bij een gezond persoon. Bij matig nierfalen is er sprake van een matige verhoging van de concentratie tot ongeveer 1,7 maal vergeleken met de controlegroep. De concentratie bij patiënten met type 2-diabetes met ernstige nierinsufficiëntie neemt ongeveer 1,4 maal toe vergeleken met patiënten met type 2-diabetes met een normale nierfunctie. De AUC-voorspelling van Linagliptine in een stabiele toestand bij patiënten met terminale nierziekte ESRD laat de concentratie van geneesmiddelen zien die vergelijkbaar zijn met die van patiënten met matig of ernstig nierfalen.
Bovendien is het minder waarschijnlijk dat Linagliptine zo belangrijk wordt verwijderd bij de behandeling van dialyse of peritoneale kunstmest. Daarom is het niet nodig om de dosis linagliptine aan te passen bij patiënten met een nierfunctiestoornis, op welk niveau dan ook.
Bovendien heeft mild nierfalen geen invloed op de farmacokinetiek van Linagliptine bij patiënten met diabetes type 2, volgens de farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie.
Leverfalen
De gemiddelde AUC en CMAX AUC van Linagliptine bij patiënten met matig mild tot ernstig leverleverfalen (volgens de Child-Pugh-classificatie) zijn vergelijkbaar met die in de controlegroep van gezonde paring na gebruik van 5 mg Linagliptine. Het is niet nodig om de dosis linagliptine aan te passen bij patiënten met licht, matig of ernstig leverfalen.Body mass index (BMI)
Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van BMI. Volgens een farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie uit fase I en fase II heeft de body mass index geen invloed op de klinische betekenis voor de farmacokinetiek van Linagliptine.
Geslacht
Het is niet nodig de dosis aan te passen op basis van geslacht. Volgens een farmacokinetische analyse van het populatieonderzoek uit fase I- en fase II-gegevens heeft geslacht geen invloed op de klinische betekenis voor de farmacokinetiek van Linagliptine.
Ouderen
Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van leeftijd, vanwege een farmacokinetische analyse van het populatieonderzoek uit fase I- en fase II-gegevens, waarbij de leeftijd geen klinische impact heeft op de farmacokinetiek van Linagliptine. Bij oudere proefpersonen (65 tot 80 jaar) zijn de plasmalinagliptinespiegels niet anders dan bij jonge mensen.
Kinderen
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de farmacokinetiek van linagliptine bij patiënten met kinderen.
Race
Het is niet nodig om de dosis aan te passen op basis van raciale factoren. Het ras heeft geen significant effect op de concentratie van Linagliptine in plasma op basis van een synthetische analyse van bestaande farmacokinetische gegevens, waaronder blanke huid, Spaans, Afrikaans-Amerikaans, Azië. Bovendien zijn de farmacokinetische kenmerken van Linagliptine vastgelegd zoals in de gespecialiseerde I-fase-onderzoeken bij gezonde Japanse, Chinese en blanke vrijwilligers en blank-Amerikaanse diabetespatiënten.
metformine
absorptie
Na inname van 1 orale dosis metformine wordt TMAX na 2,5 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van Metformine Hydrochloride 500 mg of 850 mg tabletten bij gezonde vrijwilligers is ongeveer 50^60%. Na een orale dosis wordt het niet-absorberende medicijn gevonden bij 20 - 30%. Na oraal gebruik wordt Metforminehydrochloride onvolledig en verzadigd geabsorbeerd. Er wordt aangenomen dat de farmacokinetiek van de fase van de absorptie van metforminehydrochloride onzeker is, bij de dosering en doseringswijze van metforminehydrochloride wordt de plasmaconcentratie in stabiele toestand bereikt binnen 24 tot 48 uur en doorgaans lager dan 1 microgram/ml. In klinische controleonderzoeken overschrijdt de maximale concentratie van metforminehydrochloride (CMAX) in plasma niet de 5 microgram/ml, zelfs niet bij de maximale dosis.
Voedsel verlaagt het niveau en vertraagt het absorptieproces van Metformine Hydrochloride aanzienlijk. Na gebruik van 850 mg is de piekconcentratie van het geneesmiddel in plasma met 40% afgenomen, is de AUC (oppervlakte onder de curve) met 25% afgenomen en duurde de tijd tot het bereiken van de piekconcentratie in plasma nog eens 35 minuten. De klinische betekenis van deze afname is onbekend.
Distributie
medicijnen zijn te verwaarlozen met plasma-eiwitten. Metforminehydrochloride wordt in de brugkamer verdeeld. De piekconcentratie in het bloed is lager dan de piekconcentratie in het plasma en treedt tegelijkertijd op. Veel mogelijkheden zijn een secundair verdeelcompartiment. Het gemiddelde distributievolume (VD) ligt tussen 63 en 276 liter.
Metabolisme
metforminehydrochloride elimineert urine in een constante vorm. Geen metabolieten bij de mens.
Eliminatie
Uit het renale afval van metforminehydrochloride> 400 ml/min blijkt dat metforminehydrochloride de glomerulaire filtratie elimineert en via de niertubuli wordt uitgescheiden. Na een orale dosis bedraagt de schijnbare verkooptijd ongeveer 6,5 uur.
Wanneer de nierfunctie afneemt, neemt de verwijdering van geneesmiddelen via de nieren af evenredig met de creatinineklaring, waardoor de verkooptijd ook langer wordt, wat resulteert in verhoogde plasmaspiegels van metforminehydrochloride.
Speciale patiëntengroep
Kinderen
Onderzoek naar enkelvoudige dosis: na gebruik van een enkelvoudige dosis Metformine 500 mg is de farmacokinetiek bij pediatrische patiënten vergelijkbaar met die bij gezonde volwassenen.
Onderzoek naar gebruik van meerdere doses: de gegevens zijn beperkt tot een onderzoek. Na herhaling van de dosis van 500 mg, tweemaal daags gedurende 7 dagen bij patiënten met kinderen, daalden de piek van het geneesmiddel in plasma (CMAX) en de concentratie van systemische geneesmiddelen (ACO-T) met 33% en 40% vergeleken met volwassen patiënten met diabetes herhaald met een dosis van 500 mg, tweemaal daags gedurende 14 dagen. De dosering van het medicijn wordt aangepast op basis van de bloedsuikerspiegel, deze bevinding is van minder klinische betekenis.
nierfalen
Gegevens over patiënten met gemiddeld nierfalen zijn zeldzaam en niet betrouwbaar genoeg om de systeemblootstelling aan Metformine bij deze groep patiënten te schatten in vergelijking met patiënten met een normale nierfunctie. Daarom moet bij het aanpassen van de dosis rekening worden gehouden met het klinische effect/de geneesmiddeltolerantie.
Voordat u neemt Trajena Duo Boehringer Ingelheim ondersteunt de behandeling van diabetes (14 tabletten)
Hoe te gebruiken
Geneesmiddelen voor orale filmtabletten.
Dosering
Dosering aanbevolen door Trajenta Duo
De aanbevolen dosis is 2,5/500 mg, 2,5/850 mg of 2,5/1000 mg tweemaal daags.Moet de dosis kiezen op basis van het huidige behandelingsregime, de effectiviteit en de inname van het medicijn bij elke patiënt.
De maximale dagelijkse dosis die door Trajenta Duo wordt aanbevolen, is 5 mg linagliptine en 2000 mg metformine.Moet Trajenta Duo bij de maaltijd gebruiken, met een langzame dosering om de bijwerkingen op het maagdarmkanaal die verband houden met Metformine te verminderen.
De recente patiënt is niet behandeld met Metformine
Voor patiënten die onlangs niet met Metformine zijn behandeld, wordt aanbevolen om als startdosis 2,5 mg linagliptine/500 mg metforminehydrochloride tweemaal daags te gebruiken.
Patiënten die niet goed onder controle zijn met de maximale dosis Metformine als monotherapie
Voor patiënten die niet goed onder controle zijn met metformine met enkelvoudige suiker, zou de normale startdosering van Trajenta Duo moeten bestaan uit tweemaal daags 2,5 mg linagliptine (totale dosis van 5 mg per dag) en metformine bij de gebruikte dosis.
Patiënten die zijn overgestapt van Linagliptine en Metformine in combinatie met individuele formulieren
Patiënten die zijn overgestapt van de combinaties Linagliptine en Metformine naar de vorm van een vaste combinatie, moeten Trajenta Duo starten met de dosis Linagliptine en Metformine die de patiënt gebruikt.
Patiënten bij wie de bloedsuikerspiegel niet goed onder controle is met een combinatiebehandeling omvatten metformine en een sulfonylureumderivaat met maximale tolerantie.
De dosis Trajenta Duo bevat 2,5 mg linagliptine tweemaal daags (totale dagelijkse dosis 5 mg) en een dosis metformine die vergelijkbaar is met de dosis van de gebruikte patiënt. Bij combinatie van Trajenta Duo met een sulfonylureumderivaat kunnen de lagere doses sulfonylureumderivaat nodig zijn vanwege het risico op hypoglykemie
Overeenkomstig de verschillende doses metformine heeft Trajenta Duo de inhoud van 2,5 mg Linagliptine plus 500 mg metforminehydrochloride, 850 mg metforminehydrochloride of 1000 mg metforminehydrochloride.
Aanbevolen dosis van metformine
De startdosis voor patiënten die geen Metformine gebruiken is 500 mg, eenmaal daags, oraal. Als de patiënt geen schadelijke reactie op het maagdarmkanaal heeft en de dosis moet verhogen, kan na elke behandelingsperiode van 1 tot 2 weken nog eens 500 mg worden gebruikt. Er moet worden overwogen de dosis Metformine aan te passen bij elke specifieke patiënt, op basis van de werkzaamheid en tolerantie van de patiënt, waarbij de aanbevolen maximale dosis van 2000 mg/dag niet mag worden overschreden.
Aanbeveling voor het gebruik van medicijnen bij patiënten met nierfalen
Controleer de nierfunctie voordat u begint met de behandeling met Metformine en periodieke beoordeling.
Gecontra-indiceerd metformine bij patiënten met EGFR is minder dan 30 ml/min/1,73 m2.
Het wordt niet aanbevolen om de behandeling met Metformine te starten bij patiënten met EGFR in het bereik van 30 - 45 ml/min/1,73 m2.
Bij patiënten die Metformine gebruiken en bij wie de EGFR daalt tot onder 45 ml/min/1,73 m2, wordt het risico op voordelen beoordeeld bij voortzetting van de behandeling.
Stop met het gebruik van metformine als de patiënt een EGFR-daling heeft tot onder 30 ml/min/1,73 m2.
Stop met het gebruik van metformine bij het uitvoeren van een beelddiagnostische test met contrastmiddel dat IOD bevat.
Bij patiënten met EGFR in het bereik van 30 - 60 ml/min/1,73 m2, bij patiënten met een voorgeschiedenis van lever-, alcohol- of hartfalen, of bij patiënten die jodiumcontrastmiddelen via de slagader zullen gebruiken, moet u stoppen met metformine vóór of op het moment van diagnostische tests waarbij jodiumhoudend jodium wordt gebruikt. Beoordeel de EGFR opnieuw na een projectie van 48 uur, gebruik Metformine opnieuw als de nierfunctie stabiel is.
Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat te doen bij overdosering?
Symptomen
In klinische controleonderzoeken uitgevoerd op gezonde vrijwilligers wordt een enkele dosis tot 600 mg linagliptine (equivalent aan de aanbevolen dosis van 120) goed verdragen.
Onervaren met doseringen van meer dan 600 mg bij mensen.
Hypoglykemie treedt niet op bij een dosis metforminehydrochloride tot 85 g, ondanks lactaatacidose. Hoge doses metforminehydrochloride of daarmee samenhangende risicofactoren kunnen leiden tot lactaatacidose. Melkzuuracidose is een medisch noodgeval en moet in het ziekenhuis worden behandeld.
Behandeling
In geval van overdosering is het raadzaam om gebruikelijke ondersteunende behandelingen te volgen, bijvoorbeeld: verwijdering van onverwerkte verwijdering uit het spijsverteringskanaal, klinische monitoring en de noodzakelijke behandeling. De meest effectieve maatregel om lactaat en metforminehydrochloride te elimineren is dialyse.
Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.
Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een gemiste dosis te compenseren.
Bijwerkingen
De veiligheid van Linagliptine 2,5 mg tweemaal daags (of een biologisch equivalente dosis van 5 mg 1 maal daags) in combinatie met Metformine is beoordeeld bij 6800 patiënten met diabetes type 2. week.
In een grove analyse van placebocontroletests is het aandeel van alle bijwerkingen bij patiënten met placebo en Metformine vergelijkbaar met de verhouding in de Linagliptine-groep 2,5 mg en Metformine (54,3% en 49,0%).
Het percentage gestopte drugsgebruik als gevolg van bijwerkingen in de groepen placebo gecombineerd met Metformine is vergelijkbaar met die in de combinatiebehandelingsgroep met Linagliptine en Metformine (3,8% en 2,9%).
Vanwege de effecten van de aanvankelijk beschikbare behandeling op bijwerkingen (bijvoorbeeld hypoglykemie), worden bijwerkingen geanalyseerd en gepresenteerd op basis van het overeenkomstige behandelingsregime, toegevoegd aan de behandeling met Metformine en toegevoegd aan de behandeling met Metformine in combinatie met een sulfonylureumderivaat.
De bedrijfscontrolestudies omvatten 7 onderzoeken waarin Linagliptine werd toegevoegd aan de behandeling met Metformine en 1 onderzoek waarin Linagliptine werd toegevoegd aan de behandeling met Metformine + Sulfonylureumderivaat.
Tabel: De bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die Linagliptine + Metformine gebruikten (analyse van de plaats van onderzoeken naar vetcontrole)
Nadeelreactie vermeld volgens het behandelingsregime
Medra PT (versie 18.0)
Rhinitis - Keel*
immuunsysteemaandoeningen
overgevoeligheid*
Ho*
Verminder de eetlust **
Diarree **
Misselijkheid **
Pancreatitis*
braaksel **
jeuk **
subklinisch Verhoog lipase2
De bijwerkingen die eerder bij elk afzonderlijk ingrediënt van het medicijn zijn gemeld, kunnen de potentiële bijwerkingen van Trajenta Duo zijn, zelfs als deze niet zijn waargenomen in klinische onderzoeken met dit product.
Alle bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die de monochromatische linagliptine gebruiken die is geregistreerd bij Trajenta Duo en omvat de bijwerkingen die in de bovenstaande tabel staan vermeld.
De bijwerkingen van metformine zijn niet vermeld in de onderstaande tabel.
Tabel: De bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die een enkelvoudige therapie met Metformine gebruiken
Zenuwstelselaandoeningen Hong Ban
urticaria
2 gastro-intestinale stoornissen zoals buikpijn en misselijkheid, braken, diarree, vermindering van de hunkering die het vaakst optreedt tijdens de fase van ontstaan en herstel in de meeste gevallen. Om deze aandoeningen te voorkomen, moet Metformine Hydrochloride tweemaal daags tijdens of na de maaltijd worden gebruikt als het voor monomeren wordt gebruikt.
Er zijn aanvullende bijwerkingen gemeld wanneer linagliptine en metformine in combinatie met insuline worden gebruikt.
Bij het combineren van linagliptine en metformine met insuline is er sprake van een onvermijdelijke bijwerking van constipatie.
De nadelige effecten vastgesteld op basis van een after-salesrapport.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld uit after-sales-ervaring bij het gebruik van linagliptine:
Soc
Bijwerkingen
aandoeningen van het immuunsysteem
eagowns
netelroos
Huiduitslag
Pemfigoïde kogelvis
Mondzweer
Waarschuwingen
Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.
gecontra-indiceerd
Trajenta duo-geneesmiddelen 2,5 mg/1000 mg gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor metformine/linagliptine of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel.
Patiënten met acute of chronische metabole acidose, waaronder diabetes cetonacidose.
Diabetescoma.
Bij acute aandoeningen bestaat er gevaar voor de nierfunctie, zoals uitdroging, ernstige infecties, shock, gebruik van intraveneuze jodiumcontrastmiddelen.
De ziekte kan weefseldeficiëntie veroorzaken (vooral acute ziekten of verergering van chronische ziekten), zoals: recent hartfalen, respiratoire insufficiëntie, recent myocardinfarct, shock.
Leverfalen
Trajenta duo is gecontra-indiceerd bij patiënten met leverfalen vanwege geneesmiddelen die metformine-ingrediënten bevatten.
Ouderen
Vanwege de nier- en ouderenmetformine hebben ouderen de neiging de nierfunctie te verstoren. Daarom moet de nierfunctie regelmatig worden gecontroleerd bij oudere patiënten die worden behandeld met Trajenta Duo.
Kinderen en tieners
Het gebruik van Trajenta Duo wordt afgeraden voor kinderen jonger dan 18 jaar vanwege een gebrek aan gegevens over de effectiviteit en veiligheid van medicijnen.
Wees voorzichtig bij het gebruik van
Algemene waarschuwing
Gebruik Trajenta duo niet voor patiënten met diabetes type 1 of patiënten met diabetes.
Gebruik samen met bekende geneesmiddelen die hypoglykemie veroorzaken
linagliptine
Het is bekend dat insuline en insulinesecretiestimulerende middelen hypoglykemie veroorzaken. In een klinische studie ging het gebruik van linagliptine in combinatie met een insulinesecretie (bijv. sulfonylureumderivaat) gepaard met een hoger percentage hypoglykemie dan in de placebogroep.
Hogere hypoglykemieratio bij gebruik van linagliptine in combinatie met insuline bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Om het risico op hypoglykemie te verminderen bij gebruik in combinatie met Trajenta Duo, kan daarom een lagere dosis dan insuline of insulinesecretie worden aangevraagd.
metformine
Hypoglykemie treedt niet op bij patiënten die enkelvoudig Metformine gebruiken wanneer dit in normale gevallen wordt gebruikt, maar kan optreden wanneer de calorieën onvoldoende zijn, wanneer te veel wordt getraind zonder voldoende calorieën, of wanneer het gelijktijdig wordt gebruikt met andere hypoglycemische geneesmiddelen (bijv. su en insuline) of ethanol of ethanol. Oudere, depressieve of ondervoede patiënten, en patiënten met hypofyse- of bijnierinsufficiëntie of alcoholvergiftiging zijn bijzonder gevoelig voor hypoglykemische effecten. Hypoglykemie kan moeilijk te identificeren zijn bij ouderen en bij patiënten die P-comenerge remmers gebruiken.
Lactaatacidose
Het after-sales surveillanceproces heeft lactaatacidose in verband met metformine geregistreerd, waaronder overlijden, lichaamstemperatuur, hypotensie en langdurige langzame aritmie. Het begin van lactaatacidose gerelateerd aan Metformine is vaak niet gemakkelijk te detecteren en gaat gepaard met typische symptomen zoals ongemak, spierpijn, ademhalingsfalen, slaperigheid en buikpijn. Melkzuuracidose geassocieerd met metformine wordt gekenmerkt door een verhoogde lactaatconcentratie in het bloed (> 5 mmol/l), verlaging van de pH van het bloed, anionenruimte (zonder bewijs van keto-urine of bloedketo), toenemende lactaat/pyruvaatverhouding en plasma-metforminespiegels stijgen in het algemeen met > 5 PG/ml. De risicofactor voor lactaatacidose houdt verband met metformine, waaronder nierfalen, gelijktijdig gebruik met bepaalde geneesmiddelen (bijvoorbeeld anhydrase-koolstofremmers zoals Topiramaat), 65 jaar en ouder, het uitvoeren van screenings met behulp van contrastmiddelen, operaties en het uitvoeren van andere procedures, het verminderen van ingeademde zuurstof (bijv. acuut congestief hartfalen), het drinken van alcohol en het drinken van alcohol en drinken.
Maatregelen om het risico en de behandeling van lactaatacidose gerelateerd aan metformine te minimaliseren in een groep van Patiënten met een hoog risico worden gedetailleerd beschreven in de medicijnhandleiding.
Als er een vermoeden bestaat van lactaatacidose gerelateerd aan Metformine, moet Metformine stoppen met het gebruik van Metformine, de patiënten snel naar het ziekenhuis brengen en behandelingsmaatregelen nemen. Bij patiënten die zijn behandeld met metformine, bij wie de diagnose lactaatacidose is gesteld of bij wie een vermoeden bestaat van lactaatacidose, wordt snel filteren aanbevolen om de acidose te reguleren en het opgehoopte deel van de metformine te verwijderen (metforminehydrochloride kan bij goede dynamiek worden afgescheiden met 170 ml/minuut). Dialyse kan de symptomen en het herstel omkeren.
Instructies voor patiënten en familieleden over zuursymptomen en als deze symptomen optreden, is het noodzakelijk om met trajenta duo te stoppen en deze symptomen aan de arts te melden.
Voor elke factor die het risico op lactaatacidose gerelateerd aan metformine verhoogt, worden aanbevelingen gedaan om het risico te minimaliseren en om lactaatacidose gerelateerd aan metformine aan te pakken, specifiek als volgt:
nierfalen
Lactaatacidose gerelateerd aan Metformine tijdens de after-sales medicatiemonitoring komt voornamelijk voor bij patiënten met ernstig nierfalen. Het risico op cumulatieve metformine en lactaatacidose houdt verband met de toename van metformine met de ernst van nierfalen, omdat metformine voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden. Klinische aanbevelingen op basis van de nierfunctie van de patiënt zijn onder meer:
Geneesmiddelinteractie
De meervoudige dosiscombinatie van Linagliptine (10 mg 1 maal daags) en Metformine (850 mg 2 maal daags) bij gezonde vrijwilligers heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van Linagliptine en Metformine.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de farmacokinetische interactie van Trajenta Duo; Deze onderzoeken zijn echter uitgevoerd met individuele actieve ingrediënten van Trajenta Duo, Linagliptine en Metformine.
linagliptine
Beoordeling van in vitro-interactie:
Linagliptine is een remmer gebaseerd op het mechanisme van remmers van gemiddelde en zwakke concurrentie.
Voor CYP-iso-enzym CYP3A4, maar remt geen andere CYP-enzymen. Het medicijn is geen inductiestof voor CYP-isozymen.
Linagliptine is een p-glycoproteïnesubstraat en remt het transport van digoxine via P-glycoproteïne-tussenproducten met lage activiteit. Gebaseerd op deze resultaten en onderzoeken met Vivo, wordt aangenomen dat Linagliptine minder snel een interactie aangaat met andere P-GP-substraten.
Interactiebeoordeling in vivo:
De onderstaande klinische gegevens tonen aan dat het risico op klinische interacties als gevolg van het gebruik van medicijnen laag is. Registreer geen significante interactie. Klinisch vereist aanpassing van de dosis.
Linagliptine heeft geen klinische impact gerelateerd aan de farmacokinetiek van metformine, glibenclamide, simvastatine, pioglitazon, warfarine, digoxine of orale anticonceptiva, wat in vivo bewijs levert dat de trend minder waarschijnlijk geneesmiddelinteracties veroorzaakt met de substraten van CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-G-GOP2C, P-CYP2C, P-CYP2C Organisch kation (OCT).
Metformine: Bij gezonde vrijwilligers verandert het gelijktijdig gebruik van doses van 850 mg Metformine driemaal daags met een dosis op de behandelingsdrempel van 10 mg Linagliptine eenmaal daags niets aan de klinische betekenis van linagliptine of metformine. Daarom is Linagliptine geen remmer via de oceaan.
Sulfonylirros: Dynamische farmacokinetiek in een stabiele toestand bij gebruik van de dosis Linagliptine van 5 mg verandert niet bij gebruik met een enkele dosis van 1,75 mg Glibenclamide (Glyburide) en vele doses oraal 5 mg linagliptine. Er is echter een reductie van 14% in zowel de AUC- als de CMAX-waarden van Glibenclamide, wat klinisch niet significant is. Omdat glibenclamide voornamelijk door CYP2C9 wordt gemetaboliseerd, ondersteunen deze gegevens ook dat Linagliptine geen CYP2C9-remmer is. Klinische interacties die moeilijk optreden met andere sulfonylureumderivaten (bijv. Ghlipizide, Tolbutamide en Glimepiride) worden voornamelijk uitgescheiden door CYP2C9, vergelijkbaar met glibenclamide.
Thiazolidinedion: gebruik gelijktijdig dagelijkse doses van 10 mg linagliptine (op de behandelingsdrempel) met dagelijkse doses van 45 mg pioglitazon - een substraat van CYP2C8 en CYP3A4 zonder klinische invloed op de farmacokinetiek van zowel linagliptine als pioglitazon of actieve metabolieten van pioglitazon. Een metabole remmer via tussenpersonen CYP2C8 in vivo en ondersteunt de conclusie dat de remming van CYP3A4 In vivo is Linagliptine verwaarloosbaar.
ritonavir. Er is een onderzoek uitgevoerd om de invloed van ritonavir, een sterke remmer van P-glycoproteïne en CYP3A4, op de farmacokinetiek van Linagliptine te beoordelen. Het gelijktijdige gebruik van een enkele dosis van 5 mg Linagliptine en de orale meervoudige doses van 200 mg Ritonavir verhogen de AUC en CMAX van Linagliptine respectievelijk ongeveer 2 en 3 keer. De simulatie van plasma-linagliptinespiegels in een stabiele toestand, indien beschikbaar en zonder ritonavir, laat een toename zien in de concentratie van geneesmiddelen die niet gepaard gaan met accumulatie. Farmacokinetische veranderingen van linagliptine worden niet als klinisch significant beschouwd. Daarom wordt aangenomen dat klinische interacties moeilijk kunnen optreden met P-glycoproteïne/CYP3A4-remmers en dat er geen aanpassing van de dosis nodig is.
Rifampicine: Er is een onderzoek uitgevoerd om de effecten van rifampicine, een krachtige inductie van P-glycoproteïne en CYP3A4, op de dynamische farmacokinetiek van Linagliptine te evalueren bij gebruik in een dosis van 5 mg. Gelijktijdig gebruik van doses linagliptine met rifampicine leidt tot een afname van respectievelijk 39,6% en 43,8% AUC en CMAX in de stabiele toestand van linagliptine en een vermindering van ongeveer 30% van de DPP-4-remmer in de onderste concentratie. Daarom wordt aangenomen dat de combinatie van Linagliptine en sterke P-GP-inductiemiddelen klinisch effectief is, hoewel de volledige efficiëntie mogelijk niet wordt bereikt.
Digoxine: Gelijktijdig dagelijks gebruik van 5 mg Linagliptine met meerdere doses van 0,25 mg Digoxine bij gezonde vrijwilligers heeft geen invloed op de farmacokinetiek van Digoxine. Daarom is Linagliptine op Vivo geen transportremmer via P-glycoproteïne-tussenpersonen.
warfarine: Dagelijkse dosering 5 mg Linagliptine verandert de farmacokinetiek van de isomeren S (-) of R (+) Warfarine, een CYP2C9-substraat, niet. Dit toont aan dat Linagliptine geen CYP2C9-remmer is.
Simvastatine: Bij een gezonde vrijwilliger heeft een dagelijkse dosering van 10 mg Linagliptine (op de behandelingsdrempel) een minimaal effect op de farmacokinetiek in de stabiele toestand van simvastatine, een gevoelig CYP3A4-substraat. Na gelijktijdig gebruik van 10 mg Linagliptine met 40 mg Simvastatine per dag gedurende 6 dagen, steeg de plasma-AUC van Simvastatine met 34% en de CMAX in plasma met 10%. Daarom wordt Linagliptine beschouwd als een zwakke remmer van het metabolisme via CYP3A4-tussenproducten en hoeft de dosis van het door CYP3A4 getransformeerde substraat niet te worden aangepast bij gelijktijdig gebruik.
Orale anticonceptiepillen: gelijktijdig gebruik met 5 mg Linagliptine verandert de farmacokinetiek in de stabiele toestand van levonorgestrel of ethinylestradiol niet.
De absolute biologische beschikbaarheid van Linagliptine is ongeveer 30%. Vanwege het gelijktijdige gebruik van Linagliptine bij een vetrijke maaltijd die geen klinische effecten op de farmacokinetiek veroorzaakt, kan Linagliptine al dan niet met voedsel worden gebruikt.
metformine
Het risico op lactaatacidose neemt toe bij patiënten met acute alcoholvergiftiging (vooral in het geval van vasten, ondervoeding of leverfalen) vanwege de werkzame stof Metformine van Trajenta Duo (zie de rubriek speciale en voorzichtige waarschuwingen). Alcohol en alcohol moeten worden vermeden.Originele kationgeneesmiddelen worden voornamelijk via de niertubuli uitgescheiden (bijvoorbeeld cimetidine). Er kan een interactie optreden met metformine als gevolg van concurrentie om door de niertubuli te worden getransporteerd. Een onderzoek dat werd uitgevoerd bij 7 gezonde vrijwilligers toonde aan dat een dosis cimetidine van 400 mg tweemaal daags het niveau van metformine (AUC) in het lichaam met 50% en de CMAX met 81% verhoogt. Daarom is het raadzaam om te overwegen om de bloedsuikerspiegel nauwlettend te controleren, de dosis aan te passen tot de aanbevolen dosis en de behandeling van diabetes te veranderen wanneer deze gelijktijdig worden gebruikt met geneesmiddelen die kationen verwijderen via de niertubuli.
ANHYDRASE CARBANDRASE TOEGANG
Topiramaat of andere anhydrase-koolzuurremmers (bijv. zonisamide, acetazolamide of dichloorfenamide) veroorzaken vaak serumbicarbonaatverlies en veroorzaken hypertensiemetabolisme, zonder de anionenruimte te veranderen. Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan metabole acidose veroorzaken. Wees voorzichtig met het gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten die worden behandeld met Trajenta Duo, omdat dit het risico op lactaatacidose kan verhogen.
Het injecteren van het interne contrastmiddel bij patiënten die worden behandeld voor metformine kan leiden tot een verminderde nierfunctie en lactaatacidose veroorzaken. Stop met het gebruik van Metformine vóór of op het moment dat screenings worden uitgevoerd met jodiumbevattende contrastmiddelen bij patiënten met een EGFR in het bereik van 30 - 60 ml/min/1,73 m2, patiënten met een voorgeschiedenis van leverfalen, alcoholisme of hartfalen of patiënten zullen een optische bumper gebruiken die jodium bevat in slagaderlijnen. Beoordeel EGFR 48H opnieuw na screening en gebruik Metformine opnieuw als de nierfunctie stabiel is.
Bewaring
Laat een koele plaats achter, vermijd licht, temperatuur lager dan 30⁰C.
Andere medicijnen
- Fortacin
- LASILACTONE 20MG/50MG CAPSULES
- PAEDIATRIC PARACETAMOL ELIXIR BP
- ROWACHOL CAPSULES
- SUSTAC TABLETS 6.4MG
- UTROGESTAN CAPSULES 200MG
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire zoekwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions