Trajenta duo 2.5mg/500mg علاج Boehringerer لمرض السكري من النوع 2 (14 قرصًا)

الشكل الصيدلاني علبة بها 14 قرص
المواصفات ميتفورمين، ليناجليبتين

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
ميتفورمين	500 ملغ
ليناجليبتين	2.5 ملغ

الاستخدامات

الاستطبابات

يشار إلى علاج trajenta duo 2.5mg/500mg في الحالات التالية:

يجب علاج الدواء المستخدم للعلاج الإضافي المناسب والتمارين الرياضية لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 لدى البالغين في وقت واحد باستخدام Linagliptin وMetformin؛ لم يتم التحكم في نسبة السكر في الدم بشكل مناسب للميتفورمين أحادي الإجراء؛ يتم التحكم في نسبة السكر في الدم عندما يتم علاجهما في وقت واحد بالليناجليبتين والميتفورمين بشكل منفصل.

الصيدلية

ليناجليبتين

هو مثبط إنزيم DPP - 4 (dipeptidyl peptidase 4)، وهو إنزيم يشارك في تثبيط هرمون Incretin GLP - 1 وGIP (ببتيد - 1 جلوكاجون، بولي ببتيد يحفز الجلوكوز المعتمد على الأنسولين). يتم تثبيت هذه الهرمونات بواسطة إنزيم DPP - 4.

يرتبط كلا هرموني الإنكريتين بالتنظيم الفسيولوجي لتوازن الجلوكوز. يُفرز الإنكريتين بتركيز منخفض على مدار اليوم ويزداد هذا التركيز مباشرة بعد الأكل. GLP - 1 وGIP عبارة عن جرعات عالية من الأنسولين وجلوكاجون بيتا من بيتا الذي يعمل على ضخ الدم والحقن. الآن، GLP - 1 قرص من الجلوكاجون يحتوي على نسبة عالية من ألفا ألفا، وهو من أفضل منتجات الجلوكاجون.

يقوم Linagliptin بتحسين أداء DPP - 4 وإمكانية الوصول إلى أفضل النتائج في كل مكان ومكان العمل. incretin hoạt tính. يزيد ليناجليبتين من إفراز الجلوكوز المعتمد على الجلوكوز ويقلل من إفراز إفراز الجلوكاجون، لذلك فهو يحسن توازن الجلوكوز بشكل عام. يحتوي Linagliptin على كمية كبيرة من DPP - 4 و 9 لتر من DPP - 10.000 لتر في المختبر.

ميتفورمين هيدروكلوريد

هو بيجوانيد له تأثيرات مضادة لارتفاع ضغط الدم، مما يخفض مستويات السكر في البلازما عند المستوى الأساسي وكذلك بعد الوجبات. لا يحفز الدواء إفراز الأنسولين لذلك لا يسبب نقص السكر في الدم.

يمكن أن يعمل الميتفورمين هيدروكلوريد من خلال 3 آليات:

تقليل إنتاج الجلوكوز في الكبد بسبب تخليق الجلوكوز ومنح الجليكوجين.

في العضلات، وذلك بفضل زيادة حساسية الأنسولين، وتحسين امتصاص واستخدام الجلوكوز المحيطي.

إبطاء امتصاص الجلوكوز في الأمعاء.

يحفز هيدروكلوريد الميتفورمين تخليق الجليكوجين داخل الخلايا بسبب تأثيره على سينسيز الجليكوجين.

يزيد هيدروكلوريد الميتفورمين من قدرة نقل جميع عمليات نقل الجلوكوز عبر غشاء الخلية (GLUT) حتى الآن.

في البشر، ميتفورمين هيدروكلوريد له أيضًا تأثير إيجابي على استقلاب الدهون، بغض النظر عن التأثير على نسبة السكر في الدم. يتم تسجيل هذا التأثير في جرعة العلاج في الدراسات السريرية مع وقت بحث طويل وطويل الأمد: الميتفورمين هيدروكلوريد يخفض الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار والدهون الثلاثية.

الحركية الدوائية

لينا

الامتصاص

يبلغ التوافر الحيوي المطلق لليناجليبتين حوالي 30%. عند شرب Linagliptin مع وجبة غنية بالدهون التي لا تؤثر على الحرائك الدوائية، يمكن استخدام Linagliptin أو عدم استخدامه مع الطعام. تظهر الدراسات المختبرية أن ليناجليبتين عبارة عن ركيزة من بروتين سكري p وCYP3A4.

ريتونافير، مثبط قوي P - Glycoprotein وCYP3A4 يزيد من تركيز الأدوية (AUC) مرتين ويستخدم عدة مرات في وقت واحد Linagliptin مع Rifampicin، وهو تحريض قوي لـ P - GP وCYP3A، مما يؤدي إلى انخفاض حوالي 40٪ من مستوى AUC لليناجليبتين في حالة مستقرة، ربما بسبب زيادة ارتفاع Linagliptin في تطبيق P - Glycoprotein.

التوزيع

بسبب الروابط النسيجية، يكون متوسط حجم التوزيع المطبق في حالة مستقرة بعد استخدام جرعة واحدة من 5 ملغ من الخط الوريدي من Linagliptin في الأشخاص الأصحاء عند حوالي 1110 لتر، مما يدل على أن Linagliptin يتم توزيعه على نطاق واسع في الأنسجة. تعتمد روابط بروتين البلازما في Linagliptin على التركيز، حيث تم تخفيضها من حوالي 99٪ عند تركيز 1 نانومول / لتر إلى 75 - 89٪ عند تركيز ≥ 30 نانومول / لتر، مما يعكس التشبع المرتبط بـ DPP - 4 عند زيادة تركيز linagliptin. عند التركيزات العالية، عندما يكون DPP-4 مشبعًا تمامًا، يرتبط 70-80% من Linagliptin ببروتينات بلازما أخرى غير DPP-4، وبالتالي فإن 30-20% في شكل غير مرتبط في البلازما.

التمثيل الغذائي

بعد تناول جرعة [14C] ليناجليبتين عن طريق الفم 10 ملغ، يتم إخراج حوالي 5% من المواد المشعة في البول. يلعب التمثيل الغذائي دورًا ثانويًا في التخلص من الليناغلبتين. تم الكشف عن المستقلب الرئيسي الذي يحتوي على جرعة ليناجليبتين بنسبة 13.3% نسبيًا في حالة مستقرة كمادة بدون نشاط دوائي، وبالتالي لا يساهم في تثبيط DPP-4 مثبطات البلازما لليناجليبتين.

الإزالة

بعد إعطاء الأشخاص الأصحاء عن طريق الفم [14C] ليناجليبتين، يتم التخلص من حوالي 85% من جرعات النشاط الإشعاعي عن طريق الأسمدة (80%) أو البول (5%) خلال 4 أيام من تناول الدواء. إزالة الكلى في حالة مستقرة حوالي 70 مل / دقيقة.

الفشل الكلوي: ليست هناك حاجة لتعديل جرعة ليناجليبتين في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي على أي مستوى. بالإضافة إلى ذلك، لا يؤثر الفشل الكلوي الخفيف على الحرائك الدوائية لليناجليبتين في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وفقًا لتقييم التحليل الحرائك الدوائية لمجتمع البحث.

الفشل الكبدي: ليست هناك حاجة لضبط جرعة ليناجليبتين للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف أو المتوسط أو الشديد.

الميتفورمين

الامتصاص

بعد تناول جرعة واحدة من الميتفورمين عن طريق الفم، يتم الوصول إلى TMAX بعد 2.5 ساعة. يبلغ التوافر الحيوي المطلق للميتفورمين هيدروكلوريد 500 ملغ أو 850 ملغ لدى المتطوعين الأصحاء حوالي 50 - 60%.

بعد تناول الجرعة عن طريق الفم، يوجد الدواء غير الممتص في البراز بنسبة 20 - 30%.

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص هيدروكلوريد الميتفورمين بشكل غير كامل ومشبع. يُعتقد أن امتصاص فارماكوديرمينيوم للميتفورمين هيدروكلوريد يكون غير خطي.

التوزيع

الأدوية لا تذكر مع بروتينات البلازما. يتم توزيع الميتفورمين هيدروكلوريد في خلايا الدم الحمراء. تركيزه الأقصى في الدم أقل من تركيزه الأقصى في البلازما ويظهر في نفس الوقت. العديد من الاحتمالات هي حجرة التوزيع الثانوية. يتراوح متوسط حجم التوزيع (VD) بين 63 - 276 لترًا.

التمثيل الغذائي

يزيل الميتفورمين هيدروكلوريد البول بشكل ثابت. لا توجد مستقلبات في البشر.

القضاء

تشير المخلفات الكلوية لهيدروكلوريد الميتفورمين> 400 مل/دقيقة إلى أن هيدروكلوريد الميتفورمين يتم طرحه عن طريق الترشيح الكبيبي ويفرز من خلال الأنابيب الكلوية. بعد تناول الجرعة عن طريق الفم، يكون وقت البيع الظاهري حوالي 6.5 ساعة. عندما تنخفض وظائف الكلى، ينخفض إخراج الأدوية عن طريق الكلى بما يتناسب مع تصفية الكرياتينين، وبالتالي يستمر وقت البيع أيضًا، مما يؤدي إلى زيادة مستويات هيدروكلوريد الميتفورمين في البلازما.

قبل اتخاذ Trajenta duo 2.5mg/500mg علاج Boehringerer لمرض السكري من النوع 2 (14 قرصًا)

طريقة الاستخدام

Trajenta duo 2.5 مجم/500 مجم عن طريق الفم مع الوجبات بجرعة بطيئة لتقليل الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي المرتبطة بالميتفورمين.

الجرعة

الجرعة الموصى بها:

تناول قرصًا واحدًا (2.5/500 مجم، 2.5/850 مجم أو 2.5/1000 مجم) × مرتين في اليوم. الميتفورمين: بالنسبة للمرضى الذين لم يعالجوا بالميتفورمين مؤخرًا، الجرعة الأولية هي قرص واحد 2.5/500 مجم × مرتين في اليوم.

المرضى الذين لم يتم التحكم بشكل جيد في نسبة السكر في الدم بالجرعة القصوى من العلاج المنفرد بالميتفورمين: الجرعة الأولية لليناجليبتين العادي هي 2.5 مجم × مرتين في اليوم (الجرعة الإجمالية 5 مجم / يوم) والميتفورمين مع الجرعة المستخدمة.

المرضى الذين تم تحويلهم من مزيج Linagliptin وMetformin بشكل منفصل إلى شكل ثابت من الجرعة: يجب أن يبدأ المرضى في استخدام الدواء بجرعة Linagliptin وMetformin المستخدمة.

المرضى الذين لم تتم السيطرة عليهم جيدًا باستخدام العلاج المركب بالميتفورمين والسلفونيل يوريا يحصلون على الجرعات القصوى التي يمكن تحملها:

يجب استخدام جرعة تراجينتا ديو التي تحتوي على 2.5 ملجم من ليناجليبتين مرتين يوميا (الجرعة اليومية الإجمالية 5 ملجم) وجرعة ميتفورمين مماثلة لجرعة المريض المستخدم. عند الجمع بين تراجينتا ديو مع السلفونيل يوريا، تكون جرعة السلفونيل يوريا أقل في نقص السكر في الدم.

بالتوافق مع جرعات الميتفورمين المختلفة، يحتوي تراجينتا ديو على محتوى 2.5 ملغ من ليناجليبتين بالإضافة إلى 500 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين، 850 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين أو 1000 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين.

الفشل الكلوي

يمكن استخدام Trajenta Duo فقط للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط، المرحلة 3 أ (تصفية الكرياتينين [CRCI] 45-59 مل/دقيقة أو الترشيح الكبيبي المقدر [EGFR] 45-59 مل/دقيقة/1.73 م3) إذا لم تكن هناك عوامل يمكن أن تزيد من خطر زيادة الحماض اللبني واستخدامه على النحو التالي على النحو التالي: الحد الأقصى للصفصاف يوصى به مرة كل يوم.

يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب.

إذا كانت مستويات CrCl أو EGFR أقل من 45-59 مل/دقيقة و45-59 مل/دقيقة/1.73 م، فيجب التوقف عن استخدام Trajenta Duo فورًا).

فشل الكبد

يمنع استخدام عقار تراجينتا ديو في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد بسبب الأدوية التي تحتوي على مكونات الميتفورمين.

كبار السن

بسبب الميتفورمين الكلوي وكبار السن، يميل كبار السن إلى إضعاف وظائف الكلى، لذلك يتم مراقبة وظائف الكلى غالبًا لدى المرضى المسنين الذين يعالجون بـ Trajenta Duo.

الأطفال والمراهقين

لا ينصح باستخدام تراجينتا ديو للأطفال أقل من 18 سنة بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة الأدوية.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

في التجارب السريرية المراقبة التي أجريت على متطوعين أصحاء، تم تحمل جرعة واحدة تصل إلى 600 ملغ من Linagliptin (ما يعادل 120 جرعة موصى بها) جيدًا. لا توجد خبرة في استخدام جرعة أعلى من 600 ملجم عند البشر.

لا يحدث نقص السكر في الدم عند تناول جرعة تصل إلى 85 جرام من هيدروكلوريد الميتفورمين على الرغم من الحماض اللبني. الجرعات العالية من هيدروكلوريد الميتفورمين أو عوامل الخطر المرتبطة به يمكن أن تؤدي إلى الحماض اللبني. يعد الحماض اللبني حالة طبية طارئة ويجب علاجها في المستشفى.

العلاج

في حالة الجرعة الزائدة، من المستحسن تناول العلاجات الداعمة الشائعة، على سبيل المثال: إزالة عدم امتصاصه من الجهاز الهضمي، والمراقبة السريرية وإجراءات العلاج اللازمة. الإجراء الأكثر فعالية للتخلص من اللاكتات وهيدروكلوريد الميتفورمين هو غسيل الكلى.

ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

تم تقييم سلامة Linagliptin 2.5 ملغ مرتين يوميًا (أو جرعة بيولوجية مكافئة بجرعة 5 ملغ مرة واحدة يوميًا) مع الميتفورمين على 3500 مريض مصاب بداء السكري من النوع 2.

في مجموعة التحكم باستخدام الدواء الوهمي، تم علاج أكثر من 1300 مريض بجرعة 2.5 ملغ من ليناجليبتين مرتين يوميًا (أو المعادل البيولوجي 5 ملغ من ليناجليبتين مرة واحدة يوميًا) بالاشتراك مع الميتفورمين في ≥ 12/24 أسبوعًا.

في التحليل الإجمالي لاختبارات التحكم القاتلة، فإن نسبة جميع الأحداث الضائرة في المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي والميتفورمين تشبه النسبة الموجودة في 2.5 ملغ من ليناجليبتين والميتفورمين (50.6% و47.8%).

إن معدل التوقف عن تعاطي المخدرات بسبب الأحداث الضارة في مجموعات العلاج الوهمي مع الميتفورمين يشبه مجموعة العلاج المركب ليناجليبتين وميتفورمين (2.6% و2.3%).

نظرًا لتأثيرات العلاج الأولي المتاح على الأحداث الضائرة (على سبيل المثال، نقص السكر في الدم)، يتم تحليل الأحداث الضائرة وعرضها بناءً على نظام العلاج المقابل، وتضاف إلى علاج الميتفورمين وتضاف إلى علاج الميتفورمين في تركيبة السلفونيل يوريا.

تتضمن دراسات مراقبة الأعمال 4 دراسات تم فيها إضافة Linagliptin إلى علاج الميتفورمين ودراسة واحدة تمت فيها إضافة Linagliptin إلى علاج Metformin + Sulphonylurea.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية في المرضى الذين يستخدمون Linagliptin + Metformin معًا (تحليل دراسات التحكم الوهمي):

الالتهابات والطفيليات والتهاب الأنف والحلق*.

1: اضطرابات الجهاز الهضمي مثل آلام البطن (انظر الجدول 2) والغثيان والقيء والإسهال وتقليل الرغبة الشديدة التي تحدث في أغلب الأحيان في المراحل الأولى من عملية العلاج بهيدروكلوريد الميتفورمين والتعافي الذاتي في معظم الحالات. للوقاية ينصح باستخدام تراجينتا ديو مرتين يوميا أثناء أو بعد الأكل.

*: تم الإبلاغ عن تأثيرات الزنا أيضًا في المرضى الذين يستخدمون علاج ليناجليبتين الفردي.

**: تم الإبلاغ أيضًا عن تأثيرات الزنا لدى المرضى الذين يستخدمون علاج الميتفورمين الفردي.

في مكان السيطرة القاتلة، فإن التفاعل الجانبي الأكثر صلة بـ Linagliptin + Metformin هو الإسهال (0.9٪) بمعدل منخفض مماثل في مجموعة الميتفورمين + المجموعة المزيفة (1.2٪).

تم الإبلاغ عن تفاعلات ضارة عند الجمع بين الليناغلبتين والميتفورمين مع سو:

عندما يتم الجمع بين Linagliptin وMetformin مع السلفونيل يوريا، فإن نقص السكر في الدم هو الحدث الضار الأكثر شيوعًا (22.9% في Linagliptin plus Metformin plus sulphonylurea مقارنة بـ 14.8% في مجموعة الدواء الوهمي) ويعتبر رد فعل سلبي إضافي. لم يتم تصنيف نقص السكر في الدم الناتج عن نقص السكر في الدم على محمل الجد.

تفاعلات الزنا عند دمج الليناغلبتين والميتفورمين مع الأنسولين:

عند استخدام Linagliptin وMetformin بالاشتراك مع الأنسولين، يتم الإبلاغ عن الحدث الضار الأكثر شيوعًا على أنه نقص السكر في الدم، ولكنه يظهر بنفس النسبة عندما يتم دمج الدواء الوهمي والميتفورمين مع الأنسولين (Linagliptin بالاشتراك مع الميتفورمين والأنسولين هو 29.5٪ مقارنة بـ 30.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي مع الميتفورمين والأنسولين) مع نسبة منخفضة للغاية. 0.9%).

معلومات إضافية حول كل مكون على حدة:

قد تكون التأثيرات الضارة التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا مع كل مكون فردي للدواء هي التأثير السلبي المحتمل لـ Trajenta Duo حتى عندما لم يتم ملاحظتها في التجارب السريرية مع هذا المنتج.

تم الإبلاغ عن جميع التأثيرات الضارة لدى المرضى الذين يستخدمون ليناجليبتين أحادي اللون الذي تم تسجيله في Trajenta Duo ويتضمن التفاعلات الضارة المذكورة أعلاه.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية لدى المرضى الذين يستخدمون علاج الميتفورمين الفردي:

الاضطرابات الاستقلابية والغذائية 1: الحماض اللبني، فيتامين ب121.

1: العلاج طويل الأمد بالميتفورمين المتعلق بتقليل امتصاص فيتامين ب12، مما قد يؤدي إلى نقص فيتامين ب12 سريريًا في حالات نادرة (مثل فقر الدم بخلايا الدم الحمراء الكبيرة).

2: اضطرابات الجهاز الهضمي مثل آلام البطن والغثيان والقيء والإسهال وتقليل الرغبة الشديدة تحدث في أغلب الأحيان في مرحلة الصعود والشفاء في معظم الحالات. للوقاية من هذه الاضطرابات، يجب استخدام ميتفورمين هيدروكلوريد مرتين يوميًا أثناء أو بعد الوجبات إذا تم استخدامه للمونومرات.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الجانبية لدى المرضى الذين يتناولون 5 ملغ من ليناجليبتين يوميًا للأنسولين*:

الالتهابات والطفيليات: التهاب الأنف، الحلق*.

اضطرابات الجهاز المناعي: فرط الحساسية*.

اضطرابات الشعيرية: الوذمة الوعائية، الشرى.

أخبر الطبيب عن الآثار غير المرغوب فيها عند استخدام الدواء.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

يمنع استخدامه

يمنع استخدام عقار تراجينتا ديو 2.5 ملجم/500 ملجم في الحالات التالية:

فرط الحساسية للمادة الفعالة ليناجليبتين و/أو الميتفورمين أو أي من مكونات الدواء.

الحالات الحادة معرضة لخطر اختلال وظائف الكلى مثل الجفاف، والالتهابات الشديدة، والصدمة، واستخدام أدوية اليود المتباينة عن طريق الوريد. احسب.

إدمان الكحول.

كن حذرًا عند استخدام

تحذير عام

لا تستخدم Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو مرضى السكري.

يستخدم مع الأدوية المعروفة التي تسبب نقص السكر في الدم

ليناجليبتين

من المعروف أن الأنسولين ومنبهات إفراز الأنسولين تسبب نقص السكر في الدم. في دراسة سريرية، كان استخدام linagliptin مع إفراز الأنسولين (مثل السلفونيل يوريا) مصحوبًا بمعدل أعلى من نقص السكر في الدم مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. يكون معدل نقص السكر في الدم أعلى عند استخدام linagliptin مع الأنسولين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. لذلك، لتقليل خطر نقص السكر في الدم عند استخدامه بالتزامن مع Trajenta Duo، قد يتم طلب جرعة أقل من الأنسولين أو إفراز الأنسولين.

الميتفورمين

لا يظهر نقص السكر في الدم عند المرضى الذين يستخدمون ميتفورمين مونون عند استخدامه في الحالات الطبيعية، ولكن قد يظهر عندما تكون السعرات الحرارية غير كافية، أو عند ممارسة الكثير من السعرات الحرارية دون سعرات حرارية كافية، أو عند استخدامه في وقت واحد مع أدوية سكر الدم الأخرى (مثل سو والأنسولين) أو الإيثانول.

المرضى المسنون أو الضعفاء أو الذين يعانون من سوء التغذية والمرضى الذين يعانون من اختلال الغدة النخامية أو الكظرية أو التسمم الكحولي حساسون بشكل خاص لتأثيرات سكر الدم. قد يكون من الصعب تحديد نقص السكر في الدم لدى كبار السن، والمرضى الذين يتناولون مثبطات الأدرينيك ب.

الحماض اللبني

يعد الحماض اللبني أحد المضاعفات الأيضية الخطيرة التي يمكن أن تظهر بسبب تراكم الميتفورمين أثناء العلاج بـ Trajenta Duo والوفاة في حوالي 50% من الحالات. قد يظهر الحماض الحمضي اللبني مع عدد من الحالات الفيزيولوجية المرضية، بما في ذلك مرض السكري، وعندما يكون هناك انخفاض كبير في تكاثر الأنسجة وانخفاض الأكسجين في الدم.

يتميز الحماض الحمضي اللبني بخصائص زيادة مستويات الدم في الدم (> 5 مليمول / لتر)، وانخفاض درجة الحموضة في الدم، واضطرابات الكهارل بسبب زيادة مساحة الأنيونات، وزيادة نسبة اللاكتات / البيروفات. عندما يعتبر الميتفورمين هو المسبب للحماض اللبني، يكون تركيز الميتفورمين في البلازما > 5 ميكروجرام/مل.

يبلغ معدل الحماض اللبني لدى المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين حوالي 0.03 حالة / 1000 مريض / سنة (مع ما يقرب من 0.015 حالة وفاة / 1000 مريض / سنة). من بين أكثر من 20.000 مريض تم استخدام الميتفورمين في التجارب السريرية، لم يتم العثور على أي تقارير تتعلق بالحماض الحمضي لحمض اللاكتيك. الحالات التي تم الإبلاغ عنها بشكل رئيسي في مرضى السكري الذين يعانون من فشل كلوي كبير، بما في ذلك أمراض الكلى وانخفاض التروية الكلوية، عادة في الحالات التي يوجد فيها العديد من المشاكل الطبية / الجراحية في وقت واحد وفي نفس الوقت تناول الكثير من الأدوية.

يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني إلى السيطرة على الأدوية، خاصة عندما يكون مصحوبًا بانخفاض التروية ونقص الأكسجة في الدم بسبب قصور القلب غير المستقر أو الحاد، والذي من المرجح أن يزيد من الحماض اللبني. يزداد خطر الإصابة بالحماض اللبني مع مستوى الفشل الكلوي وعمر المرضى. لذلك، يمكن تقليل خطر الإصابة بالحماض الحمضي اللبني بشكل كبير عن طريق التحكم المنتظم في وظائف الكلى لدى المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين.

على وجه الخصوص، يجب أن يترافق علاج المرضى المسنين مع تشديد وظائف الكلى. لا ينبغي أن يبدأ علاج الميتفورمين في أي مريض إلا إذا أظهر فحص تصفية الكرياتينين عدم وجود خلل في وظائف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، يجب إيقاف الميتفورمين عند ظهور أي علامة على نقص الأكسجة في الدم أو الجفاف أو العدوى.

نظرًا لأن انخفاض وظائف الكبد يمكن أن يؤثر بشكل خطير على القدرة على التخلص من اللاكتات، فمن المستحسن تجنب استخدام الميتفورمين في المرضى الذين لديهم أدلة سريرية أو اختبارات تظهر فشل الكبد. يجب على المرضى توخي الحذر عند شرب الكثير من الكحول أثناء استخدام الميتفورمين، لأن الكحول يمكن أن يؤثر على استقلاب الميتفورمين.

بالإضافة إلى ذلك، يجب التوقف مؤقتًا عن استخدام الميتفورمين قبل المشاركة في اختبار التباين الداخلي وأي عملية جراحية ضرورية للحد من الطعام والسوائل. استخدام توبيرامات، وهو مثبط كربون الأنهيدراز في علاج الصرع والوقاية من الصداع النصفي يمكن أن يسبب الحماض الاستقلابي يعتمد على الجرعة ويمكن أن يؤدي إلى تفاقم خطر الميتفورمين الذي يسبب الحماض الحمضي اللبني.

غالبًا ما يصعب رؤية الحماض الحمضي اللبني، ويصاحبه أعراض غير محددة مثل عدم الراحة، وآلام العضلات، وفشل الجهاز التنفسي، وزيادة النعاس، وعدم تحديد البطن. يأتي الحماض الأكثر شدة مصحوبًا بعلامات مثل انخفاض درجة حرارة الجسم، وانخفاض ضغط الدم، ومعدل ضربات القلب المضاد للعلاج.

يجب توجيه المرضى للتعرف على الأعراض والإبلاغ عنها فورًا. إذا كان الأمر كذلك، يجب عليك التوقف عن استخدام Trajenta Duo حتى يختفي الحماض اللبني تمامًا. تعتبر اضطرابات المعدة شائعة عند بدء العلاج بالميتفورمين ويتم ملاحظتها بتكرار أقل في المرضى الذين استخدموا الميتفورمين على المدى الطويل بجرعات ثابتة. تظهر اضطرابات المعدة لدى المرضى الذين يستخدمون الميتفورمين على المدى الطويل بجرعات ثابتة والتي يمكن أن تكون ناجمة عن الحماض اللبني أو أمراض خطيرة أخرى.

للتخلص من الحماض الحمضي اللبني، قد تكون مستويات إلكتروليت المصل والكيتون وسكر الدم ودرجة الحموضة واللاكتات والميتفورمين مفيدة. يكون تركيز اللاكتات في البلازما الوريدية عند الحد الأعلى للمستويات الطبيعية أقل من 5 مليمول / لتر في المرضى الذين يتناولون الميتفورمين والذي لا يشير بالضرورة إلى الحماض الحمضي اللبني وقد يكون ناجمًا عن آليات أخرى، مثل ضعف السيطرة على مرض السكري أو السمنة أو النشاط البدني المفرط أو مشاكل فنية أثناء اختبارات الدم.

اشتباه الحماض اللبني في أي مريض مصاب بالسكري مع عدم وجود دليل على الإصابة بحمض الكيتون (المسالك البولية وكيتون الدم). الحماض اللبني هو حالة طبية طارئة لذا يجب علاجها في المستشفى. يجب التوقف عن الاستخدام فورًا ونقله فورًا إلى تدابير الدعم البديلة في المرضى الذين يعانون من الحماض اللبني الذي يستخدم الميتفورمين. يمكن فصل الميتفورمين (تصفية ما يصل إلى 170 مل / دقيقة في ديناميكا الدم الجيدة) ويوصى بغسيل الكلى لإزالة تخزين الميتفورمين ومعايرة الحماض الأيضي. غالبًا ما يؤدي هذا التحكم إلى تقليل سريع وشفاء.

التهاب البنكرياس

كانت هناك تقارير ما بعد البيع عن التهاب البنكرياس الحاد، بما في ذلك التهاب البنكرياس الميت في المرضى الذين يستخدمون ليناجليبتين. اقرأ بعناية عن العلامات والأعراض المحتملة لالتهاب البنكرياس. في حالة الاشتباه في الإصابة بالتهاب البنكرياس، توقف فورًا عن استخدام Trajenta Duo وابدأ العلاج المناسب. من غير المعروف ما إذا كان لدى المريض تاريخ من الالتهابات، على الرغم من زيادة أو عدم زيادة خطر الإصابة بالالتهاب أثناء استخدام Trajenta Duo.

رد فعل فرط الحساسية

كانت هناك تقارير ما بعد البيع عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة لدى المرضى الذين يستخدمون linagliptin (أحد مكونات Trajenta Duo). تشمل التفاعلات صدمة فرط الحساسية والوذمة الوعائية والتقشير. علامات التفاعلات التي تظهر في أول 3 أشهر بعد بدء العلاج بليناجليبتين، مع ظهور تقارير قليلة بعد الجرعة الأولى. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعل فرط حساسية خطير، توقف عن استخدام Trajenta Duo، وقم بتقييم القدرات الأخرى التي يمكن أن تسبب الأحداث، واستخدم مقياسًا آخر لعلاج مرض السكري.

تم الإبلاغ عن التقييم باستخدام مثبطات Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) الأخرى. استخدم بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية بسبب الاستخدام السابق لمثبطات DPP-4 لأنهم لا يعرفون ما إذا كان هؤلاء المرضى قد يعانون من ملائكة وعائية عند علاجهم بـ Trajenta Duo.

تركيز فيتامين ب 12

في دراسة سريرية مراقبة استمرت 29 أسبوعًا باستخدام الميتفورمين، لوحظ أن حوالي 7% من المرضى الذين عولجوا بالميتفورمين انخفض مستوى فيتامين ب12 لديهم إلى ما دون الطبيعي ولم تظهر عليهم أي أعراض سريرية. قد يكون انخفاض مستوى فيتامين ب12 بسبب التدخل في امتصاص فيتامين ب12 من مجموعة العوامل الداخلية لفيتامين ب12، ومع ذلك، فهو نادر جدًا مع فقر الدم أو المظاهر العصبية بسبب قصر وقت الاستخدام (أقل من عام) في التجارب السريرية. قد يكون الخطر أكثر ارتباطًا لدى مرضى العلاج طويل الأمد بالميتفورمين، وكانت هناك تقارير سلبية بعد البيع عن أمراض الدم والتفاعلات العصبية.

تقليل تركيز فيتامين ب12 الذي يتم عكسه بسرعة عند التوقف عن استخدام الميتفورمين أو تناول مكملات فيتامين ب12. يوصى بالتحكم في مؤشرات أمراض الدم الدورية السنوية لدى المرضى الذين يستخدمون Trajenta Duo ويجب أخذ أي تشوهات في الاعتبار ومعالجتها. في بعض الحالات (بالنسبة للمرضى الذين يفتقرون أو يمتصون فيتامين ب12 أو الكالسيوم بشكل غير كامل) يبدو من السهل أن تكون مستويات فيتامين ب12 أقل من المعدل الطبيعي. في هؤلاء المرضى، يكون التحكم المنتظم بفيتامين ب 12 في المصل خلال 2-3 سنوات مفيدًا.

الكحول

من المعروف أن النبيذ يزيد من تأثيرات الميتفورمين على استقلاب اللاكتات. لذلك، يجب تحذير المرضى من الإفراط في شرب الكحول أثناء استخدام Trajenta Duo.

نقص الأكسجين

يرتبط الانهيار القلبي الوعائي (الصدمة) لأي سبب (على سبيل المثال، الاحتقان الحاد، واحتشاء عضلة القلب الحاد، وغيرها من الحالات التي تتميز بنقص الأكسجة في الدم) بالحماض الحمضي اللبني ويمكن أن يسبب أيضًا فرط اليوريا وفرط البول قبل الكلى. يجب إيقاف الدواء بمجرد حدوث هذه الأحداث لدى المرضى الذين يعالجون بـ Trajenta Duo.

وظائف الكلى

نظرًا لأن هيدروكلوريد الميتفورمين يتم التخلص منه عن طريق الكلى، فيجب تحديد مستويات الكرياتينين في الدم قبل بداية العلاج والعلاج الدوري:

سنويًا على الأقل في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

على الأقل 2 إلى 4 مرات سنويًا في المرضى الذين يعانون من مستويات الكرياتينين عند الحد الأعلى للمستويات الطبيعية والمرضى المسنين.

يُمنع استخدام عقار Trajenta duo للمرضى الذين يعانون من CrCl

يعد انخفاض وظائف الكلى لدى كبار السن أمرًا شائعًا وبدون أعراض. من الضروري أن تكون خاصًا في حالة احتمال حدوث خلل في وظيفة الكلى، على سبيل المثال، عند الجفاف أو عند بدء العلاج بالأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم ومدرات البول وعند بدء العلاج بالأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.

في الحالات المذكورة أعلاه يجب فحص وظائف الكلى قبل البدء بالعلاج بالميتفورمين.

وظيفة القلب

المرضى الذين يعانون من قصور القلب يكونون أكثر عرضة لخطر الإصابة بالأكسجين والفشل الكلوي. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن المستقر، يمكن استخدام Trajenta Duo للمراقبة المنتظمة لوظائف القلب والكلى.

يمنع استخدام تراجينتا ديو للمرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد وقصور القلب غير المستقر لأن الدواء يحتوي على الميتفورمين (راجع قسم موانع الاستعمال).

استخدام أدوية التباين باليود

يمكن أن يؤدي استخدام أدوية تباين اليود عن طريق الوريد في الأشعة السينية إلى الفشل الكلوي، وبالتالي يمكن أن يؤدي إلى تراكم الميتفورمين وزيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني.

في المرضى الذين يعانون من EGFR> 60 مل/دقيقة/1.73 م يجب إيقاف الميتفورمين قبل أو أثناء المسح ولا تستخدمه لمدة 48 ساعة على الأقل بعد ذلك، استخدمه فقط بعد إعادة تقييم وظائف الكلى ولا تكون النتائج أسوأ.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي متوسط (EGFR بين 45 و60 مل/دقيقة/1.73 م2)، يجب إيقاف الميتفورمين قبل 48 ساعة من استخدام أدوية التباين اليودية وعدم استخدامه بعد 48 ساعة على الأقل، ولا يستخدم إلا بعد إعادة تقييم وظائف الكلى وعدم تدهور النتائج.

الجراحة

يجب إيقاف الميتفورمين هيدروكلوريد قبل 48 ساعة من الجراحة بموجب برنامج التخدير الجهازي أو التخدير الشوكي أو فوق الجافية الخارجي. من الممكن إعادة استخدام الدواء بعد 48 ساعة من الجراحة أو بعد إحياء المريض مرة أخرى عن طريق الفم وفقط عندما يتم تحديد أن وظائف الكلى طبيعية.

التفاعل الدوائي

ليناجليبتين

تقييم التفاعل في المختبر:

Linagliptin هو مثبط يعتمد على مثبطات المنافسة الضعيفة إلى المتوسطة والضعيفة لإيزوزيم CYP CYP3A4، ولكنه لا يثبط أيزونززيم إم إم إم إم إم إم إم إس سي واي بي. الدواء ليس مادة تحريضية لنظائر الإنزيمات CYP.

Linagliptin هو ركيزة من البروتين السكري P ويمنع نقل الديجوكسين من خلال وسطاء P - بروتين سكري ذو نشاط منخفض. بناءً على هذه النتائج والدراسات التي أجريت على الجسم الحي، تعتبر أدوية Linagliptin التفاعلية أقل احتمالية للتسبب في التفاعل مع ركائز P-GP الأخرى.

تقييم التفاعل في الجسم الحي:

يحتوي Linagliptin على مضادات الأكسدة مثل الميتفورمين، جليبنكلاميد، سيمفاستاتين، بيوجليتازون، وارفارين، ديجوكسين. tránh thai đường uống، điều này cung cấp chứng in vivo cho thấy xu hướng ít gây tương tác tốc các cơt cất của CYP3A4، CYP2C9، CYP2C8، P - البروتين السكري والكاتيونات العضوية (OCT) والكاتيونات العضوية (OCT).

موانع الحمل الفموية: الاستخدام المتزامن مع 5 ملغ من ليناجليبتين لا يغير الحرائك الدوائية في الحالة المستقرة للليفونورجستريل أو الإيثينيل استراديول.

التوافر الحيوي المطلق لليناجليبتين هو حوالي 30%. بسبب الاستخدام المتزامن لـ Linagliptin مع وجبة غنية بالدهون والتي لا تسبب تأثيرات سريرية على الحرائك الدوائية، يمكن استخدام Linagliptin أو عدم استخدامه مع الطعام.

الميتفورمين

يزداد خطر الإصابة بالحماض اللبني في مرضى التسمم الكحولي الحاد (خاصة في حالة الصيام أو سوء التغذية أو فشل الكبد) بسبب المادة الفعالة ميتفورمين تراجينتا ديو 2.5 مجم/500 مجم (انظر الجزء التحذيري عند الاستخدام). وينبغي تجنب الكحول والكحول.

تفرز الأدوية الكاتيونية الأصلية بشكل رئيسي من خلال الأنابيب الكلوية (على سبيل المثال، السيميتيدين) ويمكن أن تتفاعل مع الميتفورمين بسبب المنافسة على النقل عن طريق الأنابيب الكلوية. ولذلك، فمن المستحسن النظر في مراقبة نسبة السكر في الدم عن كثب، وضبط الجرعة في الجرعة الموصى بها وتغيير علاج مرض السكري عند استخدامها في وقت واحد مع أدوية إزالة الكاتيونات من خلال الأنابيب الكلوية.

كربونات الأنهيدراز: مثبطات توبيراميت أو ثاني أكسيد الكربون (زونيساميد، أسيتازولاميد أو ديكلورفيناميد) تسبب بانتظام ضجيج بيكربونات المصل وتسبب استقلاب ارتفاع ضغط الدم، دون تغيير مساحة الأنيون. الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية يمكن أن يسبب الحماض الاستقلابي. كن حذرًا في استخدام هذه الأدوية في المرضى الذين يعالجون بـ Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg بسبب زيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني.

يمكن أن يؤدي حقن مادة التباين داخل الأوعية الدموية في المرضى الذين يعالجون بالميتفورمين إلى ضعف وظائف الكلى ويسبب الحماض اللبني.

توقف عن استخدام الميتفورمين قبل أو في وقت إجراء فحص باستخدام دواء تباين يحتوي على اليود في المرضى الذين يعانون من EGFR في نطاق 30-60 مل / دقيقة / 1.73 م 2، والمرضى الذين لديهم تاريخ من فشل الكبد، أو إدمان الكحول، أو قصور القلب أو المرضى الذين سيستخدمون أدوية التباين التي تحتوي على اليود عن طريق الشريان. أعد تقييم EGFR بعد 48 ساعة من الفحص وأعد استخدام الميتفورمين إذا كانت وظيفة الكلى مستقرة.

التخزين

في مكان جاف، تجنب الضوء، ودرجات حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.