Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Boehringerer zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (14 Tabletten)

Darreichungsform Schachtel mit 14 Tabletten
Spezifikationen Metformin, Linagliptin

Inhaltsstoff

Informationen zur Zusammensetzung	Inhalt
Metformin	500 mg
Linagliptin	2,5 mg

Verwendet

Indikationen

trajenta duo 2,5 mg/500 mg ist in den folgenden Fällen als Behandlung angezeigt:

Das Medikament, das als zusätzliche Behandlung für angemessene und körperliche Betätigung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Erwachsenenalter eingesetzt wird, sollte gleichzeitig mit Linagliptin und Metformin behandelt werden; Der Blutzucker wurde nicht kontrolliert und ist für die einmalige Gabe von Metformin geeignet. Bei gleichzeitiger getrennter Behandlung mit Linagliptin und Metformin wird der Blutzuckerspiegel kontrolliert.

Apotheke

Linagliptin

ist ein Enzyminhibitor DPP-4 (Dipeptidylpeptidase 4), ein Enzym, das an der Inaktivierung der Hormone Inkretin GLP-1 und GIP (Peptid-1-Glucagon, Polypeptid, das die insulinabhängige Glucose stimuliert) beteiligt ist. Diese Hormone werden durch das Enzym DPP-4 gebunden.

Beide Inkretinhormone stehen im Zusammenhang mit der physiologischen Regulierung des Glukosehaushalts. Inkretin wird über den Tag verteilt in geringer Konzentration ausgeschieden und diese Konzentration steigt unmittelbar nach dem Essen an. GLP - 1 und GIP sind eine Kombination aus Insulin und Glucagon, die sich in Beta-Form befinden, und sind daher sehr wichtig. Was bedeutet GLP? gan.

Linagliptin ist für die DPP-Aktion zuständig – 4 und 4 Tage vor dem Kauf Es kommt zu einem Anstieg. Linagliptin erhöht die Sekretion von Glukose und verringert die Sekretion von Glukagon, sodass es im Allgemeinen den Glukosehaushalt verbessert. Linagliptin hat eine DPP-Konzentration von 4 bis 10.000 L, so dass eine DPP-DPP-Dosis von 8 bis 9 DPP-Tests in vitro möglich ist.

Metforminhydrochlorid

ist ein Biguanid mit blutdrucksenkender Wirkung, das sowohl den Plasmazuckerspiegel auf Grundniveau als auch nach den Mahlzeiten senkt. Das Medikament stimuliert die Insulinsekretion nicht und verursacht daher keine Hypoglykämie.

Metforminhydrochlorid kann über drei Mechanismen wirken:

Reduzieren Sie die Glukoseproduktion in der Leber aufgrund der Glukosesynthese und der Glykogenvergabe.

Im Muskel, dank Erhöhung der Insulinsensitivität, Verbesserung der Absorption und Nutzung von peripherer Glukose.

Verlangsamung der Glukoseaufnahme im Darm.

Metforminhydrochlorid stimuliert die intrazelluläre Glykogensynthese aufgrund des Einflusses auf die Glykogensynthase.

Metforminhydrochlorid erhöht die Transportfähigkeit aller bisherigen Glukosetransporte durch die Zellmembran (GLUT).

Auch beim Menschen hat Metforminhydrochlorid eine positive Wirkung auf den Fettstoffwechsel, unabhängig von der Wirkung auf den Blutzucker. Dieser Effekt ist in klinischen Studien mit langjähriger Forschungsdauer in der Behandlungsdosis dokumentiert: Metforminhydrochlorid senkt das Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride.

Pharmakokinetische Pharmakokinetik

Lina

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt etwa 30 %. Wenn Sie Linagliptin zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit trinken, die keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik hat, kann Linagliptin zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden oder nicht. In-vitro-Studien zeigen, dass Linagliptin ein Substrat von p-Glykoprotein und CYP3A4 ist.

Ritonavir, ein starker Inhibitor von P-Glykoprotein und CYP3A4, erhöht die Konzentration von Arzneimitteln (AUC) um das Zweifache und bei mehrfacher gleichzeitiger Anwendung von Linagliptin mit Rifampicin eine starke Induktion für P-GP und CYP3A, was zu einer Verringerung des AUC-Spiegels von Linagliptin um etwa 40 % in einem stabilen Zustand führt, möglicherweise aufgrund des erhöhten Anstiegs von Linagliptin bei der Anwendung von P-Glykoprotein.

Verteilung

Aufgrund von Gewebebindungen liegt das durchschnittliche applizierte Verteilungsvolumen nach der Anwendung einer Einzeldosis von 5 mg Linagliptin in der Vene bei gesunden Menschen bei etwa 1110 Litern in einem stabilen Zustand, was zeigt, dass Linagliptin weiträumig im Gewebe verteilt wird. Die Plasmaproteinbindungen von Linagliptin sind konzentrationsabhängig und sinken von etwa 99 % bei einer Konzentration von 1 nmol/l auf 75–89 % bei einer Konzentration von ≥ 30 nmol/l, was die mit DPP-4 verbundene Sättigung widerspiegelt, wenn die Konzentration von Linagliptin erhöht wird. Bei hohen Konzentrationen, wenn DPP-4 vollständig gesättigt ist, sind 70–80 % von Linagliptin an andere Plasmaproteine als DPP-4 gebunden, sodass 30–20 % im Plasma in nicht bindender Form vorliegen.

Stoffwechsel

Nach Einnahme einer Dosis [14C] Linagliptin oral 10 mg werden etwa 5 % der radioaktiven Substanzen mit dem Urin ausgeschieden. Der Stoffwechsel spielt bei der Elimination von Linagliptin eine untergeordnete Rolle. Ein Hauptmetabolit mit einer Linagliptin-Dosis von relativ 13,3 % in einem stabilen Zustand wird als Substanz ohne pharmakologische Aktivität nachgewiesen und trägt daher nicht zur Hemmung der DPP-4-Plasmainhibitoren von Linagliptin bei.

Elimination

Nach oraler Gabe von [14C] Linagliptin an gesunde Menschen werden etwa 85 % der radioaktiven Aktivitätsdosen innerhalb von 4 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels durch Dünger (80 %) oder Urin (5 %) ausgeschieden. Die renale Ausscheidung beträgt im stabilen Zustand etwa 70 ml/min.

Nierenversagen: Eine Anpassung der Linagliptin-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist in keinem Stadium erforderlich. Darüber hinaus hat ein leichtes Nierenversagen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gemäß der pharmakokinetischen Analysebewertung der Forschungspopulation.

Leberversagen: Bei Patienten mit leichtem, mittelschwerem oder schwerem Leberversagen besteht keine Notwendigkeit, die Linagliptin-Dosis anzupassen.

Metformin

Absorption

Nach Einnahme einer oralen Metformin-Dosis wird TMAX nach 2,5 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Metforminhydrochlorid 500 mg oder 850 mg bei gesunden Probanden beträgt etwa 50–60 %.

Nach einer oralen Gabe wird der nicht resorbierbare Wirkstoff zu 20–30 % im Stuhl gefunden.

Nach oraler Anwendung wird Metforminhydrochlorid unvollständig und gesättigt resorbiert. Es wird angenommen, dass die Pharmakoderminiumabsorption von Metforminhydrochlorid nichtlinear ist.

Verteilung

Medikamente sind bei Plasmaproteinen vernachlässigbar. Metforminhydrochlorid verteilt sich in den roten Blutkörperchen. Die Spitzenkonzentration im Blut ist niedriger als die Spitzenkonzentration im Plasma und tritt gleichzeitig auf. Viele Möglichkeiten bietet ein sekundäres Verteilerfach. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen (VD) liegt im Bereich von 63 - 276 l.

Stoffwechsel

Metforminhydrochlorid eliminiert den Urin in konstanter Form. Keine Metaboliten beim Menschen.

Eliminierung

Der renale Abfall von Metforminhydrochlorid> 400 ml/min zeigt, dass Metforminhydrochlorid durch glomeruläre Filtration eliminiert und über die Nierentubuli ausgeschieden wird. Nach einer oralen Dosis beträgt die scheinbare Verkaufszeit etwa 6,5 Stunden. Wenn die Nierenfunktion abnimmt, nimmt die Ausscheidung von Arzneimitteln über die Nieren proportional zur Kreatinin-Clearance ab, so dass auch die Verkaufszeit anhält, was zu einem Anstieg der Metforminhydrochlorid-Plasmaspiegel im Plasma führt.

Vor der Einnahme Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Boehringerer zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (14 Tabletten)

Anwendung

Trajenta duo 2,5 mg/500 mg oral zu den Mahlzeiten mit langsamer Dosierung, um Nebenwirkungen auf den Magen-Darm-Trakt im Zusammenhang mit Metformin zu reduzieren.

Dosierung

empfohlene Dosis:

Nehmen Sie 1 Tablette (2,5/500 mg, 2,5/850 mg oder 2,5/1000 mg) x 2-mal täglich ein. Metformin: Für Patienten, die kürzlich nicht mit Metformin behandelt wurden, beträgt die Anfangsdosis 1 Tablette zu 2,5/500 mg x 2-mal täglich.

Patienten, deren Blutzucker mit der maximalen Metformin-Einzeltherapie nicht gut kontrolliert werden konnte: Die Anfangsdosis von gewöhnlichem Linagliptin beträgt 2,5 mg x 2-mal täglich (Gesamtdosis 5 mg/Tag) und Metformin mit der jeweils verwendeten Dosis.

Patienten, die von der Kombination aus Linagliptin und Metformin getrennt auf eine feste Dosierungsform umgestellt werden: Patienten sollten mit der Anwendung des Arzneimittels in der verwendeten Dosis von Linagliptin und Metformin beginnen.

Patienten, die mit einer Metformin-Kombinationsbehandlung und einem Sulfonylharnstoff nicht gut kontrolliert werden konnten, erhalten die maximal tolerierbare Dosis:

Die zu verwendende Dosis von Trajenta Duo enthält 2,5 mg Linagliptin 2-mal täglich (Gesamttagesdosis 5 mg) und eine Metformin-Dosis, die der Dosis des verwendeten Patienten entspricht. Bei Kombination von Trajenta Duo mit einem Sulfonylharnstoff ist die niedrigere Sulfonylharnstoff-Dosis eine Hypoglykämie.

Entsprechend unterschiedlicher Metformin-Dosierungen hat Trajenta Duo den Gehalt von 2,5 mg Linagliptin plus 500 mg Metforminhydrochlorid, 850 mg Metforminhydrochlorid oder 1000 mg Metforminhydrochlorid.

Nierenversagen

Trajenta Duo kann nur bei Patienten mit mittlerer Nierenfunktionsstörung, Phase 3a (Kreatinin-Clearance [CRCI] 45–59 ml/min oder geschätzte glomeruläre Filtration [EGFR] 45–59 ml/min/1,73 m3) angewendet werden. Wenn keine Faktoren vorliegen, die das Risiko einer erhöhten Laktatazidose erhöhen können, verwenden Sie Trajenta Duo wie folgt: Maximale empfohlene Zeit pro Tag.

Muss die Nierenfunktion genau überwachen.

Wenn CrCl oder EGFR unter 45–59 ml/min und 45–59 ml/min/1,73 m liegen, muss die Verwendung von Trajenta Duo sofort beendet werden.

Leberversagen

Trajenta duo ist bei Patienten mit Leberversagen aufgrund von Arzneimitteln, die Metformin-Inhaltsstoffe enthalten, kontraindiziert.

Ältere Menschen

Aufgrund des renalen und älteren Metformins neigen ältere Menschen zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, daher ist bei älteren Patienten, die mit Trajenta Duo behandelt werden, häufig eine Überwachung der Nierenfunktion erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Arzneimitteln wird die Anwendung von Trajenta Duo nicht für Kinder unter 18 Jahren empfohlen.

Hinweis: Die obige Dosis dient nur als Referenz. Die spezifische Dosierung hängt vom Zustand und dem Fortschreiten der Krankheit ab. Für eine geeignete Dosis müssen Sie einen Arzt oder Facharzt konsultieren.

Was tun bei Überdosierung?

In klinischen Kontrollstudien, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurden, wurde eine Einzeldosis von bis zu 600 mg Linagliptin (entspricht der empfohlenen Dosis von 120) gut vertragen. Es liegen keine Erfahrungen mit einer höheren Dosierung als 600 mg beim Menschen vor.

Bei einer Metforminhydrochlorid-Dosis von bis zu 85 g tritt trotz Laktatazidose keine Hypoglykämie auf. Hohe Dosen von Metforminhydrochlorid oder damit verbundene Risikofaktoren können zu einer Laktatazidose führen. Eine Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall und muss im Krankenhaus behandelt werden.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung ist es ratsam, übliche unterstützende Behandlungen zu ergreifen, zum Beispiel: Entfernung nicht resorbierbarer Substanzen aus dem Magen-Darm-Trakt, klinische Überwachung und notwendige Behandlungsmaßnahmen. Die wirksamste Maßnahme zur Eliminierung von Laktat und Metforminhydrochlorid ist die Dialyse.

Was tun, wenn eine Dosis vergessen wird? Wenn jedoch die Zeit zum Entspannen mit der nächsten Dosis zu kurz ist, lassen Sie die Dosis aus und setzen Sie den Medikamentenkalender fort. Verwenden Sie nicht die doppelte Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Nebenwirkungen

Die Sicherheit von Linagliptin 2,5 mg zweimal täglich (oder einer biologisch äquivalenten Dosis mit 5 mg einmal täglich) in Kombination mit Metformin wird an 3500 Patienten mit Diabetes Typ 2 bewertet.

In Kontrollgruppen mit Placebo wurden mehr als 1300 Patienten mit einer Dosis von 2,5 mg Linagliptin zweimal täglich (oder dem biologischen Äquivalent von 5 mg Linagliptin einmal täglich) in Kombination mit Metformin in ≥ 12/24 Wochen behandelt.

In der Gesamtanalyse tödlicher Kontrolltests ist der Anteil aller unerwünschten Ereignisse bei Patienten mit Placebo und Metformin ähnlich dem Verhältnis bei 2,5 mg Linagliptin und Metformin (50,6 % und 47,8 %).

Die Rate der Abbrüche des Drogenkonsums aufgrund unerwünschter Ereignisse in den Placebo-Gruppen in Kombination mit Metformin ist ähnlich wie in der Linagliptin- und Metformin-Kombinationsgruppe (2,6 % und 2,3 %).

Aufgrund der Auswirkungen der anfänglichen verfügbaren Behandlung auf unerwünschte Ereignisse (z. B. Hypoglykämie) werden unerwünschte Ereignisse analysiert und auf der Grundlage des entsprechenden Behandlungsschemas dargestellt, zur Metformin-Behandlung hinzugefügt und zur Metformin-Behandlung in Kombination mit Sulfonylharnstoff hinzugefügt.

Unternehmenskontrollstudien umfassen 4 Studien, in denen Linagliptin zu einer Metformin-Behandlung hinzugefügt wurde, und 1 Studie, in der Linagliptin zu einer Metformin + Sulfonylharnstoff-Behandlung hinzugefügt wurde.

Die Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die Linagliptin + Metformin in Kombination verwendeten (Analyse von Placebo-Kontrollstudien):

Infektionen und Parasiten, Rhinitis, Rachen*.

1: Magen-Darm-Beschwerden wie Bauchschmerzen (siehe Tabelle 2) und Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Heißhungerattacken, die am häufigsten in den frühen Stadien der Behandlung mit Metforminhydrochlorid auftreten und sich in den meisten Fällen selbst erholen. Zur Vorbeugung empfehlen wir die Anwendung von Trajenta Duo 2-mal täglich während oder nach dem Essen.

*: Bei Patienten, die eine Einzeltherapie mit Linagliptin erhielten, wurden auch Ehebrucheffekte berichtet.

**: Bei Patienten, die eine einzelne Metformin-Therapie anwenden, werden auch Ehebrucheffekte berichtet.

Anstelle der tödlichen Kontrollgruppe wird als relevante Nebenwirkung bei Linagliptin + Metformin am häufigsten Durchfall (0,9 %) gemeldet, mit einer ähnlich niedrigen Rate in der Metformin + gefälschten Gruppe (1,2 %).

Schädliche Reaktionen werden bei der Kombination von Linagliptin und Metformin mit Su:

berichtet

Wenn Linagliptin und Metformin mit einem Sulfonylharnstoff kombiniert werden, ist Hypoglykämie die häufigste Nebenwirkung (22,9 % bei Linagliptin plus Metformin plus Sulfonylharnstoff im Vergleich zu 14,8 % in der Placebogruppe) und wird als zusätzliche Nebenwirkung angesehen. Es wurde keine hypoglykämische Hypoglykämie als schwerwiegend eingestuft.

Ehebruchreaktionen bei Kombination von Linagliptin und Metformin mit Insulin:

Wenn Linagliptin und Metformin in Kombination mit Insulin angewendet werden, wird als häufigstes unerwünschtes Ereignis Hypoglykämie gemeldet, tritt jedoch im gleichen Verhältnis auf, wenn Placebo und Metformin mit Insulin kombiniert werden (Linagliptin in Kombination mit Metformin und Insulin liegt bei 29,5 % im Vergleich zu 30,9 % in der Placebogruppe mit Metformin und Insulin), wobei das Verhältnis schwerwiegend niedrig ist. 0,9 %).

Zusätzliche Informationen zu jeder einzelnen Zutat:

Die unerwünschten Wirkungen, über die zuvor bei jedem einzelnen Inhaltsstoff des Arzneimittels berichtet wurde, können potenzielle Nebenwirkungen von Trajenta Duo sein, auch wenn sie in klinischen Studien mit diesem Produkt nicht beobachtet wurden.

Alle Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die das monochromatische Linagliptin verwenden, das in Trajenta Duo aufgezeichnet wurde und die oben aufgeführten Nebenwirkungen umfasst.

Die Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die eine Metformin-Einzelbehandlung erhielten:

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen 1: Laktatazidose, Vitamin B121.

1: Eine Langzeitbehandlung mit Metformin führt zu einer verminderten Vitamin-B12-Absorption, was in seltenen Fällen (z. B. einer Anämie großer roter Blutkörperchen) zu einem klinischen Vitamin-B12-Mangel führen kann.

2: Magen-Darm-Beschwerden wie Bauchschmerzen und Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und verminderter Heißhunger treten in den meisten Fällen am häufigsten im Stadium des Aufstehens und der Genesung auf. Um diesen Störungen vorzubeugen, sollte Metforminhydrochlorid zweimal täglich während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden, wenn es für Monomere verwendet wird.

Die Nebenwirkungen wurden bei Patienten unter einer täglichen Behandlung mit 5 mg Linagliptin gegenüber Insulin* berichtet:

Infektionen und Parasiten: Rhinitis, Rachen*.

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit*.

Fadennudeln-Erkrankungen: Angioödem, Urtikaria.

Informieren Sie den Arzt über unerwünschte Nebenwirkungen bei der Anwendung des Arzneimittels.

Warnungen

Bevor Sie das Medikament verwenden, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und die folgenden Informationen beachten.

Kontraindiziert

Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg ist in den folgenden Fällen kontraindiziert:

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Linagliptin und/oder Metformin oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels.

Akute Erkrankungen wie Dehydrierung, schwere Infektionen, Schock und die Einnahme von intravenös verabreichten Jodkontrastmitteln stellen ein Risiko für die Nierenfunktion dar. Berechnen.

Alkoholismus.

Seien Sie vorsichtig bei der Verwendung

Allgemeine Warnung

Verwenden Sie Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes oder Patienten mit Diabetes.

Wird zusammen mit Arzneimitteln verwendet, von denen bekannt ist, dass sie Hypoglykämie verursachen

Linagliptin

Es ist bekannt, dass Insulin und Insulinsekretionsstimulanzien Hypoglykämie verursachen. In einer klinischen Studie ging die Verwendung von Linagliptin in Kombination mit einer Insulinsekretion (z. B. Sulfonylharnstoff) mit einer höheren Hypoglykämierate einher als in einer Placebogruppe. Die Hypoglykämierate ist höher, wenn Linagliptin in Kombination mit Insulin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet wird. Um das Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit Trajenta Duo zu verringern, kann daher eine niedrigere Dosis als Insulin oder Insulinsekretion erforderlich sein.

Metformin

Hypoglykämie tritt bei Patienten, die Mono-Metformin einnehmen, im Normalfall nicht auf, kann jedoch auftreten, wenn die Kalorienzufuhr unzureichend ist, wenn zu viel Sport ohne ausreichende Kalorienzufuhr erfolgt oder wenn es gleichzeitig mit anderen blutzuckersenkenden Arzneimitteln (z. B. Su und Insulin) oder Ethanol angewendet wird.

Ältere, schwache oder unterernährte Patienten sowie Patienten mit Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung oder Alkoholvergiftung reagieren besonders empfindlich auf hypoglykämische Wirkungen. Bei älteren Menschen und bei Patienten, die B-Adrenerenhemmer einnehmen, kann es schwierig sein, eine Hypoglykämie zu erkennen.

Laktatazidose

Laktatazidose ist eine schwerwiegende Stoffwechselkomplikation, die aufgrund einer Metforminanreicherung während der Behandlung mit Trajenta Duo auftreten und in etwa 50 % der Fälle zum Tod führen kann. Eine Laktatazidose kann zusammen mit einer Reihe pathophysiologischer Erkrankungen auftreten, einschließlich Diabetes, und immer dann, wenn die Fortpflanzung im Gewebe deutlich eingeschränkt ist und der Sauerstoffgehalt im Blut sinkt.

Eine Laktatazidose zeichnet sich durch erhöhte Blutspiegel (> 5 mmol/l), einen verringerten Blut-pH-Wert, Elektrolytstörungen aufgrund einer Vergrößerung des Anionenraums und ein erhöhtes Laktat/Pyruvat-Verhältnis aus. Wenn man davon ausgeht, dass Metformin die Ursache einer Laktatazidose ist, beträgt die Metforminkonzentration im Plasma > 5 Mikrogramm/ml.

Die Rate der Laktatazidose bei Patienten, die Metformin einnehmen, beträgt etwa 0,03 Fälle/1000 Patienten/Jahr (mit etwa 0,015 Todesfällen/1000 Patienten/Jahr). Von den mehr als 20.000 Patienten, denen Metformin in klinischen Studien verabreicht wurde, gab es keine Berichte im Zusammenhang mit einer Milchsäureazidose. Fälle, die hauptsächlich bei Patienten mit Diabetes mit erheblichem Nierenversagen, einschließlich Nierenerkrankungen und verminderter Nierenperfusion, berichtet wurden, in der Regel in Fällen, in denen viele medizinische/chirurgische Probleme gleichzeitig vorliegen und gleichzeitig viele Medikamente eingenommen werden.

Patienten mit Stauungsherzinsuffizienz müssen die Medikamente kontrollieren, insbesondere wenn sie mit einer verminderten Durchblutung und Hypoxämie aufgrund einer instabilen oder akuten Herzinsuffizienz einhergehen, was wahrscheinlich zu einer Zunahme der Laktatazidose führt. Das Risiko einer Laktatazidose steigt mit dem Grad der Niereninsuffizienz und dem Alter der Patienten. Daher kann das Risiko einer Laktatazidose durch die regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion bei Patienten, die Metformin anwenden, deutlich reduziert werden.

Insbesondere bei älteren Patienten sollte die Behandlung mit einer Straffung der Nierenfunktion einhergehen. Die Behandlung mit Metformin sollte bei keinem Patienten begonnen werden, es sei denn, die Überprüfung der Kreatinin-Clearance zeigt, dass die Nierenfunktion nicht beeinträchtigt ist. Darüber hinaus sollte die Einnahme von Metformin abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer Hypoxämie, Dehydrierung oder Infektion vorliegen.

Da eine Verschlechterung der Leberfunktion die Fähigkeit zur Laktatausscheidung ernsthaft beeinträchtigen kann, ist es ratsam, die Anwendung von Metformin bei Patienten zu vermeiden, bei denen klinische Anzeichen oder Tests ein Leberversagen zeigen. Patienten sollten vorsichtig sein, wenn sie während der Anwendung von Metformin viel Alkohol trinken, da Alkohol den Metabolismus von Metformin beeinträchtigen kann.

Unterbrechen Sie außerdem vorübergehend die Einnahme von Metformin, bevor Sie am internen Kontrasttest und einer Operation teilnehmen, die zur Einschränkung der Nahrungs- und Flüssigkeitszufuhr erforderlich ist. Die Verwendung von Topiramat, einem Anhydrase-Kohlenstoff-Hemmer zur Behandlung von Epilepsie und zur Vorbeugung von Migräne, kann dosisabhängig zu einer metabolischen Azidose führen und das Risiko einer Laktatazidose durch Metformin verschlechtern.

Eine Laktatazidose ist oft schwer zu erkennen und geht mit unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, Muskelschmerzen, Atemstillstand, erhöhter Schläfrigkeit und unspezifischem Abdomen einher. Eine schwerere Azidose geht mit Anzeichen wie einer verminderten Körpertemperatur, Hypotonie und einer Herzfrequenz einher, die sich nicht der Behandlung annimmt.

Patienten sollten angewiesen werden, Symptome zu erkennen und sofort zu melden. Wenn dies der Fall ist, sollten Sie die Anwendung von Trajenta Duo abbrechen, bis die Laktatazidose vollständig abgeklungen ist. Magenbeschwerden werden häufig zu Beginn der Behandlung mit Metformin beobachtet und werden seltener bei Patienten beobachtet, die Metformin über einen längeren Zeitraum in stabilen Dosen eingenommen haben. Bei Patienten, die Metformin über einen längeren Zeitraum in stabilen Dosen einnehmen, treten Magenbeschwerden auf, die durch Laktatazidose oder andere schwerwiegende Erkrankungen verursacht werden können.

Um eine Laktatazidose zu beseitigen, können Serumelektrolyt-, Keton-, Blutzucker-, pH-, Laktat- und Metforminspiegel hilfreich sein. Die venöse Plasma-Laktatkonzentration liegt bei Patienten, die Metformin einnehmen, an der Obergrenze des Normalwerts unter 5 mmol/l, was nicht unbedingt auf eine Laktatazidose hindeutet und durch andere Mechanismen wie schlechte Diabeteskontrolle oder Fettleibigkeit, übermäßige körperliche Aktivität oder technische Probleme bei Blutuntersuchungen verursacht werden kann.

Verdacht auf Laktatazidose bei jedem Patienten mit Diabetes, metabolischer Mangel an Hinweisen auf eine Ketonsäure-Infektion (Harnwege und Blutketon). Eine Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall und muss im Krankenhaus behandelt werden. Bei Patienten mit Laktatazidose, die Metformin anwenden, sollte die Anwendung sofort eingestellt und sofort auf unterstützende Ersatzmaßnahmen umgestellt werden. Metformin kann abgetrennt werden (bei guter Hämodynamik bis zu 170 ml/Minute ausgeschieden) und eine Dialyse wird empfohlen, um die Metformin-Speicherung zu beseitigen und die metabolische Azidose zu kalibrieren. Eine solche Kontrolle führt oft zu einer schnellen und Erholungsreduzierung.

Pankreatitis

Es gab After-Sales-Berichte über akute Pankreatitis, einschließlich toter Pankreatitis bei Patienten, die Linagliptin verwendeten. Lesen Sie sorgfältig über die möglichen Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis. Bei Verdacht auf Pankreatitis brechen Sie die Anwendung von Trajenta Duo sofort ab und beginnen Sie mit der entsprechenden Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob der Patient in der Vergangenheit an Entzündungen gelitten hat, obwohl das Entzündungsrisiko bei der Anwendung von Trajenta Duo zunimmt oder nicht.

Überempfindlichkeitsreaktion

Es gab After-Sales-Berichte über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten, die Linagliptin (einen Bestandteil von Trajenta Duo) verwendeten. Zu den Reaktionen zählen Überempfindlichkeitsschock, Angioödem und Peeling. Anzeichen von Reaktionen, die in den ersten 3 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Linagliptin auftreten, wobei einige Berichte nach der ersten Dosis auftraten. Wenn der Verdacht einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion besteht, brechen Sie die Anwendung von Trajenta Duo ab, bewerten Sie andere Fähigkeiten, die Ereignisse verursachen können, und wenden Sie eine andere Maßnahme zur Behandlung von Diabetes an.

Es wurde über eine Bewertung mit anderen Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren berichtet. Bei Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte aufgrund der vorherigen Anwendung von DPP-4-Inhibitoren ist Vorsicht geboten, da nicht bekannt ist, ob bei diesen Patienten unter der Behandlung mit Trajenta Duo möglicherweise Angioödeme auftreten.

Vitamin-B12-Konzentration

In einer 29-wöchigen klinischen Kontrollstudie mit Metformin wurde beobachtet, dass etwa 7 % der mit Metformin behandelten Patienten unter den normalen Vitamin-B12-Spiegel fielen und keine klinischen Symptome auftraten. Eine Verringerung dieses Vitamin-B12-Spiegels kann auf eine Beeinträchtigung der Absorption von Vitamin B12 durch die Kombination interner B12-Faktoren zurückzuführen sein. Aufgrund der kurzen Anwendungsdauer (

Reduzieren Sie die Konzentration von Vitamin B12 schnell wieder, wenn Sie die Einnahme von Metformin oder die Ergänzung mit Vitamin B12 beenden. Es wird empfohlen, die hämatologischen Parameter bei Patienten, die Trajenta Duo anwenden, jährlich zu kontrollieren und etwaige Anomalien zu berücksichtigen und zu behandeln. In einigen Fällen (bei Patienten, denen Vitamin B12 oder Kalzium fehlt oder die nicht vollständig aufgenommen werden) scheint es leicht zu einem Vitamin-B12-Spiegel unter dem Normalwert zu kommen. Bei diesen Patienten ist eine regelmäßige Kontrolle des Vitamin-B12-Spiegels im Serum über einen Zeitraum von 2–3 Jahren von Vorteil.

Alkohol

Es ist bekannt, dass Wein die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel verstärkt. Daher sollten Patienten davor gewarnt werden, während der Anwendung von Trajenta Duo übermäßig viel Alkohol zu trinken.

Sauerstoffmangel

Ein kardiovaskulärer Kollaps (Schock) aus jeglicher Ursache (z. B. akute Stauung, akuter Myokardinfarkt und andere durch Hypoxämie gekennzeichnete Zustände) ist mit einer Laktatazidose verbunden und kann auch zu einer Hyperharnstoffüberfunktion vor den Nieren führen. Das Arzneimittel sollte abgesetzt werden, sobald diese Ereignisse bei Patienten auftreten, die wegen Trajenta Duo behandelt werden.

Nierenfunktion

Da Metforminhydrochlorid über die Niere ausgeschieden wird, sollte der Serumkreatininspiegel vor Beginn der Behandlung und bei regelmäßigen Behandlungen bestimmt werden:

Mindestens einmal jährlich bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Mindestens 2 bis 4 Mal pro Jahr bei Patienten mit Kreatininspiegeln an der Obergrenze des Normalwerts und bei älteren Patienten.

Trajenta duo ist bei Patienten mit CrCl

Eine Verschlechterung der Nierenfunktion kommt bei älteren Menschen häufig vor und verläuft asymptomatisch. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt sein könnte, beispielsweise bei Dehydrierung oder bei Beginn einer Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln, Diuretika und bei Beginn einer Behandlung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln.

In den oben genannten Fällen sollte vor Beginn der Behandlung mit Metformin die Nierenfunktion überprüft werden.

Herzfunktion

Patienten mit Herzinsuffizienz haben ein höheres Risiko für Sauerstoff- und Nierenversagen. Bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz kann Trajenta Duo zur regelmäßigen Überwachung der Herz- und Nierenfunktion eingesetzt werden.

Trajenta Duo ist bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz kontraindiziert und die Herzinsuffizienz ist instabil, da das Medikament Metformin enthält (siehe Abschnitt „Kontraindikationen“).

Verwendung von Jod-Kontrastmitteln

Die Verwendung von intravenös verabreichten Jodkontrastmitteln bei Röntgenaufnahmen kann zu Nierenversagen und somit zu einer Metformin-Akkumulation führen und das Risiko einer Laktatazidose erhöhen.

Bei Patienten mit EGFR> 60 ml/min/1,73 m muss Metformin vor oder während der Untersuchung abgesetzt und mindestens 48 Stunden später nicht mehr angewendet werden, nur nach erneuter Beurteilung der Nierenfunktion und wenn die Ergebnisse nicht schlechter sind.

Bei Patienten mit durchschnittlicher Nierenfunktionsstörung (EGFR zwischen 45 und 60 ml/min/1,73 m) muss Metformin 48 Stunden vor der Einnahme von Jodkontrastmitteln abgesetzt werden und darf frühestens 48 Stunden später nicht mehr angewendet werden. Die Anwendung darf nur nach Neubeurteilung der Nierenfunktion und nicht verschlechterten Ergebnissen erfolgen.

Chirurgie

Metforminhydrochlorid muss 48 Stunden vor der Operation im Rahmen des Programms mit systemischer Anästhesie, Spinalanästhesie oder externer Epiduralanästhesie abgesetzt werden. Es ist möglich, das Medikament 48 Stunden nach der Operation oder nachdem der Patient wieder oral versorgt wurde, wiederzuverwenden, und zwar nur, wenn festgestellt wird, dass die Nierenfunktion normal ist.

Arzneimittelwechselwirkung

Linagliptin

Bewertung der In-vitro-Interaktion:

Linagliptin ist ein Inhibitor, der auf schwachen bis mittleren und schwachen Konkurrenzinhibitoren für das CYP-Isoenzym CYP3A4 basiert, aber andere ISOENZEMMMMMMS CYP nicht hemmt. Das Medikament ist kein Induktionsstoff für CYP-Isoenzyme.

Linagliptin ist ein p-Glykoprotein-Substrat und hemmt den Transport von Digoxin über P-Glykoprotein-Vermittler mit geringer Aktivität. Basierend auf diesen Ergebnissen und Studien zu Vivo wird davon ausgegangen, dass Linagliptin-interaktive Arzneimittel weniger wahrscheinlich zu Wechselwirkungen mit anderen P-GP-Substraten führen.

Wechselwirkungsbewertung in vivo:

Linagliptin ist ein Arzneimittel, das Metformin, Glibenclamid, Simvastatin, Pioglitazon, Warfarin und Digoxin enthält Wenn Sie sich die Zeit genommen haben, ist es nicht einfach, in vivo etwas zu tun, damit Sie nichts dagegen tun müssen CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P – Glykoprotein und organisches Kation (OCT) Organische Kationen (OCT).

Orale Kontrazeptiva: Die gleichzeitige Anwendung mit 5 mg Linagliptin verändert die Pharmakokinetik im stabilen Zustand von Levonorgestrel oder Ethinylestradiol nicht.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt etwa 30 %. Aufgrund der gleichzeitigen Anwendung von Linagliptin zu einer fettreichen Mahlzeit, die keine klinischen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik hat, kann Linagliptin zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden oder nicht.

Metformin

Das Risiko einer Laktatazidose steigt bei Patienten mit akuter Alkoholvergiftung (insbesondere bei Fasten, Mangelernährung oder Leberversagen) aufgrund des Wirkstoffs Metformin von Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (siehe Vorsichtsteil bei Anwendung). Auf Alkohol und Alkohol sollte verzichtet werden.

Kationische Originalarzneimittel werden hauptsächlich über die Nierentubuli ausgeschieden (z. B. Cimetidin) und können aufgrund der Konkurrenz um den Transport durch die Nierentubuli mit Metformin interagieren. Daher ist es ratsam, eine engmaschige Überwachung des Blutzuckers in Betracht zu ziehen, die Dosis an die empfohlene Dosis anzupassen und die Behandlung von Diabetes zu ändern, wenn sie gleichzeitig mit Arzneimitteln zur Kationenentfernung durch die Nierentubuli angewendet werden.

ANHYDRASE-KOHLENSTOFFE: Topiramat oder Kohlendioxid-Inhibitoren (Zonisamid, Acetazolamid oder Dichlorphenamid) verursachen regelmäßig einen Anstieg des Serumbikarbonats und einen Hypertonie-Metabolismus, ohne den Anionenraum zu verändern. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann eine metabolische Azidose verursachen. Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung dieser Medikamente bei Patienten, die mit Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg behandelt werden, da das Risiko einer Laktatazidose erhöht ist.

Die Injektion des intravaskulären Kontrastmittels bei Patienten, die wegen Metformin behandelt werden, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion und einer Laktatazidose führen.

Beenden Sie die Anwendung von Metformin vor oder zum Zeitpunkt der Durchführung einer Untersuchung mit jodhaltigem Kontrastmittel bei Patienten mit EGFR im Bereich von 30–60 ml/min/1,73 m2, bei Patienten mit Leberversagen, Alkoholismus oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder bei Patienten, die jodhaltige Kontrastmittel über die Arterie einnehmen. Bewerten Sie EGFR 48 Stunden nach dem Screening erneut und verwenden Sie Metformin erneut, wenn die Nierenfunktion stabil ist.

Lagerung

An einem trockenen Ort, Licht und Temperaturen unter 30⁰C vermeiden.

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