Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Boehringerer léčba diabetu 2. typu (60 tablet)

Metformin hydrochlorid zvyšuje transportní schopnost veškerého transportu glukózy dosud buněčnou membránou (GLUT).

U lidí má metformin hydrochlorid také příznivý účinek na metabolismus lipidů, nezávisle na účinku na hladinu cukru v krvi. Tento účinek je zaznamenán v dávce léčby v klinických studiích s dlouhou a dlouhodobou dobou výzkumu: Metformin hydrochlorid snižuje celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy.

farmakokinetické

linagliptin

absorpce

Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je asi 30 %. Pití Linagliptinu spolu s jídlem bohatým na tuky, které neovlivňuje farmakokinetiku, může být Linagliptin užíván nebo ne s jídlem. Studie in vitro ukazují, že linagliptin je substrátem p-glykoproteinu a CYP3A4.

Ritonavir, silný inhibitor P - glykoproteinu a CYP3A4, zvyšuje koncentraci léčiv (AUC) 2krát a používá se mnohokrát současně Linagliptin s rifampicinem, což je silná indukce pro P - GP a CYP3A, což vede ke snížení asi 40 % hladiny AUC linagliptinu ve stabilním stavu, možná díky zvýšené aplikaci P - linagliptinu.

Distribuce

Vzhledem k tkáňovým vazbám je průměrný aplikovaný distribuční objem po použití jedné dávky 5 mg linagliptinu do žíly u zdravých lidí přibližně 1110 litrů ve stabilním stavu, což ukazuje, že linagliptin je široce distribuován do tkání. Vazby linagliptinu na plazmatické proteiny závisí na koncentraci, snížené z přibližně 99 % při koncentraci 1 nmol/l na 75 - 89 % při koncentraci ≥ 30 nmol/l, což odráží saturaci spojenou s DPP - 4 při zvýšení koncentrace linagliptinu. Při vysokých koncentracích, kdy je DPP - 4 zcela saturován, je 70 - 80 % linagliptinu vázáno na jiné plazmatické proteiny než DPP - 4, takže 30 - 20 % v nevazebné formě v plazmě.

Metabolismus

Po užití dávky [14C] Linagliptinu perorálně 10 mg se asi 5 % radioaktivních látek vyloučí do moči. Metabolismus hraje sekundární roli při eliminaci linagliptinu. Hlavní metabolit s relativně 13,3% dávkou linagliptinu ve stabilním stavu je detekován jako látka bez farmakologické aktivity, a proto nepřispívá k inhibici DPP - 4 plazmatických inhibitorů linagliptinu.

Eliminace

Po perorálním podání [14C] Linagliptinu zdravým lidem se asi 85 % dávek radioaktivní aktivity odstraní hnojivem (80 %) nebo močí (5 %) do 4 dnů po užití léku. Renální odstranění ve stabilním stavu je asi 70 ml/min.

Renální selhání: U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba na žádné úrovni upravovat dávku linagliptinu. Kromě toho mírné selhání ledvin neovlivňuje farmakokinetiku linagliptinu u pacientů s diabetem typu 2 podle hodnocení farmakokinetické analýzy výzkumné populace.

Jaterní selhání: U pacientů s mírným, středním nebo těžkým selháním jater není třeba upravovat dávku linagliptinu.

metformin

absorpce

Po užití 1 perorální dávky metforminu je TMAX dosaženo za 2,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost metformin hydrochloridu 500 mg nebo 850 mg u zdravých dobrovolníků je asi 50 - 60 %.

Po perorální dávce se neabsorbující lék nachází ve stolici z 20 - 30 %.

Po perorálním podání je metformin hydrochlorid neúplný a nasycený. Farmakoderminí absorpce metformin hydrochloridu je považována za nelineární.

Distribuce

léky jsou zanedbatelné s plazmatickými proteiny. Metformin hydrochlorid je distribuován do červených krvinek. Maximální koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plazmě a objevuje se ve stejnou dobu. Mnoho možností je sekundární distribuční prostor. Průměrný distribuční objem (VD) je v rozmezí 63 - 276 l.

Metabolismus

Metformin hydrochlorid vylučuje moč v konstantní formě. Žádné metabolity u lidí.

Eliminace

Renální odpad metformin-hydrochloridu> 400 ml/min ukazuje, že metformin-hydrochlorid je eliminován glomerulární filtrací a vylučován ledvinovými tubuly. Po perorální dávce je zdánlivá doba prodeje asi 6,5 hodiny. Když se funkce ledvin sníží, vylučování léků ledvinami se snižuje úměrně s vylučováním kreatininu, takže doba prodeje také trvá, což vede ke zvýšení plazmatických hladin hydrochloridu metforminu v plazmě.

Při výskytu nežádoucích účinků léku je nutné upozornit lékaře na včasnou léčbu.

Buďte opatrní při používání

by Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg neměli užívat pacienti s diabetem 1. typu nebo pacienti s diabetem.

Používejte se známými léky, které způsobují hypoglykémii

Vyšší poměr hypoglykémie při použití linagliptinu v kombinaci s inzulínem u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Aby se snížilo riziko hypoglykémie při použití ve spojení s přípravkem Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, může být nutné užívat nižší dávku než inzulín nebo sekreci inzulínu.

Na hypoglykemické účinky jsou zvláště citliví starší, slabí nebo podvýživou pacienti a pacienti s poruchou hypofýzy nebo nadledvin nebo otravou alkoholem. Hypoglykémie může být obtížné identifikovat u starších osob a u pacientů užívajících β-adrenergní inhibitory.

Laktátová acidóza

Rizikové faktory laktátové acidózy související s metforminem zahrnují selhání ledvin, současné užívání s určitými léky (např. inhibitory anhydrázy a karbohydrátu, jako je Topiramát), ve věku 65 let a starší, provádění screeningu pomocí kontrastních léků, operace a provádění dalších triků, snížení inhalačního kyslíku (např. akutní kongesce), pití velkého množství alkoholu a selhání jater.

selhání ledvin

Laktátová acidóza související s metforminem během sledování po prodeji se vyskytuje hlavně u pacientů se závažným selháním ledvin. Riziko akumulace metforminu a laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje se závažností renálního selhání, protože metformin je vylučován hlavně ledvinami.

Před zahájením léčby metforminem se odhaduje, že úroveň glomerulární filtrace (EGFR) pacienta.

Kontraindikovaný metformin u pacientů s EGFR je nižší než 30 ml/min/1,73 m2.

Nedoporučuje se zahájit léčbu metforminem u pacientů s EGFR v rozmezí 30 - 45 ml/min/1,73 m2.

Shromážděte údaje o EGFR alespoň jednou ročně u všech pacientů užívajících metformin. U pacientů, u kterých je pravděpodobné, že zvýší riziko selhání ledvin (jako jsou starší lidé), by měla být funkce ledvin hodnocena častěji.

U pacientů užívajících metformin došlo k poklesu EGFR pod 45 ml/min/1,73 m2.

Lékové interakce: Současné užívání metforminu s některými léky může zvýšit riziko laktátové acidózy související s metforminem.

Pacienti ve věku 65 a více let

Riziko laktátové acidózy souvisí s věkem pacienta, protože u starších pacientů je pravděpodobnost selhání jater, ledvin a srdečního selhání než u mladších pacientů. U starších pacientů je třeba častěji hodnotit funkci ledvin.

Proveďte diagnostické testy pomocí kontrastní látky

Injekce intravaskulárního kontrastu u pacientů, kteří jsou léčeni metforminem, může vést k poškození funkce ledvin a způsobit laktátovou acidózu.

Přestaňte používat Metformin před nebo v době provádění skenování pomocí kontrastní látky obsahující jód u pacientů s EGFR v rozmezí 30-60 ml/min/1,73 m2, pacientů s anamnézou selhání jater, alkoholismu, srdečního selhání nebo pacientů, kteří budou užívat kontrastní léky obsahující jód tepnou. Znovu vyhodnoťte EGFR 48 hodin po screeningu a znovu použijte metformin, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie nebo jiné procedury

Skladování jídla a tekutin během operace nebo provádění jiných postupů může zvýšit riziko snížení objemu, hypotenze a selhání ledvin. Metformin by měl být dočasně dočasně vysazen, pokud má pacient omezené množství potravy a usazenin.

Metformin hydrochlorid musí být vysazen 48 hodin před operací v rámci programu se systémovou anestezií, spinální anestezií nebo zevní epidurální aplikací. Lék je možné znovu použít po 48 hodinách od operace nebo poté, co je pacient znovu vychován perorálně, a to pouze v případě, že je funkce ledvin stanovena jako normální.

Snížení inhalačního kyslíku

Proces poprodejního monitorování zaznamenal řadu laktátových acidóz souvisejících s metforminem, ke kterým došlo u akutního městnavého srdečního selhání (zejména při snížené perfuzi a hypoxémii). Kardiovaskulární kolaps (šok), akutní infarkt myokardu, bakteriální infekce a další onemocnění související s hypoxémií jsou spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit dusík dusíku před ledvinami. Když se tyto události vyskytnou, ukončete léčbu Metforminem.

Pití alkoholu

Jaterní selhání

U pacientů s poruchou funkce jater může progredovat do laktátové acidózy související s metforminem v důsledku snížení eliminace laktátu, což vede ke zvýšeným hladinám laktátu v krvi. Vyhněte se proto používání metforminu u pacientů, u kterých bylo diagnostikováno onemocnění jater na základě testů nebo klinických důkazů hodnotících rizika – výhody pokračování v režimu.

Pankreatitida

U pacientů užívajících linagliptin byly po prodeji hlášeny akutní pankreatitidy, včetně mrtvé pankreatitidy. Přečtěte si pozorně o možných známkách a příznacích pankreatitidy. Při podezření na pankreatitidu okamžitě přestaňte užívat Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg a zahajte vhodnou léčbu. Není známo, zda má pacient v anamnéze slinivku, která při užívání přípravku Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg zvyšuje nebo nehrozí zánět slinivky břišní.

Funkce srdce

Srdeční selhání je vystaveno vyššímu riziku selhání kyslíku a ledvin. U pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním lze Trajenta Duo použít v dávce 2,5 mg/500 mg za předpokladu pravidelného sledování funkce srdce a ledvin.

Kontraindikováno Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg u pacientů s akutním srdečním selháním a srdečním selháním, protože lék obsahuje metformin.

Pemphigoid puffer

Po oběhu byly hlášeny otoky pemfigoidu u pacientů užívajících linagliptin. Pokud existuje podezření na bulózní pemfigoid, je nutné přestat užívat Trajenta duo 2,5 mg/500 mg.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyl proveden žádný výzkum vlivu léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Těhotenství

U těhotných žen, které užívaly Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg nebo jeho jednotlivé účinné látky, nebyla provedena žádná vhodná studie a přísná kontrola. Reprodukční neklinické studie provedené na myších užívajících léky kombinované s Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg neprokázaly teratogenní účinek současného použití linagliptinu a metforminu.

Abyste byli opatrní, raději se vyvarujte užívání přípravku Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg během těhotenství.

Když pacientka plánuje otěhotnět a během těhotenství, neměla by léčit cukrovku přípravkem Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, ale měla by používat inzulín k udržení co nejblíže normálu, aby se snížilo riziko těhotenských deformací souvisejících s abnormálními hladinami cukru v krvi.

Období kojení

U lidí se metformin vylučoval do mateřského mléka. Stále není jasné, zda se linagliptin vylučuje do mateřského mléka či nikoli. Dojenta duo by se neměl používat 2,5 mg/500 mg u kojících žen.

Léková interakce

linagliptin

Hodnocení interakce in vitro:

Linagliptin je inhibitor založený na slabých až středních a slabých kompetičních inhibitorech pro CYP ISOenzym CYP3A4, ale neinhibuje ostatní CYP ISOENZHIM. Lék není indukční látkou pro izoenzymy CYP.

Linagliptin je substrát p-glykoproteinu a inhibuje transport digoxinu přes prostředníky p-glykoproteinu s nízkou aktivitou. Na základě těchto výsledků a studií na Vivo se interaktivní léky Linagliptinu považují za méně pravděpodobné, že způsobí interakci s jinými substráty P-GP.

Hodnocení interakcí in vivo:

Linagliptin nemá žádný klinický dopad související s farmakokinetikou metforminu, glibenklamidu, simvastatinu, pioglitazonu, warfarinu, digoxinu nebo perorálních kontraceptiv, což poskytuje in vivo důkaz, že tento trend je méně pravděpodobný, že způsobí lékové interakce se substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Organický transport CYP2C8, P - G.

Perorální antikoncepční pilulky: Současné užívání s 5 mg linagliptinu nemění farmakokinetiku levonorgestrelu nebo ethinylelestradiolu ve stabilním stavu.

Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je asi 30 %. Vzhledem k současnému užívání Linagliptinu v jídle bohatém na tuky, které nezpůsobuje klinické účinky na farmakokinetiku, Linagliptin lze nebo nelze užívat s jídlem.

metformin

Riziko laktátové acidózy se zvyšuje u pacientů s akutní otravou alkoholem (zejména v případě hladovění, podvýživy nebo selhání jater) v důsledku účinné látky Metformin v Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (při použití viz opatrná část). Alkoholu a alkoholu je třeba se vyhnout.

Původní kationtová léčiva se vylučují hlavně ledvinovými tubuly (například cimetidin) mohou interagovat s metforminem kvůli konkurenci při transportu ledvinovými tubuly. Proto je vhodné zvážit pečlivé sledování hladiny cukru v krvi, upravit dávku v doporučené dávce a změnit léčbu diabetu při současném užívání s léky na odstraňování kationtů přes renální tubuly.

ANHYDRÁZOVÉ UHLÍKY: Topiramát nebo inhibitory oxidu uhličitého (zonisamid, acetazolamid nebo dichlorfenamid) pravidelně způsobují humbuk sérového bikarbonátu a způsobují hypertenzní prostorový metabolismus. Současné užívání těchto léků může způsobit metabolickou acidózu. Buďte opatrní při používání těchto léků u pacientů léčených Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg kvůli zvýšenému riziku laktátové acidózy.

Injekce intravaskulárního kontrastu u pacientů léčených metforminem může vést k poškození funkce ledvin a způsobit laktátovou acidózu.

Přestaňte používat Metformin před nebo v době provádění skenování pomocí kontrastní látky obsahující jód u pacientů s EGFR v rozmezí 30-60 ml/min/1,73 m2, pacientů s anamnézou selhání jater, alkoholismu, srdečního selhání nebo pacientů, kteří budou užívat kontrastní léky obsahující jód tepnou. Znovu vyhodnoťte EGFR 48 hodin po screeningu a znovu použijte metformin, pokud je funkce ledvin stabilní.