Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Boehringerer zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (60 Tabletten)

Metforminhydrochlorid erhöht die Transportfähigkeit aller bisherigen Glukosetransporte durch die Zellmembran (GLUT).

Auch beim Menschen hat Metforminhydrochlorid eine positive Wirkung auf den Fettstoffwechsel, unabhängig von der Wirkung auf den Blutzucker. Dieser Effekt ist in klinischen Studien mit langjähriger Forschungsdauer in der Behandlungsdosis dokumentiert: Metforminhydrochlorid senkt das Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride.

Pharmakokinetik

Linagliptin

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt etwa 30 %. Wenn Sie Linagliptin zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit trinken, die keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik hat, kann Linagliptin zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden oder nicht. In-vitro-Studien zeigen, dass Linagliptin ein Substrat von p-Glykoprotein und CYP3A4 ist.

Ritonavir, ein starker Inhibitor von P-Glykoprotein und CYP3A4, erhöht die Konzentration von Arzneimitteln (AUC) um das Zweifache und bei mehrfacher gleichzeitiger Anwendung von Linagliptin mit Rifampicin eine starke Induktion für P-GP und CYP3A, was zu einer Verringerung des AUC-Spiegels von Linagliptin um etwa 40 % in einem stabilen Zustand führt, möglicherweise aufgrund des erhöhten Anstiegs von Linagliptin bei der Anwendung von P-Glykoprotein.

Verteilung

Aufgrund von Gewebebindungen liegt das durchschnittliche applizierte Verteilungsvolumen nach der Anwendung einer Einzeldosis von 5 mg Linagliptin in der Vene bei gesunden Menschen bei etwa 1110 Litern in einem stabilen Zustand, was zeigt, dass Linagliptin weiträumig im Gewebe verteilt wird. Die Plasmaproteinbindungen von Linagliptin sind konzentrationsabhängig und sinken von etwa 99 % bei einer Konzentration von 1 nmol/l auf 75–89 % bei einer Konzentration von ≥ 30 nmol/l, was die mit DPP-4 verbundene Sättigung widerspiegelt, wenn die Konzentration von Linagliptin erhöht wird. Bei hohen Konzentrationen, wenn DPP-4 vollständig gesättigt ist, sind 70–80 % von Linagliptin an andere Plasmaproteine ​​als DPP-4 gebunden, sodass 30–20 % im Plasma in nicht bindender Form vorliegen.

Stoffwechsel

Nach Einnahme einer Dosis [14C] Linagliptin oral 10 mg werden etwa 5 % der radioaktiven Substanzen mit dem Urin ausgeschieden. Der Stoffwechsel spielt bei der Elimination von Linagliptin eine untergeordnete Rolle. Ein Hauptmetabolit mit einer Linagliptin-Dosis von relativ 13,3 % in einem stabilen Zustand wird als Substanz ohne pharmakologische Aktivität nachgewiesen und trägt daher nicht zur Hemmung der DPP-4-Plasmainhibitoren von Linagliptin bei.

Elimination

Nach oraler Gabe von [14C] Linagliptin an gesunde Menschen werden etwa 85 % der radioaktiven Aktivitätsdosen innerhalb von 4 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels durch Dünger (80 %) oder Urin (5 %) ausgeschieden. Die renale Ausscheidung beträgt im stabilen Zustand etwa 70 ml/min.

Nierenversagen: Eine Anpassung der Linagliptin-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist in keinem Stadium erforderlich. Darüber hinaus hat ein leichtes Nierenversagen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gemäß der pharmakokinetischen Analysebewertung der Forschungspopulation.

Leberversagen: Bei Patienten mit leichtem, mittlerem oder schwerem Leberversagen besteht keine Notwendigkeit, die Linagliptin-Dosis anzupassen.

Metformin

Absorption

Nach Einnahme einer oralen Metformin-Dosis wird TMAX nach 2,5 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Metforminhydrochlorid 500 mg oder 850 mg bei gesunden Probanden beträgt etwa 50–60 %.

Nach einer oralen Gabe wird der nicht resorbierbare Wirkstoff zu 20–30 % im Stuhl gefunden.

Nach oraler Anwendung wird Metforminhydrochlorid unvollständig und gesättigt resorbiert. Es wird angenommen, dass die Pharmakoderminiumabsorption von Metforminhydrochlorid nichtlinear ist.

Verteilung

Medikamente sind bei Plasmaproteinen vernachlässigbar. Metforminhydrochlorid verteilt sich in den roten Blutkörperchen. Die Spitzenkonzentration im Blut ist niedriger als die Spitzenkonzentration im Plasma und tritt gleichzeitig auf. Viele Möglichkeiten bietet ein sekundäres Verteilerfach. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen (VD) liegt im Bereich von 63 - 276 l.

Stoffwechsel

Metforminhydrochlorid eliminiert den Urin in konstanter Form. Keine Metaboliten beim Menschen.

Eliminierung

Der renale Abfall von Metforminhydrochlorid> 400 ml/min zeigt, dass Metforminhydrochlorid durch glomeruläre Filtration eliminiert und über die Nierentubuli ausgeschieden wird. Nach einer oralen Dosis beträgt die scheinbare Verkaufszeit etwa 6,5 ​​Stunden. Wenn die Nierenfunktion abnimmt, nimmt die Ausscheidung von Arzneimitteln über die Nieren proportional zur Kreatinin-Clearance ab, so dass auch die Verkaufszeit anhält, was zu einem Anstieg der Metforminhydrochlorid-Plasmaspiegel im Plasma führt.

Wenn Nebenwirkungen des Arzneimittels auftreten, ist es notwendig, den Arzt zu benachrichtigen, damit er rechtzeitig behandelt werden kann.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung.

Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg sollte nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes oder Patienten mit Diabetes angewendet werden.

Anwendung zusammen mit bekannten Arzneimitteln, die Hypoglykämie verursachen.

Höhere Hypoglykämiequote bei der Anwendung von Linagliptin in Kombination mit Insulin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Um das Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg zu verringern, kann es daher erforderlich sein, eine niedrigere Dosis als Insulin oder Insulinsekretion einzunehmen.

Ältere, schwache oder unterernährte Patienten sowie Patienten mit Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung oder Alkoholvergiftung reagieren besonders empfindlich auf hypoglykämische Wirkungen. Bei älteren Menschen und bei Patienten, die β-adrenerge Inhibitoren einnehmen, kann es schwierig sein, eine Hypoglykämie zu erkennen.

Milchsäureazidose

Zu den Risikofaktoren einer Laktatazidose im Zusammenhang mit Metformin gehören Nierenversagen, gleichzeitige Einnahme bestimmter Medikamente (z. B. Anhydrase-Carboninhibitoren wie Topiramat), Alter 65 und älter, Durchführung von Untersuchungen mit Kontrastmitteln, Operationen und andere Tricks, Reduzierung des eingeatmeten Sauerstoffs (z. B. akute Stauung), übermäßiger Alkoholkonsum und Leberversagen.

Nierenversagen

Laktatazidose im Zusammenhang mit Metformin während der Arzneimittelüberwachung nach dem Verkauf tritt hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz auf. Das Risiko einer Metformin-Akkumulation und einer mit Metformin verbundenen Laktatazidose steigt mit der Schwere des Nierenversagens, da Metformin hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird.

Vor Beginn der Behandlung mit Metformin wird geschätzt, dass der Grad der glomerulären Filtration (EGFR) des Patienten.

Bei Patienten mit EGFR ist eine Metformin-Dosis von weniger als 30 ml/min/1,73 m2 kontraindiziert.

Es wird nicht empfohlen, die Behandlung mit Metformin bei Patienten mit EGFR im Bereich von 30–45 ml/min/1,73 m2 zu beginnen.

Sammeln Sie mindestens einmal im Jahr Daten zu EGFR bei allen Patienten, die Metformin einnehmen. Bei Patienten, bei denen das Risiko eines Nierenversagens wahrscheinlich erhöht ist (z. B. ältere Menschen), sollte die Nierenfunktion häufiger untersucht werden.

Bei Patienten, die Metformin verwenden, kommt es zu einem EGFR-Abfall unter 45 ml/min/1,73 m2.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: Die gleichzeitige Anwendung von Metformin mit einigen Medikamenten kann das Risiko einer Metformin-bedingten Laktatazidose erhöhen.

Patienten ab 65 Jahren

Das Risiko einer Laktatazidose hängt vom Alter des Patienten ab, da ältere Patienten häufiger an Leberversagen, Nierenversagen oder Herzversagen leiden als jüngere Patienten. Bei älteren Patienten muss die Nierenfunktion häufiger beurteilt werden.

Führen Sie diagnostische Tests mit Kontrastmitteln durch

Die Injektion des intravaskulären Kontrastmittels bei Patienten, die wegen Metformin behandelt werden, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion und einer Laktatazidose führen.

Beenden Sie die Anwendung von Metformin vor oder zum Zeitpunkt der Durchführung einer Untersuchung mit jodhaltigem Kontrastmittel bei Patienten mit EGFR im Bereich von 30–60 ml/min/1,73 m2, bei Patienten mit Leberversagen, Alkoholismus oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder bei Patienten, die jodhaltige Kontrastmittel über die Arterie einnehmen. Bewerten Sie EGFR 48 Stunden nach dem Screening erneut und verwenden Sie Metformin erneut, wenn die Nierenfunktion stabil ist.

Operation oder andere Eingriffe

Die Lagerung von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten während einer Operation oder der Durchführung anderer Eingriffe kann das Risiko einer Volumenminderung, Hypotonie und Nierenversagen erhöhen. Metformin sollte vorübergehend abgesetzt werden, wenn der Patient nur über eine begrenzte Menge an Nahrungsmitteln und Ablagerungen verfügt.

Metforminhydrochlorid muss 48 Stunden vor der Operation im Rahmen des Programms mit systemischer Anästhesie, Spinalanästhesie oder externer Epiduralanästhesie abgesetzt werden. Es ist möglich, das Medikament 48 Stunden nach der Operation oder nachdem der Patient wieder oral versorgt wurde, wiederzuverwenden, und zwar nur, wenn festgestellt wird, dass die Nierenfunktion normal ist.

Inhalative Sauerstoffreduktion

Im Rahmen der After-Sales-Überwachung wurde eine Reihe von Laktatazidosen im Zusammenhang mit Metformin registriert, die bei akuter Herzinsuffizienz auftraten (insbesondere wenn sie mit verminderter Durchblutung und Hypoxämie einhergingen). Herz-Kreislauf-Kollaps (Schock), akuter Myokardinfarkt, bakterielle Infektionen und andere mit Hypoxämie verbundene Erkrankungen gehen mit einer Laktatazidose einher und können auch zu Stickstoffmangel vor den Nieren führen. Wenn diese Ereignisse auftreten, stoppen Sie Metformin.

Alkohol trinken

Leberversagen

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann es zu einer Metformin-bedingten Laktatazidose kommen, da die Laktatausscheidung abnimmt und der Laktatspiegel im Blut ansteigt. Vermeiden Sie daher die Anwendung von Metformin bei Patienten, bei denen durch Tests oder klinische Beweise zur Risikobewertung eine Lebererkrankung diagnostiziert wurde – die Vorteile einer Fortsetzung der Kur.

Pankreatitis

Es gab After-Sales-Berichte über akute Pankreatitis, einschließlich toter Pankreatitis bei Patienten, die Linagliptin verwendeten. Lesen Sie sorgfältig über die möglichen Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis. Bei Verdacht auf Pankreatitis brechen Sie die Anwendung von Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg sofort ab und beginnen Sie mit der entsprechenden Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob bei dem Patienten in der Vergangenheit Bauchspeicheldrüsenentzündungen aufgetreten sind, wodurch das Risiko einer Bauchspeicheldrüsenentzündung bei der Anwendung von Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg zunimmt oder nicht.

Herzfunktion

Herzinsuffizienz birgt ein höheres Risiko für Sauerstoff- und Nierenversagen. Bei Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz kann Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg unter regelmäßiger Überwachung der Herz- und Nierenfunktion angewendet werden.

Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg ist bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz kontraindiziert, da das Arzneimittel Metformin enthält.

Pemphigoid-Kugelfisch

Es gab Berichte über pemphigoide Schwellungen nach der Zirkulation bei Patienten, die Linagliptin einnahmen. Bei Verdacht auf ein bullöses Pemphigoid muss die Anwendung von Trajenta duo 2,5 mg/500 mg beendet werden.

Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es liegen keine Untersuchungen zur Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vor.

Schwangerschaft

Es gibt keine geeignete Studie und strenge Kontrolle bei schwangeren Frauen, die Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg oder seine einzelnen Wirkstoffe anwenden. Präklinische Reproduktionsstudien, die an Mäusen durchgeführt wurden und Arzneimittel in Kombination mit Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg verwendeten, zeigten nicht die teratogene Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von Linagliptin und Metformin.

Um vorsichtig zu sein, vermeiden Sie die Anwendung von Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg während der Schwangerschaft.

Wenn eine Patientin plant, schwanger zu werden, und während der Schwangerschaft, sollte sie Diabetes nicht mit Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg behandeln, sondern Insulin verwenden, um den Normalwert so weit wie möglich aufrechtzuerhalten, um das Risiko von Schwangerschaftsdeformitäten aufgrund abnormaler Blutzuckerspiegel zu verringern.

Die Zeit des Stillens

Beim Menschen geht Metformin in die Muttermilch über. Es ist noch unklar, ob Linagliptin in die Muttermilch übergeht oder nicht. Dojenta duo sollte bei stillenden Frauen nicht in einer Dosierung von 2,5 mg/500 mg angewendet werden.

Arzneimittelwechselwirkung

Linagliptin

Bewertung der In-vitro-Interaktion:

Linagliptin ist ein Inhibitor, der auf schwachen bis mittleren und schwachen Konkurrenzinhibitoren für das CYP-ISOenzym CYP3A4 basiert, aber andere CYP-ISOENZHIM nicht hemmt. Das Medikament ist kein Induktionsstoff für CYP-Isoenzyme.

Linagliptin ist ein p-Glykoprotein-Substrat und hemmt den Transport von Digoxin durch p-Glykoprotein-Intermediäre mit geringer Aktivität. Basierend auf diesen Ergebnissen und Studien zu Vivo wird davon ausgegangen, dass Linagliptin-interaktive Arzneimittel weniger wahrscheinlich zu Wechselwirkungen mit anderen P-GP-Substraten führen.

Interaktionsbewertung in vivo:

Linagliptin hat keine klinischen Auswirkungen im Zusammenhang mit der Pharmakokinetik von Metformin, Glibenclamid, Simvastatin, Pioglitazon, Warfarin, Digoxin oder oralen Kontrazeptiva, was einen In-vivo-Beweis dafür liefert, dass der Trend weniger wahrscheinlich zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Substraten von CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P – Glycoprotein Organic Cationic Transporter (OCT) führt.

Orale Kontrazeptiva: Die gleichzeitige Anwendung mit 5 mg Linagliptin verändert die Pharmakokinetik im stabilen Zustand von Levonorgestrel oder Ethinylelestradiol nicht.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt etwa 30 %. Aufgrund der gleichzeitigen Anwendung von Linagliptin zu einer fettreichen Mahlzeit, die keine klinischen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik hat, kann Linagliptin zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden oder nicht.

Metformin

Das Risiko einer Laktatazidose steigt bei Patienten mit akuter Alkoholvergiftung (insbesondere bei Fasten, Mangelernährung oder Leberversagen) aufgrund des Wirkstoffs Metformin von Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (siehe Vorsichtsteil bei Anwendung). Auf Alkohol und Alkohol sollte verzichtet werden.

Kationische Originalarzneimittel werden hauptsächlich über die Nierentubuli ausgeschieden (z. B. Cimetidin) und können aufgrund der Konkurrenz um den Transport durch die Nierentubuli mit Metformin interagieren. Daher ist es ratsam, eine engmaschige Überwachung des Blutzuckers in Betracht zu ziehen, die Dosis an die empfohlene Dosis anzupassen und die Behandlung von Diabetes zu ändern, wenn sie gleichzeitig mit Arzneimitteln zur Kationenentfernung durch die Nierentubuli angewendet werden.

ANHYDRASE-KOHLENSTOFFE: Topiramat oder Kohlendioxid-Inhibitoren (Zonisamid, Acetazolamid oder Dichlorphenamid) verursachen regelmäßig einen Anstieg des Serumbikarbonats und einen Hypertonie-Metabolismus, ohne den Anionenraum zu verändern. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann eine metabolische Azidose verursachen. Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung dieser Medikamente bei Patienten, die mit Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg behandelt werden, da das Risiko einer Laktatazidose erhöht ist.

Die Injektion des intravaskulären Kontrastmittels bei Patienten, die wegen Metformin behandelt werden, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion und einer Laktatazidose führen.

Beenden Sie die Anwendung von Metformin vor oder zum Zeitpunkt der Durchführung einer Untersuchung mit jodhaltigem Kontrastmittel bei Patienten mit EGFR im Bereich von 30–60 ml/min/1,73 m2, bei Patienten mit Leberversagen, Alkoholismus oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder bei Patienten, die jodhaltige Kontrastmittel über die Arterie einnehmen. Bewerten Sie EGFR 48 Stunden nach dem Screening erneut und verwenden Sie Metformin erneut, wenn die Nierenfunktion stabil ist.