Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Boehringerer tratamiento de la diabetes tipo 2 (60 comprimidos)

El clorhidrato de metformina aumenta la capacidad de transporte de todo el transporte de glucosa a través de la membrana celular (GLUT) hasta la fecha.

En humanos, el clorhidrato de metformina también tiene un efecto favorable sobre el metabolismo de los lípidos, independientemente del efecto sobre el azúcar en sangre. Este efecto se registra en la dosis de tratamiento en estudios clínicos con un tiempo de investigación largo y prolongado: el clorhidrato de metformina reduce el colesterol total, el colesterol LDL y los triglicéridos.

farmacocinética

linagliptina

absorción

La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es aproximadamente del 30%. Al beber linagliptina junto con una comida rica en grasas que no afecte la farmacocinética, linagliptina se puede usar o no con alimentos. Los estudios in vitro muestran que la linagliptina es un sustrato de la glicoproteína p y del CYP3A4.

Ritonavir, un potente inhibidor de la glicoproteína P y CYP3A4, aumenta la concentración de fármacos (AUC) 2 veces y se usa muchas veces simultáneamente. Linagliptina con rifampicina, una poderosa inducción de P - GP y CYP3A, lo que lleva a una disminución de aproximadamente el 40 % del nivel de AUC de linagliptina en un estado estable, tal vez debido al aumento de la aplicación de glicoproteína P de linagliptina.

Distribución

Debido a los enlaces de tejido, el volumen de distribución promedio de la aplicación se encuentra en un estado estable después de usar una dosis única de 5 mg de línea venosa de linagliptina en personas sanas en aproximadamente 1110 litros, lo que demuestra que la linagliptina se distribuye ampliamente en los tejidos. Los enlaces de proteína plasmática de linagliptina dependen de la concentración, reducida de aproximadamente el 99 % a una concentración de 1 nmol/l a un 75 - 89 % a una concentración de ≥ 30 nmol/l, lo que refleja la saturación asociada con DPP - 4 cuando se aumenta la concentración de linagliptina. En concentraciones elevadas, cuando la DPP - 4 está completamente saturada, entre el 70 y el 80 % de la linagliptina está unida a otras proteínas plasmáticas distintas de la DPP - 4, por lo que entre el 30 y el 20 % se encuentra en forma no vinculante en el plasma.

Metabolismo

Después de tomar una dosis de [14C] Linagliptina oral de 10 mg, aproximadamente el 5% de las sustancias radiactivas se excretan en la orina. El metabolismo juega un papel secundario en la eliminación de linagliptina. Un metabolito principal con una dosis relativamente de 13,3% de linagliptina en estado estable se detecta como una sustancia sin actividad farmacológica y, por lo tanto, no contribuye a la inhibición de DPP - 4 inhibidores plasmáticos de linagliptina.

Eliminación

Después de administrar linagliptina [14C] por vía oral a personas sanas, aproximadamente el 85% de las dosis de actividad radiactiva se eliminan mediante fertilizante (80%) o orina (5%) dentro de los 4 días posteriores a la toma del medicamento. La eliminación renal en estado estable es de aproximadamente 70 ml/min.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de linagliptina en pacientes con insuficiencia renal en ningún nivel. Además, la insuficiencia renal leve no afecta la farmacocinética de linagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 según la evaluación del análisis farmacocinético de la población de investigación.

Insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis de linagliptina en pacientes con insuficiencia hepática leve, media o grave.

metformina

absorción

Después de tomar 1 dosis oral de metformina, el TMAX se alcanza después de 2,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de clorhidrato de metformina 500 mg u 850 mg en voluntarios sanos es aproximadamente del 50 al 60 %.

Después de una dosis oral, el fármaco no absorbente se encuentra en las heces en un 20 - 30%.

Después del uso oral, el clorhidrato de metformina se absorbe de forma incompleta y saturada. Se cree que la absorción del clorhidrato de metformina por farmacocoderminio no es lineal.

Distribución

Los medicamentos son insignificantes con las proteínas plasmáticas. El clorhidrato de metformina se distribuye en los glóbulos rojos. La concentración máxima en sangre es menor que la concentración máxima en plasma y aparece al mismo tiempo. Muchas posibilidades es un compartimento de distribución secundario. El volumen de distribución promedio (VD) está en el rango de 63 a 276 litros.

Metabolismo

El clorhidrato de metformina elimina la orina de forma constante. Sin metabolitos en humanos.

Eliminación

Los desechos renales del clorhidrato de metformina > 400 ml/min muestran que el clorhidrato de metformina se elimina por filtración glomerular y se excreta a través de los túbulos renales. Después de una dosis oral, el tiempo aparente de venta es de aproximadamente 6,5 horas. Cuando la función renal disminuye, la eliminación de los fármacos a través de los riñones disminuye proporcionalmente al aclaramiento de la creatinina, por lo que el tiempo de venta también se prolonga, resultando en un aumento de los niveles plasmáticos de clorhidrato de metformina en plasma.

Al encontrar efectos secundarios del medicamento, es necesario notificar al médico para recibir tratamiento oportuno.

Tenga cuidado al usar

no debe usar Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg en pacientes con diabetes tipo 1 o pacientes con diabetes.

Úselo con medicamentos conocidos que causan hipoglucemia

Mayor índice de hipoglucemia cuando se usa linagliptina combinada con insulina en pacientes con insuficiencia renal grave. Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglucemia cuando se usa junto con Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, es posible que sea necesario tomar una dosis más baja que la insulina o la secreción de insulina.

Los pacientes de edad avanzada, débiles o desnutridos, y los pacientes con insuficiencia pituitaria o suprarrenal o intoxicación por alcohol son especialmente sensibles a los efectos hipoglucemiantes. La hipoglucemia puede ser difícil de identificar en los ancianos y en los pacientes que toman inhibidores β-adrenérgicos.

Acidosis ácida láctica

Los factores de riesgo de acidosis ácida láctica relacionados con la metformina incluyen insuficiencia renal, uso simultáneo con ciertos medicamentos (por ejemplo, inhibidores de la anhidrasa carbónica como el topiramato), edad de 65 años o más, realización de exámenes con medicamentos de contraste, cirugía y otros trucos, reducción del oxígeno inhalado (por ejemplo, congestión aguda), consumo excesivo de alcohol e insuficiencia hepática.

insuficiencia renal

La acidosis láctica relacionada con la metformina durante el seguimiento posventa del medicamento ocurre principalmente en pacientes con insuficiencia renal grave. El riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica asociada con metformina aumenta con la gravedad de la insuficiencia renal porque la metformina se excreta principalmente a través de los riñones.

Antes de comenzar el tratamiento con metformina, se estima el nivel de filtración glomerular (EGFR) del paciente.

La metformina está contraindicada en pacientes con EGFR inferior a 30 ml/min/1,73 m2.

No se recomienda iniciar tratamiento con Metformina en pacientes con EGFR en el rango de 30 - 45 ml/min/1,73m2.

Recopile datos sobre EGFR al menos una vez al año en todos los pacientes que usan metformina. En pacientes que probablemente aumenten el riesgo de insuficiencia renal (como los ancianos), se debe evaluar la función renal con más frecuencia.

En pacientes que utilizan Metformina y se produce una caída del EGFR por debajo de 45 ml/min/1,73 m2.

Interacción con medicamentos: el uso concomitante de metformina con algunos medicamentos puede aumentar el riesgo de acidosis láctica relacionada con la metformina.

Pacientes de 65 años y más

El riesgo de acidosis láctica está relacionado con la edad del paciente porque es probable que los pacientes de edad avanzada tengan insuficiencia hepática, insuficiencia renal e insuficiencia cardíaca que los pacientes más jóvenes. Necesidad de evaluar la función renal con mayor frecuencia en pacientes mayores.

Realizar pruebas diagnósticas utilizando fármacos de contraste

La inyección de contraste intravascular en pacientes que están siendo tratados con metformina puede provocar un deterioro de la función renal y provocar acidosis láctica.

Deje de usar metformina antes o en el momento de realizar una exploración con un fármaco de contraste que contenga yodo en pacientes con EGFR en el rango de 30-60 ml/min/1,73 m2, pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática, alcoholismo, insuficiencia cardíaca o pacientes que utilizarán fármacos de contraste que contengan yodo por vía arterial. Vuelva a evaluar el EGFR 48 horas después de la detección y reutilice metformina si la función renal es estable.

Cirugía u otros procedimientos

El almacenamiento de alimentos y líquidos durante la cirugía o la realización de otros procedimientos puede aumentar el riesgo de disminución del volumen, hipotensión e insuficiencia renal. La metformina debe suspenderse temporalmente cuando el paciente tiene una cantidad limitada de alimentos y depósitos.

El clorhidrato de metformina debe suspenderse 48 horas antes de la cirugía bajo el programa con anestesia sistémica, anestesia espinal o epidural externa. Es posible reutilizar el medicamento después de 48 horas de la cirugía o después de que el paciente haya sido levantado nuevamente por vía oral y solo cuando se determine que la función renal es normal.

Reducción de oxígeno por inhalación

El proceso de seguimiento posventa ha registrado una serie de acidosis lácticas relacionadas con la metformina que se producen en la insuficiencia cardíaca congestiva aguda (especialmente cuando se acompaña de perfusión reducida e hipoxemia). El colapso cardiovascular (shock), el infarto agudo de miocardio, la infección bacteriana y otras enfermedades relacionadas con la hipoxemia están asociadas con la acidosis láctica y también pueden causar nitrógeno antes de los riñones. Cuando ocurran estos eventos, suspenda la metformina.

Beber alcohol

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática pueden progresar a acidosis láctica relacionada con la metformina debido a la disminución de la eliminación de lactato, lo que lleva a un aumento de los niveles de lactato en la sangre. Por lo tanto, evite el uso de metformina en pacientes a los que se les haya diagnosticado enfermedad hepática mediante pruebas o pruebas clínicas que evalúen los riesgos y los beneficios de continuar con el régimen.

Pancreatitis

Ha habido informes posventa de pancreatitis aguda, incluida pancreatitis muerta en pacientes que usan linagliptina. Lea atentamente sobre los posibles signos y síntomas de pancreatitis. Si se sospecha pancreatitis, deje de usar Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg inmediatamente e inicie el tratamiento adecuado. Se desconoce si el paciente tiene antecedentes de páncreas, lo que aumenta o no el riesgo de inflamación pancreática mientras usa Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Función cardíaca

La insuficiencia cardíaca tiene un mayor riesgo de oxígeno e insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable, Trajenta Duo se puede utilizar en dosis de 2,5 mg/500 mg siempre que se realice un seguimiento regular de la función cardíaca y renal.

Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg está contraindicado para pacientes con insuficiencia cardíaca aguda e insuficiencia cardíaca porque el medicamento contiene metformina.

Puffer penfigoide

Ha habido informes después de la circulación de hinchazón por penfigoide en pacientes que usan linagliptina. Si se sospecha penfigoide ampolloso, es necesario suspender el uso de Trajenta duo 2,5 mg/500 mg.

La capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado investigaciones sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados ni controles estrictos en mujeres embarazadas que utilizan Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg o sus ingredientes activos individuales. Los estudios reproductivos no clínicos realizados en ratones que utilizan medicamentos combinados con Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg no muestran el efecto teratogénico del uso simultáneo de linagliptina y metformina.

Para tener precaución, es mejor evitar el uso de Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg durante el embarazo.

Cuando una paciente planea quedar embarazada y durante el embarazo, no debe tratar la diabetes con Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, pero debe usar insulina para mantenerla lo más cerca posible de lo normal para reducir el riesgo de deformidades del embarazo relacionadas con niveles anormales de azúcar en la sangre.

El período de lactancia materna

En humanos, la metformina se excreta en la leche materna. Aún no está claro si linagliptina se excreta o no en la leche materna. Dojenta duo no debe utilizarse 2,5 mg/500 mg en mujeres en período de lactancia.

Interacción farmacológica

linagliptina

Evaluación de la interacción in vitro:

La linagliptina es un inhibidor basado en inhibidores de competencia débiles a medios y débiles para la CYP ISOenzima CYP3A4, pero no inhibe otras CYP ISOENZHIM. El medicamento no es una sustancia de inducción de las isoenzimas CYP.

La linagliptina es un sustrato de la p - glicoproteína e inhibe el transporte de digoxina a través de intermediarios de la p - glicoproteína con baja actividad. Según estos resultados y estudios en Vivo, se considera que los medicamentos interactivos con linagliptina tienen menos probabilidades de causar interacción con otros sustratos de P -GP.

Evaluación de la interacción in vivo:

La linagliptina no tiene ningún impacto clínico relacionado con la farmacocinética de la metformina, la glibenclamida, la simvastatina, la pioglitazona, la warfarina, la digoxina o los anticonceptivos orales, lo que proporciona evidencia in vivo de que es menos probable que la tendencia cause interacciones farmacológicas con sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P - transportador catiónico orgánico de glicoproteína (OCT).

Píldoras anticonceptivas orales: el uso concomitante con 5 mg de linagliptina no cambia la farmacocinética en estado estable de levonorgestrel o etinilestradiol.

La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es aproximadamente del 30%. Debido al uso simultáneo de Linagliptin con una comida rica en grasas que no causa efectos clínicos sobre la farmacocinética, Linagliptin se puede usar o no con alimentos.

metformina

El riesgo de acidosis ácida láctica aumenta en pacientes con intoxicación alcohólica aguda (especialmente en caso de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática) debido al ingrediente activo Metformina de Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (ver la parte de precaución cuando se usa). Se debe evitar el alcohol y el alcohol.

Los fármacos catiónicos originales se excretan principalmente a través de los túbulos renales (por ejemplo, cimetidina) y pueden interactuar con la metformina debido a la competencia para ser transportados por los túbulos renales. Por lo tanto, es aconsejable considerar monitorear de cerca el nivel de azúcar en la sangre, ajustar la dosis a la dosis recomendada y cambiar el tratamiento de la diabetes cuando se usan simultáneamente con medicamentos que eliminan cationes a través de los túbulos renales.

CARBONO DE ANHIDRASA: El topiramato o los inhibidores del dióxido de carbono (zonisamida, acetazolamida o diclorfenamida) causan regularmente un aumento excesivo del bicarbonato sérico y provocan hipertensión en el metabolismo, sin cambiar el espacio aniónico. El uso concomitante de estos fármacos puede provocar acidosis metabólica. Tenga cuidado al usar estos medicamentos en pacientes tratados con Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg debido a un mayor riesgo de acidosis ácida láctica.

La inyección del contraste intravascular en pacientes que están siendo tratados con metformina puede provocar un deterioro de la función renal y causar acidosis láctica.

Deje de usar metformina antes o en el momento de realizar una exploración con un fármaco de contraste que contenga yodo en pacientes con EGFR en el rango de 30-60 ml/min/1,73 m2, pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática, alcoholismo, insuficiencia cardíaca o pacientes que utilizarán fármacos de contraste que contengan yodo por vía arterial. Vuelva a evaluar el EGFR 48 horas después de la detección y reutilice metformina si la función renal es estable.