Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Traitement Boehringerer du diabète de type 2 (60 comprimés)

Le chlorhydrate de metformine augmente la capacité de transport de tout le glucose à travers la membrane cellulaire (GLUT) à ce jour.

Chez l'homme, le chlorhydrate de metformine a également un effet favorable sur le métabolisme lipidique, indépendamment de l'effet sur la glycémie. Cet effet est enregistré dans la dose de traitement dans des études cliniques avec une durée de recherche à long et à long terme : le chlorhydrate de metformine réduit le cholestérol total, le cholestérol LDL et les triglycérides.

pharmacocinétique

linagliptine

absorption

La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30 %. En buvant de la Linagliptine avec un repas riche en graisses qui n'affecte pas la pharmacocinétique, la Linagliptine peut être utilisée ou non avec de la nourriture. Des études in vitro montrent que la linagliptine est un substrat de la glycoprotéine p et du CYP3A4.

Le ritonavir, un puissant inhibiteur de la P - Glycoprotéine et du CYP3A4, augmente la concentration des médicaments (ASC) 2 fois et est utilisé plusieurs fois simultanément. La Linagliptine avec la Rifampicine, une puissante induction de la P - GP et du CYP3A, entraînant une diminution d'environ 40 % du niveau de l'ASC de la Linagliptine dans un état stable, peut-être en raison de l'augmentation accrue de la Linagliptine par l'application P - Glycoprotéine.

Distribution

En raison des liaisons tissulaires, le volume de distribution moyen appliqué est dans un état stable après l'utilisation d'une dose unique de 5 mg de ligne veineuse de Linagliptine chez des personnes en bonne santé à environ 1 110 litres, ce qui montre que la Linagliptine est largement distribuée dans les tissus. Les liaisons aux protéines plasmatiques de la linagliptine dépendent de la concentration, réduites d'environ 99 % à une concentration de 1 nmol/l à 75 à 89 % à une concentration ≥ 30 nmol/l, reflétant la saturation associée à la DPP-4 lors de l'augmentation de la concentration de linagliptine. À des concentrations élevées, lorsque la DPP - 4 est complètement saturée, 70 à 80 % de la linagliptine est liée à d'autres protéines plasmatiques autres que la DPP - 4, donc 30 à 20 % sous forme non liante dans le plasma.

Métabolisme

Après avoir pris une dose de [14C] Linagliptine par voie orale à 10 mg, environ 5 % des substances radioactives sont excrétées dans l'urine. Le métabolisme joue un rôle secondaire dans l'élimination de la linagliptine. Un métabolite principal avec une dose relativement de 13,3 % de linagliptine à l'état stable est détecté comme une substance sans activité pharmacologique et ne contribue donc pas à l'inhibition du DPP - 4 inhibiteurs plasmatiques de la linagliptine.

Élimination

Après avoir administré par voie orale du [14C] Linagliptin à des personnes en bonne santé, environ 85 % des doses d'activité radioactive sont éliminées par l'engrais (80 %) ou l'urine (5 %) dans les 4 jours suivant la prise du médicament. L'élimination rénale à l'état stable est d'environ 70 ml/min.

Insuffisance rénale : il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de linagliptine chez les patients présentant une insuffisance rénale, à quelque niveau que ce soit. De plus, selon l'évaluation de l'analyse pharmacocinétique de la population de recherche, une insuffisance rénale légère n'affecte pas la pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2.

Insuffisance hépatique : il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de linagliptine pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, moyenne ou sévère.

metformine

absorption

Après avoir pris 1 dose orale de metformine, le TMAX est atteint après 2,5 heures. La biodisponibilité absolue du chlorhydrate de metformine 500 mg ou 850 mg chez des volontaires sains est d'environ 50 à 60 %.

Après une dose orale, le médicament non absorbant se retrouve dans les selles à hauteur de 20 à 30 %.

Après utilisation par voie orale, le chlorhydrate de metformine est absorbé de manière incomplète et saturée. On pense que l'absorption pharmacoderminiale du chlorhydrate de metformine est non linéaire.

Distribution

les médicaments sont négligeables avec les protéines plasmatiques. Le chlorhydrate de metformine est distribué dans les globules rouges. La concentration maximale dans le sang est inférieure à la concentration maximale dans le plasma et apparaît en même temps. De nombreuses possibilités sont un compartiment de distribution secondaire. Le volume de distribution moyen (VD) est compris entre 63 et 276 L.

Métabolisme

Le chlorhydrate de metformine élimine l'urine sous une forme constante. Aucun métabolite chez l'homme.

Élimination

Les déchets rénaux du chlorhydrate de metformine> 400 ml/min montrent que le chlorhydrate de metformine est éliminé par filtration glomérulaire et excrété par les tubules rénaux. Après une dose orale, le temps de vente apparent est d'environ 6,5 heures. Lorsque la fonction rénale diminue, l'élimination des médicaments par les reins diminue proportionnellement à l'élimination de la créatinine, de sorte que le temps de vente dure également, ce qui entraîne une augmentation des taux plasmatiques de chlorhydrate de metformine dans le plasma.

En cas d'effets secondaires du médicament, il est nécessaire d'en informer le médecin pour un traitement rapide.

Soyez prudent lors de l'utilisation

ne devez pas utiliser Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg chez les patients atteints de diabète de type 1 ou chez les patients diabétiques.

Utiliser avec des médicaments connus qui provoquent une hypoglycémie

Taux d'hypoglycémie plus élevé lors de l'utilisation de linagliptine associée à l'insuline chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Par conséquent, pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en association avec Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, il peut être nécessaire de prendre une dose inférieure à celle de l'insuline ou de la sécrétion d'insuline.

Les patients âgés, faibles ou souffrant de malnutrition, ainsi que les patients présentant une insuffisance hypophysaire ou surrénalienne ou une intoxication alcoolique sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à identifier chez les personnes âgées et chez les patients prenant des inhibiteurs β-adrénergiques.

Acidose lactique

Les facteurs de risque d'acidose lactique liés à la metformine comprennent l'insuffisance rénale, l'utilisation simultanée de certains médicaments (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate), l'âge de 65 ans et plus, la réalisation de dépistages à l'aide de médicaments de contraste, la chirurgie et la réalisation d'autres astuces, la réduction de l'oxygène inhalé (par exemple, la congestion aiguë), la consommation excessive d'alcool et l'insuffisance hépatique.

insuffisance rénale

L'acidose lactique liée à la metformine lors du suivi après-vente du médicament survient principalement chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de l'insuffisance rénale car la metformine est excrétée principalement par les reins.

Avant le début du traitement par la metformine, on estime le niveau de filtration glomérulaire (EGFR) du patient.

La metformine contre-indiquée chez les patients atteints d'EGFR est inférieure à 30 ml/min/1,73 m2.

Il n'est pas recommandé de commencer un traitement par metformine chez les patients présentant un EGFR compris entre 30 et 45 ml/min/1,73 m2.

Recueillez des données sur l'EGFR au moins une fois par an chez tous les patients utilisant la Metformine. Chez les patients susceptibles d'augmenter le risque d'insuffisance rénale (comme les personnes âgées), la fonction rénale doit être évaluée plus souvent.

Chez les patients utilisant de la metformine et il y a une chute de l'EGFR en dessous de 45 ml/min/1,73 m2.

Interaction médicamenteuse : l'utilisation concomitante de metformine avec certains médicaments peut augmenter le risque d'acidose lactique liée à la metformine.

Patients âgés de 65 ans et plus

Le risque d'acidose lactique est lié à l'âge du patient car les patients âgés sont plus susceptibles de souffrir d'insuffisance hépatique, d'insuffisance rénale et d'insuffisance cardiaque que les patients plus jeunes. Nécessité d'évaluer la fonction rénale plus souvent chez les patients âgés.

Effectuer des tests de diagnostic à l'aide d'un produit de contraste

L'injection du produit de contraste intravasculaire chez les patients traités par metformine peut entraîner une altération de la fonction rénale et provoquer une acidose lactique.

Arrêtez d'utiliser la metformine avant ou au moment d'effectuer une analyse utilisant un médicament de contraste contenant de l'iode chez les patients présentant un EGFR compris entre 30 et 60 ml/min/1,73 m2, les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique, d'alcoolisme, d'insuffisance cardiaque ou les patients utiliseront des médicaments de contraste contenant de l'iode par voie artérielle. Réévaluez l'EGFR 48 heures après le dépistage et réutilisez la metformine si la fonction rénale est stable.

Chirurgie ou autres procédures

Le stockage de nourriture et de liquides pendant une intervention chirurgicale ou la réalisation d'autres procédures peut augmenter le risque de diminution du volume, d'hypotension et d'insuffisance rénale. La metformine doit être arrêtée temporairement lorsque le patient a une quantité limitée de nourriture et de dépôts.

Le chlorhydrate de metformine doit être arrêté 48 heures avant l'intervention chirurgicale dans le cadre du programme d'anesthésie systémique, de rachianesthésie ou de péridurale externe. Il est possible de réutiliser le médicament 48 heures après l'intervention chirurgicale ou après que le patient ait été relevé par voie orale et seulement lorsque la fonction rénale est jugée normale.

Réduction de l'oxygène par inhalation

Le processus de suivi après-vente a enregistré un certain nombre d'acidoses lactiques liées à la metformine survenant dans l'insuffisance cardiaque congestive aiguë (en particulier lorsqu'elles s'accompagnent d'une perfusion réduite et d'une hypoxémie). Le collapsus cardiovasculaire (choc), l'infarctus aigu du myocarde, l'infection bactérienne et d'autres maladies liées à l'hypoxémie sont associés à l'acidose lactique et peuvent également provoquer de l'azote avant les reins. Lorsque ces événements se produisent, arrêtez la Metformine.

Boire de l'alcool

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent évoluer vers une acidose lactique liée à la metformine en raison d'une diminution de l'élimination du lactate, entraînant une augmentation des taux de lactate dans le sang. Par conséquent, évitez d'utiliser la metformine chez les patients chez qui une maladie du foie a été diagnostiquée grâce à des preuves testées ou cliniques évaluant les risques - les avantages de la poursuite du traitement.

Pancréatite

Des rapports après-vente ont fait état de pancréatites aiguës, y compris de pancréatites mortes, chez des patients utilisant la linagliptine. Lisez attentivement les signes et symptômes possibles de la pancréatite. En cas de suspicion de pancréatite, arrêtez immédiatement d'utiliser Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg et commencez un traitement approprié. On ne sait pas si le patient a des antécédents de pancréas, ce qui augmente ou ne présente pas de risque d'inflammation pancréatique lors de l'utilisation de Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Fonction cardiaque

L'insuffisance cardiaque présente un risque plus élevé d'oxygène et d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable, Trajenta Duo peut être utilisé à raison de 2,5 mg/500 mg sous réserve d'une surveillance régulière de la fonction cardiaque et rénale.

Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë et d'insuffisance cardiaque car le médicament contient de la metformine.

Pompe pemphigoïde

Des cas de gonflement pemphigoïde ont été rapportés après circulation chez des patients utilisant la linagliptine. En cas de suspicion de pemphigoïde bulleuse, il est nécessaire d'arrêter d'utiliser Trajenta duo 2,5 mg/500 mg.

Capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune recherche n'a été menée sur l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Grossesse

Aucune étude appropriée ni contrôle strict n'a été mené sur les femmes enceintes utilisant Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg ou ses principes actifs individuels. Les études non cliniques sur la reproduction menées sur des souris utilisant des médicaments associés à Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg ne montrent pas d'effet tératogène de l'utilisation simultanée de linagliptine et de metformine.

Par prudence, mieux vaut éviter d'utiliser Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg pendant la grossesse.

Lorsqu'une patiente envisage de devenir enceinte et pendant la grossesse, elle ne doit pas traiter le diabète avec Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, mais doit utiliser de l'insuline pour se maintenir aussi proche que possible de la normale afin de réduire le risque de malformations de grossesse liées à des taux de sucre dans le sang anormaux.

La période d'allaitement

Chez l'homme, la metformine est excrétée dans le lait maternel. On ne sait toujours pas si la linagliptine est excrétée dans le lait maternel ou non. Dojenta duo ne doit pas être utilisé à la dose de 2,5 mg/500 mg chez la femme qui allaite.

Interaction médicamenteuse

linagliptine

Évaluation de l'interaction in vitro :

La linagliptine est un inhibiteur basé sur des inhibiteurs de compétition faibles à moyens et faibles pour le CYP ISOenzyme CYP3A4, mais n'inhibe pas les autres CYP ISOENZHIM. Le médicament n'est pas une substance d'induction des isoenzymes CYP.

La linagliptine est un substrat de la glycoprotéine p et inhibe le transport de la digoxine à travers des intermédiaires de glycoprotéine p à faible activité. Sur la base de ces résultats et d'études sur Vivo, les médicaments interactifs à base de linagliptine sont considérés comme moins susceptibles de provoquer une interaction avec d'autres substrats de la P-GP.

Évaluation des interactions in vivo :

La linagliptine n'a aucun impact clinique lié à la pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la simvastatine, de la pioglitazone, de la warfarine, de la digoxine ou des contraceptifs oraux, ce qui fournit des preuves in vivo que la tendance est moins susceptible de provoquer des interactions médicamenteuses avec les substrats du CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P - Transporteur cationique organique de glycoprotéine (OCT).

Pilules contraceptives orales : l'utilisation concomitante avec 5 mg de linagliptine ne modifie pas la pharmacocinétique à l'état stable du lévonorgestrel ou de l'éthinylélestradiol.

La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30 %. En raison de l'utilisation simultanée de Linagliptine lors d'un repas riche en graisses qui ne provoque pas d'effets cliniques sur la pharmacocinétique, la Linagliptine peut être utilisée ou non avec de la nourriture.

metformine

Le risque d'acidose lactique augmente chez les patients atteints d'intoxication alcoolique aiguë (notamment en cas de jeûne, de malnutrition ou d'insuffisance hépatique) en raison du principe actif metformine de Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (voir la partie de prudence lors de l'utilisation). L'alcool et l'alcool doivent être évités.

Les médicaments à cations originaux sont excrétés principalement par les tubules rénaux (par exemple, la cimétidine) et peuvent interagir avec la metformine en raison de la compétition pour être transportés par les tubules rénaux. Par conséquent, il est conseillé d'envisager de surveiller de près la glycémie, d'ajuster la dose à la dose recommandée et de modifier le traitement du diabète lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments d'élimination des cations par les tubules rénaux.

CARBONS D'ANHYDRASE : Le topiramate ou les inhibiteurs du dioxyde de carbone (zonisamide, acétazolamide ou dichlorphénamide) provoquent régulièrement un battage médiatique du bicarbonate sérique et provoquent un métabolisme d'hypertension, sans modifier l'espace anionique. L'utilisation concomitante de ces médicaments peut provoquer une acidose métabolique. Soyez prudent lors de l'utilisation de ces médicaments chez les patients traités par Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg en raison d'un risque accru d'acidose lactique.

L'injection du produit de contraste intravasculaire chez les patients traités par metformine peut entraîner une altération de la fonction rénale et provoquer une acidose lactique.

Arrêtez d'utiliser la metformine avant ou au moment d'effectuer une analyse utilisant un médicament de contraste contenant de l'iode chez les patients présentant un EGFR compris entre 30 et 60 ml/min/1,73 m2, les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique, d'alcoolisme, d'insuffisance cardiaque ou les patients utiliseront des médicaments de contraste contenant de l'iode par voie artérielle. Réévaluez l'EGFR 48 heures après le dépistage et réutilisez la metformine si la fonction rénale est stable.