Trajenta duo 2.5mg/500mg Boehringerer pengobatan diabetes tipe 2 (60 tablet)

metformin hidroklorida meningkatkan kemampuan pengangkutan seluruh pengangkutan glukosa melalui membran sel (GLUT) hingga saat ini.

Pada manusia, metformin hidroklorida juga memiliki efek menguntungkan pada metabolisme lipid, terlepas dari efeknya pada gula darah. Efek ini tercatat dalam dosis pengobatan dalam studi klinis dengan waktu penelitian yang panjang dan jangka panjang: Metformin hidroklorida mengurangi kolesterol total, kolesterol LDL, dan trigliserida.

farmakokinetik

linagliptin

penyerapan

Ketersediaan hayati Linagliptin secara absolut adalah sekitar 30%. Minum Linagliptin bersamaan dengan makanan kaya lemak yang tidak mempengaruhi farmakokinetik, Linagliptin bisa digunakan atau tidak dengan makanan. Penelitian in vitro menunjukkan bahwa linagliptin merupakan substrat p - glikoprotein dan CYP3A4.

Ritonavir, penghambat kuat P - Glikoprotein dan CYP3A4 meningkatkan konsentrasi obat (AUC) 2 kali lipat dan digunakan berkali-kali secara bersamaan Linagliptin dengan Rifampisin, induksi kuat untuk P - GP dan CYP3A, menyebabkan penurunan sekitar 40% tingkat AUC Linagliptin dalam keadaan stabil, mungkin karena peningkatan Linagliptin yang meningkat Aplikasi P - Glikoprotein.

Distribusi

Karena ikatan jaringan, rata-rata volume distribusi aplikasi berada dalam keadaan stabil setelah menggunakan dosis tunggal 5 mg jalur vena Linagliptin pada orang sehat sekitar 1110 liter, menunjukkan bahwa Linagliptin didistribusikan secara luas ke jaringan. Ikatan protein plasma linagliptin bergantung pada konsentrasi, berkurang dari sekitar 99% pada konsentrasi 1 nmol/l menjadi 75 - 89% pada konsentrasi ≥ 30 nmol/l, mencerminkan saturasi yang terkait dengan DPP - 4 ketika meningkatkan konsentrasi linagliptin. Pada konsentrasi tinggi, ketika DPP - 4 jenuh sempurna, 70 - 80% Linagliptin berikatan dengan protein plasma lain selain DPP - 4, sehingga 30-20% dalam bentuk tidak mengikat di plasma.

Metabolisme

Setelah mengonsumsi Linagliptin dosis [14C] oral 10 mg, sekitar 5% zat radioaktif diekskresikan ke dalam urin. Metabolisme memainkan peran sekunder dalam penghapusan linagliptin. Metabolit utama dengan dosis linagliptin yang relatif 13,3% dalam keadaan stabil terdeteksi sebagai zat tanpa aktivitas farmakologis dan oleh karena itu tidak berkontribusi terhadap penghambatan DPP - 4 inhibitor plasma Linagliptin.

Eliminasi

Setelah memberikan Linagliptin oral [14C] kepada orang sehat, sekitar 85% dosis aktivitas radioaktif dihilangkan melalui pupuk (80%) atau urin (5%) dalam waktu 4 hari setelah mengonsumsi obat. Pengangkatan ginjal dalam keadaan stabil adalah sekitar 70 ml/menit.

Gagal ginjal: Tidak perlu penyesuaian dosis linagliptin pada pasien dengan gangguan ginjal pada tingkat berapa pun. Selain itu, gagal ginjal ringan tidak mempengaruhi farmakokinetik Linagliptin pada pasien diabetes tipe 2 menurut penilaian analisis farmakokinetik populasi penelitian.

Gagal hati: Tidak perlu penyesuaian dosis linagliptin untuk pasien dengan gagal hati ringan, sedang, atau berat.

metformin

penyerapan

Setelah meminum 1 dosis metformin oral, TMAX dicapai setelah 2,5 jam. Ketersediaan hayati absolut Metformin Hidroklorida 500 mg atau 850 mg pada sukarelawan sehat adalah sekitar 50 - 60%.

Setelah dosis oral, obat yang tidak dapat diserap ditemukan dalam tinja sebanyak 20 - 30%.

Setelah penggunaan oral, Metformin Hidroklorida diserap secara tidak lengkap dan jenuh. Penyerapan farmakodeminium Metformin Hidroklorida diperkirakan non-linier.

Distribusi

obat dapat diabaikan dengan protein plasma. Metformin Hidroklorida didistribusikan ke dalam sel darah merah. Konsentrasi puncak dalam darah lebih rendah dari konsentrasi puncak dalam plasma dan muncul pada waktu yang bersamaan. Banyak kemungkinannya adalah kompartemen distribusi sekunder. Rata-rata volume distribusi (VD) berada pada kisaran 63 - 276L.

Metabolisme

metformin hidroklorida menghilangkan urin dalam bentuk konstan. Tidak ada metabolit pada manusia.

Eliminasi

Limbah ginjal metformin hidroklorida > 400 ml/menit menunjukkan bahwa metformin hidroklorida dieliminasi melalui filtrasi glomerulus dan dikeluarkan melalui tubulus ginjal. Setelah dosis oral, waktu penjualan yang terlihat adalah sekitar 6.5 jam. Ketika fungsi ginjal menurun, pengeluaran obat melalui ginjal menurun sebanding dengan pembersihan kreatinin, sehingga waktu penjualan juga semakin lama sehingga mengakibatkan peningkatan kadar metformin hidroklorida plasma dalam plasma.

Jika mengalami efek samping obat, perlu memberi tahu dokter untuk mendapatkan perawatan tepat waktu.

Hati-hati saat menggunakan

sebaiknya jangan menggunakan Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg untuk pasien diabetes tipe 1 atau pasien diabetes.

Gunakan dengan obat yang diketahui menyebabkan hipoglikemia

Rasio hipoglikemia lebih tinggi bila menggunakan linagliptin dikombinasikan dengan insulin pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Oleh karena itu, untuk mengurangi risiko hipoglikemia bila digunakan bersama dengan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg, mungkin diperlukan dosis yang lebih rendah daripada insulin atau sekresi insulin.

Pasien lanjut usia, lemah, atau malnutrisi, dan pasien dengan gangguan hipofisis atau adrenal atau keracunan alkohol sangat sensitif terhadap efek hipoglikemik. Hipoglikemia mungkin sulit diidentifikasi pada orang lanjut usia, dan pada pasien yang memakai inhibitor β-adrenergik.

Asidosis asam laktat

Faktor risiko asidosis asam laktat terkait Metformin antara lain gagal ginjal, penggunaan bersamaan dengan obat tertentu (misalnya penghambat karbonat anhidrase seperti Topiramate), berusia 65 tahun ke atas, melakukan pemeriksaan menggunakan obat kontras, pembedahan dan melakukan trik lain, mengurangi oksigen yang dihirup (misalnya kemacetan akut), banyak minum alkohol, dan gagal hati.

gagal ginjal

Asidosis laktat terkait Metformin selama pemantauan obat purna jual terjadi terutama pada pasien dengan gagal ginjal berat. Risiko akumulasi metformin dan asidosis laktat yang terkait dengan metformin meningkat seiring dengan tingkat keparahan gagal ginjal karena Metformin diekskresikan terutama melalui ginjal.

Sebelum memulai pengobatan dengan Metformin, diperkirakan tingkat filtrasi glomerulus (EGFR) pasien.

Metformin dikontraindikasikan pada pasien dengan EGFR kurang dari 30 ml/menit/1,73m2.

Tidak dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan Metformin pada pasien dengan EGFR dalam kisaran 30 - 45 ml/menit/1,73m2.

Kumpulkan data EGFR setidaknya setahun sekali pada semua pasien yang menggunakan Metformin. Pada pasien yang cenderung meningkatkan risiko gagal ginjal (seperti lansia) fungsi ginjal harus dievaluasi lebih sering.

Pada pasien yang menggunakan Metformin dan terdapat penurunan EGFR di bawah 45 ml/menit/1,73m2.

Interaksi obat: Penggunaan metformin secara bersamaan dengan beberapa obat dapat meningkatkan risiko asidosis laktat terkait metformin.

Pasien berusia 65 tahun ke atas

Risiko terjadinya asidosis laktat berhubungan dengan usia pasien karena pasien lanjut usia lebih cenderung mengalami gagal hati, gagal ginjal, gagal jantung dibandingkan pasien yang lebih muda. Perlunya evaluasi fungsi ginjal lebih sering pada pasien lanjut usia.

Melakukan tes diagnostik menggunakan obat kontras

Penyuntikan kontras intravaskular pada pasien yang sedang menjalani pengobatan metformin dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal dan menyebabkan asidosis laktat.

Hentikan penggunaan Metformin sebelum atau pada saat melakukan pemindaian menggunakan obat kontras yang mengandung yodium pada pasien dengan EGFR dalam kisaran 30-60 ml/menit/1,73m2, pasien dengan riwayat gagal hati, alkoholisme, gagal jantung atau pasien akan menggunakan obat kontras yang mengandung yodium pada arteri. Nilai kembali EGFR 48 jam setelah pemeriksaan dan gunakan kembali Metformin jika fungsi ginjal stabil.

Pembedahan atau prosedur lainnya

Penyimpanan makanan dan cairan selama operasi atau melakukan prosedur lain dapat meningkatkan risiko penurunan volume, hipotensi, dan gagal ginjal. Metformin harus dihentikan sementara ketika pasien memiliki jumlah makanan dan simpanan yang terbatas.

Metformin hidroklorida harus dihentikan 48 jam sebelum operasi di bawah program dengan anestesi sistemik, anestesi tulang belakang atau epidural eksternal. Obat dapat digunakan kembali setelah 48 jam setelah operasi atau setelah pasien diangkat kembali secara oral dan hanya jika fungsi ginjal dipastikan normal.

Pengurangan oksigen inhalasi

Proses pemantauan purna jual mencatat sejumlah asidosis laktat terkait metformin yang terjadi pada gagal jantung kongestif akut (terutama bila disertai penurunan perfusi dan hipoksemia). Kolaps kardiovaskular (syok), infark miokard akut, infeksi bakteri dan penyakit lain yang berhubungan dengan hipoksemia berhubungan dengan asidosis laktat dan juga dapat menyebabkan nitrogen nitrogen di ginjal. Jika kejadian ini terjadi, hentikan Metformin.

Minum alkohol

Gagal hati

Pasien dengan gangguan hati dapat berkembang menjadi asidosis laktat terkait metformin karena penurunan eliminasi laktat, yang menyebabkan peningkatan kadar laktat dalam darah. Oleh karena itu, hindari penggunaan Metformin pada pasien yang telah didiagnosis menderita penyakit hati melalui uji atau bukti klinis yang menilai risiko - manfaat melanjutkan rejimen.

Pankreatitis

Ada laporan purna jual pankreatitis akut, termasuk pankreatitis mati pada pasien yang menggunakan linagliptin. Bacalah dengan cermat tentang kemungkinan tanda dan gejala pankreatitis. Jika dicurigai pankreatitis, segera hentikan penggunaan Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg dan mulai pengobatan yang sesuai. Belum diketahui apakah pasien memiliki riwayat penyakit pankreas yang meningkatkan risiko peradangan pankreas atau tidak saat menggunakan Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Fungsi jantung

Gagal jantung mempunyai risiko lebih tinggi terhadap oksigen dan gagal ginjal. Pada pasien dengan gagal jantung kronik stabil, Trajenta Duo dapat digunakan sebesar 2,5 mg/500 mg dengan pengawasan berkala terhadap fungsi jantung dan ginjal.

Kontraindikasi Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg untuk pasien gagal jantung akut dan gagal jantung karena obat tersebut mengandung Metformin.

Pemfigoid puffer

Ada laporan setelah sirkulasi bengkak pemfigoid pada pasien yang menggunakan linagliptin. Jika terdapat kecurigaan pemfigoid bulosa, maka perlu menghentikan penggunaan Trajenta duo 2,5 mg/500 mg.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Belum ada penelitian mengenai pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Kehamilan

Belum ada penelitian yang tepat dan kontrol ketat yang dilakukan pada ibu hamil yang menggunakan Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg atau bahan aktif individualnya. Studi non-klinis reproduksi yang dilakukan pada tikus yang menggunakan obat kombinasi Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg tidak menunjukkan efek teratogenik dari penggunaan linagliptin dan metformin secara bersamaan.

Untuk berhati-hati, sebaiknya hindari penggunaan Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg selama kehamilan.

Ketika seorang pasien berencana untuk hamil dan selama hamil, ia tidak boleh mengobati diabetes dengan Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, tetapi harus menggunakan insulin untuk menjaganya senormal mungkin untuk mengurangi risiko kelainan bentuk kehamilan terkait dengan kadar gula darah yang tidak normal.

Masa menyusui

Pada manusia, metformin telah diekskresikan dalam ASI. Masih belum jelas apakah Linagliptin diekskresikan melalui ASI atau tidak. Dojenta duo tidak boleh digunakan 2,5 mg/500 mg pada wanita menyusui.

Interaksi obat

linagliptin

Penilaian interaksi in vitro:

Linagliptin adalah inhibitor berdasarkan inhibitor persaingan lemah hingga sedang dan lemah untuk CYP ISOenzyme CYP3A4, tetapi tidak menghambat CYP ISOENZHIM lainnya. Obat ini bukan merupakan zat induksi untuk isoenzim CYP.

Linagliptin adalah substrat p - glikoprotein dan menghambat pengangkutan digoksin melalui perantara p - glikoprotein dengan aktivitas rendah. Berdasarkan hasil dan penelitian di Vivo ini, obat interaktif Linagliptin dianggap lebih kecil kemungkinannya menyebabkan interaksi dengan substrat P -GP lainnya.

Penilaian interaksi in vivo:

Linagliptin tidak memiliki dampak klinis terkait dengan farmakokinetik Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin atau kontrasepsi oral, yang memberikan bukti in vivo bahwa tren tersebut cenderung menyebabkan interaksi obat dengan substrat CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P - Glikoprotein Organic Cationic Transporter (OCT).

Pil kontrasepsi oral: Penggunaan bersamaan dengan 5 mg linagliptin tidak mengubah farmakokinetik dalam keadaan stabil levonorgestrel atau etinil estradiol.

Ketersediaan hayati Linagliptin secara absolut adalah sekitar 30%. Karena penggunaan Linagliptin secara bersamaan pada makanan kaya lemak yang tidak menimbulkan efek klinis pada farmakokinetik, Linagliptin dapat digunakan atau tidak dengan makanan.

metformin

Risiko asidosis asam laktat meningkat pada pasien keracunan alkohol akut (terutama pada kasus puasa, malnutrisi atau gagal hati) karena bahan aktif Metformin Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (lihat bagian hati-hati saat digunakan). Alkohol dan alkohol harus dihindari.

Obat asli kation yang diekskresikan terutama melalui tubulus ginjal (misalnya simetidin) dapat berinteraksi dengan metformin karena adanya kompetisi untuk diangkut oleh tubulus ginjal. Oleh karena itu, disarankan untuk mempertimbangkan pemantauan gula darah secara ketat, menyesuaikan dosis pada dosis yang dianjurkan dan mengubah pengobatan diabetes bila digunakan bersamaan dengan obat penghilang kation melalui tubulus ginjal.

KARBON ANHIDRASE: Topiramate atau penghambat karbon dioksida (Zonisamide, Acetazolamide atau Dichlorphenamide) secara teratur menyebabkan peningkatan bikarbonat serum dan menyebabkan metabolisme hipertensi, tanpa mengubah ruang anion. Penggunaan obat ini secara bersamaan dapat menyebabkan asidosis metabolik. Berhati-hatilah saat menggunakan obat ini pada pasien yang diobati dengan Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg karena peningkatan risiko asidosis asam laktat.

Penyuntikan kontras intravaskular pada pasien yang sedang diobati dengan metformin dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal dan menyebabkan asidosis laktat.

Hentikan penggunaan Metformin sebelum atau pada saat melakukan pemindaian menggunakan obat kontras yang mengandung yodium pada pasien dengan EGFR dalam kisaran 30-60 ml/menit/1,73m2, pasien dengan riwayat gagal hati, alkoholisme, gagal jantung atau pasien akan menggunakan obat kontras yang mengandung yodium pada arteri. Nilai kembali EGFR 48 jam setelah pemeriksaan dan gunakan kembali Metformin jika fungsi ginjal stabil.