Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Boehringerer trattamento del diabete di tipo 2 (60 compresse)

La metformina cloridrato aumenta fino ad oggi la capacità di trasporto di tutto il glucosio attraverso la membrana cellulare (GLUT).

Nell'uomo, la metformina cloridrato ha anche un effetto favorevole sul metabolismo dei lipidi, indipendentemente dall'effetto sullo zucchero nel sangue. Questo effetto è registrato nella dose di trattamento in studi clinici con tempi di ricerca a lungo e lungo termine: la metformina cloridrato riduce il colesterolo totale, il colesterolo LDL e i trigliceridi.

farmacocinetica

linagliptin

assorbimento

La biodisponibilità assoluta di Linagliptin è di circa il 30%. Bevendo Linagliptin insieme a un pasto ricco di grassi che non influisce sulla farmacocinetica, Linagliptin può essere assunto o meno con il cibo. Studi in vitro dimostrano che linagliptin è un substrato della glicoproteina p e del CYP3A4.

Ritonavir, un potente inibitore della P - glicoproteina e del CYP3A4, aumenta la concentrazione dei farmaci (AUC) di 2 volte e usato più volte contemporaneamente Linagliptin con rifampicina, una potente induzione della P - GP e del CYP3A, portando ad una diminuzione di circa il 40% del livello AUC di Linagliptin in uno stato stabile, forse a causa dell'aumento dell'aumento di Linagliptin dell'applicazione P - Glicoproteina.

Distribuzione

A causa dei legami tissutali, il volume medio di distribuzione dell'apped è in uno stato stabile dopo l'uso di una singola dose di 5 mg di Linagliptin nella linea venosa in persone sane a circa 1110 litri, dimostrando che Linagliptin è ampiamente distribuito nei tessuti. I legami con le proteine ​​plasmatiche di linagliptin dipendono dalla concentrazione, ridotta da circa il 99% ad una concentrazione di 1 nmol/l al 75 - 89% ad una concentrazione ≥ 30 nmol/l, riflettendo la saturazione associata a DPP-4 quando si aumenta la concentrazione di linagliptin. Ad alte concentrazioni, quando il DPP-4 è completamente saturo, il 70-80% di Linagliptin è legato ad altre proteine ​​plasmatiche diverse dal DPP-4, quindi il 30-20% in forma non legante nel plasma.

Metabolismo

Dopo aver assunto una dose di [14C] Linagliptin orale da 10 mg, circa il 5% delle sostanze radioattive vengono escrete nelle urine. Il metabolismo gioca un ruolo secondario nell’eliminazione di linagliptin. Un metabolita principale con una dose di linagliptin relativa al 13,3% in uno stato stabile viene rilevato come sostanza priva di attività farmacologica e pertanto non contribuisce all'inibizione degli inibitori plasmatici DPP-4 di Linagliptin.

Eliminazione

Dopo aver somministrato Linagliptin [14C] per via orale a persone sane, circa l'85% delle dosi di attività radioattiva vengono eliminate tramite fertilizzanti (80%) o urina (5%) entro 4 giorni dall'assunzione del farmaco. La rimozione renale in stato stabile è di circa 70 ml/min.

Insufficienza renale: non è necessario aggiustare la dose di linagliptin nei pazienti con compromissione renale, a nessun livello. Inoltre, secondo la valutazione dell'analisi farmacocinetica della popolazione ricercata, un'insufficienza renale lieve non influisce sulla farmacocinetica di Linagliptin nei pazienti con diabete di tipo 2.

Insufficienza epatica: non è necessario aggiustare la dose di linagliptin per i pazienti con insufficienza epatica lieve, media o grave.

metformina

assorbimento

Dopo l'assunzione di 1 dose orale di metformina, il TMAX viene raggiunto dopo 2,5 ore. La biodisponibilità assoluta di metformina cloridrato 500 mg o 850 mg in volontari sani è di circa il 50 - 60%.

Dopo una dose orale, il farmaco non assorbente si trova nelle feci in una percentuale pari al 20 - 30%.

Dopo l'uso orale, la metformina cloridrato viene assorbita in modo incompleto e saturo. Si ritiene che l'assorbimento da parte del farmacocodermino della metformina cloridrato non sia lineare.

Distribuzione

i farmaci sono trascurabili con le proteine ​​plasmatiche. La metformina cloridrato viene distribuita nei globuli rossi. La concentrazione massima nel sangue è inferiore alla concentrazione massima nel plasma e appare contemporaneamente. Molte possibilità sono un compartimento di distribuzione secondario. Il volume di distribuzione medio (VD) è compreso tra 63 e 276 litri.

Metabolismo

La metformina cloridrato elimina l'urina in forma costante. Nessun metabolita nell'uomo.

Eliminazione

I rifiuti renali della metformina cloridrato> 400 ml/min mostrano che la metformina cloridrato viene eliminata mediante filtrazione glomerulare ed escreta attraverso i tubuli renali. Dopo una dose orale, il tempo apparente di vendita è di circa 6,5 ​​ore. Quando la funzionalità renale diminuisce, l'eliminazione dei farmaci attraverso i reni diminuisce proporzionalmente all'eliminazione della creatinina, quindi dura anche il tempo di vendita, con conseguente aumento dei livelli plasmatici di metformina cloridrato nel plasma.

Quando si riscontrano effetti collaterali del farmaco, è necessario informare il medico per un trattamento tempestivo.

Prestare attenzione durante l'uso

non deve utilizzare Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg per pazienti con diabete di tipo 1 o pazienti con diabete.

Utilizzare con farmaci noti che causano ipoglicemia

Rapporto di ipoglicemia più elevato quando si utilizza linagliptin in combinazione con insulina in pazienti con grave insufficienza renale. Pertanto, per ridurre il rischio di ipoglicemia quando utilizzato insieme a Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, potrebbe essere necessario assumere una dose inferiore rispetto all'insulina o alla secrezione di insulina.

I pazienti anziani, deboli o malnutriti e i pazienti con insufficienza ipofisaria o surrenale o avvelenamento da alcol sono particolarmente sensibili agli effetti ipoglicemici. L'ipoglicemia può essere difficile da identificare negli anziani e nei pazienti che assumono inibitori β-adrenergici.

Acidosi lattica

I fattori di rischio di acidosi lattica correlata alla metformina comprendono insufficienza renale, uso simultaneo di alcuni farmaci (ad esempio inibitori dell'anidrasi carbonica come il topiramato), età pari o superiore a 65 anni, esecuzione di screening con farmaci di contrasto, interventi chirurgici ed esecuzione di altri trucchi, riduzione dell'ossigeno inalato (ad esempio congestione acuta), consumo eccessivo di alcol e insufficienza epatica.

insufficienza renale

L'acidosi lattica correlata alla metformina durante il monitoraggio del farmaco post-vendita si verifica principalmente nei pazienti con grave insufficienza renale. Il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica associati alla metformina aumenta con la gravità dell'insufficienza renale poiché la metformina viene escreta principalmente attraverso i reni.

Prima dell'inizio del trattamento con metformina, si stima il livello di filtrazione glomerulare (EGFR) del paziente.

La metformina controindicata nei pazienti con EGFR è inferiore a 30 ml/min/1,73 m2.

Non è raccomandato iniziare il trattamento con metformina in pazienti con EGFR compreso tra 30 e 45 ml/min/1,73 m2.

Raccogliere dati sull'EGFR almeno una volta all'anno in tutti i pazienti che utilizzano metformina. Nei pazienti che potrebbero aumentare il rischio di insufficienza renale (come gli anziani) la funzionalità renale dovrebbe essere valutata più spesso.

Nei pazienti che utilizzano metformina si riscontra un calo dell'EGFR inferiore a 45 ml/min/1,73 m2.

Interazione farmacologica: l'uso concomitante di metformina con alcuni farmaci può aumentare il rischio di acidosi lattica correlata alla metformina.

Pazienti di età pari o superiore a 65 anni

Il rischio di acidosi lattica è legato all'età del paziente perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere insufficienza epatica, insufficienza renale, insufficienza cardiaca rispetto ai pazienti più giovani. Necessità di valutare la funzionalità renale più spesso per i pazienti anziani.

Esegui test diagnostici utilizzando il farmaco di contrasto

L'iniezione del contrasto intravascolare nei pazienti in trattamento con metformina può portare a una compromissione della funzionalità renale e causare acidosi lattica.

Interrompere l'uso di metformina prima o al momento di eseguire una scansione utilizzando un farmaco di contrasto contenente iodio in pazienti con EGFR compreso tra 30 e 60 ml/min/1,73 m2, pazienti con una storia di insufficienza epatica, alcolismo, insufficienza cardiaca o pazienti che utilizzeranno farmaci di contrasto contenenti iodio per via arteriosa. Rivalutare l'EGFR 48 ore dopo lo screening e riutilizzare la metformina se la funzionalità renale è stabile.

Chirurgia o altre procedure

La conservazione di cibo e liquidi durante un intervento chirurgico o l'esecuzione di altre procedure può aumentare il rischio di diminuzione del volume, ipotensione e insufficienza renale. La metformina deve essere interrotta temporaneamente quando il paziente ha una quantità limitata di cibo e depositi.

La metformina cloridrato deve essere interrotta 48 ore prima dell'intervento chirurgico nell'ambito del programma con anestesia sistemica, anestesia spinale o epidurale esterna. È possibile riutilizzare il farmaco dopo 48 ore dall'intervento o dopo che il paziente si è ripreso per via orale e solo quando la funzionalità renale è considerata normale.

Riduzione dell'ossigeno per inalazione

Il processo di monitoraggio post-vendita ha registrato un numero di acidosi lattica correlata alla metformina che si verificano nell'insufficienza cardiaca congestizia acuta (soprattutto se accompagnata da ridotta perfusione e ipossiemia). Il collasso cardiovascolare (shock), l'infarto miocardico acuto, l'infezione batterica e altre malattie legate all'ipossiemia sono associate all'acidosi lattica e possono anche causare azoto azotato prima dei reni. Quando si verificano questi eventi, interrompi la metformina.

Bere alcol

Insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica possono progredire verso l'acidosi lattica correlata alla metformina a causa della diminuzione dell'eliminazione del lattato, con conseguente aumento dei livelli di lattato nel sangue. Pertanto, evitare l'uso di metformina in pazienti a cui è stata diagnosticata una malattia epatica attraverso evidenze cliniche o testate che valutano i rischi e i vantaggi di continuare il regime.

Pancreatite

Sono stati segnalati casi post-vendita di pancreatite acuta, inclusa pancreatite mortale, in pazienti che utilizzavano linagliptin. Leggi attentamente i possibili segni e sintomi della pancreatite. Se si sospetta una pancreatite, interrompere immediatamente l’uso di Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg e iniziare un trattamento appropriato. Non è noto se il paziente abbia una storia di pancreas, che aumenta o meno il rischio di infiammazione pancreatica durante l'utilizzo di Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Funzione cardiaca

L'insufficienza cardiaca è a maggior rischio di ossigeno e di insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, Trajenta Duo può essere utilizzato alla dose di 2,5 mg/500 mg purché con monitoraggio regolare della funzionalità cardiaca e renale.

Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg è controindicato per i pazienti con insufficienza cardiaca acuta e insufficienza cardiaca perché il farmaco contiene metformina.

Pemfigoide palla

Sono stati segnalati gonfiori di pemfigoide dopo la circolazione in pazienti che utilizzavano linagliptin. Se si sospetta la presenza di pemfigoide bolloso, è necessario interrompere l'uso di Trajenta duo 2,5 mg/500 mg.

Capacità di guidare e di usare macchinari

Non sono stati condotti studi sugli effetti del farmaco sulla capacità di guidare e di usare macchinari.

Gravidanza

Non esistono studi appropriati e controlli rigorosi condotti su donne in gravidanza che utilizzano Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg o i suoi singoli principi attivi. Studi preclinici sulla riproduzione condotti su topi che utilizzavano farmaci combinati con Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg non hanno mostrato l'effetto teratogeno dell'uso simultaneo di linagliptin e metformina.

Per cautela, è meglio evitare l'uso di Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg durante la gravidanza.

Quando una paziente pianifica una gravidanza e durante la gravidanza, non deve trattare il diabete con Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, ma deve usare l'insulina per mantenerla il più vicino possibile alla normalità per ridurre il rischio di deformità della gravidanza correlate a livelli anormali di zucchero nel sangue.

Il periodo dell'allattamento al seno

Nell'uomo, la metformina viene escreta nel latte materno. Non è ancora chiaro se Linagliptin venga escreto o meno nel latte materno. Dojenta duo non deve essere usato 2,5 mg/500 mg nelle donne che allattano.

Interazione farmacologica

linagliptin

Valutazione dell'interazione in vitro:

Linagliptin è un inibitore basato su inibitori della concorrenza da deboli a medi e deboli per l'isoenzima CYP3A4 del CYP, ma non inibisce altri CYP ISOENZHIM. Il farmaco non è una sostanza che induce gli isoenzimi CYP.

Linagliptin è un substrato della glicoproteina p e inibisce il trasporto della digossina attraverso gli intermediari della glicoproteina p con bassa attività. Sulla base di questi risultati e degli studi su Vivo, si ritiene che i farmaci interattivi Linagliptin abbiano meno probabilità di causare interazioni con altri substrati P-GP.

Valutazione dell'interazione in vivo:

Linagliptin non ha alcun impatto clinico correlato alla farmacocinetica di metformina, glibenclamide, simvastatina, pioglitazone, warfarin, digossina o contraccettivi orali, il che fornisce prove in vivo che la tendenza ha meno probabilità di causare interazioni farmacologiche con i substrati di CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P - trasportatore cationico organico della glicoproteina (OCT).

Pillole contraccettive orali: l'uso concomitante con 5 mg di linagliptin non modifica la farmacocinetica nello stato stabile di levonorgestrel o etinilestradiolo.

La biodisponibilità assoluta di Linagliptin è di circa il 30%. Dato che l'uso simultaneo di Linagliptin con un pasto ricco di grassi non causa effetti clinici sulla farmacocinetica, Linagliptin può essere utilizzato o meno con il cibo.

metformina

Il rischio di acidosi lattica aumenta nei pazienti con avvelenamento alcolico acuto (specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica) a causa del principio attivo Metformina di Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (vedere la parte prudente quando utilizzata). Alcol e alcol dovrebbero essere evitati.

I farmaci cationici originali vengono escreti principalmente attraverso i tubuli renali (ad esempio, la cimetidina) possono interagire con la metformina a causa della competizione per essere trasportati dai tubuli renali. Pertanto, è consigliabile considerare un attento monitoraggio della glicemia, aggiustare la dose nella dose raccomandata e cambiare il trattamento del diabete quando usato contemporaneamente a farmaci per la rimozione dei cationi attraverso i tubuli renali.

CARBONI ANIDRASICI: Il topiramato o gli inibitori dell'anidride carbonica (Zonisamide, Acetazolamide o Diclorfenamide) causano regolarmente aumento del bicarbonato sierico e causano ipertensione nel metabolismo, senza modificare lo spazio anionico. L'uso concomitante di questi farmaci può causare acidosi metabolica. Fare attenzione a usare questi farmaci nei pazienti trattati con Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg a causa di un aumento del rischio di acidosi lattica.

L'iniezione del mezzo di contrasto intravascolare in pazienti in trattamento con metformina può portare a compromissione della funzionalità renale e causare acidosi lattica.

Interrompere l'uso di metformina prima o al momento di eseguire una scansione utilizzando un farmaco di contrasto contenente iodio in pazienti con EGFR compreso tra 30 e 60 ml/min/1,73 m2, pazienti con una storia di insufficienza epatica, alcolismo, insufficienza cardiaca o pazienti che utilizzeranno farmaci di contrasto contenenti iodio per via arteriosa. Rivalutare l'EGFR 48 ore dopo lo screening e riutilizzare la metformina se la funzionalità renale è stabile.