トラジェンタ デュオ 2.5mg/500mg ベーリンゲラー 2 型糖尿病治療薬 (60 錠)

塩酸メトホルミンは、これまでの細胞膜を通過するすべてのグルコース輸送 (GLUT) の輸送能力を高めます。

ヒトの場合、塩酸メトホルミンは、血糖に対する影響とは別に、脂質代謝にも好ましい影響を及ぼします。この効果は、長期間にわたる研究期間を経た臨床研究の治療用量として記録されています。塩酸メトホルミンは、総コレステロール、LDL コレステロール、中性脂肪を減少させます。

薬物動態

リナグリプチン

吸収

リナグリプチンの絶対的な生物学的利用能は約 30% です。薬物動態に影響を与えない脂肪の豊富な食事と一緒にリナグリプチンを飲むと、リナグリプチンは食事と一緒に使用してもしなくても問題ありません。インビトロ研究では、リナグリプチンが p-糖タンパク質と CYP3A4 の基質であることが示されています。

強力な阻害剤であるリトナビル、P - 糖タンパク質および CYP3A4 は薬物濃度 (AUC) を 2 倍増加させ、何度も同時に使用します。 リナグリプチンとリファンピシンは、P - GP および CYP3A の強力な誘導であり、おそらくリナグリプチンの上昇増加により、安定状態でのリナグリプチンの AUC レベルの約 40% の減少につながります。 アプリケーション P -糖タンパク質。

配布

組織結合により、健康な人に静脈ラインにリナグリプチン 5 mg を単回投与した後の平均適用分布量は約 1110 リットルで安定しており、リナグリプチンが組織に広く分布していることを示しています。リナグリプチンの血漿タンパク質結合は濃度に依存し、濃度 1 nmol/l の約 99% から 30 nmol/l 以上の濃度では 75 ～ 89% に減少します。これは、リナグリプチンの濃度を増加させると DPP - 4 に関連する飽和を反映します。高濃度では、DPP - 4 が完全に飽和すると、リナグリプチンの 70 ～ 80% が DPP - 4 以外の他の血漿タンパク質に結合するため、血漿中の 30 ～ 20% は非結合型になります。

代謝

[14C] リナグリプチン 10 mg を経口摂取すると、約 5% の放射性物質が尿中に排泄されます。代謝はリナグリプチンの除去において二次的な役割を果たします。安定状態でのリナグリプチンの用量が比較的 13.3% である主な代謝物は、薬理活性を持たない物質として検出されるため、リナグリプチンの血漿 DPP - 4 阻害剤の阻害には寄与しません。

除去

健康な人に [14C] リナグリプチンを経口投与すると、投与量の約 85% が投薬後 4 日以内に肥料 (80%) または尿 (5%) によって除去されます。安定した状態での腎臓の除去量は約 70 ml/分です。

腎不全: いかなるレベルの腎障害がある患者でも、リナグリプチンの用量を調整する必要はありません。さらに、研究対象集団の薬物動態分析評価によれば、軽度の腎不全は 2 型糖尿病患者におけるリナグリプチンの薬物動態に影響を与えません。

肝不全: 軽度、中度、または重度の肝不全患者に対してリナグリプチンの用量を調整する必要はありません。

メトホルミン

吸収

メトホルミンを 1 回経口摂取すると、2.5 時間後に TMAX に達します。健康なボランティアにおけるメトホルミン塩酸塩 500 mg または 850 mg の絶対バイオアベイラビリティは約 50 ～ 60% です。

経口投与後、非吸収性薬物は 20 ～ 30% の糞便中に検出されます。

経口使用後、メトホルミン塩酸塩は不完全かつ飽和状態で吸収されます。塩酸メトホルミンのファーマコデルミニウム吸収は非線形であると考えられています。

配布

薬物は血漿タンパク質に含まれる量を無視できます。塩酸メトホルミンは赤血球に分布します。血中のピーク濃度は血漿中のピーク濃度よりも低く、同時に現れます。多くの可能性は二次分配コンパートメントです。平均流通量 (VD) は 63 ～ 276L の範囲です。

代謝

メトホルミン塩酸塩は、尿を一定の形で排出します。人間には代謝物はありません。

排除

塩酸メトホルミンの腎老廃物> 400 ml/min は、塩酸メトホルミンが糸球体濾過によって除去され、尿細管から排泄されることを示しています。経口投与後の見かけの販売時間は約 6.5 時間です。腎機能が低下すると、クレアチニンの除去に比例して腎臓からの薬物の除去が減少するため、販売期間も長くなり、その結果、血漿中の塩酸メトホルミン濃度が増加します。

薬の副作用が発生した場合は、適時に治療を受けるために医師に通知する必要があります。

使用する場合は注意してください。

1 型糖尿病患者または糖尿病患者には、トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg を使用しないでください。

低血糖を引き起こす既知の薬剤と併用してください。

重度の腎障害のある患者にインスリンとリナグリプチンを併用すると、低血糖率が高くなります。したがって、トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg と併用した場合の低血糖のリスクを軽減するには、インスリンまたはインスリン分泌量よりも少ない用量を服用する必要がある場合があります。

高齢者、衰弱している患者、栄養失調の患者、下垂体や副腎の機能障害、またはアルコール中毒のある患者は、特に低血糖の影響を受けやすいです。高齢者やβ - アドレナリン阻害剤を服用している患者では、低血糖を特定するのが難しい場合があります。

乳酸性アシドーシス

メトホルミンに関連する乳酸性アシドーシスの危険因子には、腎不全、特定の薬剤（トピラマートなどの脱水酵素炭酸阻害剤など）との同時使用、65 歳以上、造影剤を使用したスクリーニングの実施、手術やその他のトリックの実行、吸入酸素の減少（急性うっ血など）、多量のアルコール摂取、肝不全が含まれます。

腎不全

販売後の医薬品モニタリング中のメトホルミンに関連する乳酸アシドーシスは、主に重度の腎不全患者に発生します。メトホルミンは主に腎臓から排泄されるため、メトホルミンの蓄積とメトホルミンに関連する乳酸アシドーシスのリスクは腎不全の重症度とともに増加します。

メトホルミンによる治療を開始する前に、患者の糸球体濾過（EGFR）のレベルが推定されます。

EGFR 患者における禁忌のメトホルミンは 30 ml/分/1.73 平方メートル未満です。

EGFR が 30 ～ 45 ml/分/1.73m2 の範囲にある患者にメトホルミンによる治療を開始することは推奨されません。

メトホルミンを使用しているすべての患者について、少なくとも年に 1 回、EGFR に関するデータを収集します。腎不全のリスクが高まる可能性がある患者（高齢者など）では、腎機能をより頻繁に評価する必要があります。

メトホルミンを使用しており、EGFR が 45 ml/分/1.73m2 を下回る患者の場合。

薬物相互作用: メトホルミンと一部の薬物を併用すると、メトホルミンに関連する乳酸アシドーシスのリスクが増加する可能性があります。

65 歳以上の患者

高齢の患者は若い患者よりも肝不全、腎不全、心不全を患う可能性が高いため、乳酸アシドーシスのリスクは患者の年齢に関連しています。高齢患者の腎機能をより頻繁に評価する必要がある。

造影剤を使用して診断検査を実行する

メトホルミンによる治療を受けている患者に血管内造影剤を注射すると、腎機能障害が生じ、乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。

EGFR が 30 ～ 60 ml/分/1.73m2 の範囲にある患者、肝不全、アルコール依存症、心不全の病歴がある患者、または動脈でヨウ素を含む造影剤を使用する予定の患者では、ヨウ素含有造影剤を使用したスキャンを実行する前または実行中にメトホルミンの使用を中止してください。スクリーニングの 48 時間後に EGFR を再評価し、腎機能が安定している場合はメトホルミンを再利用します。

手術またはその他の処置

手術中またはその他の処置中に食物や液体を保管すると、体積の減少、低血圧、腎不全のリスクが高まる可能性があります。患者の食事や沈着物の量が限られている場合は、メトホルミンを一時的に中止する必要があります。

全身麻酔、脊椎麻酔、または硬膜外麻酔によるプログラムに基づいて、手術の 48 時間前に塩酸メトホルミンを中止する必要があります。手術から 48 時間後、または患者が経口で再び飼育された後、腎機能が正常であると判断された場合に限り、薬剤の再使用が可能です。

吸入酸素の減少

販売後のモニタリング プロセスでは、急性うっ血性心不全 (特に灌流低下と低酸素血症を伴う場合) で発生するメトホルミンに関連した乳酸アシドーシスが多数記録されています。心血管虚脱（ショック）、急性心筋梗塞、細菌感染症、および低酸素血症に関連するその他の疾患は乳酸アシドーシスと関連しており、腎臓よりも前に窒素を引き起こす可能性もあります。これらの事象が発生した場合は、メトホルミンを中止してください。

飲酒

肝不全

肝障害のある患者は、乳酸排泄量の減少によりメトホルミンに関連した乳酸アシドーシスに進行し、血中の乳酸濃度が上昇する可能性があります。したがって、リスクを評価する試験または臨床証拠によって肝疾患と診断された患者には、メトホルミンの使用を避けてください。これは、レジメンを継続する利点です。

膵炎

リナグリプチンを使用した患者における死滅性膵炎を含む、急性膵炎の販売後の報告があります。膵炎の考えられる兆候や症状についてよく読んでください。膵炎の疑いがある場合は、トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg の使用を直ちに中止し、適切な治療を開始してください。患者に、トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg の使用中に膵炎のリスクが増加する膵臓の病歴があるかどうかは不明です。

心臓の機能

心不全では、酸素不全と腎不全のリスクが高くなります。安定した慢性心不全患者の場合、心臓および腎臓の機能を定期的にモニタリングすることにより、トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg を使用できます。

トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg は、メトホルミンが含まれているため、急性心不全および心不全の患者には禁忌です。

類天疱瘡フグ

リナグリプチンを使用した患者において、循環後の類天疱瘡の腫れが報告されています。類天疱瘡水疱症の疑いがある場合は、トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg の使用を中止する必要があります。

機械を運転および操作する能力

機械を運転および操作する能力に対する薬物の影響に関する研究は行われていません。

妊娠

トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg またはその個々の有効成分を使用する妊婦に対して実施された適切な研究および厳格な管理はありません。トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg と薬剤を併用してマウスで実施された生殖非臨床研究では、リナグリプチンとメトホルミンの同時使用による催奇形性の影響は示されていません。

慎重に、妊娠中は Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg の使用を避けた方がよいでしょう。

患者が妊娠を計画している場合および妊娠中は、トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg で糖尿病を治療すべきではありませんが、異常な血糖値に関連する妊娠奇形のリスクを軽減するために、インスリンを使用して可能な限り正常に近い状態を維持する必要があります。

授乳期間

人間の場合、メトホルミンは母乳中に排泄されます。リナグリプチンが母乳中に排泄されるかどうかはまだ不明です。授乳中の女性にはドジェンタ デュオを 2.5 mg/500 mg 使用しないでください。

薬物相互作用

リナグリプチン

インビトロ相互作用の評価:

リナグリプチンは、CYP ISO 酵素 CYP3A4 に対する弱から中程度および弱い競合阻害剤に基づく阻害剤ですが、他の CYP ISOENZHIM は阻害しません。この薬剤は CYP アイソザイムの誘導物質ではありません。

リナグリプチンは p - 糖タンパク質の基質であり、活性の低い p - 糖タンパク質中間体を介したジゴキシンの輸送を阻害します。これらの結果と Vivo での研究に基づいて、リナグリプチン相互作用薬は他の P -GP 基質との相互作用を引き起こす可能性が低いと考えられます。

in vivo での相互作用評価:

リナグリプチンは、メトホルミン、グリベンクラミド、シンバスタチン、ピオグリタゾン、ワルファリン、ジゴキシン、または経口避妊薬の薬物動態に関連した臨床影響を与えません。これは、この傾向が CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、P - 糖タンパク質有機カチオン性トランスポーターの基質との薬物相互作用を引き起こす可能性が低いことを示す in vivo の証拠を提供します。 (10 月)。

経口避妊薬: 5 mg のリナグリプチンと併用しても、安定状態のレボノルゲストレルまたはエチニルエストラジオールの薬物動態は変化しません。

リナグリプチンの絶対的な生物学的利用能は約 30% です。リナグリプチンは、薬物動態への臨床影響を引き起こさない脂肪の多い食事と同時に使用するため、食事と一緒に使用してもしなくても構いません。

メトホルミン

トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg の有効成分メトホルミンにより、急性アルコール中毒患者 (特に絶食、栄養失調、または肝不全の場合) では乳酸性アシドーシスのリスクが増加します (使用上の注意の部分を参照)。アルコールやアルコールは避けるべきです。

カチオン原薬は主に尿細管を通じて排泄されます (シメチジンなど) が、尿細管によって輸送される際の競合によりメトホルミンと相互作用することがあります。したがって、尿細管を介して陽イオン除去薬と併用する場合は、血糖値を注意深く監視し、推奨用量内で用量を調整し、糖尿病の治療法を変更することを検討することをお勧めします。

無水酵素炭素: トピラメートまたは二酸化炭素阻害剤 (ゾニサミド、アセタゾラミド、またはジクロルフェンアミド) は、陰イオン空間を変えることなく、定期的に血清重炭酸塩の誇大宣伝を引き起こし、高血圧代謝を引き起こします。これらの薬剤を併用すると代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があります。トラジェンタ デュオ 2.5 mg/500 mg で治療されている患者では、乳酸性アシドーシスのリスクが高まるため、これらの薬剤を使用する場合は注意してください。

メトホルミンによる治療を受けている患者に血管内造影剤を注射すると、腎機能障害を引き起こし、乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。

EGFR が 30 ～ 60 ml/分/1.73m2 の範囲にある患者、肝不全、アルコール依存症、心不全の病歴がある患者、または動脈でヨウ素を含む造影剤を使用する予定の患者では、ヨウ素含有造影剤を使用したスキャンを実行する前または実行中にメトホルミンの使用を中止してください。スクリーニングの 48 時間後に EGFR を再評価し、腎機能が安定している場合はメトホルミンを再利用します。