트라젠타 듀오 2.5mg/500mg 베링거러 제2형 당뇨병 치료제 (60정)

메트포르민 염산염은 현재까지 세포막(GLUT)을 통한 모든 포도당 수송의 수송 능력을 증가시킵니다.

인간의 경우, 메트포르민 염산염은 혈당에 미치는 영향과 관계없이 지질 대사에도 유리한 효과를 나타냅니다. 이 효과는 장기간의 연구 기간을 거친 임상 연구에서 치료 용량으로 기록되었습니다. 메트포르민 염산염은 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 중성 지방을 감소시킵니다.

약동학

리나글립틴

흡수

리나글립틴의 절대 생체 이용률은 약 30%입니다. 약동학에 영향을 주지 않는 지방이 풍부한 식사와 함께 리나글립틴을 마시는 경우, 리나글립틴은 음식과 함께 사용하거나 사용하지 않을 수 있습니다. 시험관 내 연구에 따르면 리나글립틴은 p-당단백질과 CYP3A4의 기질인 것으로 나타났습니다.

강력한 P-당단백질 억제제인 ​​리토나비르와 CYP3A4는 약물 농도(AUC)를 2배 증가시키고 여러 번 동시에 사용되었습니다. 리나글립틴과 P-GP 및 CYP3A에 대한 강력한 유도제인 리팜피신은 안정적인 상태에서 리나글립틴의 AUC 수준을 약 40% 감소시켰는데, 이는 아마도 리나글립틴의 응용 P-당단백질 상승이 증가했기 때문일 것입니다.

배포

조직 결합으로 인해 건강한 사람에게 리나글립틴 정맥주 5mg을 단회 투여한 후 평균 적용 분포량이 약 1110리터로 안정된 상태로 나타나 리나글립틴이 조직에 널리 분포되어 있음을 알 수 있습니다. 리나글립틴의 혈장 단백질 결합은 농도에 따라 달라지며, 1nmol/l 농도에서 약 99%에서 ≥ 30nmol/l 농도에서 75~89%로 감소합니다. 이는 리나글립틴 농도를 증가시킬 때 DPP - 4와 관련된 포화도를 반영합니다. 고농도에서 DPP-4가 완전히 포화되면 리나글립틴의 70~80%가 DPP-4가 아닌 다른 혈장 단백질과 결합하므로 혈장 내에서는 30~20%가 비결합 형태로 존재한다.

신진대사

[14C]리나글립틴 경구 10mg을 복용한 후 약 5%의 방사성 물질이 소변으로 배설됩니다. 대사는 리나글립틴 제거에 있어 이차적인 역할을 합니다. 안정적인 상태에서 리나글립틴 용량이 상대적으로 13.3%인 주대사체는 약리 활성이 없는 물질로 검출되므로 리나글립틴의 혈장 억제제인 ​​DPP-4의 억제에 기여하지 않습니다.

제거

건강한 사람에게 [14C] 리나글립틴을 경구 투여한 후, 복용 후 4일 이내에 방사능량의 약 85%가 비료(80%) 또는 소변(5%)을 통해 제거됩니다. 안정적인 상태의 신장 제거량은 약 70ml/min입니다.

신부전: 신장 장애가 있는 환자의 경우 어떤 수준에서든 리나글립틴 용량을 조정할 필요가 없습니다. 또한, 연구 모집단의 약동학 분석 평가에 따르면 경증 신부전은 제2형 당뇨병 환자의 리나글립틴의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

간부전: 경증, 중등도 또는 중증 간부전 환자에 대해 리나글립틴 용량을 조정할 필요는 없습니다.

메트포르민

흡수

1회 경구 메트포르민 복용 후 2.5시간 후에 TMAX에 도달합니다. 건강한 지원자의 경우 메트포르민 염산염 500mg 또는 850mg의 절대 생체 이용률은 약 50~60%입니다.

경구 투여 후 비흡수성 약물이 대변에서 20~30% 발견됩니다.

경구 사용 후 메트포르민 염산염은 불완전 흡수되어 포화됩니다. 메트포르민 염산염의 파마코더미늄 흡수는 비선형적인 것으로 생각됩니다.

배포

약물은 혈장 단백질에서는 무시할 수 있습니다. 메트포르민 염산염은 적혈구에 분포됩니다. 혈액 내 최고 농도는 혈장 내 최고 농도보다 낮으며 동시에 나타납니다. 많은 가능성은 보조 유통 구획입니다. 평균 유통량(VD)은 63~276L 범위입니다.

신진대사

메트포르민 염산염은 일정한 형태로 소변을 배출합니다. 인간에게는 대사물질이 없습니다.

제거

메트포르민 염산염의 신장 노폐물> 400 ml/min은 메트포르민 염산염이 사구체 여과에 의해 제거되어 세뇨관을 통해 배설되는 것을 보여줍니다. 경구 투여 후 겉보기 판매 시간은 약 6.5시간입니다. 신장 기능이 저하되면 크레아티닌의 제거율에 비례하여 신장을 통한 약물의 제거가 감소하므로 판매 시간도 지속되어 혈장 내 메트포르민 염산염 수치가 증가하게 됩니다.

약물의 부작용이 나타나면 적시에 치료를 위해 의사에게 알리는 것이 필요합니다.

사용 시 주의하십시오.

제1형 당뇨병 환자 또는 당뇨병 환자에게 Trajenta Duo 2.5mg/500mg을 사용해서는 안 됩니다.

저혈당을 유발하는 것으로 알려진 약물과 함께 사용하십시오.

중증 신장애 환자에게 리나글립틴과 인슐린을 병용 투여하면 저혈당 비율이 더 높아집니다. 따라서 트라젠타듀오 2.5mg/500mg과 병용 시 저혈당 위험을 줄이기 위해 인슐린 또는 인슐린 분비량보다 낮은 용량을 복용해야 할 수도 있습니다.

노인, 허약자, 영양실조 환자, 뇌하수체 또는 부신 장애 또는 알코올 중독 환자는 특히 저혈당 효과에 민감합니다. 노인과 β-아드레날린 억제제를 복용하는 환자에서는 저혈당증을 확인하기 어려울 수 있습니다.

젖산성 산증

메트포르민과 관련된 유산산증의 위험 요인으로는 신부전, 특정 약물(예: 토피라메이트와 같은 탈수효소 탄산 억제제)과의 동시 사용, 65세 이상, 조영제를 사용한 선별 검사 수행, 수술 및 기타 트릭 수행, 흡입 산소 감소(예: 급성 울혈), 과도한 음주 및 간부전 등이 있습니다.

신부전

판매 후 약물 모니터링 중 메트포르민과 관련된 유산산증은 주로 중증 신부전 환자에서 발생합니다. 메트포르민은 주로 신장을 통해 배설되기 때문에 신부전의 중증도에 따라 메트포르민 축적 및 유산산증의 위험이 증가합니다.

메트포르민 치료 시작 전에는 환자의 사구체 여과(EGFR) 수준이 추정됩니다.

EGFR 환자에게 금기되는 메트포르민은 30ml/min/1.73m2 미만입니다.

30~45ml/min/1.73m2 범위의 EGFR 환자에게 메트포르민 치료를 시작하는 것은 권장되지 않습니다.

Metformin을 사용하는 모든 환자에서 최소 1년에 한 번 EGFR에 대한 데이터를 수집합니다. 신부전 위험이 증가할 가능성이 있는 환자(예: 노인)의 경우 신장 기능을 더 자주 평가해야 합니다.

메트포르민을 사용하는 환자의 경우 EGFR이 45ml/분/1.73m2 미만으로 떨어졌습니다.

약물 상호작용: 일부 약물과 메트포르민을 병용하면 메트포르민과 관련된 유산산증의 위험이 증가할 수 있습니다.

65세 이상 환자

노인 환자는 젊은 환자에 비해 간부전, 신부전, 심부전이 발생할 가능성이 높기 때문에 유산산증의 위험은 환자의 연령과 관련이 있습니다. 노인 환자의 경우 신장 기능을 더 자주 평가해야 합니다.

조영제를 이용한 진단 테스트 수행

메트포르민 치료를 받고 있는 환자에게 혈관 내 조영제를 주사하면 신장 기능이 손상되고 유산산증이 발생할 수 있습니다.

30-60 ml/min/1.73m2 범위의 EGFR 환자, 간부전, 알코올 중독, 심부전의 병력이 있는 환자 또는 동맥에 의한 요오드 함유 조영제를 사용하는 환자의 경우 요오드 함유 조영제를 사용하여 스캔을 수행하기 전이나 수행 시 메트포르민 사용을 중단하십시오. 스크리닝 후 48시간 후에 EGFR을 재평가하고 신장 기능이 안정적인 경우 메트포르민을 재사용하세요.

수술 또는 기타 절차

수술이나 다른 시술을 수행하는 동안 음식과 수분을 보관하면 체액 감소, 저혈압 및 신부전의 위험이 높아질 수 있습니다. 환자의 음식량과 침전물 양이 제한된 경우 메트포르민을 일시적으로 중단해야 합니다.

전신마취, 척추마취 또는 외부 경막외마취 프로그램에 따라 염산메트포르민은 수술 48시간 전에 중단해야 합니다. 수술 후 48시간 이후 또는 경구로 환자를 다시 일으킨 후, 신장 기능이 정상이라고 판단된 경우에만 약물 재사용이 가능하다.

흡입 산소 감소

판매 후 모니터링 과정에서 급성 울혈성 심부전(특히 관류 감소 및 저산소혈증이 동반되는 경우)에서 발생하는 메트포르민과 관련된 유산산증이 다수 기록되었습니다. 심혈관 허탈(쇼크), 급성 심근경색, 세균 감염 및 저산소증과 관련된 기타 질병은 젖산증과 관련이 있으며 신장보다 먼저 질소 질소를 유발할 수도 있습니다. 이러한 상황이 발생하면 Metformin을 중지하세요.

술을 마시는 것

간부전

간 장애가 있는 환자는 젖산 제거 감소로 인해 메트포르민과 관련된 젖산증으로 진행되어 혈중 젖산 수치가 증가할 수 있습니다. 따라서 위험을 평가하는 테스트 또는 임상 증거를 통해 간 질환으로 진단된 환자에게는 메트포르민 사용을 피하십시오.

췌장염

리나글립틴을 사용하는 환자에서 죽은 췌장염을 포함하여 급성 췌장염이 판매 후 보고되었습니다. 췌장염의 가능한 징후와 증상에 대해 주의 깊게 읽어보십시오. 췌장염이 의심되는 경우, 트라젠타듀오 2.5mg/500mg의 사용을 즉시 중단하고 적절한 치료를 시작하세요. 환자가 트라젠타 듀오 2.5mg/500mg을 사용하는 동안 췌장 염증을 증가시키거나 위험을 초래하지 않는 췌장 병력이 있는지는 알려지지 않았습니다.

심장 기능

심부전은 산소 및 신부전의 위험이 더 높습니다. 안정형 만성 심부전 환자의 경우 Trajenta Duo를 2.5mg/500mg으로 심장 및 신장 기능을 정기적으로 모니터링할 수 있습니다.

Trajenta Duo 2.5mg/500mg은 약물에 Metformin이 함유되어 있기 때문에 급성 심부전 및 심부전 환자에게는 금기입니다.

유천포창 복어

리나글립틴을 사용하는 환자에게서 순환계 유천포창 붓기가 발생한 후 보고가 있었습니다. 유천포창이 의심되는 경우 Trajenta duo 2.5mg/500mg 사용을 중단해야 합니다.

운전 및 기계 조작 능력

이 약이 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향에 대한 연구는 없습니다.

임신

트라젠타듀오2.5mg/500mg 또는 개별 활성 성분을 임산부에게 투여한 적절한 연구 및 엄격한 관리는 없습니다. 트라젠타듀오 2.5mg/500mg과 병용하는 약물을 마우스에 대상으로 실시한 생식 비임상 연구에서는 리나글립틴과 메트포르민 병용에 따른 기형 유발 효과가 나타나지 않았습니다.

주의하려면 임신 중에는 Trajenta Duo 2.5mg/500mg을 사용하지 않는 것이 좋습니다.

환자가 임신을 계획 중이거나 임신 중에는 트라젠타듀오 2.5mg/500mg으로 당뇨병을 치료해서는 안 되며, 인슐린을 사용하여 비정상적인 혈당 수치와 관련된 임신 기형의 위험을 줄이기 위해 가능한 한 정상에 가깝게 유지해야 합니다.

모유수유 기간

사람의 경우 메트포르민이 모유로 분비되었습니다. 리나글립틴이 모유로 분비되는지 여부는 아직 불분명합니다. 도젠타 듀오는 모유 수유 중인 여성에게 2.5mg/500mg을 사용해서는 안 됩니다.

약물 상호작용

리나글립틴

시험관 내 상호작용 평가:

리나글립틴은 CYP ISO효소 CYP3A4에 대한 약~중간 및 약한 경쟁 억제제를 기반으로 하는 억제제이지만 다른 CYP ISOENZHIM은 억제하지 않습니다. 이 약물은 CYP 동종효소 유도 물질이 아닙니다.

리나글립틴은 p - 당단백질 기질이며 낮은 활성으로 p - 당단백질 매개체를 통한 디곡신의 수송을 억제합니다. 이러한 결과와 Vivo에 대한 연구를 바탕으로 리나글립틴 상호작용 약물은 다른 P-GP 기질과 상호작용을 일으킬 가능성이 더 적은 것으로 간주됩니다.

생체 내 상호작용 평가:

리나글립틴은 메트포르민, 글리벤클라미드, 심바스타틴, 피오글리타존, 와파린, 디곡신 또는 경구 피임약의 약동학과 관련된 임상적 영향이 없으며, 이는 해당 추세가 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P - 당단백질 유기 양이온 수송체(OCT) 기질과 약물 상호작용을 일으킬 가능성이 적다는 생체 내 증거를 제공합니다.

경구 피임약: 리나글립틴 5mg과 병용 투여 시 레보노르게스트렐 또는 에티닐엘에스트라디올의 안정 상태에서 약동학이 변하지 않습니다.

리나글립틴의 절대 생체 이용률은 약 30%입니다. 약동학에 대한 임상적 영향을 일으키지 않는 지방이 풍부한 식사에서 리나글립틴을 동시에 사용하기 때문에 리나글립틴은 음식과 함께 사용하거나 사용하지 않을 수 있습니다.

메트포르민

트라젠타듀오의 유효성분인 메트포르민 2.5mg/500mg(사용시 주의사항 참조)로 인해 급성알코올중독환자(특히 단식, 영양실조, 간부전의 경우)에서 유산산증의 위험성이 증가합니다. 술과 술은 피해야 합니다.

주로 신세뇨관을 통해 배설되는 양이온성 약물(예: 시메티딘)은 신세뇨관을 통해 운반되기 위한 경쟁으로 인해 메트포르민과 상호작용할 수 있습니다. 따라서 세뇨관을 통한 양이온 제거제와 동시에 사용할 경우 혈당을 면밀히 관찰하고 권장 용량으로 용량을 조정하며 당뇨병 치료 방법을 바꾸는 것이 좋습니다.

무수탄산화물: 토피라메이트 또는 이산화탄소 억제제(조니사미드, 아세타졸아미드 또는 디클로르페나미드)는 음이온 공간의 변화 없이 정기적으로 혈청 중탄산염의 과대증을 유발하고 고혈압 대사를 유발합니다. 이들 약물을 병용하면 대사성 산증을 유발할 수 있습니다. 유산산증 위험 증가로 인해 트라젠타듀오 2.5mg/500mg을 투여 중인 환자에게 이 약을 사용하는 경우 주의하십시오.

메트포르민으로 치료를 받는 환자에게 혈관내 조영제를 주사하면 신장 기능이 손상되고 유산산증이 발생할 수 있습니다.

30-60 ml/min/1.73m2 범위의 EGFR 환자, 간부전, 알코올 중독, 심부전의 병력이 있는 환자 또는 동맥에 의한 요오드 함유 조영제를 사용하는 환자의 경우 요오드 함유 조영제를 사용하여 스캔을 수행하기 전이나 수행 시 메트포르민 사용을 중단하십시오. 스크리닝 후 48시간 후에 EGFR을 재평가하고 신장 기능이 안정적인 경우 메트포르민을 재사용하세요.