Trajenta duo 2.5mg/500mg Boehringerer rawatan diabetes jenis 2 (60 tablet)

metformin hidroklorida meningkatkan keupayaan pengangkutan semua pengangkutan glukosa melalui membran sel (GLUT) sehingga kini.

Pada manusia, metformin hidroklorida juga mempunyai kesan yang baik terhadap metabolisme lipid, bebas daripada kesan ke atas gula darah. Kesan ini direkodkan dalam dos rawatan dalam kajian klinikal dengan masa penyelidikan yang panjang dan panjang: Metformin hydrochloride mengurangkan jumlah kolesterol, kolesterol LDL dan trigliserida.

farmakokinetik

linagliptin

penyerapan

Ketersediaan bio Linagliptin secara mutlak adalah kira-kira 30%. Minum Linagliptin bersama-sama dengan makanan kaya lemak yang tidak menjejaskan farmakokinetik, Linagliptin boleh digunakan atau tidak dengan makanan. Kajian in vitro menunjukkan bahawa linagliptin ialah substrat p - glikoprotein dan CYP3A4.

Ritonavir, perencat kuat P - Glycoprotein dan CYP3A4 meningkatkan kepekatan ubat (AUC) 2 kali dan digunakan berkali-kali serentak Linagliptin dengan Rifampicin, induksi yang kuat untuk P - GP dan CYP3A, yang membawa kepada penurunan kira-kira 40% daripada tahap AUC Linagliptin - Penggunaan dalam keadaan stabil Linagliptin, mungkin disebabkan peningkatan linagliptin. Glikoprotein.

Pengagihan

Disebabkan oleh ikatan tisu, purata isipadu pengedaran yang diaplikasikan berada dalam keadaan stabil selepas menggunakan dos tunggal 5 mg garisan urat Linagliptin pada orang yang sihat pada kira-kira 1110 liter, menunjukkan bahawa Linagliptin diedarkan secara meluas ke tisu. Ikatan protein plasma linagliptin bergantung pada kepekatan, dikurangkan daripada kira-kira 99% pada kepekatan 1 nmol/l kepada 75 - 89% pada kepekatan ≥ 30 nmol/l, mencerminkan ketepuan yang dikaitkan dengan DPP - 4 apabila meningkatkan kepekatan linagliptin. Pada kepekatan tinggi, apabila DPP - 4 tepu sepenuhnya, 70 - 80% Linagliptin dikaitkan dengan protein plasma lain selain DPP - 4, jadi 30-20% dalam bentuk tidak mengikat dalam plasma.

Metabolisme

Selepas mengambil dos [14C] Linagliptin oral 10 mg, kira-kira 5% bahan radioaktif dikumuhkan ke dalam air kencing. Metabolisme memainkan peranan sekunder dalam penyingkiran linagliptin. Metabolit utama dengan dos linagliptin yang agak 13.3% dalam keadaan stabil dikesan sebagai bahan tanpa aktiviti farmakologi dan oleh itu tidak menyumbang kepada perencatan DPP - 4 perencat plasma Linagliptin.

Penghapusan

Selepas memberi orang yang sihat secara lisan [14C] Linagliptin, kira-kira 85% daripada dos aktiviti radioaktif disingkirkan oleh baja (80%) atau air kencing (5%) dalam masa 4 hari selepas mengambil ubat. Penyingkiran buah pinggang dalam keadaan stabil adalah kira-kira 70 ml/min.

Kegagalan buah pinggang: Tidak perlu melaraskan dos linagliptin pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang pada sebarang tahap. Selain itu, kegagalan buah pinggang ringan tidak menjejaskan farmakokinetik Linagliptin pada pesakit diabetes jenis 2 mengikut penilaian analisis farmakokinetik populasi penyelidikan.

Kegagalan hepatik: Tidak perlu melaraskan dos linagliptin untuk pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan, sederhana atau teruk.

metformin

penyerapan

Selepas mengambil 1 dos metformin oral, TMAX dicapai selepas 2.5 jam. Ketersediaan bio mutlak Metformin Hydrochloride 500 mg atau 850 mg dalam sukarelawan yang sihat adalah kira-kira 50 - 60%.

Selepas dos oral, ubat tidak menyerap didapati dalam najis sebanyak 20 - 30%.

Selepas penggunaan oral, Metformin Hydrochloride diserap dalam keadaan tidak lengkap dan tepu. Penyerapan farmakoderminium Metformin Hydrochloride dianggap tidak linear.

Pengagihan

dadah boleh diabaikan dengan protein plasma. Metformin Hydrochloride diagihkan ke dalam sel darah merah. Kepekatan puncak dalam darah adalah lebih rendah daripada kepekatan puncak dalam plasma dan muncul pada masa yang sama. Banyak kemungkinan adalah petak pengedaran sekunder. Purata volum pengedaran (VD) berada dalam julat 63 - 276L.

Metabolisme

metformin hidroklorida menghilangkan air kencing dalam bentuk tetap. Tiada metabolit pada manusia.

Penghapusan

Sisa buah pinggang metformin hidroklorida> 400 ml/min menunjukkan bahawa metformin hidroklorida disingkirkan melalui penapisan glomerular dan dikumuhkan melalui tubul renal. Selepas dos oral, masa jualan yang jelas adalah kira-kira 6.5 jam. Apabila fungsi buah pinggang berkurangan, penyingkiran ubat melalui buah pinggang berkurangan berkadar dengan pembersihan kreatinin, jadi masa jualan juga bertahan, mengakibatkan peningkatan paras plasma metformin hidroklorida dalam plasma.

Apabila menghadapi kesan sampingan ubat, adalah perlu untuk memaklumkan doktor untuk rawatan tepat pada masanya.

Berhati-hati apabila menggunakan

tidak boleh menggunakan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg untuk pesakit diabetes jenis 1 atau pesakit diabetes.

Gunakan dengan ubat yang diketahui menyebabkan hipoglikemia

Nisbah hipoglikemia yang lebih tinggi apabila menggunakan linagliptin digabungkan dengan insulin pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk. Oleh itu, untuk mengurangkan risiko hipoglikemia apabila digunakan bersama-sama dengan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg, mungkin diperlukan untuk mengambil dos yang lebih rendah daripada insulin atau rembesan insulin.

Pesakit warga emas, lemah, atau kekurangan zat makanan, dan pesakit yang mengalami gangguan pituitari atau adrenal atau keracunan alkohol amat sensitif terhadap kesan hipoglisemik. Hipoglisemia mungkin sukar dikenal pasti pada orang tua, dan pada pesakit yang mengambil perencat β - adrenergik.

Asidosis berasid laktik

Faktor risiko asidosis berasid laktik yang berkaitan dengan Metformin termasuk kegagalan buah pinggang, penggunaan serentak dengan ubat tertentu (cth perencat karbonik anhidrase seperti Topiramate), berumur 65 tahun ke atas, melakukan skrin menggunakan ubat kontras, pembedahan dan melakukan helah lain, mengurangkan oksigen yang disedut (cth kesesakan akut), meminum banyak kegagalan hati.

alkohol dan buah pinggang.

Asidosis laktik yang berkaitan dengan Metformin semasa pemantauan ubat selepas jualan berlaku terutamanya pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang teruk. Risiko pengumpulan metformin dan asidosis laktik yang dikaitkan dengan metformin meningkat dengan keterukan kegagalan buah pinggang kerana Metformin dikumuhkan terutamanya melalui buah pinggang.

Sebelum permulaan rawatan dengan Metformin, dianggarkan tahap penapisan glomerular (EGFR) pesakit.

Metformin Kontraindikasi pada pesakit dengan EGFR adalah kurang daripada 30 ml/min/1.73m2.

Tidak disyorkan untuk memulakan rawatan dengan Metformin pada pesakit dengan EGFR dalam julat 30 - 45 ml/min/1.73m2.

Kumpul data tentang EGFR sekurang-kurangnya sekali setahun dalam semua pesakit yang menggunakan Metformin. Pada pesakit yang berkemungkinan meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang (seperti orang tua) fungsi buah pinggang harus dinilai lebih kerap.

Pada pesakit yang menggunakan Metformin dan terdapat penurunan EGFR di bawah 45 ml/min/1.73m2.

Interaksi ubat: Penggunaan serentak metformin dengan sesetengah ubat boleh meningkatkan risiko asidosis laktik yang berkaitan dengan metformin.

Pesakit berumur 65 tahun ke atas

Risiko asidosis laktik adalah berkaitan dengan umur pesakit kerana pesakit tua berkemungkinan mengalami kegagalan hati, kegagalan buah pinggang, kegagalan jantung berbanding pesakit yang lebih muda. Perlu menilai fungsi buah pinggang dengan lebih kerap untuk pesakit yang lebih tua.

Lakukan ujian diagnostik menggunakan ubat kontras

Menyuntik kontras intravaskular pada pesakit yang sedang dirawat untuk metformin boleh menyebabkan kemerosotan fungsi buah pinggang dan menyebabkan asidosis laktik.

Berhenti menggunakan Metformin sebelum atau pada masa melakukan imbasan menggunakan ubat kontras yang mengandungi iodin pada pesakit dengan EGFR dalam julat 30-60 ml/min/1.73m2, pesakit yang mempunyai sejarah kegagalan hati, ketagihan alkohol, kegagalan jantung atau pesakit akan menggunakan ubat kontras yang mengandungi iodin melalui arteri. Nilai semula EGFR 48 jam selepas saringan dan gunakan semula Metformin jika fungsi buah pinggang stabil.

Pembedahan atau prosedur lain

Penyimpanan makanan dan cecair semasa pembedahan atau menjalankan prosedur lain boleh meningkatkan risiko penurunan volum, hipotensi dan kegagalan buah pinggang. Metformin harus dihentikan buat sementara waktu apabila pesakit mempunyai jumlah makanan dan deposit yang terhad.

Metformin hidroklorida mesti dihentikan 48 jam sebelum pembedahan di bawah program dengan anestesia sistemik, anestesia tulang belakang atau epidural luaran. Anda boleh menggunakan semula ubat selepas 48 jam selepas pembedahan atau selepas pesakit dibangkitkan semula secara lisan dan hanya apabila fungsi buah pinggang ditentukan sebagai normal.

Pengurangan oksigen penyedutan

Proses pemantauan selepas jualan telah merekodkan beberapa asidosis laktik yang berkaitan dengan metformin yang berlaku dalam kegagalan jantung kongestif akut (terutama apabila disertai dengan pengurangan perfusi dan hipoksemia). Keruntuhan kardiovaskular (kejutan), infarksi miokardium akut, jangkitan bakteria dan penyakit lain yang berkaitan dengan hipoksemia dikaitkan dengan asidosis laktik dan juga boleh menyebabkan nitrogen nitrogen sebelum buah pinggang. Apabila peristiwa ini berlaku, hentikan Metformin.

Minum alkohol

Kegagalan hepatik

Pesakit yang mengalami masalah hepatik boleh berkembang menjadi asidosis laktik yang berkaitan dengan metformin akibat penurunan penyingkiran laktat, yang membawa kepada peningkatan paras laktat dalam darah. Oleh itu, elakkan menggunakan Metformin pada pesakit yang telah didiagnosis dengan penyakit hati melalui bukti ujian atau klinikal yang menilai risiko - faedah meneruskan rejimen.

Pankreatitis

Terdapat laporan selepas jualan pankreatitis akut, termasuk pankreatitis mati pada pesakit yang menggunakan linagliptin. Baca dengan teliti tentang kemungkinan tanda dan gejala pankreatitis. Jika disyaki pankreatitis, segera hentikan penggunaan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg dan mulakan rawatan yang sesuai. Tidak diketahui sama ada pesakit mempunyai sejarah pankreas, yang meningkatkan atau tidak berisiko keradangan pankreas semasa menggunakan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg.

Fungsi jantung

Kegagalan jantung berisiko tinggi mendapat oksigen dan kegagalan buah pinggang. Pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik yang stabil, Trajenta Duo boleh digunakan untuk 2.5 mg/500 mg dengan syarat pemantauan tetap terhadap fungsi jantung dan buah pinggang.

Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg yang dikontraindikasikan untuk pesakit yang mengalami kegagalan jantung akut dan kegagalan jantung kerana ubat tersebut mengandungi Metformin.

Pemfigoid puffer

Terdapat laporan selepas peredaran bengkak pemfigoid pada pesakit yang menggunakan linagliptin. Jika terdapat syak wasangka pemphigoid bullous, adalah perlu untuk berhenti menggunakan Trajenta duo 2.5 mg/500 mg.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Tiada kajian tentang kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera.

Kehamilan

Tiada kajian yang sesuai dan kawalan ketat dijalankan ke atas wanita hamil yang menggunakan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg atau bahan aktif individunya. Kajian pembiakan bukan klinikal yang dijalankan ke atas tikus menggunakan ubat yang digabungkan dengan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg tidak menunjukkan kesan teratogenik penggunaan serentak linagliptin dan metformin.

Untuk berhati-hati, lebih baik elakkan menggunakan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg semasa mengandung.

Apabila pesakit merancang untuk hamil dan semasa mengandung, dia tidak seharusnya merawat diabetes dengan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg, tetapi harus menggunakan insulin untuk mengekalkan sedekat mungkin yang mungkin untuk mengurangkan risiko kecacatan kehamilan yang berkaitan dengan paras gula darah yang tidak normal.

Tempoh penyusuan

Pada manusia, metformin telah dikumuhkan dalam susu ibu. Masih tidak jelas sama ada Linagliptin dikumuhkan dalam susu ibu atau tidak. Dojenta duo tidak boleh digunakan 2.5 mg/500 mg dalam wanita menyusu.

Interaksi ubat

linagliptin

Penilaian interaksi In vitro:

Linagliptin ialah perencat berdasarkan perencat persaingan lemah hingga sederhana dan lemah untuk CYP ISOenzyme CYP3A4, tetapi tidak menghalang CYP ISOENZHIM yang lain. Ubat ini bukan bahan aruhan untuk isoenzim CYP.

Linagliptin ialah substrat p - glikoprotein dan menghalang pengangkutan digoxin melalui perantara p - glikoprotein dengan aktiviti yang rendah. Berdasarkan keputusan dan kajian mengenai Vivo ini, ubat interaktif Linagliptin dianggap kurang berkemungkinan menyebabkan interaksi dengan substrat P -GP lain.

Penilaian interaksi dalam vivo:

Linagliptin tidak mempunyai kesan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik Metformin, Glibenclamide, Simvastatin, Pioglitazone, Warfarin, Digoxin atau kontraseptif oral, yang memberikan bukti in vivo bahawa trend kurang berkemungkinan menyebabkan interaksi ubat dengan substrat CYP3A4, CYP2C9, CYP2C9, Organic Transport -PC2C8, CYP2C8 (OKT).

Pil kontraseptif oral: Penggunaan serentak dengan 5 mg linagliptin tidak mengubah farmakokinetik dalam keadaan stabil levonorgestrel atau ethinylelestradiol.

Ketersediaan bio Linagliptin secara mutlak adalah kira-kira 30%. Disebabkan penggunaan serentak Linagliptin pada hidangan kaya lemak yang tidak menyebabkan kesan klinikal pada farmakokinetik, Linagliptin boleh digunakan atau tidak dengan makanan.

metformin

Risiko asidosis berasid laktik meningkat dalam pesakit keracunan alkohol akut (terutamanya dalam kes berpuasa, kekurangan zat makanan atau kegagalan hati) disebabkan oleh bahan aktif Metformin Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg (lihat bahagian berhati-hati apabila digunakan). Alkohol dan alkohol harus dielakkan.

Ubat asli kation dikumuhkan terutamanya melalui tubul renal (contohnya, cimetidine) boleh berinteraksi dengan metformin kerana persaingan untuk diangkut oleh tubul renal. Oleh itu, adalah dinasihatkan untuk mempertimbangkan untuk memantau gula darah dengan teliti, melaraskan dos dalam dos yang disyorkan dan menukar rawatan diabetes apabila digunakan serentak dengan ubat penyingkiran kation melalui tubul renal.

KARBON ANHIDRASE: Topiramate atau perencat karbon dioksida (Zonisamide, Acetazolamide atau Dichlorphenamide) secara berkala tanpa menyebabkan gembar-gembur darah tinggi serum dan menyebabkan metabolisme ruang bikarbonat. Penggunaan serentak ubat-ubatan ini boleh menyebabkan asidosis metabolik. Berhati-hati menggunakan ubat-ubatan ini pada pesakit yang dirawat dengan Trajenta Duo 2.5 mg/500 mg disebabkan peningkatan risiko asidosis berasid laktik.

Menyuntik kontras intravaskular pada pesakit yang sedang dirawat untuk metformin boleh menyebabkan gangguan fungsi buah pinggang dan menyebabkan asidosis laktik.

Berhenti menggunakan Metformin sebelum atau pada masa melakukan imbasan menggunakan ubat kontras yang mengandungi iodin pada pesakit dengan EGFR dalam julat 30-60 ml/min/1.73m2, pesakit yang mempunyai sejarah kegagalan hati, ketagihan alkohol, kegagalan jantung atau pesakit akan menggunakan ubat kontras yang mengandungi iodin melalui arteri. Nilai semula EGFR 48 jam selepas saringan dan gunakan semula Metformin jika fungsi buah pinggang stabil.