Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Boehringerer behandeling van diabetes type 2 (60 tabletten)

metforminehydrochloride verhoogt het transportvermogen van al het glucosetransport door het celmembraan (GLUT) tot nu toe.

Bij mensen heeft metforminehydrochloride ook een gunstig effect op het lipidenmetabolisme, onafhankelijk van het effect op de bloedsuikerspiegel. Dit effect wordt vastgelegd in de behandelingsdosis in klinische onderzoeken met een lange en langdurige onderzoekstijd: Metforminehydrochloride verlaagt het totale cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden.

farmacokinetisch

linagliptine

absorptie

De absolute biologische beschikbaarheid van Linagliptine bedraagt ​​ongeveer 30%. Als u Linagliptine samen met een vetrijke maaltijd drinkt, heeft dit geen invloed op de farmacokinetiek. Linagliptine kan al dan niet met voedsel worden gebruikt. In vitro-onderzoeken tonen aan dat linagliptine een substraat is van p-glycoproteïne en CYP3A4.

Ritonavir, een sterke remmer van P - Glycoproteïne en CYP3A4 verhoogt de concentratie van geneesmiddelen (AUC) 2 keer en wordt vele malen tegelijkertijd gebruikt. Linagliptine met Rifampicine, een krachtige inductie voor P - GP en CYP3A, wat leidt tot een afname van ongeveer 40% van het AUC-niveau van Linagliptine in een stabiele toestand, misschien als gevolg van de verhoogde stijging van Linagliptine. Toepassing P - Glycoproteïne.

Distributie

Vanwege weefselbindingen is het gemiddelde distributievolume van apped stabiel na gebruik van een enkele dosis van 5 mg Linagliptine in de aderlijn bij gezonde mensen van ongeveer 1110 liter, wat aantoont dat Linagliptine wijdverspreid naar weefsels wordt gedistribueerd. De plasma-eiwitbindingen van linagliptine zijn afhankelijk van de concentratie, verminderd van ongeveer 99% bij een concentratie van 1 nmol/l tot 75 - 89% bij een concentratie van ≥ 30 nmol/l, wat de verzadiging weerspiegelt die gepaard gaat met DPP - 4 bij het verhogen van de concentratie linagliptine. Bij hoge concentraties, wanneer DPP - 4 volledig verzadigd is, is 70 - 80% van Linagliptine gekoppeld aan andere plasma-eiwitten dan DPP - 4, dus 30-20% in niet-bindende vorm in plasma.

Metabolisme

Na inname van een dosis [14C] Linagliptine oraal 10 mg wordt ongeveer 5% van de radioactieve stoffen in de urine uitgescheiden. Metabolisme speelt een secundaire rol bij de eliminatie van linagliptine. Een belangrijke metaboliet met een relatief stabiele dosis linagliptine van 13,3% wordt gedetecteerd als een stof zonder farmacologische activiteit en draagt ​​daarom niet bij aan de remming van DPP - 4-plasmaremmers van Linagliptine.

Eliminatie

Nadat gezonde mensen [14C] Linagliptine oraal toegediend kregen, wordt ongeveer 85% van de doses radioactieve activiteit binnen 4 dagen na inname van het medicijn via kunstmest (80%) of urine (5%) geëlimineerd. De renale verwijdering in stabiele toestand bedraagt ​​ongeveer 70 ml/min.

Nierfalen: Er is geen noodzaak om de dosis linagliptine aan te passen bij patiënten met nierinsufficiëntie, op welk niveau dan ook. Bovendien heeft mild nierfalen geen invloed op de farmacokinetiek van Linagliptine bij patiënten met diabetes type 2 volgens de farmacokinetische analyse van de onderzoekspopulatie.

Leverfalen: het is niet nodig om de dosis linagliptine aan te passen voor patiënten met mild, matig of ernstig leverfalen.

metformine

absorptie

Na inname van 1 orale dosis metformine wordt TMAX na 2,5 uur bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van Metformine Hydrochloride 500 mg of 850 mg bij gezonde vrijwilligers bedraagt ​​ongeveer 50 - 60%.

Na een orale dosis wordt het niet-absorberende medicijn in 20 - 30% van de ontlasting aangetroffen.

Na oraal gebruik wordt Metformine Hydrochloride onvolledig en verzadigd geabsorbeerd. Er wordt aangenomen dat de farmacoderminium-absorptie van Metformine Hydrochloride niet-lineair is.

Distributie

medicijnen zijn te verwaarlozen met plasma-eiwitten. Metforminehydrochloride wordt gedistribueerd in de rode bloedcellen. De piekconcentratie in het bloed is lager dan de piekconcentratie in het plasma en treedt tegelijkertijd op. Veel mogelijkheden zijn een secundair verdeelcompartiment. Het gemiddelde distributievolume (VD) ligt tussen 63 en 276 liter.

Metabolisme

metforminehydrochloride elimineert urine in een constante vorm. Geen metabolieten bij de mens.

Eliminatie

Uit het renale afval van metforminehydrochloride> 400 ml/min blijkt dat metforminehydrochloride wordt geëlimineerd door glomerulaire filtratie en via de niertubuli wordt uitgescheiden. Na een orale dosis is de schijnbare verkooptijd ongeveer 6,5 uur. Wanneer de nierfunctie afneemt, neemt de verwijdering van medicijnen via de nieren af ​​evenredig met de klaring van creatinine, dus de verkooptijd duurt ook, wat resulteert in een toename van de plasmaspiegels van metforminehydrochloride in het plasma.

Als u bijwerkingen van het medicijn tegenkomt, is het noodzakelijk om de arts op de hoogte te stellen voor een tijdige behandeling.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

mag Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg niet gebruiken bij patiënten met diabetes type 1 of patiënten met diabetes.

Gebruik samen met bekende geneesmiddelen die hypoglykemie veroorzaken

Hogere hypoglykemieratio bij gebruik van linagliptine in combinatie met insuline bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Om het risico op hypoglykemie te verminderen bij gebruik in combinatie met Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg kan het daarom nodig zijn om een ​​lagere dosis te nemen dan de insuline of de insulinesecretie.

Oudere, zwakke of ondervoede patiënten, en patiënten met hypofyse- of bijnierinsufficiëntie of alcoholvergiftiging zijn bijzonder gevoelig voor hypoglykemische effecten. Hypoglykemie kan moeilijk te identificeren zijn bij ouderen en bij patiënten die β-adrenerge remmers gebruiken.

Melkzuuracidose

Risicofactoren voor lactaatacidose gerelateerd aan Metformine zijn onder meer nierfalen, gelijktijdig gebruik met bepaalde geneesmiddelen (bijv. anhydrase-koolzuurremmers zoals Topiramaat), 65 jaar en ouder, beeldschermen met contrastmiddelen, operaties en het uitvoeren van andere trucs, vermindering van ingeademde zuurstof (bijv. acute congestie), veel alcohol drinken en leverfalen.

nierfalen

Lactaatacidose gerelateerd aan Metformine tijdens de after-sales medicatiemonitoring komt voornamelijk voor bij patiënten met ernstig nierfalen. Het risico op accumulatie van metformine en lactaatacidose geassocieerd met metformine neemt toe met de ernst van nierfalen, omdat Metformine voornamelijk via de nieren wordt uitgescheiden.

Vóór aanvang van de behandeling met Metformine wordt geschat dat het niveau van glomerulaire filtratie (EGFR) van de patiënt is.

Gecontra-indiceerd Metformine bij patiënten met EGFR is minder dan 30 ml/min/1,73m2.

Het wordt niet aanbevolen om de behandeling met Metformine te starten bij patiënten met EGFR in het bereik van 30 - 45 ml/min/1,73m2.

Verzamel minstens één keer per jaar gegevens over EGFR bij alle patiënten die Metformine gebruiken. Bij patiënten bij wie de kans op nierfalen waarschijnlijk groter is (zoals ouderen) moet de nierfunctie vaker worden beoordeeld.

Bij patiënten die Metformine gebruiken en er een EGFR-daling is van minder dan 45 ml/min/1,73m2.

Geneesmiddelinteractie: Gelijktijdig gebruik van metformine en sommige geneesmiddelen kan het risico op lactaatacidose gerelateerd aan metformine verhogen.

Patiënten van 65 jaar en ouder

Het risico op lactaatacidose houdt verband met de leeftijd van de patiënt, omdat oudere patiënten waarschijnlijk leverfalen, nierfalen en hartfalen zullen hebben dan jongere patiënten. Noodzaak om de nierfunctie vaker te evalueren bij oudere patiënten.

Voer diagnostische tests uit met contrastmiddel

Het injecteren van het intravasculaire contrastmiddel bij patiënten die worden behandeld met metformine kan leiden tot een verminderde nierfunctie en lactaatacidose veroorzaken.

Stop met het gebruik van Metformine vóór of op het moment dat een scan wordt uitgevoerd met een jodiumhoudend contrastmiddel bij patiënten met een EGFR in het bereik van 30-60 ml/min/1,73m2, patiënten met een voorgeschiedenis van leverfalen, alcoholisme of hartfalen of patiënten zullen contrastmiddelen gebruiken die jodium bevatten via de slagader. Beoordeel de EGFR 48 uur na de screening opnieuw en gebruik Metformine opnieuw als de nierfunctie stabiel is.

Chirurgie of andere procedures

Het bewaren van voedsel en vocht tijdens een operatie of het uitvoeren van andere procedures kan het risico op een verminderd volume, hypotensie en nierfalen vergroten. Metformine moet tijdelijk worden stopgezet als de patiënt een beperkte hoeveelheid voedsel en afzettingen heeft.

Metforminehydrochloride moet 48 uur vóór de operatie worden gestopt in het kader van het programma met systemische anesthesie, spinale anesthesie of externe epidurale anesthesie. Het is mogelijk om het medicijn 48 uur na de operatie opnieuw te gebruiken of nadat de patiënt weer oraal is opgevoed, en alleen als wordt vastgesteld dat de nierfunctie normaal is.

Zuurstofreductie door inademing

Het after-sales monitoringproces heeft een aantal lactaatacidose geregistreerd die verband houdt met metformine en die voorkomt bij acuut congestief hartfalen (vooral wanneer dit gepaard gaat met verminderde perfusie en hypoxemie). Cardiovasculaire collaps (shock), acuut myocardinfarct, bacteriële infectie en andere ziekten die verband houden met hypoxemie worden in verband gebracht met lactaatacidose en kunnen ook vóór de nieren stikstofstikstof veroorzaken. Wanneer deze gebeurtenissen optreden, stop dan met Metformine.

Alcohol drinken

Leverfalen

Patiënten met leverinsufficiëntie kunnen zich ontwikkelen tot lactaatacidose gerelateerd aan metformine als gevolg van een afname van de lactaateliminatie, wat leidt tot verhoogde lactaatwaarden in het bloed. Vermijd daarom het gebruik van Metformine bij patiënten bij wie de diagnose leverziekte is gesteld op basis van getest of klinisch bewijs dat de risico's beoordeelt: de voordelen van voortzetting van het regime.

Pancreatitis

Er zijn after-sales meldingen geweest van acute pancreatitis, waaronder dode pancreatitis, bij patiënten die linagliptine gebruikten. Lees aandachtig de mogelijke tekenen en symptomen van pancreatitis. Als u vermoedt dat er sprake is van pancreatitis, stop dan onmiddellijk met het gebruik van Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg en start een passende behandeling. Het is niet bekend of de patiënt een voorgeschiedenis heeft van pancreas, waardoor pancreasontsteking toeneemt of er geen risico op bestaat tijdens het gebruik van Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Hartfunctie

Hartfalen heeft een hoger risico op zuurstof- en nierfalen. Bij patiënten met stabiel chronisch hartfalen kan Trajenta Duo worden gebruikt in een dosis van 2,5 mg/500 mg, mits de hart- en nierfunctie regelmatig wordt gecontroleerd.

Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg is gecontra-indiceerd voor patiënten met acuut hartfalen en hartfalen omdat het geneesmiddel Metformine bevat.

Pemfigoïde kogelvis

Er zijn na de circulatie meldingen geweest van pemfigoïde wallen bij patiënten die linagliptine gebruikten. Als er een vermoeden bestaat van bulleuze pemfigoïden, moet het gebruik van Trajenta duo 2,5 mg/500 mg worden stopgezet.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Er is geen onderzoek gedaan naar het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

Zwangerschap

Er is geen passend onderzoek en strikte controle uitgevoerd bij zwangere vrouwen die Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg of de individuele actieve ingrediënten ervan gebruiken. Reproductieve niet-klinische onderzoeken uitgevoerd op muizen waarbij geneesmiddelen werden gecombineerd met Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg tonen niet het teratogene effect aan van gelijktijdig gebruik van linagliptine en metformine.

Om voorzichtig te zijn, kunt u het gebruik van Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg beter vermijden tijdens de zwangerschap.

Wanneer een patiënt van plan is zwanger te worden en tijdens de zwangerschap, mag hij of zij diabetes niet behandelen met Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, maar moet hij insuline gebruiken om zo normaal mogelijk te blijven om het risico op zwangerschapsmisvormingen als gevolg van abnormale bloedsuikerspiegels te verminderen.

De periode van borstvoeding

Bij mensen wordt metformine uitgescheiden in de moedermelk. Het is nog steeds onduidelijk of Linagliptine in de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Dojenta duo mag 2,5 mg/500 mg niet worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

linagliptine

Beoordeling van in vitro-interactie:

Linagliptine is een remmer op basis van zwakke tot gemiddelde en zwakke competitieremmers voor het CYP ISO-enzym CYP3A4, maar remt geen andere CYP ISOENZHIM. Het medicijn is geen inductiestof voor CYP-iso-enzymen.

Linagliptine is een p-glycoproteïnesubstraat en remt het transport van digoxine via p-glycoproteïne-tussenproducten met een lage activiteit. Op basis van deze resultaten en onderzoeken met Vivo wordt aangenomen dat de kans kleiner is dat interactieve geneesmiddelen met Linagliptine interactie met andere P-GP-substraten veroorzaken.

Interactiebeoordeling in vivo:

Linagliptine heeft geen klinische impact gerelateerd aan de farmacokinetiek van metformine, glibenclamide, simvastatine, pioglitazon, warfarine, digoxine of orale anticonceptiva, wat in vivo bewijs levert dat de trend minder waarschijnlijk geneesmiddelinteracties veroorzaakt met substraten van CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P - Glycoproteïne Organic Cationic Transporter (OCT).

Orale anticonceptiepillen: gelijktijdig gebruik met 5 mg linagliptine verandert de farmacokinetiek in de stabiele toestand van levonorgestrel of ethinylestradiol niet.

De absolute biologische beschikbaarheid van Linagliptine bedraagt ​​ongeveer 30%. Vanwege het gelijktijdige gebruik van Linagliptine bij een vetrijke maaltijd die geen klinische effecten op de farmacokinetiek veroorzaakt, kan Linagliptine al dan niet met voedsel worden gebruikt.

metformine

Het risico op lactaatacidose neemt toe bij patiënten met acute alcoholvergiftiging (vooral in geval van vasten, ondervoeding of leverfalen) vanwege de werkzame stof Metformine van Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (zie het voorzichtige gedeelte bij gebruik). Alcohol en alcohol moeten worden vermeden.

Originele geneesmiddelen van kationen worden voornamelijk via de niertubuli uitgescheiden (bijvoorbeeld cimetidine). Ze kunnen een interactie aangaan met metformine als gevolg van concurrentie om door de niertubuli te worden getransporteerd. Daarom is het raadzaam om te overwegen de bloedsuikerspiegel nauwlettend te controleren, de dosis aan te passen in de aanbevolen dosis en de behandeling van diabetes te veranderen bij gelijktijdig gebruik met kationverwijderende geneesmiddelen via de niertubuli.

ANHYDRASE-KOOLSTOFFEN: Topiramaat of kooldioxideremmers (zonisamide, acetazolamide of dichloorfenamide) veroorzaken regelmatig een hype van serumbicarbonaat en veroorzaken hypertensiemetabolisme, zonder de anionenruimte te veranderen. Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen kan metabole acidose veroorzaken. Wees voorzichtig met het gebruik van deze medicijnen bij patiënten die worden behandeld met Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg vanwege een verhoogd risico op lactaatacidose.

Het injecteren van intravasculair contrast bij patiënten die worden behandeld voor metformine kan leiden tot een verminderde nierfunctie en lactaatacidose veroorzaken.

Stop met het gebruik van Metformine vóór of op het moment dat een scan wordt uitgevoerd met een jodiumhoudend contrastmiddel bij patiënten met een EGFR in het bereik van 30-60 ml/min/1,73m2, patiënten met een voorgeschiedenis van leverfalen, alcoholisme of hartfalen of patiënten zullen contrastmiddelen gebruiken die jodium bevatten via de slagader. Beoordeel de EGFR 48 uur na de screening opnieuw en gebruik Metformine opnieuw als de nierfunctie stabiel is.