Trajenta duo 2,5mg/500mg Boehringerer leczenie cukrzycy typu 2 (60 tabletek)

chlorowodorek metforminy zwiększa dotychczasową zdolność transportu całej glukozy przez błonę komórkową (GLUT).

U ludzi chlorowodorek metforminy ma również korzystny wpływ na metabolizm lipidów, niezależnie od wpływu na poziom cukru we krwi. Efekt ten jest rejestrowany w dawce leku w badaniach klinicznych o długim i długotrwałym czasie badań: Chlorowodorek metforminy obniża cholesterol całkowity, cholesterol LDL i trójglicerydy.

farmakokinetyka

linagliptyna

absorpcja

Całkowita biodostępność linagliptyny wynosi około 30%. Picie Linagliptyny wraz z posiłkiem bogatym w tłuszcze nie wpływa na farmakokinetykę leku. Linagliptynę można stosować z jedzeniem lub nie. Badania in vitro pokazują, że linagliptyna jest substratem p-glikoproteiny i CYP3A4.

Rytonawir, silny inhibitor P - glikoproteiny i CYP3A4, zwiększa stężenie leków (AUC) 2 razy i jest stosowany wielokrotnie jednocześnie Linagliptyna z ryfampicyną, silna indukcja P - GP i CYP3A, prowadząca do zmniejszenia o około 40% poziomu AUC linagliptyny w stanie stabilnym, być może z powodu zwiększonego wzrostu linagliptyny. Zastosowanie P - glikoproteiny.

Dystrybucja

Ze względu na wiązania tkanek, średnia objętość dystrybucji podanej dawki utrzymuje się na stabilnym poziomie po podaniu pojedynczej dawki 5 mg linagliptyny do żyły u zdrowych osób i wynosi około 1110 litrów, co wskazuje, że linagliptyna jest szeroko dystrybuowana do tkanek. Wiązania linagliptyny z białkami osocza zależą od stężenia, zmniejszonego z około 99% przy stężeniu 1 nmol/l do 75–89% przy stężeniu ≥ 30 nmol/l, co odzwierciedla nasycenie związane z DPP - 4 przy zwiększaniu stężenia linagliptyny. Przy wysokich stężeniach, gdy DPP - 4 jest całkowicie nasycony, 70 - 80% linagliptyny wiąże się z innymi białkami osocza innymi niż DPP - 4, a więc 30 - 20% w osoczu w formie niewiążącej.

Metabolizm

Po przyjęciu dawki [14C] Linagliptyny doustnie 10 mg, około 5% substancji radioaktywnych jest wydalane z moczem. Metabolizm odgrywa drugorzędną rolę w eliminacji linagliptyny. Główny metabolit o stosunkowo 13,3% dawce linagliptyny w stanie stabilnym jest wykrywany jako substancja nie posiadająca aktywności farmakologicznej i dlatego nie przyczynia się do hamowania inhibitorów DPP - 4 linagliptyny w osoczu.

Eliminacja

Po podaniu zdrowym osobom doustnie [14C] linagliptyny, około 85% dawek o działaniu radioaktywnym jest wydalanych z nawozem (80%) lub moczem (5%) w ciągu 4 dni od zażycia leku. Usuwanie nerek w stanie stabilnym wynosi około 70 ml/min.

Niewydolność nerek: Nie ma potrzeby dostosowywania dawki linagliptyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek na żadnym stopniu. Ponadto, zgodnie z oceną analizy farmakokinetycznej populacji badawczej, łagodna niewydolność nerek nie wpływa na farmakokinetykę linagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Niewydolność wątroby: Nie ma potrzeby dostosowywania dawki linagliptyny u pacjentów z łagodną, ​​średnią lub ciężką niewydolnością wątroby.

metformina

absorpcja

Po przyjęciu 1 doustnej dawki metforminy TMAX osiąga się po 2,5 godzinie. Całkowita biodostępność chlorowodorku metforminy w dawce 500 mg lub 850 mg u zdrowych ochotników wynosi około 50–60%.

Po podaniu doustnym 20–30% leku niewchłaniającego się wykrywa się w kale.

Po podaniu doustnym chlorowodorek metforminy wchłania się w postaci niecałkowitej i nasyconej. Uważa się, że wchłanianie chlorowodorku metforminy zgodnie z farmakoderminem jest nieliniowe.

Dystrybucja

leki są nieistotne w przypadku białek osocza. Chlorowodorek metforminy ulega dystrybucji do czerwonych krwinek. Szczytowe stężenie we krwi jest niższe niż maksymalne stężenie w osoczu i pojawia się w tym samym czasie. Wiele możliwości stanowi wtórny przedział dystrybucyjny. Średnia objętość dystrybucji (VD) mieści się w przedziale 63–276 l.

Metabolizm

chlorowodorek metforminy wydala mocz w stałej postaci. Brak metabolitów u ludzi.

Eliminacja

Odpady nerkowe chlorowodorku metforminy > 400 ml/min wskazują, że chlorowodorek metforminy jest eliminowany na drodze filtracji kłębuszkowej i wydalany przez kanaliki nerkowe. Po podaniu doustnym pozorny czas sprzedaży wynosi około 6,5 godziny. Kiedy czynność nerek ulega pogorszeniu, usuwanie leków przez nerki zmniejsza się proporcjonalnie do usuwania kreatyniny, więc czas sprzedaży również trwa, co powoduje wzrost stężenia chlorowodorku metforminy w osoczu.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych leku należy powiadomić lekarza w celu szybkiego leczenia.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

nie należy stosować Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg u pacjentów z cukrzycą typu 1 lub chorych na cukrzycę.

Stosuj ze znanymi lekami powodującymi hipoglikemię

Wyższy współczynnik hipoglikemii podczas stosowania linagliptyny w skojarzeniu z insuliną u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Dlatego też, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii podczas stosowania leku Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, może być konieczne przyjęcie dawki mniejszej niż insulina lub wydzielanie insuliny.

Pacjenci w podeszłym wieku, słabi, niedożywieni, a także pacjenci z zaburzeniami czynności przysadki lub nadnerczy albo zatruci alkoholem są szczególnie wrażliwi na działanie hipoglikemiczne. Hipoglikemia może być trudna do zidentyfikowania u osób starszych i pacjentów przyjmujących inhibitory β-adrenergiczne.

Kwasica mleczanowa

Czynniki ryzyka kwasicy mleczanowej związanej ze stosowaniem metforminy obejmują niewydolność nerek, jednoczesne stosowanie niektórych leków (np. inhibitorów anhydrazy węglowej, takich jak topiramat), wiek 65 lat i więcej, wykonywanie badań przesiewowych z użyciem środków kontrastowych, operacje i wykonywanie innych sztuczek, ograniczanie wdychanego tlenu (np. ostre przekrwienie), picie dużych ilości alkoholu i niewydolność wątroby.

niewydolność nerek

Kwasica mleczanowa związana ze stosowaniem metforminy podczas posprzedażowego monitorowania leku występuje głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Ryzyko kumulacji metforminy i kwasicy mleczanowej związanej z metforminą wzrasta wraz z ciężkością niewydolności nerek, ponieważ metformina jest wydalana głównie przez nerki.

Przed rozpoczęciem leczenia metforminą szacuje się, że poziom filtracji kłębuszkowej (EGFR) pacjenta.

Przeciwwskazane Metformina u pacjentów z EGFR wynosi mniej niż 30 ml/min/1,73 m2.

Nie zaleca się rozpoczynania leczenia metforminą u pacjentów z EGFR w zakresie 30–45 ml/min/1,73 m2.

Zbieraj dane dotyczące EGFR co najmniej raz w roku u wszystkich pacjentów stosujących metforminę. U pacjentów, u których ryzyko wystąpienia niewydolności nerek może być zwiększone (np. u osób starszych), należy częściej oceniać czynność nerek.

U pacjentów stosujących metforminę obserwuje się spadek EGFR poniżej 45 ml/min/1,73 m2.

Interakcje leków: Jednoczesne stosowanie metforminy z niektórymi lekami może zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej związanej z metforminą.

Pacjenci w wieku 65 lat i starsi

Ryzyko kwasicy mleczanowej jest związane z wiekiem pacjenta, ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku częściej niż u młodszych pacjentów występuje niewydolność wątroby, nerek i serca. Należy częściej oceniać czynność nerek u starszych pacjentów.

Przeprowadź badania diagnostyczne z użyciem środka kontrastowego

Wstrzykiwanie środka kontrastowego wewnątrznaczyniowego pacjentom leczonym metforminą może prowadzić do zaburzenia czynności nerek i powodować kwasicę mleczanową.

Należy zaprzestać stosowania metforminy przed lub w momencie wykonywania badania z użyciem środka kontrastowego zawierającego jod u pacjentów z EGFR w zakresie 30–60 ml/min/1,73 m2, u pacjentów z niewydolnością wątroby, alkoholizmem, niewydolnością serca w wywiadzie lub u pacjentów, którzy będą stosować leki kontrastowe zawierające jod dotętniczo. Ponownie oceń EGFR 48 godzin po badaniu przesiewowym i ponownie zastosuj metforminę, jeśli czynność nerek jest stabilna.

Operacja lub inne procedury

Przechowywanie żywności i płynów podczas operacji lub wykonywania innych zabiegów może zwiększać ryzyko zmniejszenia objętości krwi, niedociśnienia i niewydolności nerek. Jeśli pacjent ma ograniczoną ilość pokarmu i złogów, należy tymczasowo przerwać podawanie metforminy.

Chlorowodorek metforminy należy odstawić na 48 godzin przed zabiegiem w ramach programu znieczulenia ogólnoustrojowego, znieczulenia rdzeniowego lub znieczulenia zewnątrzoponowego. Ponowne podanie leku jest możliwe po 48 godzinach od zabiegu lub po ponownym podniesieniu pacjenta drogą doustną i tylko wtedy, gdy zostanie stwierdzona prawidłowa czynność nerek.

Redukcja tlenu przez inhalację

W procesie monitorowania posprzedażnego odnotowano szereg przypadków kwasicy mleczanowej związanej ze stosowaniem metforminy występującej w ostrej zastoinowej niewydolności serca (szczególnie gdy towarzyszy jej zmniejszona perfuzja i hipoksemia). Zapaść krążeniowo-naczyniowa (wstrząs), ostry zawał mięśnia sercowego, infekcja bakteryjna i inne choroby związane z hipoksemią są związane z kwasicą mleczanową i mogą również powodować przedostawanie się azotu do nerek. Kiedy wystąpią takie zdarzenia, należy przerwać stosowanie metforminy.

Picie alkoholu

Niewydolność wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może rozwinąć się kwasica mleczanowa związana ze stosowaniem metforminy w wyniku zmniejszenia wydalania mleczanów, co prowadzi do zwiększenia ich stężenia we krwi. Dlatego należy unikać stosowania metforminy u pacjentów, u których na podstawie badań lub dowodów klinicznych zdiagnozowano chorobę wątroby w celu oceny ryzyka – korzyści z kontynuowania leczenia.

Zapalenie trzustki

Po sprzedaży zgłaszano przypadki ostrego zapalenia trzustki, w tym martwego zapalenia trzustki u pacjentów stosujących linagliptynę. Przeczytaj uważnie o możliwych oznakach i objawach zapalenia trzustki. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy natychmiast zaprzestać stosowania leku Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nie wiadomo, czy u pacjenta w przeszłości występowała choroba trzustki, która zwiększa ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania leku Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Funkcja serca

Niewydolność serca jest obarczona większym ryzykiem niewydolności tlenowej i nerek. U pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca Trajenta Duo można stosować w dawce 2,5 mg/500 mg pod warunkiem regularnego monitorowania czynności serca i nerek.

Przeciwwskazane Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg u pacjentów z ostrą niewydolnością serca i niewydolnością serca, ponieważ lek zawiera metforminę.

Rozdymka pemfigoidowa

Istnieją doniesienia o występowaniu obrzęku pemfigoidowego u pacjentów stosujących linagliptynę. W przypadku podejrzenia pemfigoidu pęcherzowego należy przerwać stosowanie leku Trajenta duo 2,5 mg/500 mg.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Nie prowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich badań i ścisłej kontroli kobiet w ciąży stosujących Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg lub jego poszczególnych składników aktywnych. Niekliniczne badania wpływu na rozrodczość myszy, którym podawano leki w połączeniu z Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, nie wykazały teratogennego działania jednoczesnego stosowania linagliptyny i metforminy.

Aby zachować ostrożność, lepiej unikać stosowania leku Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg w czasie ciąży.

Pacjentka planująca zajście w ciążę oraz będąca w czasie ciąży nie powinna leczyć cukrzycy lekiem Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, lecz powinna stosować insulinę w celu utrzymania stanu jak najbardziej zbliżonego do normy, aby zmniejszyć ryzyko deformacji ciążowych związanych z nieprawidłowym poziomem cukru we krwi.

Okres karmienia piersią

U ludzi metformina przenika do mleka matki. Nadal nie jest jasne, czy linagliptyna przenika do mleka matki, czy nie. Leku Dojenta duo nie należy stosować w dawce 2,5 mg/500 mg u kobiet karmiących piersią.

Interakcje leków

linagliptyna

Ocena interakcji in vitro:

Linagliptyna jest inhibitorem opartym na słabych do średnich i słabych inhibitorach współzawodnictwa dla CYP ISOenzymu CYP3A4, ale nie hamuje innych CYP ISOENZHIM. Lek nie jest substancją indukującą izoenzymy CYP.

Linagliptyna jest substratem p-glikoproteiny i o niskiej aktywności hamuje transport digoksyny przez pośredniki p-glikoproteiny. Na podstawie tych wyników i badań preparatu Vivo uznaje się, że interaktywne leki linagliptyny z mniejszym prawdopodobieństwem powodują interakcję z innymi substratami P-GP.

Ocena interakcji in vivo:

Linagliptyna nie ma wpływu klinicznego na farmakokinetykę metforminy, glibenklamidu, symwastatyny, pioglitazonu, warfaryny, digoksyny ani doustnych środków antykoncepcyjnych, co dostarcza dowodów in vivo na to, że tendencja ta jest mniej prawdopodobna, powodując interakcje leków z substratami CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P – organiczny kationowy transporter glikoproteiny (październik).

Doustne tabletki antykoncepcyjne: Jednoczesne stosowanie z 5 mg linagliptyny nie zmienia farmakokinetyki w stabilnym stanie lewonorgestrelu ani etynyloestradiolu.

Całkowita biodostępność linagliptyny wynosi około 30%. Ze względu na jednoczesne stosowanie Linagliptyny z posiłkiem bogatym w tłuszcze, które nie powoduje klinicznego wpływu na farmakokinetykę, Linagliptynę można stosować z posiłkiem lub nie.

metformina

Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej zwiększa się u pacjentów z ostrym zatruciem alkoholem (szczególnie w przypadku głodzenia, niedożywienia lub niewydolności wątroby) ze względu na substancję czynną Metforminę leku Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (patrz część dotycząca ostrożności dotycząca stosowania). Należy unikać alkoholu i alkoholu.

Oryginalne leki kationowe są wydalane głównie przez kanaliki nerkowe (na przykład cymetydyna) mogą wchodzić w interakcje z metforminą w wyniku konkurencji w transporcie przez kanaliki nerkowe. Dlatego wskazane jest rozważenie ścisłego monitorowania poziomu cukru we krwi, dostosowanie dawki w zalecanej dawce i zmiana sposobu leczenia cukrzycy w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami usuwającymi kationy przez kanaliki nerkowe.

WĘGLE ANHYDRAZY: Topiramat lub inhibitory dwutlenku węgla (zonisamid, acetazolamid lub dichlorfenamid) regularnie powodują wzrost wodorowęglanów w surowicy i metabolizm nadciśnienia, nie zmieniając przestrzeni anionowej. Jednoczesne stosowanie tych leków może powodować kwasicę metaboliczną. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tych leków u pacjentów leczonych lekiem Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg ze względu na zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej.

Wstrzykiwanie środka kontrastowego wewnątrznaczyniowego pacjentom leczonym metforminą może prowadzić do upośledzenia czynności nerek i spowodować kwasicę mleczanową.

Należy zaprzestać stosowania metforminy przed lub w momencie wykonywania badania z użyciem środka kontrastowego zawierającego jod u pacjentów z EGFR w zakresie 30–60 ml/min/1,73 m2, u pacjentów z niewydolnością wątroby, alkoholizmem, niewydolnością serca w wywiadzie lub u pacjentów, którzy będą stosować leki kontrastowe zawierające jod dotętniczo. Ponownie oceń EGFR 48 godzin po badaniu przesiewowym i ponownie zastosuj metforminę, jeśli czynność nerek jest stabilna.