Trajenta duo 2,5mg/500mg Boehringerer tratamento de diabetes tipo 2 (60 comprimidos)

O cloridrato de metformina aumenta a capacidade de transporte de todo o transporte de glicose através da membrana celular (GLUT) até o momento.

Em humanos, o cloridrato de metformina também tem um efeito favorável no metabolismo lipídico, independente do efeito no açúcar no sangue. Este efeito é registrado na dose de tratamento em estudos clínicos com um longo e longo tempo de pesquisa: O cloridrato de metformina reduz o colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos.

farmacocinética

linagliptina

absorção

A biodisponibilidade absoluta da Linagliptina é de cerca de 30%. Beber Linagliptina junto com uma refeição rica em gordura que não afeta a farmacocinética, a Linagliptina pode ser usada ou não com alimentos. Estudos in vitro mostram que a linagliptina é um substrato da glicoproteína-p e do CYP3A4.

Ritonavir, um forte inibidor da glicoproteína P e CYP3A4, aumenta a concentração de medicamentos (AUC) 2 vezes e é usado muitas vezes simultaneamente. Linagliptina com rifampicina, uma indução poderosa para P - GP e CYP3A, levando a uma diminuição de cerca de 40% do nível de AUC da linagliptina em um estado estável, talvez devido ao aumento aumentado da aplicação da linagliptina P - glicoproteína.

Distribuição

Devido às ligações teciduais, o volume médio de distribuição aplicado está em um estado estável após o uso de uma dose única de 5 mg de linha venosa de Linagliptina em pessoas saudáveis ​​em cerca de 1110 litros, mostrando que a Linagliptina é amplamente distribuída aos tecidos. As ligações às proteínas plasmáticas da linagliptina dependem da concentração, reduzidas de cerca de 99% numa concentração de 1 nmol/l para 75 - 89% numa concentração de ≥ 30 nmol/l, refletindo a saturação associada ao DPP - 4 ao aumentar a concentração de linagliptina. Em altas concentrações, quando o DPP-4 está completamente saturado, 70-80% da Linagliptina está ligada a outras proteínas plasmáticas além do DPP-4, portanto, 30-20% na forma não ligante no plasma.

Metabolismo

Após tomar uma dose de [14C] Linagliptina oral de 10 mg, cerca de 5% das substâncias radioativas são excretadas na urina. O metabolismo desempenha um papel secundário na eliminação da linagliptina. Um metabólito principal com uma dose de linagliptina relativamente de 13,3% em estado estável é detectado como uma substância sem atividade farmacológica e, portanto, não contribui para a inibição do DPP - 4 inibidores plasmáticos da Linagliptina.

Eliminação

Depois de administrar Linagliptina [14C] por via oral a pessoas saudáveis, cerca de 85% das doses de atividade radioativa são eliminadas por fertilizante (80%) ou urina (5%) dentro de 4 dias após a ingestão do medicamento. A remoção renal em estado estável é de cerca de 70 ml/min.

Insuficiência renal: Não há necessidade de ajuste da dose de linagliptina em pacientes com insuficiência renal em qualquer nível. Além disso, a insuficiência renal leve não afeta a farmacocinética da Linagliptina em pacientes com diabetes tipo 2, de acordo com a avaliação da análise farmacocinética da população pesquisada.

Insuficiência hepática: Não há necessidade de ajuste da dose de linagliptina para pacientes com insuficiência hepática leve, média ou grave.

metformina

absorção

Após tomar 1 dose oral de metformina, o TMAX é alcançado após 2,5 horas. A biodisponibilidade absoluta do cloridrato de metformina 500 mg ou 850 mg em voluntários saudáveis ​​é de cerca de 50 a 60%.

Após uma dose oral, o medicamento não absorvente é encontrado nas fezes de 20 a 30%.

Após uso oral, o Cloridrato de Metformina é absorvido de forma incompleta e saturada. Acredita-se que a absorção de farmacodermínio do cloridrato de metformina seja não linear.

Distribuição

os medicamentos são insignificantes com as proteínas plasmáticas. O cloridrato de metformina é distribuído nos glóbulos vermelhos. A concentração máxima no sangue é inferior à concentração máxima no plasma e aparece ao mesmo tempo. Muitas possibilidades são um compartimento de distribuição secundário. O volume médio de distribuição (VD) está na faixa de 63 a 276L.

Metabolismo

o cloridrato de metformina elimina a urina de forma constante. Sem metabólitos em humanos.

Eliminação

O resíduo renal do cloridrato de metformina> 400 ml/min mostra que o cloridrato de metformina é eliminado por filtração glomerular e excretado pelos túbulos renais. Após uma dose oral, o tempo aparente de venda é de cerca de 6,5 horas. Quando a função renal diminui, a remoção dos medicamentos pelos rins diminui proporcionalmente à depuração da creatinina, portanto o tempo de venda também dura, resultando em aumento dos níveis plasmáticos de cloridrato de metformina no plasma.

Ao encontrar efeitos colaterais da droga, é necessário notificar o médico para tratamento oportuno.

Tenha cuidado ao usar

não deve usar Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg para pacientes com diabetes tipo 1 ou pacientes com diabetes.

Uso com medicamentos conhecidos que causam hipoglicemia

Maior índice de hipoglicemia ao usar linagliptina combinada com insulina em pacientes com insuficiência renal grave. Portanto, para reduzir o risco de hipoglicemia quando usado em conjunto com Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, pode ser necessário tomar uma dose mais baixa do que a insulina ou a secreção de insulina.

Pacientes idosos, fracos ou desnutridos e pacientes com insuficiência hipofisária ou adrenal ou intoxicação por álcool são especialmente sensíveis aos efeitos hipoglicêmicos. A hipoglicemia pode ser difícil de identificar em idosos e em pacientes que tomam inibidores β-adrenérgicos.

Acidose ácido láctica

Os fatores de risco de acidose láctica relacionada à metformina incluem insuficiência renal, uso simultâneo com certos medicamentos (por exemplo, inibidores da anidrase carbônica, como o topiramato), idade igual ou superior a 65 anos, realização de exames com uso de contraste, cirurgia e outros truques, redução do oxigênio inalado (por exemplo, congestão aguda), consumo excessivo de álcool e insuficiência hepática.

insuficiência renal

A acidose láctica relacionada à metformina durante o monitoramento pós-venda do medicamento ocorre principalmente em pacientes com insuficiência renal grave. O risco de acúmulo de metformina e acidose láctica associada à metformina aumenta com a gravidade da insuficiência renal porque a metformina é excretada principalmente pelos rins.

Antes do início do tratamento com metformina, estima-se que o nível de filtração glomerular (EGFR) do paciente.

Metformina contraindicada em pacientes com EGFR é inferior a 30 ml/min/1,73m2.

Não é recomendado iniciar o tratamento com Metformina em pacientes com EGFR na faixa de 30 - 45 ml/min/1,73m2.

Colete dados sobre EGFR pelo menos uma vez por ano em todos os pacientes em uso de Metformina. Em pacientes com probabilidade de aumentar o risco de insuficiência renal (como idosos), a função renal deve ser avaliada com mais frequência.

Em pacientes em uso de Metformina e há queda de EGFR abaixo de 45 ml/min/1,73m2.

Interação medicamentosa: O uso concomitante de metformina com alguns medicamentos pode aumentar o risco de acidose láctica relacionada à metformina.

Pacientes com 65 anos ou mais

O risco de acidose láctica está relacionado à idade do paciente porque os pacientes idosos têm maior probabilidade de apresentar insuficiência hepática, renal e cardíaca do que os pacientes mais jovens. Necessidade de avaliar a função renal com mais frequência em pacientes idosos.

Realizar testes de diagnóstico com uso de contraste

A injeção de contraste intravascular em pacientes que estão sendo tratados com metformina pode levar ao comprometimento da função renal e causar acidose láctica.

Interromper o uso de Metformina antes ou no momento da realização de exame com uso de contraste contendo iodo em pacientes com EGFR na faixa de 30-60 ml/min/1,73m2, pacientes com histórico de insuficiência hepática, alcoolismo, insuficiência cardíaca ou pacientes farão uso de contraste contendo iodo por artéria. Reavaliar o EGFR 48 horas após a triagem e reutilizar a metformina se a função renal estiver estável.

Cirurgia ou outros procedimentos

O armazenamento de alimentos e líquidos durante a cirurgia ou a realização de outros procedimentos pode aumentar o risco de diminuição de volume, hipotensão e insuficiência renal. A metformina deve ser interrompida temporariamente quando o paciente apresenta quantidade limitada de alimentos e depósitos.

O cloridrato de metformina deve ser interrompido 48 horas antes da cirurgia no âmbito do programa com anestesia sistêmica, raquianestesia ou peridural externa. É possível reutilizar o medicamento após 48 horas da cirurgia ou após o paciente ser ressuscitado por via oral e somente quando a função renal for considerada normal.

Redução de oxigênio por inalação

O processo de monitoramento pós-venda registrou uma série de acidose láctica relacionada à metformina que ocorre na insuficiência cardíaca congestiva aguda (especialmente quando acompanhada de perfusão reduzida e hipoxemia). Colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio, infecção bacteriana e outras doenças relacionadas à hipoxemia estão associadas à acidose láctica e também podem causar nitrogênio antes dos rins. Quando esses eventos ocorrerem, interrompa a metformina.

Beber álcool

Insuficiência hepática

Pacientes com insuficiência hepática podem evoluir para acidose láctica relacionada à metformina devido à diminuição da eliminação de lactato, levando ao aumento dos níveis de lactato no sangue. Portanto, evite usar Metformina em pacientes que foram diagnosticados com doença hepática através de evidências testadas ou clínicas que avaliam os riscos - os benefícios de continuar o regime.

Pancreatite

Houve relatos pós-venda de pancreatite aguda, incluindo pancreatite morta em pacientes em uso de linagliptina. Leia atentamente sobre os possíveis sinais e sintomas da pancreatite. Se houver suspeita de pancreatite, pare imediatamente de usar Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg e inicie o tratamento adequado. Não se sabe se o paciente tem histórico de pâncreas, que aumenta ou não o risco de inflamação pancreática durante o uso de Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Função cardíaca

A insuficiência cardíaca apresenta maior risco de oxigênio e insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável, Trajenta Duo pode ser usado para 2,5 mg/500 mg, desde que haja monitoramento regular da função cardíaca e renal.

Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg é contraindicado para pacientes com insuficiência cardíaca aguda e insuficiência cardíaca porque o medicamento contém metformina.

Penfigóide baiacu

Houve relatos após circulação de inchaço penfigóide em pacientes em uso de linagliptina. Havendo suspeita de penfigóide bolhoso é necessário interromper o uso de Trajenta duo 2,5 mg/500 mg.

A capacidade de dirigir e operar máquinas

Não houve pesquisas sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Gravidez

Não há estudo apropriado e controle rigoroso conduzido em mulheres grávidas usando Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg ou seus ingredientes ativos individuais. Estudos reprodutivos não clínicos realizados em camundongos utilizando medicamentos combinados com Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg não mostram o efeito teratogênico do uso simultâneo de linagliptina e metformina.

Para ser cauteloso, é melhor evitar o uso de Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg durante a gravidez.

Quando uma paciente planeja engravidar e durante a gravidez, ela não deve tratar o diabetes com Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, mas deve usar insulina para manter o mais próximo possível do normal para reduzir o risco de deformidades na gravidez relacionadas a níveis anormais de açúcar no sangue.

O período de amamentação

Em humanos, a metformina é excretada no leite materno. Ainda não está claro se a Linagliptina é excretada no leite materno ou não. Dojenta duo não deve ser utilizado 2,5 mg/500 mg em mulheres que amamentam.

Interação medicamentosa

linagliptina

Avaliação da interação in vitro:

A linagliptina é um inibidor baseado em inibidores de competição fraca a média e fraca para a enzima CYP ISO CYP3A4, mas não inibe outras CYP ISOENZHIM. O medicamento não é uma substância indutora das isoenzimas CYP.

A linagliptina é um substrato da glicoproteína p e inibe o transporte da digoxina através de intermediários da glicoproteína p com baixa atividade. Com base nestes resultados e estudos sobre Vivo, considera-se que os medicamentos interativos da Linagliptina têm menor probabilidade de causar interação com outros substratos da P-GP.

Avaliação da interação in vivo:

A linagliptina não tem impacto clínico relacionado à farmacocinética da metformina, glibenclamida, sinvastatina, pioglitazona, varfarina, digoxina ou contraceptivos orais, o que fornece evidências in vivo de que a tendência é menos provável de causar interações medicamentosas com substratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P - transportador catiônico orgânico de glicoproteína (OCT).

Pílulas anticoncepcionais orais: O uso concomitante com 5 mg de linagliptina não altera a farmacocinética no estado estável do levonorgestrel ou do etinilestradiol.

A biodisponibilidade absoluta da Linagliptina é de cerca de 30%. Devido ao uso simultâneo de Linagliptina em uma refeição rica em gordura que não causa efeitos clínicos na farmacocinética, a Linagliptina pode ser usada ou não com alimentos.

metformina

O risco de acidose ácido láctica aumenta em pacientes com intoxicação alcoólica aguda (especialmente em caso de jejum, desnutrição ou insuficiência hepática) devido ao princípio ativo Metformina de Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (ver parte de cautela quando usado). Álcool e álcool devem ser evitados.

Os medicamentos originais de cátions são excretados principalmente através dos túbulos renais (por exemplo, cimetidina) e podem interagir com a metformina devido à competição para serem transportados pelos túbulos renais. Portanto, é aconselhável considerar monitorar de perto o açúcar no sangue, ajustar a dose na dose recomendada e alterar o tratamento do diabetes quando usado simultaneamente com drogas de remoção de cátions através dos túbulos renais.

CARBONOS DE ANIDRASE: Topiramato ou inibidores de dióxido de carbono (Zonisamida, Acetazolamida ou Diclorfenamida) regularmente causam exagero de bicarbonato sérico e causam hipertensão no metabolismo, sem alterar o espaço aniônico. O uso concomitante desses medicamentos pode causar acidose metabólica. Tenha cuidado ao usar esses medicamentos em pacientes tratados com Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg devido a um risco aumentado de acidose ácido láctica.

A injeção de contraste intravascular em pacientes que estão sendo tratados com metformina pode levar ao comprometimento da função renal e causar acidose láctica.

Interromper o uso de Metformina antes ou no momento da realização de exame com uso de contraste contendo iodo em pacientes com EGFR na faixa de 30-60 ml/min/1,73m2, pacientes com histórico de insuficiência hepática, alcoolismo, insuficiência cardíaca ou pacientes farão uso de contraste contendo iodo por artéria. Reavaliar o EGFR 48 horas após a triagem e reutilizar a metformina se a função renal estiver estável.