Trajenta duo 2,5 mg/500 mg Boehringerer tratamentul diabetului de tip 2 (60 comprimate)

Clorhidratul de metformină crește capacitatea de transport a întregului transport al glucozei prin membrana celulară (GLUT) până în prezent.

La om, clorhidratul de metformin are, de asemenea, un efect favorabil asupra metabolismului lipidic, independent de efectul asupra glicemiei. Acest efect este înregistrat în doza de tratament în studii clinice cu un timp de cercetare pe termen lung și lung: Clorhidratul de metformin reduce colesterolul total, colesterolul LDL și trigliceridele.

farmacocinetică

linagliptin

absorbție

Biodisponibilitatea absolută a linagliptinului este de aproximativ 30%. Consumând Linagliptin împreună cu o masă bogată în grăsimi care nu afectează farmacocinetica, Linagliptin poate fi utilizat sau nu cu alimente. Studiile in vitro arată că linagliptina este un substrat al glicoproteinei p și al CYP3A4.

Ritonavir, un inhibitor puternic P - Glicoproteina și CYP3A4 crește concentrația medicamentelor (ASC) de 2 ori și este utilizat de multe ori simultan Linagliptin cu Rifampicin, o inducere puternică pentru P - GP și CYP3A, ducând la o scădere cu aproximativ 40% a nivelului ASC al Linagliptinei, poate fi cauzată de creșterea linagliptinei, în cazul creșterii stării stabile a liptinei. P - Glicoproteina.

Distribuție

Datorită legăturilor tisulare, volumul mediu de distribuție aplicat este într-o stare stabilă după utilizarea unei doze unice de 5 mg de linie venoasă de Linagliptin la persoane sănătoase la aproximativ 1110 litri, ceea ce arată că Linagliptin este distribuit pe scară largă în țesuturi. Legăturile de proteine ​​plasmatice ale linagliptinului depind de concentrație, redusă de la aproximativ 99% la o concentrație de 1 nmol/l la 75 - 89% la o concentrație ≥ 30 nmol/l, reflectând saturația asociată cu DPP - 4 la creșterea concentrației de linagliptin. La concentrații mari, când DPP - 4 este complet saturat, 70 - 80% din Linagliptin este legat de alte proteine ​​plasmatice, altele decât DPP - 4, deci 30-20% în formă nelegatoare în plasmă.

Metabolism

După administrarea unei doze de [14C] Linagliptin oral 10 mg, aproximativ 5% din substanțele radioactive sunt excretate în urină. Metabolismul joacă un rol secundar în eliminarea linagliptinei. Un metabolit principal cu o doză de linagliptin relativ de 13,3% în stare stabilă este detectat ca substanță fără activitate farmacologică și, prin urmare, nu contribuie la inhibarea DPP - 4 inhibitori plasmatici ai Linagliptin.

Eliminare

După administrarea orală de linagliptin [14C] persoanelor sănătoase, aproximativ 85% din dozele de activitate radioactivă sunt eliminate prin îngrășământ (80%) sau urină (5%) în decurs de 4 zile de la administrarea medicamentului. Îndepărtarea renală în stare stabilă este de aproximativ 70 ml/min.

Insuficiență renală: Nu este necesară ajustarea dozei de linagliptin la pacienții cu insuficiență renală la orice nivel. În plus, insuficiența renală ușoară nu afectează farmacocinetica linagliptinului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, conform analizei farmacocinetice a populației de cercetare.

Insuficiență hepatică: nu este necesară ajustarea dozei de linagliptin la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, medie sau severă.

metformin

absorbție

După administrarea orală a 1 doză de metformină, TMAX este atins după 2,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a clorhidratului de metformină 500 mg sau 850 mg la voluntari sănătoși este de aproximativ 50 - 60%.

După o doză orală, medicamentul neabsorbant se găsește în fecale de 20 - 30%.

După administrarea orală, clorhidratul de metformină este absorbit în formă incompletă și saturată. Absorbția farmacoderminiului a clorhidratului de metformină este considerată a fi neliniară.

Distribuție

medicamentele sunt neglijabile cu proteinele plasmatice. Clorhidratul de metformină este distribuit în celulele roșii din sânge. Concentrația maximă în sânge este mai mică decât concentrația maximă în plasmă și apare în același timp. Multe posibilități sunt un compartiment de distribuție secundar. Volumul mediu de distribuție (VD) este în intervalul 63 - 276 L.

Metabolism

Clorhidratul de metformin elimină urina într-o formă constantă. Fără metaboliți la om.

Eliminare

Deșeurile renale ale clorhidratului de metformină> 400 ml/min arată că clorhidratul de metformină este eliminat prin filtrare glomerulară și excretat prin tubii renali. După o doză orală, timpul aparent de vânzare este de aproximativ 6,5 ore. Când funcția renală scade, eliminarea medicamentelor prin rinichi scade proporțional cu eliminarea creatininei, astfel încât timpul de vânzare durează și el, rezultând o creștere a concentrațiilor plasmatice de clorhidrat de metformină în plasmă.

Când întâmpinați efecte secundare ale medicamentului, este necesar să anunțați medicul pentru un tratament în timp util.

Aveți grijă când utilizați

nu trebuie să utilizați Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau pacienți cu diabet.

Utilizați cu medicamente cunoscute care provoacă hipoglicemie

Raport de hipoglicemie mai mare atunci când se utilizează linagliptin în combinație cu insulină la pacienții cu insuficiență renală severă. Prin urmare, pentru a reduce riscul de hipoglicemie atunci când este utilizat în asociere cu Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, poate fi necesară administrarea unei doze mai mici decât insulina sau secreția de insulină. Hipoglicemia poate fi dificil de identificat la vârstnici și la pacienții care iau inhibitori β-adrenergici.

Acidoza acidă lactică

Factorii de risc ai acidozei lactice legate de metformin includ insuficiența renală, utilizarea concomitentă cu anumite medicamente (de exemplu, inhibitori anhidraz carbonic, cum ar fi Topiramatul), în vârstă de 65 de ani și peste, efectuarea de screening-uri folosind substanțe de contrast, intervenția chirurgicală și efectuarea altor trucuri, reducerea oxigenului inhalat (de exemplu, congestia acută), consumul mult de alcool și insuficiența renală.

Acidoza lactică legată de metformină în timpul monitorizării post-vânzare a medicamentului apare în principal la pacienții cu insuficiență renală severă. Riscul de acumulare de metformină și acidoză lactică asociată cu metformină crește odată cu severitatea insuficienței renale, deoarece metforminul este excretat în principal prin rinichi.

Înainte de începerea tratamentului cu metformin, se estimează că nivelul de filtrare glomerulară (EGFR) al pacientului.

Metforminul contraindicat la pacienții cu EGFR este mai mic de 30 ml/min/1,73 m2.

Nu se recomandă începerea tratamentului cu metformină la pacienții cu EGFR în intervalul 30 - 45 ml/min/1,73 m2.

Colectați date despre EGFR cel puțin o dată pe an la toți pacienții care utilizează metformin. La pacienții care pot crește riscul de insuficiență renală (cum ar fi vârstnicii), funcția rinichilor trebuie evaluată mai des.

La pacienții care utilizează metformină și există o scădere a EGFR sub 45 ml/min/1,73 m2.

Interacțiunea medicamentoasă: utilizarea concomitentă a metforminei cu unele medicamente poate crește riscul de acidoză lactică legată de metformină.

Pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste

Riscul de acidoză lactică este legat de vârsta pacientului deoarece pacienții vârstnici sunt susceptibili de a avea insuficiență hepatică, insuficiență renală, insuficiență cardiacă decât pacienții mai tineri. Necesitatea de a evalua mai des funcția rinichilor pentru pacienții mai în vârstă.

Efectuați teste de diagnostic folosind substanțe de contrast

Injectarea de contrast intravascular la pacienții care sunt tratați pentru metformină poate duce la afectarea funcției renale și poate provoca acidoză lactică.

Întrerupeți utilizarea metforminei înainte sau în momentul efectuării unei scanări cu substanță de contrast care conține iod la pacienții cu EGFR în intervalul de 30-60 ml/min/1,73 m2, pacienții cu antecedente de insuficiență hepatică, alcoolism, insuficiență cardiacă sau pacienții vor utiliza substanțe de contrast care conțin iod pe arteră. Reevaluați EGFR la 48 de ore după screening și reutilizați metformin dacă funcția rinichilor este stabilă.

Chirurgie sau alte proceduri

Depozitarea alimentelor și a lichidelor în timpul intervenției chirurgicale sau efectuarea altor proceduri poate crește riscul de scădere a volumului, hipotensiune arterială și insuficiență renală. Metforminul trebuie oprit temporar atunci când pacientul are o cantitate limitată de alimente și depuneri.

Clorhidratul de metformină trebuie oprit cu 48 de ore înainte de operație în cadrul programului cu anestezie sistemică, rahianestezie sau epidurală externă. Este posibil să se refolosească medicamentul după 48 de ore de la operație sau după ce pacientul este crescut din nou pe cale orală și numai atunci când funcția rinichilor este determinată a fi normală.

Reducerea oxigenului prin inhalare

Procesul de monitorizare post-vânzare a înregistrat o serie de acidoze lactice legate de metformină care apar în insuficiența cardiacă congestivă acută (mai ales atunci când este însoțită de perfuzie redusă și hipoxemie). Colapsul cardiovascular (șoc), infarctul miocardic acut, infecția bacteriană și alte boli legate de hipoxemie sunt asociate cu acidoza lactică și pot provoca, de asemenea, azot de azot înainte de rinichi. Când apar aceste evenimente, opriți Metformin.

Consumul de alcool

Insuficiență hepatică

Pacienții cu insuficiență hepatică pot evolua către acidoză lactică legată de metformină din cauza scăderii eliminării lactatului, ceea ce duce la creșterea nivelului de lactat în sânge. Prin urmare, evitați utilizarea metforminei la pacienții care au fost diagnosticați cu boală hepatică prin dovezi testate sau clinice care evaluează riscurile - beneficiile continuării regimului.

Pancreatită

Au existat rapoarte post-vânzare de pancreatită acută, inclusiv pancreatită moartă la pacienții care utilizează linagliptin. Citiți cu atenție despre posibilele semne și simptome ale pancreatitei. Dacă sunteți suspectat de pancreatită, opriți imediat utilizarea Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg și începeți tratamentul adecvat. Nu se știe dacă pacientul are antecedente de pancreas, care crește sau nu riscă inflamația pancreatică în timpul utilizării Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg.

Funcția inimii

Insuficiența cardiacă prezintă un risc mai mare de oxigen și insuficiență renală. La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică stabilă, Trajenta Duo poate fi utilizat pentru 2,5 mg/500 mg, cu monitorizarea regulată a funcției cardiace și renale.

Contraindicat Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg pentru pacienții cu insuficiență cardiacă acută și insuficiență cardiacă deoarece medicamentul conține metformină.

Puffer pemfigoid

Au existat raportări după circulație de umflare pemfigoid la pacienții care utilizează linagliptin. Dacă există suspiciunea de pemfigoid bulos, este necesar să întrerupeți utilizarea Trajenta duo 2,5 mg/500 mg.

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu au existat cercetări privind efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Sarcina

Nu există niciun studiu adecvat și control strict efectuat asupra femeilor însărcinate care utilizează Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg sau ingredientele sale active individuale. Studiile non-clinice de reproducere efectuate pe șoareci care utilizează medicamente combinate cu Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg nu arată efectul teratogen al utilizării simultane a linagliptinului și metforminei.

Pentru a fi precaut, este mai bine să evitați utilizarea Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg în timpul sarcinii.

Când o pacientă intenționează să rămână însărcinată și în timpul sarcinii, nu trebuie să trateze diabetul cu Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg, ci trebuie să utilizeze insulină pentru a se menține cât mai aproape de normal, pentru a reduce riscul apariției deformărilor sarcinii legate de nivelurile anormale ale zahărului din sânge.

Perioada de alăptare

La om, metformina sa excretat în laptele matern. Încă nu este clar dacă linagliptin se excretă în laptele matern sau nu. Dojenta duo nu trebuie utilizat 2,5 mg/500 mg la femeile care alăptează.

Interacțiunea medicamentoasă

linagliptin

Evaluarea interacțiunii in vitro:

Linagliptin este un inhibitor bazat pe inhibitori de competiție slabi până la medii și slabi pentru CYP ISOenzima CYP3A4, dar nu inhibă alte CYP ISOENZHIM. Medicamentul nu este o substanță de inducție pentru izoenzimele CYP.

Linagliptin este un substrat al glicoproteinei p și inhibă transportul digoxinei prin intermediari ai glicoproteinei p cu activitate scăzută. Pe baza acestor rezultate și studii privind Vivo, medicamentele interactive cu linagliptin sunt considerate a fi mai puțin susceptibile de a provoca interacțiuni cu alte substraturi P-GP.

Evaluarea interacțiunii in vivo:

Linagliptinul nu are niciun impact clinic legat de farmacocinetica metforminei, glibenclamidei, simvastatinului, pioglitazonei, warfarinei, digoxinei sau contraceptivelor orale, ceea ce oferă dovezi in vivo că tendința este mai puțin probabil să provoace interacțiuni medicamentoase cu substraturile CYP3A4, CYP2C9, CYP2C9, CYP2C8, transportul CYP2C8 organic. (OCT).

Pilule contraceptive orale: Utilizarea concomitentă cu 5 mg de linagliptin nu modifică farmacocinetica în starea stabilă a levonorgestrelului sau a etinilelestradiolului.

Biodisponibilitatea absolută a linagliptinului este de aproximativ 30%. Datorită utilizării concomitente a Linagliptin la o masă bogată în grăsimi care nu provoacă efecte clinice asupra farmacocineticii, Linagliptin poate fi utilizat sau nu cu alimente.

metformin

Riscul de acidoză acidă lactică crește la pacienții cu intoxicații alcoolice acute (în special în caz de post, malnutriție sau insuficiență hepatică) din cauza ingredientului activ Metformin din Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg (vezi partea precaută când este utilizat). Alcoolul și alcoolul trebuie evitate.

Medicamentele originale cationice sunt excretate în principal prin tubii renali (de exemplu, cimetidina) pot interacționa cu metformină datorită competiției pentru a fi transportate de tubii renali. Prin urmare, este indicat să luați în considerare monitorizarea atentă a glicemiei, ajustarea dozei în doza recomandată și modificarea tratamentului diabetului zaharat atunci când sunt utilizate concomitent cu medicamente pentru îndepărtarea cationilor prin tubii renali. Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate provoca acidoză metabolică. Aveți grijă să utilizați aceste medicamente la pacienții tratați cu Trajenta Duo 2,5 mg/500 mg din cauza riscului crescut de acidoză acidă lactică.

Injectarea contrastului intravascular la pacienții care sunt tratați pentru metformină poate duce la afectarea funcției renale și poate provoca acidoză lactică.

Întrerupeți utilizarea metforminei înainte sau în momentul efectuării unei scanări cu substanță de contrast care conține iod la pacienții cu EGFR în intervalul de 30-60 ml/min/1,73 m2, pacienții cu antecedente de insuficiență hepatică, alcoolism, insuficiență cardiacă sau pacienții vor utiliza substanțe de contrast care conțin iod pe arteră. Reevaluați EGFR la 48 de ore după screening și reutilizați metformin dacă funcția rinichilor este stabilă.