Тражента дуо Берингерер 2,5 мг/500 мг для лечения диабета 2 типа (60 таблеток)

На сегодняшний день метформина гидрохлорид увеличивает транспортную способность всей глюкозы через клеточную мембрану (GLUT).

У человека метформина гидрохлорид также оказывает благоприятное влияние на липидный обмен, независимо от влияния на уровень сахара в крови. Этот эффект зафиксирован в дозе лечения в клинических исследованиях с длительным и длительным сроком исследования: метформина гидрохлорид снижает общий холестерин, холестерин ЛПНП и триглицериды.

фармакокинетика

линаглиптина

поглощение

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. Принимая Линаглиптин вместе с пищей, богатой жирами, которая не влияет на фармакокинетику, Линаглиптин можно применять или нет во время еды. Исследования in vitro показывают, что линаглиптин является субстратом p-гликопротеина и CYP3A4.

Ритонавир, сильный ингибитор Р - гликопротеина и CYP3A4, увеличивает концентрацию препарата (AUC) в 2 раза и многократно применял линаглиптин одновременно с рифампицином, мощная индукция P - GP и CYP3A, приводящая к снижению примерно на 40% уровня AUC линаглиптина в стабильном состоянии, возможно, за счет повышенного подъема линаглиптина. Применение P - Гликопротеин.

Распространение

Благодаря тканевым связям средний объем распределения находится в стабильном состоянии после применения однократной дозы 5 мг линаглиптина венозной линии у здоровых людей и составляет около 1110 литров, что показывает, что линаглиптин широко распределяется в тканях. Связи линаглиптина с белками плазмы зависят от концентрации, снижаясь примерно с 99% при концентрации 1 нмоль/л до 75–89% при концентрации ≥ 30 нмоль/л, что отражает насыщение, связанное с ДПП-4, при повышении концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях, когда ДПП-4 полностью насыщен, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы, кроме ДПП-4, то есть 30–20% находится в несвязывающей форме в плазме.

Метаболизм

После приема дозы [14С] Линаглиптина перорально 10 мг около 5% радиоактивных веществ выводится с мочой. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Основной метаболит с относительной дозой линаглиптина 13,3% в стабильном состоянии выявляется как вещество без фармакологической активности и поэтому не способствует ингибированию ДПП-4 плазменными ингибиторами линаглиптина.

Элиминация

После приема здоровыми людьми перорально [14С] Линаглиптина около 85% доз радиоактивной активности выводится с помощью удобрений (80%) или мочи (5%) в течение 4 дней после приема препарата. Почечное выведение в стабильном состоянии составляет около 70 мл/мин.

Почечная недостаточность: нет необходимости корректировать дозу линаглиптина у пациентов с нарушением функции почек любого уровня. Кроме того, по данным фармакокинетического анализа исследовательской популяции легкая почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Печеночная недостаточность: нет необходимости корректировать дозу линаглиптина для пациентов с легкой, средней или тяжелой печеночной недостаточностью.

метформин

поглощение

После приема 1 пероральной дозы метформина TMAX достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в дозе 500 или 850 мг у здоровых добровольцев составляет около 50–60%.

После перорального приема невсасывающийся препарат обнаруживается в кале в количестве 20–30%.

После перорального применения метформина гидрохлорид всасывается неполно и насыщенно. Считается, что фармакодерминиевая абсорбция метформина гидрохлорида является нелинейной.

Распространение

Лекарственные средства незначительно взаимодействуют с белками плазмы. Метформина гидрохлорид распределяется в эритроцитах. Пиковая концентрация в крови ниже пиковой концентрации в плазме и появляется одновременно. Многие возможности - это вторичный распределительный отсек. Средний объём распределения (VD) находится в пределах 63 – 276л.

Метаболизм

Метформина гидрохлорид выводит мочу в постоянной форме. Метаболитов у человека нет.

Устранение

Почечные отходы метформина гидрохлорида > 400 мл/мин показывают, что метформин гидрохлорид выводится путем клубочковой фильтрации и выводится через почечные канальцы. После перорального приема кажущееся время реализации составляет около 6,5 часов. При снижении функции почек выведение препарата через почки уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому время реализации также увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина гидрохлорида в плазме.

При возникновении побочных эффектов препарата необходимо сообщить врачу для своевременного лечения.

Будьте осторожны при применении.

Не следует применять Тражента Дуо 2,5 мг/500 мг пациентам с сахарным диабетом 1 типа или больным сахарным диабетом.

Применять с известными препаратами, вызывающими гипогликемию

Более высокий коэффициент гипогликемии при применении линаглиптина в сочетании с инсулином у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Поэтому для снижения риска гипогликемии при применении в сочетании с Тражентой Дуо 2,5 мг/500 мг может потребоваться прием более низкой дозы, чем инсулин или секреция инсулина.

Пожилые, слабые пациенты или пациенты с недостаточным питанием, а также пациенты с нарушениями функции гипофиза или надпочечников или отравлением алкоголем особенно чувствительны к гипогликемическому эффекту. Гипогликемию может быть трудно выявить у пожилых людей и у пациентов, принимающих β-адренергические ингибиторы.

Молочнокислый ацидоз

Факторы риска лактатно-кислого ацидоза, связанные с метформином, включают почечную недостаточность, одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами (например, карбоновыми ингибиторами ангидразы, такими как топирамат), возраст 65 лет и старше, проведение обследований с использованием контрастных препаратов, хирургическое вмешательство и выполнение других трюков, снижение вдыхаемого кислорода (например, острая застойная инфекция), употребление большого количества алкоголя и печеночная недостаточность.

Почечная недостаточность

Лактацидоз, связанный с применением метформина, при послепродажном мониторинге препарата возникает преимущественно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Риск кумуляции метформина и лактоацидоза, связанного с метформином, увеличивается с тяжестью почечной недостаточности, поскольку метформин выводится преимущественно через почки.

Перед началом лечения метформином оценивают уровень клубочковой фильтрации (EGFR) пациента.

Метформин противопоказан пациентам с уровнем EGFR менее 30 мл/мин/1,73м2.

Не рекомендуется начинать лечение метформином у пациентов с EGFR в диапазоне 30 – 45 мл/мин/1,73м2.

Собирайте данные о EGFR не реже одного раза в год у всех пациентов, принимающих метформин. У пациентов, у которых повышен риск почечной недостаточности (например, у пожилых людей), функцию почек следует оценивать чаще.

У пациентов, применяющих метформин, наблюдается падение EGFR ниже 45 мл/мин/1,73м2.

Лекарственное взаимодействие: одновременное применение метформина с некоторыми препаратами может увеличить риск развития лактоацидоза, связанного с метформином.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше

Риск лактоацидоза связан с возрастом пациента, поскольку у пожилых пациентов чаще встречается печеночная, почечная и сердечная недостаточность, чем у более молодых пациентов. Пациентам пожилого возраста необходимо чаще оценивать функцию почек.

Проведение диагностических тестов с использованием контрастного препарата

Введение внутрисосудистого контраста пациентам, получающим метформин, может привести к нарушению функции почек и вызвать лактоацидоз.

Прекратить применение метформина до или во время проведения сканирования с использованием йодсодержащего контрастного препарата у пациентов с EGFR в диапазоне 30-60 мл/мин/1,73м2, пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе, алкоголизмом, сердечной недостаточностью или пациентов, которые будут использовать контрастные препараты, содержащие йод, через артерию. Повторно оцените уровень EGFR через 48 часов после скрининга и повторно используйте метформин, если функция почек стабильна.

Операция или другие процедуры

Хранение еды и жидкости во время операции или выполнения других процедур может увеличить риск уменьшения объема, гипотонии и почечной недостаточности. Прием метформина следует временно прекратить, если у пациента ограничено количество пищи и отложений.

Прием метформина гидрохлорида необходимо прекратить за 48 часов до операции по программе с системной анестезией, спинальной анестезией или наружной эпидуральной анестезией. Повторное использование препарата возможно через 48 часов после операции или после повторного подъема пациента перорально и только тогда, когда функция почек будет установлена ​​в норме.

Снижение содержания кислорода при вдыхании

В процессе послепродажного мониторинга зафиксирован ряд случаев лактоацидоза, связанного с метформином, возникающего при острой застойной сердечной недостаточности (особенно когда она сопровождается снижением перфузии и гипоксемией). Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда, бактериальная инфекция и другие заболевания, связанные с гипоксемией, связаны с лактоацидозом и могут также вызывать образование азотистого азота в почках. При возникновении таких явлений прекратите прием метформина.

Употребление алкоголя

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью может развиться лактоацидоз, связанный с метформином, из-за снижения выведения лактата, что приводит к повышению уровня лактата в крови. Поэтому избегайте использования метформина у пациентов, у которых было диагностировано заболевание печени на основании проверенных или клинических данных, оценивающих риски — преимущества продолжения лечения.

Панкреатит

После продажи были сообщения об остром панкреатите, включая мертвый панкреатит, у пациентов, принимавших линаглиптин. Внимательно прочтите о возможных признаках и симптомах панкреатита. При подозрении на панкреатит немедленно прекратите применение Траженты Дуо 2,5 мг/500 мг и начните соответствующее лечение. Неизвестно, есть ли у пациента в анамнезе заболевание поджелудочной железы, которое увеличивает или не увеличивает риск воспаления поджелудочной железы при использовании Траженты Дуо 2,5 мг/500 мг.

Функция сердца

Сердечная недостаточность сопряжена с более высоким риском кислородной и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью Тражента Дуо может применяться по 2,5 мг/500 мг при условии регулярного контроля функции сердца и почек.

Противопоказано Тражента Дуо 2,5 мг/500 мг пациентам с острой сердечной недостаточностью и сердечной недостаточностью, поскольку препарат содержит метформин.

Пемфигоидный пух

Имелись сообщения о после циркуляции пемфигоидной отечности у пациентов, принимавших линаглиптин. При подозрении на буллезный пемфигоид необходимо прекратить применение Траженты дуо 2,5 мг/500 мг.

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Беременность

Соответствующих исследований и строгого контроля у беременных, применяющих Траженту Дуо 2,5 мг/500 мг или его отдельные действующие вещества, не проводилось. Репродуктивные доклинические исследования, проведенные на мышах при применении препаратов в сочетании с Тражентой Дуо 2,5 мг/500 мг, не выявили тератогенного эффекта одновременного применения линаглиптина и метформина.

В целях осторожности лучше избегать применения Тражента Дуо 2,5 мг/500 мг во время беременности.

Когда пациентка планирует забеременеть и во время беременности, ей не следует лечить диабет Тражента Дуо 2,5 мг/500 мг, а следует использовать инсулин для поддержания как можно ближе к норме, чтобы снизить риск деформаций беременности, связанных с аномальным уровнем сахара в крови.

Период грудного вскармливания

У человека метформин выделяется с грудным молоком. До сих пор неясно, выделяется ли линаглиптин с грудным молоком или нет. Дожента дуо не следует применять в дозе 2,5 мг/500 мг кормящим женщинам.

Лекарственное взаимодействие

линаглиптин

Оценка взаимодействия in vitro:

Линаглиптин представляет собой ингибитор на основе слабых, средних и слабых конкурентных ингибиторов изофермента CYP3A4 CYP, но не ингибирует другие CYP ИЗОЭНЖИМ. Препарат не является веществом, вызывающим индукцию изоферментов CYP.

Линаглиптин является субстратом р-гликопротеина и ингибирует транспорт дигоксина через р-гликопротеиновые посредники с низкой активностью. На основании этих результатов и исследований Vivo считается, что интерактивные препараты линаглиптина с меньшей вероятностью вызывают взаимодействие с другими субстратами P-GP.

Оценка взаимодействия in vivo:

Линаглиптин не оказывает клинического влияния, связанного с фармакокинетикой метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или пероральных контрацептивов, что обеспечивает in vivo доказательства того, что эта тенденция с меньшей вероятностью вызывает взаимодействие лекарств с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-гликопротеина, органического катионного переносчика. (Октябрь).

Пероральные контрацептивы: одновременное применение с линаглиптином в дозе 5 мг не изменяет фармакокинетику в стабильном состоянии левоноргестрела или этинилэстрадиола.

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. В связи с одновременным применением линаглиптина с пищей, богатой жирами, которая не оказывает клинического влияния на фармакокинетику, линаглиптин можно применять или нет с пищей.

метформин

Риск лактатно-кислого ацидоза увеличивается у пациентов с острым отравлением алкоголем (особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности) из-за активного ингредиента метформина Траженты Дуо 2,5 мг/500 мг (см. раздел с осторожностью при применении). Алкоголя и алкоголя следует избегать.

Катионные оригинальные препараты выводятся преимущественно через почечные канальцы (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином за счет конкуренции за транспорт почечными канальцами. Поэтому целесообразно внимательно следить за уровнем сахара в крови, корректировать дозу в рекомендуемой дозе и менять лечение диабета при одновременном применении с препаратами, выводящими катионы через почечные канальцы.

УГЛЕВОДЫ АНГИДРАЗЫ: Топирамат или ингибиторы углекислого газа (зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид) регулярно вызывают повышение уровня бикарбоната в сыворотке крови и вызывают гипертензию метаболизма, без изменения анионного пространства. Одновременное применение этих препаратов может вызвать метаболический ацидоз. Будьте осторожны при применении этих препаратов у пациентов, получающих Траженту Дуо 2,5 мг/500 мг, из-за повышенного риска лактоацидоза.

Введение внутрисосудистого контраста пациентам, получающим метформин, может привести к нарушению функции почек и вызвать лактоацидоз.

Прекратить применение метформина до или во время проведения сканирования с использованием йодсодержащего контрастного препарата у пациентов с EGFR в диапазоне 30-60 мл/мин/1,73м2, пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе, алкоголизмом, сердечной недостаточностью или пациентов, которые будут использовать контрастные препараты, содержащие йод, через артерию. Повторно оцените уровень EGFR через 48 часов после скрининга и повторно используйте метформин, если функция почек стабильна.