Trajenta duo 2.5mg/500mg Boehringerer лікування цукрового діабету 2 типу (60 таблеток)

метформіну гідрохлорид підвищує транспортну здатність усього транспорту глюкози через клітинну мембрану (GLUT) на сьогоднішній день.

У людей метформіну гідрохлорид також сприятливо впливає на ліпідний обмін незалежно від впливу на рівень цукру в крові. Цей ефект зафіксовано в дозі лікування в клінічних дослідженнях з тривалим і довготривалим часом дослідження: метформіну гідрохлорид знижує загальний холестерин, холестерин ЛПНЩ і тригліцериди.

фармакокінетика

лінагліптин

поглинання

Абсолютна біодоступність лінагліптину становить близько 30%. Лінагліптин можна вживати разом із жирною їжею, що не впливає на фармакокінетику, лінагліптин можна вживати або не вживати з їжею. Дослідження in vitro показують, що лінагліптин є субстратом р-глікопротеїну та CYP3A4.

Ритонавір, потужний інгібітор P-глікопротеїну та CYP3A4, збільшує концентрацію ліків (AUC) у 2 рази та багаторазово використовується одночасно Лінагліптин з рифампіцином, потужна індукція P-GP та CYP3A, що призводить до зниження приблизно на 40% рівня AUC лінагліптину в стабільному стані, можливо, через підвищення лінагліптину підвищення Застосування Р - глікопротеїн.

Розповсюдження

Завдяки тканинним зв’язкам середній розподілений об’єм розподілу є стабільним після застосування одноразової дози 5 мг лінагліптину у вену здоровими людьми приблизно в 1110 літрів, що свідчить про те, що лінагліптин широко розподіляється в тканинах. Зв’язки лінагліптину з білками плазми залежать від концентрації, знижуються від приблизно 99 % при концентрації 1 нмоль/л до 75-89 % при концентрації ≥ 30 нмоль/л, що відображає насичення, пов’язане з DPP-4 при підвищенні концентрації лінагліптину. При високих концентраціях, коли DPP-4 повністю насичений, 70-80% лінагліптину зв’язується з іншими білками плазми, крім DPP-4, тобто 30-20% у формі, що не зв’язується, у плазмі.

Обмін речовин

Після прийому дози [14C] лінагліптину перорально 10 мг приблизно 5% радіоактивних речовин виводиться із сечею. Метаболізм відіграє другорядну роль у виведенні лінагліптину. Основний метаболіт з відносно 13,3% дози лінагліптину в стабільному стані виявляється як речовина без фармакологічної активності і тому не сприяє пригніченню DPP - 4 плазмових інгібіторів лінагліптину.

Елімінація

Після перорального введення [14C] лінагліптину здоровим людям приблизно 85% доз радіоактивної активності виводиться з добривом (80%) або сечею (5%) протягом 4 днів після прийому препарату. Виведення нирками в стабільному стані становить близько 70 мл/хв.

Ниркова недостатність. Немає необхідності коригувати дозу лінагліптину для пацієнтів із порушенням функції нирок будь-якого рівня. Крім того, легка ниркова недостатність не впливає на фармакокінетику лінагліптину у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу згідно з оцінкою фармакокінетичного аналізу досліджуваної популяції.

Печінкова недостатність: немає необхідності коригувати дозу лінагліптину для пацієнтів із легкою, середньою або тяжкою печінковою недостатністю.

метформін

поглинання

Після прийому 1 пероральної дози метформіну TMAX досягається через 2,5 години. Абсолютна біодоступність метформіну гідрохлориду 500 мг або 850 мг у здорових добровольців становить приблизно 50–60%.

Після перорального прийому невсмоктуваний препарат виявляється в калі 20-30%.

Після перорального застосування метформіну гідрохлорид всмоктується неповно та насичено. Фармакодермініум поглинання метформіну гідрохлориду вважається нелінійним.

Розповсюдження

препарати незначно впливають на білки плазми. Метформіну гідрохлорид розподіляється в еритроцитах. Пікова концентрація в крові нижча, ніж пікова концентрація в плазмі, і виникає одночасно. Багато можливостей - це вторинний розподільний відсік. Середній об’єм розподілу (VD) знаходиться в діапазоні 63–276 л.

Обмін речовин

Метформіну гідрохлорид виводиться із сечею в константній формі. Немає метаболітів у людини.

Усунення

Викид метформіну гідрохлориду нирками > 400 мл/хв свідчить про те, що метформіну гідрохлорид виводиться шляхом клубочкової фільтрації та виводиться через ниркові канальці. Після перорального прийому уявний час продажу становить близько 6,5 годин. Коли функція нирок знижується, виведення ліків нирками зменшується пропорційно очищенню креатиніну, тому час продажу також триває, що призводить до підвищення рівня метформіну гідрохлориду в плазмі.

При появі побічної дії препарату необхідно повідомити лікаря для своєчасного лікування.

Будьте обережні при застосуванні

не слід застосовувати Trajenta Duo 2,5 мг/500 мг пацієнтам із цукровим діабетом 1 типу або хворим на цукровий діабет.

Застосовувати разом із відомими препаратами, що викликають гіпоглікемію

Вищий коефіцієнт гіпоглікемії при застосуванні лінагліптину в комбінації з інсуліном у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю. Тому, щоб зменшити ризик гіпоглікемії при застосуванні разом із Траджентою Дуо 2,5 мг/500 мг, може знадобитися прийом меншої дози, ніж інсулін або секреція інсуліну.

Пацієнти похилого віку, ослаблені пацієнти або пацієнти з недостатнім харчуванням, а також пацієнти з порушенням функції гіпофіза чи надниркових залоз або отруєнням алкоголем особливо чутливі до гіпоглікемічних ефектів. Гіпоглікемію може бути важко визначити у людей похилого віку та у пацієнтів, які приймають β-адренергічні інгібітори.

Молочнокислий ацидоз

Фактори ризику молочнокислого ацидозу, пов’язаного з метформіном, включають ниркову недостатність, одночасне застосування з певними препаратами (наприклад, інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат), віком від 65 років, проведення скринінгу з використанням контрастних препаратів, хірургічне втручання та виконання інших трюків, зменшення вдихання кисню (наприклад, гострий застій), вживання великої кількості алкоголю та печінкова недостатність.

ниркова недостатність

Лактоацидоз, пов’язаний із застосуванням метформіну під час післяпродажного моніторингу препарату, виникає переважно у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю. Ризик накопичення метформіну та лактоацидозу, пов’язаного з метформіном, зростає із ступенем тяжкості ниркової недостатності, оскільки метформін виводиться переважно нирками.

Перед початком лікування метформіном оцінюють рівень клубочкової фільтрації (РЕФР) пацієнта.

Протипоказаний метформін пацієнтам із РЕФР менше 30 мл/хв/1,73 м2.

Не рекомендується починати лікування метформіном у пацієнтів з РЕФР в діапазоні 30–45 мл/хв/1,73 м2.

Збирайте дані щодо РЕФР принаймні раз на рік у всіх пацієнтів, які застосовують метформін. У пацієнтів, які мають підвищений ризик ниркової недостатності (наприклад, у людей похилого віку), функцію нирок слід перевіряти частіше.

У пацієнтів, які застосовують метформін, спостерігається зниження РЕФР нижче 45 мл/хв/1,73 м2.

Взаємодія з лікарськими засобами: одночасне застосування метформіну з деякими лікарськими засобами може збільшити ризик лактоацидозу, пов’язаного з метформіном.

Пацієнти віком від 65 років

Ризик розвитку лактоацидозу пов’язаний з віком пацієнта, оскільки у пацієнтів літнього віку, ймовірніше, страждають печінкова недостатність, ниркова недостатність, серцева недостатність, ніж у молодших пацієнтів. Необхідно частіше оцінювати функцію нирок у літніх пацієнтів.

Виконайте діагностичні тести з використанням контрастного препарату

Введення внутрішньосудинного контрасту пацієнтам, які лікуються метформіном, може призвести до порушення функції нирок і спричинити лактоацидоз.

Припиніть використання метформіну до або під час проведення сканування з використанням йодовмісних контрастних препаратів у пацієнтів з РЕФР в діапазоні 30-60 мл/хв/1,73 м2, пацієнтів з печінковою недостатністю в анамнезі, алкоголізмом, серцевою недостатністю або пацієнтів, які будуть використовувати контрастні препарати, що містять йод, через артерію. Переоцініть EGFR через 48 годин після скринінгу та повторно використовуйте метформін, якщо функція нирок стабільна.

Хірургія чи інші процедури

Зберігання їжі та рідини під час операції або виконання інших процедур може збільшити ризик зменшення об’єму, гіпотонії та ниркової недостатності. Застосування метформіну слід тимчасово припинити, коли пацієнт має обмежену кількість їжі та відкладень.

Застосування метформіну гідрохлориду слід припинити за 48 годин до операції за програмою системної анестезії, спінальної анестезії або зовнішньої епідуральної анестезії. Повторне застосування препарату можливе через 48 годин після операції або після відновлення пацієнта пероральним шляхом і лише тоді, коли функція нирок буде визначена як нормальна.

Відновлення кисню при вдиху

Процес післяпродажного моніторингу зафіксував низку випадків молочнокислого ацидозу, пов’язаного з метформіном, що виникає при гострій застійній серцевій недостатності (особливо, коли супроводжується зниженням перфузії та гіпоксемією). Серцево-судинний колапс (шок), гострий інфаркт міокарда, бактеріальна інфекція та інші захворювання, пов'язані з гіпоксемією, пов'язані з лактоацидозом і можуть також викликати азотний азот перед нирками. У разі виникнення цих явищ припиніть прийом метформіну.

Вживання алкоголю

Печінкова недостатність

Пацієнти з порушенням функції печінки можуть прогресувати до лактоацидозу, пов’язаного з метформіном, через зниження виведення лактату, що призводить до підвищення рівня лактату в крові. Тому уникайте застосування метформіну пацієнтам, у яких було діагностовано захворювання печінки за результатами перевірок або клінічних даних, оцінюючи ризики – переваги продовження схеми.

Панкреатит

Були повідомлення про гострий панкреатит після продажу, у тому числі мертвий панкреатит у пацієнтів, які застосовували лінагліптин. Уважно прочитайте про можливі ознаки та симптоми панкреатиту. При підозрі на панкреатит негайно припиніть застосування препарату Траджента Дуо 2,5 мг/500 мг і розпочніть відповідне лікування. Невідомо, чи є у пацієнта в анамнезі захворювання підшлункової залози, яке збільшує або не створює ризик запалення підшлункової залози під час застосування Trajenta Duo 2,5 мг/500 мг.

Функція серця

Серцева недостатність має вищий ризик кисневої та ниркової недостатності. У пацієнтів зі стабільною хронічною серцевою недостатністю Траджента Дуо можна застосовувати по 2,5 мг/500 мг за умови регулярного моніторингу функції серця та нирок.

Протипоказаний Траджента Дуо 2,5 мг/500 мг пацієнтам із гострою серцевою недостатністю та серцевою недостатністю, оскільки препарат містить метформін.

Пемфігоїд пухирця

Були повідомлення про пемфігоїдну набряклість у пацієнтів, які застосовували лінагліптин. При підозрі на бульозний пемфігоїд необхідно припинити застосування препарату Траджента дуо 2,5 мг/500 мг.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилися.

Вагітність

Немає відповідних досліджень і суворого контролю за вагітними жінками, які застосовували Trajenta Duo 2,5 мг/500 мг або його окремі активні інгредієнти. Репродуктивні доклінічні дослідження, проведені на мишах із застосуванням препаратів у поєднанні з Trajenta Duo 2,5 мг/500 мг, не показали тератогенного ефекту одночасного застосування лінагліптину та метформіну.

З обережності краще уникати використання Trajenta Duo 2,5 мг/500 мг під час вагітності.

Коли пацієнтка планує завагітніти та під час вагітності, їй не слід лікувати діабет препаратом Trajenta Duo 2,5 мг/500 мг, а слід використовувати інсулін, щоб підтримувати якомога ближче до норми, щоб зменшити ризик пороків вагітності, пов’язаних із відхиленнями рівня цукру в крові.

Період грудного вигодовування

У людини метформін виділяється з грудним молоком. Досі неясно, чи виділяється лінагліптин у грудне молоко чи ні. Доджента дуо не слід застосовувати 2,5 мг/500 мг жінкам, які годують груддю.

Лікарська взаємодія

лінагліптин

Оцінка взаємодії in vitro:

Лінагліптин є інгібітором на основі слабких або середніх і слабких інгібіторів конкуренції CYP ISOферменту CYP3A4, але не пригнічує інші CYP ISOENZHIM. Препарат не є речовиною, що індукує ізоферменти CYP.

Лінагліптин є p-глікопротеїновим субстратом і пригнічує транспорт дигоксину через p-глікопротеїнові посередники з низькою активністю. На підставі цих результатів і досліджень на Vivo інтерактивні препарати лінагліптину вважаються менш імовірними для взаємодії з іншими субстратами P-GP.

Оцінка взаємодії in vivo:

Лінагліптин не має клінічного впливу, пов’язаного з фармакокінетикою метформіну, глібенкламіду, симвастатину, піоглітазону, варфарину, дигоксину або оральних контрацептивів, що надає in vivo докази того, що ця тенденція менш імовірно спричиняє взаємодію препаратів із субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-глікопротеїну органічного Катіонний транспортер (ОКТ).

Оральні контрацептиви: одночасне застосування з 5 мг лінагліптину не змінює фармакокінетики левоноргестрелу або етинілестрадіолу в стабільному стані.

Абсолютна біодоступність лінагліптину становить близько 30%. Завдяки одночасному застосуванню лінагліптину з багатою жирами їжею, що не викликає клінічних ефектів на фармакокінетику, лінагліптин можна вживати або не вживати з їжею.

метформін

Ризик молочнокислого ацидозу підвищується у пацієнтів з гострим алкогольним отруєнням (особливо у разі голодування, недоїдання або печінкової недостатності) через діючу речовину метформін у Trajenta Duo 2,5 мг/500 мг (див. розділ із застереженнями при застосуванні). Слід уникати алкоголю та алкоголю.

Катіонні первинні препарати виводяться переважно через ниркові канальці (наприклад, циметидин) можуть взаємодіяти з метформіном завдяки конкуренції за транспортування через ниркові канальці. Тому рекомендується ретельно контролювати рівень цукру в крові, коригувати рекомендовану дозу та змінювати лікування діабету при одночасному застосуванні з препаратами, які виводять катіони через ниркові канальці.

АНГІДРАЗА ВУГЛЕЦІВ: топірамат або інгібітори вуглекислого газу (зонісамід, ацетазоламід або дихлорфенамід) регулярно викликають підвищення рівня бікарбонату в сироватці крові та викликають метаболізм гіпертензії, без зміни аніонного простору. Одночасне застосування цих препаратів може спричинити метаболічний ацидоз. Будьте обережні при застосуванні цих препаратів пацієнтам, які отримують Trajenta Duo 2,5 мг/500 мг, через підвищений ризик молочнокислого ацидозу.

Введення внутрішньосудинного контрасту пацієнтам, які лікуються метформіном, може призвести до порушення функції нирок і спричинити лактоацидоз.

Припиніть використання метформіну до або під час проведення сканування з використанням йодовмісних контрастних препаратів у пацієнтів з РЕФР в діапазоні 30-60 мл/хв/1,73 м2, пацієнтів з печінковою недостатністю в анамнезі, алкоголізмом, серцевою недостатністю або пацієнтів, які будуть використовувати контрастні препарати, що містять йод, через артерію. Переоцініть EGFR через 48 годин після скринінгу та повторно використовуйте метформін, якщо функція нирок стабільна.